1、祛风湿类方药祛风湿类方药 祛风湿药的基本药理作用、作用机制，祛风湿药的基本药理作用、作用机制，青风藤、雷公藤的药理作用、作用机制青风藤、雷公藤的药理作用、作用机制及现代应用，经典复方独活寄生汤的药及现代应用，经典复方独活寄生汤的药理作用及其现代应用理作用及其现代应用。2祛风湿类方药 1熟悉与风湿痹证相关的主要病理变化。2掌握祛风湿药的基本药理作用：抗炎、抗炎作用机制，镇痛，抑制免疫。3掌握青风藤和雷公藤的药理作用：抗炎、免疫抑制、镇痛作用，作用机制和现代应用。4熟悉青风藤、雷公藤的有效成分；熟悉青风藤、雷公藤的其他药理作用及独活寄生汤的作用和现代应用。5了解青风藤、雷公藤的体内过程和不良反应。
2、3祛风湿类方药4祛风湿类方药 祛风湿药：祛风湿药：凡以祛除风湿、解除痹凡以祛除风湿、解除痹痛为主要功效的药物。临床主要用痛为主要功效的药物。临床主要用于风湿痹证。于风湿痹证。类药物均能祛风散寒除湿，有的兼类药物均能祛风散寒除湿，有的兼有舒筋活络、止痛、强筋骨等功效。有舒筋活络、止痛、强筋骨等功效。5祛风湿类方药 据祛风湿药的主要性能和功效特点，分类 祛风湿散寒药 独活、威灵仙、川乌、雷公藤、木瓜、蕲蛇 祛风湿清热药 秦艽、防己、桑枝、豨 莶草、臭梧桐 祛风湿强筋骨 五加皮、桑寄生、千年健6祛风湿类方药 痹证主要是由机体正气不足，风、寒、痹证主要是由机体正气不足，风、寒、湿、热等外邪侵袭人体，闭
3、阻经络，气湿、热等外邪侵袭人体，闭阻经络，气血运行不畅所致。根据痹证的发病原因血运行不畅所致。根据痹证的发病原因和临床表现不同，常将其分为行痹、痛和临床表现不同，常将其分为行痹、痛痹、着痹、热痹。此外，痰浊瘀血、脾痹、着痹、热痹。此外，痰浊瘀血、脾失运化、七情郁结、气滞血瘀、阻止脉失运化、七情郁结、气滞血瘀、阻止脉络均可发展为痹证。痹证的发病部位主络均可发展为痹证。痹证的发病部位主要在肌肉、经络、关节。以筋骨、关节、要在肌肉、经络、关节。以筋骨、关节、韧带、滑囊、筋膜疼痛，关节肿胀、变韧带、滑囊、筋膜疼痛，关节肿胀、变形、运动障碍等为主要临床表现形、运动障碍等为主要临床表现。7祛风湿类方药 现
4、代医学研究认为，痹证的临床特征类现代医学研究认为，痹证的临床特征类似于现代医学的结缔组织疾病、自身免似于现代医学的结缔组织疾病、自身免疫性疾病、骨与骨关节病及软组织疾病疫性疾病、骨与骨关节病及软组织疾病等，如风湿热、风湿性关节炎、类风湿等，如风湿热、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、硬皮病、系统性红斑狼疮、性关节炎、硬皮病、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、慢性纤维组织炎等。机强直性脊柱炎、慢性纤维组织炎等。机体免疫功能异常、内分泌功能紊乱以及体免疫功能异常、内分泌功能紊乱以及感染是该类疾病的主要发病因素。感染是该类疾病的主要发病因素。8祛风湿类方药 1抗炎抗炎 2.镇痛镇痛 3.对免疫功能的影响对免
