1、变态反应诊断变态反应诊断学习目标学习目标u知识目标知识目标F掌握变态反应的基本概念和分型掌握变态反应的基本概念和分型F各型发生的机理及常见所致的疾病各型发生的机理及常见所致的疾病F理解掌握迟发型变态反应的临床意义理解掌握迟发型变态反应的临床意义u能力目标能力目标F具备利用传染性变态反应进行某些疾病诊断的能力和变态反具备利用传染性变态反应进行某些疾病诊断的能力和变态反应疾病防治的能力应疾病防治的能力主要内容主要内容u变态反应的概念u变态反应的分型u各型变态反应发生的机理u常见各型变态反应所致疾病u迟发型变态反应的临床意义重点与难点重点与难点u重点重点F变态反应的概念及类型变态反应的概念及类型F传
2、染性变态反应及其应用传染性变态反应及其应用 F各型变态反应发生的机理各型变态反应发生的机理u难点难点变态反应的概念变态反应的概念u是指机体对某些抗原的再次刺激发生的是指机体对某些抗原的再次刺激发生的一种以机体功能障碍或组织损伤为主的一种以机体功能障碍或组织损伤为主的病理性免疫应答。病理性免疫应答。F本质：免疫应答。本质：免疫应答。F后果：可导致机体出现炎症和组织损伤。后果：可导致机体出现炎症和组织损伤。F变应原：引起变态反应的抗原。变应原：引起变态反应的抗原。变态反应的分型变态反应的分型分型分型参与参与IgIg类型与类型与免疫细胞免疫细胞本质本质型过敏反应IgE体液免疫型细胞毒型IgG、IgM
3、型免疫复合物型IgG、IgM型迟发型变态反应T细胞细胞免疫型变态反应型变态反应过敏反应过敏反应u概念：当机体再次接触过敏原时引起的在数分钟至数小时内以炎症为特点的反应。u过敏原：引起过敏反应的抗原称为过敏原。型变态反应的特点型变态反应的特点u特异性特异性IgEIgE介导介导u出现快，消退也快。出现快，消退也快。u出现功能紊乱性疾病，不出现严重组织出现功能紊乱性疾病，不出现严重组织细胞损伤。细胞损伤。u有明显个体差异和遗传背景有明显个体差异和遗传背景参与抗体参与抗体IgEIgEF强亲细胞性：强亲细胞性：IgE IgE FcFc段能与肥大细胞和段能与肥大细胞和嗜碱性粒细胞相结合。嗜碱性粒细胞相结合
4、。F过敏素质患者血清过敏素质患者血清IgEIgE含量明显增高。含量明显增高。肥大细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性颗粒嗜碱性颗粒(含血管活性物质：缓激肽、组织胺、慢反应物质等含血管活性物质：缓激肽、组织胺、慢反应物质等参与细胞参与细胞 u过敏反应发生在：过敏反应发生在：F皮肤上：皮肤上：可见红肿和荨麻疹。可见红肿和荨麻疹。F呼吸道：呼吸道：可出现喷嚏、流鼻涕、气喘和呼吸可出现喷嚏、流鼻涕、气喘和呼吸困难。困难。F消化道：消化道：呕吐、腹泻、腹痛。呕吐、腹泻、腹痛。F血液（全身）：血液（全身）：过敏性休克，甚至死亡（青过敏性休克，甚至死亡（青霉素过敏）。霉素过敏）。B B细胞细胞肥大细胞
5、肥大细胞变应原初次进入机体变应原初次进入机体同一变应原再次进入机体同一变应原再次进入机体mIgmIgIgEIgE结合到靶细胞表面结合到靶细胞表面储存的介质储存的介质新合成介质新合成介质I I 型过敏反应发生的机制型过敏反应发生的机制临床常见的临床常见的I I型变态反应型变态反应u药物过敏（青霉素过敏）u血清过敏症（注射破伤风抗毒素）u饲料及食物过敏u动物自身的某些物质引起的过敏反应u吸入性过敏（花粉过敏）u寄生虫引起的过敏u有毒昆虫引起的过敏IIII型变态反应型变态反应uIIII型变态反应称细胞毒型变态反应，型变态反应称细胞毒型变态反应，也称为细胞溶解型变态反应，又称为也称为细胞溶解型变态反应
6、，又称为抗体依赖性细胞毒型变态反应。抗体依赖性细胞毒型变态反应。IIII型变态反应的特点型变态反应的特点u参与的抗体主要为IgG，少数为IgM和IgA。u反应发生较快u不释放活性介质参与参与IIII型超敏反应的抗体型超敏反应的抗体 IgM IgM、IgGIgGIgMIgMIgGIgG靶细胞及其表面的抗原靶细胞及其表面的抗原u靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞。u靶细胞表面抗原：血细胞表面的同种异型抗原、外源性抗原与正常组织间具有的共同抗原、改变的自身抗原、结合在细胞表面的抗原表位或抗原抗体复合物。II II 型变态反应发生的机制（一）型变态反应发生