5、疫功能的影响 （1）抑制免疫功能）抑制免疫功能 （2）增强免疫功能）增强免疫功能 4其他其他 9祛风湿类方药 常用祛风湿药对多种实验性炎症模型均有常用祛风湿药对多种实验性炎症模型均有不同程度的抑制作用。不同程度的抑制作用。产生抗炎作用的有效成分主要有靑风藤碱、产生抗炎作用的有效成分主要有靑风藤碱、雷公藤总苷、雷公藤内酯、粉防己碱等雷公藤总苷、雷公藤内酯、粉防己碱等 秦艽、五加皮、青风藤、雷公藤及其有效秦艽、五加皮、青风藤、雷公藤及其有效成分抗炎作用与兴奋垂体肾上腺皮质系成分抗炎作用与兴奋垂体肾上腺皮质系统功能有关。统功能有关。10祛风湿类方药 雷公藤的抗炎作用是多环节的，除与上雷公藤的抗炎作用
6、是多环节的，除与上述途径有关外，抑制脂多糖（述途径有关外，抑制脂多糖（LPS）刺）刺激人单核细胞、下调黏附分子、减少激人单核细胞、下调黏附分子、减少TNF-等炎症因子的产生、降低炎症部等炎症因子的产生、降低炎症部位环氧酶位环氧酶-2（COX-2）蛋白表达、抑）蛋白表达、抑制制PGE2产生等均是其抗炎作用的环节。产生等均是其抗炎作用的环节。粉防己碱可抑制炎症白细胞磷脂酶粉防己碱可抑制炎症白细胞磷脂酶A2（PLA2）的活性，从而减少炎症介质）的活性，从而减少炎症介质的产生和释放。的产生和释放。11祛风湿类方药 青风藤、秦艽、独活、五加皮、防己等青风藤、秦艽、独活、五加皮、防己等均有不同程度的镇痛作
7、用均有不同程度的镇痛作用 青风藤的镇痛作用部位在中枢神经系统青风藤的镇痛作用部位在中枢神经系统。12祛风湿类方药（1）抑制免疫功能 雷公藤、青风藤、粉防己、五加皮、独活、豨莶草对机体免疫功能有明显抑制作用。雷公藤及其成份雷公藤总苷、雷公藤内酯、雷公藤甲素、雷公藤红素等，对非特异性免疫功能和特异性免疫功能均有明显抑制作用。粉防己碱能显著抑制植物血凝素（PHA）、刀豆素A（ConA）等诱导的人外周血淋巴细胞转化，并抑制抗体形成。13祛风湿类方药（2）增强免疫功能 少部分药物如五加皮、蕲蛇、槲寄生、鹿衔草有免疫增强作用。五加总皂苷和多糖可提高网状内皮系统的吞噬功能和血清抗体滴度；蕲蛇提取物可增强巨噬
8、细胞的吞噬功能，显著增加碳廓清率。14祛风湿类方药 青风藤、秦艽、独活、五加皮、臭青风藤、秦艽、独活、五加皮、臭梧桐、徐长卿等可减少自发活动，梧桐、徐长卿等可减少自发活动，具有镇静作用；具有镇静作用；独活、徐长卿有抗惊厥作用；雷公独活、徐长卿有抗惊厥作用；雷公藤、秦艽、威灵仙、豨莶草等有抗藤、秦艽、威灵仙、豨莶草等有抗菌作用；菌作用；15祛风湿类方药 独活、防己、雷公藤、木瓜等有抗独活、防己、雷公藤、木瓜等有抗肿瘤作用；肿瘤作用；青风藤、秦艽、粉防己等有降压作青风藤、秦艽、粉防己等有降压作用用 此外，本类药物还有解痉、抗血栓、此外，本类药物还有解痉、抗血栓、抗生育、抗痛风等作用。抗生育、抗痛风
9、等作用。16祛风湿类方药17祛风湿类方药18祛风湿类方药19祛风湿类方药 青风藤味苦，性平，归肝、脾经。青风藤味苦，性平，归肝、脾经。具有祛风湿、通经络、镇痛、利小具有祛风湿、通经络、镇痛、利小便之功效。主治风湿痹痛、关节肿便之功效。主治风湿痹痛、关节肿痛、麻痹瘙痒、水肿、脚气等。痛、麻痹瘙痒、水肿、脚气等。20祛风湿类方药 1.抗炎抗炎 2免疫抑制免疫抑制 3.镇痛镇痛 4其他其他 （1）镇静和抗惊厥）镇静和抗惊厥 （2）降压）降压 （3）抗心律失常）抗心律失常 21祛风湿类方药 实验显示其抗炎作用机制主要通过影响下实验显示其抗炎作用机制主要通过影响下丘脑垂体丘脑垂体-肾上腺皮质系统，促进糖
10、皮质肾上腺皮质系统，促进糖皮质激素的释放所致。激素的释放所致。另有实验发现，青藤碱在体外酶反应体系另有实验发现，青藤碱在体外酶反应体系中可选择性抑制环氧酶中可选择性抑制环氧酶-2（COX-2）的活）的活性，提示抗炎机制并不单一。性，提示抗炎机制并不单一。22祛风湿类方药 青藤碱能降低脾、胸腺重量，抑制抗体产青藤碱能降低脾、胸腺重量，抑制抗体产生迟发型超敏反应（生迟发型超敏反应（DTH）；抑制脾细胞）；抑制脾细胞的增殖，延长同种异体移植心肌的存活时的增殖，延长同种异体移植心肌的存活时间。青藤碱可抑制白细胞介素间。青藤碱可抑制白细胞介素2（IL-2）膜受体及下调人外周血单个核细胞膜受体及下调人外周
11、血单个核细胞IL-1、IL-8 mRNA表达，提示青藤碱可调节淋表达，提示青藤碱可调节淋巴细胞产生细胞因子，从而发挥对类风湿巴细胞产生细胞因子，从而发挥对类风湿性关节炎的治疗作用。性关节炎的治疗作用。23祛风湿类方药 青藤碱具有镇痛作用。于侧脑室注射，其青藤碱具有镇痛作用。于侧脑室注射，其最小镇痛有效剂量仅为静注的最小镇痛有效剂量仅为静注的1/3000，说明镇痛作用部位在中枢。说明镇痛作用部位在中枢。当连续使用青藤碱后可降低镇痛效果，具当连续使用青藤碱后可降低镇痛效果，具有耐受现象，但停药数天后可自行恢复。有耐受现象，但停药数天后可自行恢复。青藤碱可协同苯海拉明、异丙嗪等抗组胺青藤碱可协同苯海
12、拉明、异丙嗪等抗组胺药物的作用药物的作用 24祛风湿类方药（1）镇静和抗惊厥）镇静和抗惊厥 青藤碱可减少自发活动青藤碱可减少自发活动 可提高士的宁惊厥阈，抑制条件反射反可提高士的宁惊厥阈，抑制条件反射反 应和部分非条件反射反应应和部分非条件反射反应（2）降压）降压 对正常血压和高血压均有降低作用。对正常血压和高血压均有降低作用。降压机制与抗肾上腺素和神经节阻断、降压机制与抗肾上腺素和神经节阻断、抑制中枢性的加压反射有关抑制中枢性的加压反射有关 25祛风湿类方药青藤碱能使印防己毒素、青藤碱能使印防己毒素、BaCl2BaCl2、CaCl2-AchCaCl2-Ach所致心律失常转为窦性所致心律失常转
13、为窦性心律，并对缺血性心律失常有明心律，并对缺血性心律失常有明显的对抗作用。显的对抗作用。26祛风湿类方药 青藤碱一次或多次给药脏器分布浓青藤碱一次或多次给药脏器分布浓度依次为肝、心、肾、肺、脑，睾度依次为肝、心、肾、肺、脑，睾丸中未检出。组织切片表明药物对丸中未检出。组织切片表明药物对肝细胞有轻度影响，对其他脏器影肝细胞有轻度影响，对其他脏器影响甚少。响甚少。27祛风湿类方药 1类风湿性关节炎类风湿性关节炎 2骨质增生骨质增生 3心律失常心律失常 28祛风湿类方药 少数病人出现皮疹、恶心、心慌等不适症少数病人出现皮疹、恶心、心慌等不适症状，但状，但1 12h2h后反应可自行减轻或消失。若后反