7、的机制（一）激活补体经典途激活补体经典途径，溶解抗原靶径，溶解抗原靶细胞、免疫粘附、细胞、免疫粘附、调理吞噬。调理吞噬。II II 型变态反应发生的机制（二）型变态反应发生的机制（二）ADCCADCC效应效应 破坏靶细胞破坏靶细胞II II 型变态反应发生的机制（三）型变态反应发生的机制（三）抗体、补体的调理吞噬抗体、补体的调理吞噬 破坏靶细胞破坏靶细胞临床常见的临床常见的IIII型变态反应型变态反应u输血反应：输血反应：输血者的红细胞表面存在着各种抗原，不输血者的红细胞表面存在着各种抗原，不同血型的受血者的血清中有相应天然抗体，当输血者同血型的受血者的血清中有相应天然抗体，当输血者的红细胞进
8、入不同血型的受血者的血管，红细胞就会的红细胞进入不同血型的受血者的血管，红细胞就会和抗体结合而凝集，并激活补体，产生血管内溶血；和抗体结合而凝集，并激活补体，产生血管内溶血；在局部形成微循环障碍。在局部形成微循环障碍。u新生儿（动物）溶血病：新生儿（动物）溶血病：F人：人：Rh-Rh-母亲怀了母亲怀了Rh+Rh+胎儿胎儿F马属动物：马属动物：Aa-Aa-母畜怀了母畜怀了Aa+Aa+胎儿胎儿(8-10%)(8-10%)F初产母马的马驹发生溶血的可能性要小得多初产母马的马驹发生溶血的可能性要小得多u自身免疫溶血性贫血：自身免疫溶血性贫血：某些病原微生物的组成某些病原微生物的组成部分如沙门氏菌的脂多
9、糖、马传染性贫血病毒部分如沙门氏菌的脂多糖、马传染性贫血病毒与红细胞结合，机体视为异物，产生抗体，与与红细胞结合，机体视为异物，产生抗体，与红细胞结合，激活补体。红细胞结合，激活补体。u药物过敏性血细胞减少症：药物过敏性血细胞减少症：某些药物与红细胞某些药物与红细胞结合；机体视为异物，产生抗体，与红细胞结结合；机体视为异物，产生抗体，与红细胞结合，激活补体。如：甲基多巴（抗高血压的合，激活补体。如：甲基多巴（抗高血压的药），消炎痛（风湿性关节炎、痛风、发热药），消炎痛（风湿性关节炎、痛风、发热等）。等）。IIIIII型变态反应型变态反应uIII型变态反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或
10、全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和血小板、嗜碱性、肥大细胞参与作用下，引起炎症、充血、水肿、局部坏死等一系列反应。又称为免疫复合物型或血管炎型变态反应。型变态反应的特点型变态反应的特点IIIIII型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制中等大小免疫复合物存在于循环，可能沉淀存在于循环，可能沉淀小分子的免疫复合物不沉淀、易被滤过排出不沉淀、易被滤过排出大分子的免疫复合物易被吞噬细胞清除易被吞噬细胞清除抗原抗体复合物抗原抗体+III III 型变态反应发生的机制（一）型变态反应发生的机制（一）F外源性外源性病原微病原微生物、异种血清等。生物、异种血清等。F内源性内源性变性的变性的IgGIgG、S
11、LESLE的核抗原等。的核抗原等。F免疫复合物一定条免疫复合物一定条件下滞留沉积于局部件下滞留沉积于局部组织激活补体产生的组织激活补体产生的过敏毒素介导嗜碱性过敏毒素介导嗜碱性粒细胞脱颗粒粒细胞脱颗粒补体补体C3aC3a、C5aC5a嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞脱颗粒脱颗粒组织胺、激肽组织胺、激肽原酶原酶趋化因趋化因子子PAFIII III 型变态反应发生的机制（二）型变态反应发生的机制（二）F 毛细血管通透性增强、毛细血管通透性增强、局部组织水肿，局部组织水肿，ICIC进一进一步沉积。步沉积。F中性粒细胞在吞噬沉中性粒细胞在吞噬沉积的积的ICIC时释放多种酶损时释放多种酶损伤局部组织。伤局部组织