14、应可自行减轻或消失。若开始减量服药可以减轻以上反应。随着服开始减量服药可以减轻以上反应。随着服药时间的延长，服药反应减轻或消失。药时间的延长，服药反应减轻或消失。青藤碱对小鼠腹腔注射、皮下注射、灌胃青藤碱对小鼠腹腔注射、皮下注射、灌胃的的LD50LD50分别为分别为285.00285.0029.0029.00、535.004.19和580.0051.00 mg/kg 29祛风湿类方药 大鼠大鼠1次灌胃次灌胃 694 mg/kg无不良反应。无不良反应。犬及猴分别口服犬及猴分别口服45及及95 mg/kg，有显，有显著镇静作用及胃肠道反应，静脉注射著镇静作用及胃肠道反应，静脉注射513.5 mg/
15、kg立即出现高度衰弱、血压立即出现高度衰弱、血压下降、心率加速、呼吸困难等反应。下降、心率加速、呼吸困难等反应。青藤碱皮下注射青藤碱皮下注射45天内剂量从天内剂量从5 mg/kg递增至递增至80 mg/kg，对猴无戒断症状，对猴无戒断症状，说明无成瘾性，但对其镇痛作用有耐受性。说明无成瘾性，但对其镇痛作用有耐受性。30祛风湿类方药31祛风湿类方药 雷公藤主要毒性成分为二萜类化合物和生雷公藤主要毒性成分为二萜类化合物和生物碱类，它们也是主要有效成分。物碱类，它们也是主要有效成分。雷公藤味苦辛，性寒，有大毒，归心、肝雷公藤味苦辛，性寒，有大毒，归心、肝经。具有祛风除湿、活血通络、消肿止痛、经。具有
16、祛风除湿、活血通络、消肿止痛、杀虫解毒功效。主治类风湿性关节炎、风杀虫解毒功效。主治类风湿性关节炎、风湿性关节炎、跌打损伤等。湿性关节炎、跌打损伤等。32祛风湿类方药 1.免疫抑制免疫抑制 2.抗炎抗炎 3.抗肿瘤抗肿瘤 4.抗生育抗生育 5.改善血液流变性改善血液流变性 6其他其他 33祛风湿类方药 雷公藤及其有效成分雷公藤甲素、雷公藤雷公藤及其有效成分雷公藤甲素、雷公藤内酯、雷公藤红素能减轻肿胀和关节炎症、内酯、雷公藤红素能减轻肿胀和关节炎症、降低毛细血管通透性和抑制肉芽组织的形降低毛细血管通透性和抑制肉芽组织的形成。雷公藤总苷也抑制多种急慢性关节炎成。雷公藤总苷也抑制多种急慢性关节炎症，
17、减少致敏性支气管和肺中的炎症细胞症，减少致敏性支气管和肺中的炎症细胞数数 35祛风湿类方药 抑制人单核细胞抑制人单核细胞THP-1 CD18的基因表的基因表达；达；抑制骨细胞、关节滑液成纤维细胞基质抑制骨细胞、关节滑液成纤维细胞基质金属蛋白酶（金属蛋白酶（MMP）RNA和蛋白质的表和蛋白质的表达；达；降低炎症部位降低炎症部位COX-2蛋白表达；蛋白表达；下调黏附分子如下调黏附分子如CD11、CD14和和ICAM-1（细胞间粘附分子（细胞间粘附分子1）；）；减少减少TNF-等因子的产生等。等因子的产生等。36祛风湿类方药 雷公藤甲素、雷公藤乙素、雷公藤内酯雷公藤甲素、雷公藤乙素、雷公藤内酯有抗肿
18、瘤作用。有抗肿瘤作用。在实验研究和临床研究中都显示出很好在实验研究和临床研究中都显示出很好的抗各种肿瘤的作用的抗各种肿瘤的作用37祛风湿类方药 雷公藤对男性具有抗生育作用 雷公藤总苷能降低初级精母细胞核内DNA含量，作用的靶细胞主要是精母细胞和精子细胞，作用部位涉及睾丸、附睾和精子，作用部位和病变程度与给药总量有关，最终亦可累及精原细胞。雷公藤可使女性患者月经减少甚至闭经，阴道细胞有不同程度萎缩。闭经发生率及持续时间与用药剂量成正比。致闭经作用部位主要在卵巢。38祛风湿类方药 雷公藤能降低佐剂性关节炎动物的血雷公藤能降低佐剂性关节炎动物的血液粘度，减少红细胞压积和纤维蛋白液粘度，减少红细胞压积
19、和纤维蛋白原含量，降低血小板最大聚集率原含量，降低血小板最大聚集率 39祛风湿类方药 雷公藤对多种肾炎模型有预防和保护作用。雷公藤多苷能抑制血管内皮损伤后所致的内膜增生，减少损伤局部的炎症细胞数。血管内皮细胞体外实验证明，雷公藤可促进细胞外基质成分合成，抑制整合素活性，能通过多种机制调控血管的新生过程。雷公藤能杀虫、蛆、蝇、蚕等 40祛风湿类方药41祛风湿类方药 雷公藤甲素小鼠灌胃给药的药时曲线为开雷公藤甲素小鼠灌胃给药的药时曲线为开放二室模型，静脉注射为开放三室模型。放二室模型，静脉注射为开放三室模型。小鼠的胃肠吸收较大鼠快，峰值时间分别小鼠的胃肠吸收较大鼠快，峰值时间分别为为0.687h、
20、1.037h，体内消除缓慢，高，体内消除缓慢，高剂量下剂量下AUC增大、增大、CL减少及减少及t1/2延长，延长，提示高剂量应用时可能出现非线性动力学提示高剂量应用时可能出现非线性动力学性质。雷公藤甲素血浆蛋白结合率为性质。雷公藤甲素血浆蛋白结合率为64.7，在体内的分布以肝中浓度为最高，以，在体内的分布以肝中浓度为最高，以原型排泄为主。原型排泄为主。42祛风湿类方药 1类风湿性关节炎类风湿性关节炎 2肾脏疾病肾脏疾病 3结缔组织病结缔组织病 4皮肤疾病皮肤疾病 5其他其他 43祛风湿类方药 临床毒副作用最敏感的靶器官是消化系统、造血系统及生殖系统 消化系统表现为恶心呕吐、食欲减退、腹胀腹泻及
21、便秘便血；血液系统可表现为白细胞及血小板减少，个别发生粒细胞缺乏和再生障碍性贫血；生殖系统的毒性可使男性患者表现为少精、弱精或无精，进而造成不育，育龄女性可以出现月经紊乱或闭经。44祛风湿类方药 心血管系统表现为心悸、胸闷，甚至引起心律失常、血压下降、休克而死亡。神经系统表现为头晕、乏力和嗜睡等。少数患者出现肾功能损害、严重致急性肾功能衰竭而死亡。雷公藤毒性较大，对机体多个器官和系统均呈现毒副作用。45祛风湿类方药 雷公藤总苷小鼠灌胃的LD50为159.7mg/kg、腹腔注射的LD50为93.99mg/kg。静脉注射雷公藤甲素的LD50为0.8mg/kg。雷公藤甲素灌服0.3 mg/kg、0.15 mg/kg可诱发小鼠骨髓细胞染色体出现畸变并形成微核。雄性大鼠喂服雷公藤总苷10或20 mg/kg，共7周，精子头部出现变形，固缩及顶部缺损等改变，两组发生率达90%。46祛风湿类方药47祛风湿类方药 1.抗炎抗炎 2.镇痛镇痛 3.免疫调节免疫调节 4.改善循环改善循环 5.抑制血小板聚集抑制血小板聚集 48祛风湿类方药 1.类风湿性关节炎类风湿性关节炎 2.强直性脊柱炎强直性脊柱炎 3.其他其他 49祛风湿类方药