12、。F激活的血小板凝集、激活的血小板凝集、破坏形成，使局部组织破坏形成，使局部组织缺血、出血。缺血、出血。血管炎症血管炎症趋化因子趋化因子 细胞因子细胞因子PAF血栓形成血栓形成血小板凝集、破坏血小板凝集、破坏III III 型变态反应发生的机制型变态反应发生的机制血管炎血管炎临床常见的临床常见的IIIIII型超敏反应型超敏反应u血清病血清病：治疗某些传染病时，初次使用大量抗血清引起，一方面抗血清具有中和毒素的作用，另一方面血清可刺激机体产生相应的抗体，当再次使用这种血清时，就会产生免疫复合物，表现为肾小球炎和关节炎。u自身免疫复合物病自身免疫复合物病：某些传染病引起：A性链球菌、全身性红斑狼疮
13、。uArthusArthus反应反应：是由于多次皮下注射同种抗原，形成中等大小的免疫复合物沉积在注射抗原的局部毛细血管壁上，引起水肿、出血、坏死等剧烈的局部炎症反应，称为Arthus反应。u过敏性肺炎过敏性肺炎：u霉菌的孢子、灰尘颗粒等引起的肺水肿和肺气肿。u农民肺u养鸽人肺u蘑菇种植者病型变态反应型变态反应u型变态反应是由效应T细胞与相应抗原作用后，引起的以单核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。又称为细胞介导的迟发型变态反应。IVIV型变态反应的特点型变态反应的特点u由T细胞介导，所以胸腺发育不全的儿童和切除胸腺的小动物不会发生该病。u发生速度缓慢，抗原和免疫细胞抗原和免疫细胞抗原
14、：抗原：u病原微生物：细胞内寄生菌、病原微生物：细胞内寄生菌、病毒、真菌、寄生虫。病毒、真菌、寄生虫。u细胞抗原：肿瘤细胞、移植细胞抗原：肿瘤细胞、移植细胞等。细胞等。免疫细胞：免疫细胞：u T T细胞：细胞：T.D T.D和和T.CT.Cu 抗原递呈细胞抗原递呈细胞u 活化的单核吞噬细胞活化的单核吞噬细胞IV IV 型超敏反应发生的机制（一）型超敏反应发生的机制（一）局部的抗原递呈细胞摄取处局部的抗原递呈细胞摄取处理抗原理抗原抗原递呈细胞将抗原多肽以抗原递呈细胞将抗原多肽以MHC-II-MHC-II-多肽复合物表达在其表面，提呈给特多肽复合物表达在其表面，提呈给特异性的异性的Th1Th1识别
15、并被活化。识别并被活化。IV IV 型超敏反应发生的机制（二）型超敏反应发生的机制（二）活化的活化的Th1Th1释放细胞因子释放细胞因子活化活化血管上皮细胞，增加粘附分子的表血管上皮细胞，增加粘附分子的表达。达。募集募集M M、更多、更多Th1 Th1 进入局部浸润，进入局部浸润，激活的激活的M M释放炎症因子，血浆渗释放炎症因子，血浆渗出，扩大炎症反应。出，扩大炎症反应。IV IV 型超敏反应发生的机制（三）型超敏反应发生的机制（三）靶细胞（肿瘤细胞、病毒感染细胞）靶细胞（肿瘤细胞、病毒感染细胞）将抗原肽段将抗原肽段-MHC-I-MHC-I复合物表达在其复合物表达在其表面给表面给TcTc识别
16、识别TcTc在杀伤靶细胞的同时造在杀伤靶细胞的同时造成局部组织的损伤。成局部组织的损伤。临床常见的临床常见的IVIV型变态反应型变态反应u传染性变态反应：传染性变态反应：结核杆菌、布氏杆菌等胞内寄生菌，在结核杆菌、布氏杆菌等胞内寄生菌，在传染过程中诱发以细胞免疫为主的迟发性变态反应，称为传染过程中诱发以细胞免疫为主的迟发性变态反应，称为传染性变态反应。传染性变态反应。用途：用途：用于结核、布氏杆菌、鼻疽杆菌病的检疫。用于结核、布氏杆菌、鼻疽杆菌病的检疫。操作方法：操作方法：牛颈部皮内注射结核菌素牛颈部皮内注射结核菌素0.1ml0.1ml，7272小时观察小时观察结皮肤的肿胀厚度：结皮肤的肿胀厚度：4mm 4mm 为阳性为阳性 2 24mm 4mm 为疑似为疑似 2mm 2mm 为阴性为阴性结核菌素试验结核菌素试验接触性皮炎接触性皮炎变态反应的防治变态反应的防治u找出变应原u脱敏疗法u药物治疗谢谢！谢谢！
