1、二、制药机械设备（一）分类（一）分类制药机械的分类：按制药机械的分类：按GB/T15692分为分为8类。类。（1）原料药设备及机械：如中药、生物制药、化学制药）原料药设备及机械：如中药、生物制药、化学制药设备等设备等（2）制剂机械。）制剂机械。（3）药用粉碎机械。）药用粉碎机械。（4）饮片机械，如洗、润、切、烘等。）饮片机械，如洗、润、切、烘等。（5）药用纯水设备，如去离子水、注射用水设备等。）药用纯水设备，如去离子水、注射用水设备等。（6）药品包装机械，铝塑包装机、瓶装机等。）药品包装机械，铝塑包装机、瓶装机等。（7）药物检测设备，崩解仪等。）药物检测设备，崩解仪等。（8）制药辅助设备，真空
2、泵、空压机等。）制药辅助设备，真空泵、空压机等。其中，制剂机械，按剂型分为14大类（1 1）片剂机械，将中西原料药与辅料经混合、制粒、）片剂机械，将中西原料药与辅料经混合、制粒、压片、包衣等工序制成各种形状片剂的机械与设压片、包衣等工序制成各种形状片剂的机械与设备备 （2 2）水针剂机械，将灭菌或无菌药液灌封于安瓿等）水针剂机械，将灭菌或无菌药液灌封于安瓿等容器内，制成注射针剂的机械与设备容器内，制成注射针剂的机械与设备 （3 3）西林瓶粉、水针剂机械）西林瓶粉、水针剂机械 （4 4）大输液剂机械）大输液剂机械 （5 5）硬胶囊剂机械）硬胶囊剂机械 （6 6）软胶囊剂机械）软胶囊剂机械 （7
3、7）丸剂机械）丸剂机械 （8 8）软膏剂机械）软膏剂机械 （9 9）栓剂机械）栓剂机械 （1010）口服液机械）口服液机械 （1111）药膜剂机械）药膜剂机械 （1212）气雾剂机械）气雾剂机械 （1313）滴眼剂机械）滴眼剂机械 （1414）糖浆剂机械）糖浆剂机械 三、制药车间工程设计概述 制药车间工程设计是一项技术性很强的综制药车间工程设计是一项技术性很强的综合工作，是由合工作，是由工艺设计和非工艺设计工艺设计和非工艺设计（包括土建、（包括土建、设备、安装、采暖通风、电气、给排水、动力、设备、安装、采暖通风、电气、给排水、动力、自控、概预算、经济分析等专业）所组成。自控、概预算、经济分析等
4、专业）所组成。（一）制药工程设计的一般程序（一）制药工程设计的一般程序 无论是基本建设工程，还是技术改造工程，无论是基本建设工程，还是技术改造工程，以及其他固定资产投资工程，国家规定都必须严以及其他固定资产投资工程，国家规定都必须严格按照相应的建设程序进行。格按照相应的建设程序进行。制药工程建设项目从设想、提出到立项设计、施工，一般经过以下程序。n设计前期各项准备工作设计前期各项准备工作 n项项 目目 建建 议议 书书 n审审 查查 及及 批批 准准n可可 行行 性性 研研 究究 报报 告告 n审审 查查 及及 批批 准准 n编编 制制 设设 计计 任任 务务 书书 n初初 步步 设设 计计
5、n初初 步步 设设 计计 审审 查查 n施施 工工 图图 设设 计计 n组织工程施工组织工程施工 n试车试车 n竣工验收和交付生产竣工验收和交付生产 n设计前期工作设计前期工作阶阶段段 n设计工作阶段设计工作阶段 n设计后期服务阶段设计后期服务阶段 3.设计阶段 建设项目建设项目一一般按般按初步设计、施工图设计初步设计、施工图设计两个阶段两个阶段进行。进行。n 初步设计初步设计 n 初步设计的基础：可行性研究报告及其批复，初步设计的基础：可行性研究报告及其批复，必要的基础资料及技术资料。必要的基础资料及技术资料。n 初步设计根据建设规模可分为总体工程设初步设计根据建设规模可分为总体工程设计，车
6、间设计及概算书。计，车间设计及概算书。第三节第三节 GMPGMP与药厂总体规划与药厂总体规划 厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；成污染；生产、行政、生活和辅助区生产、行政、生活和辅助区的总体布局应的总体布局应合理，不得互相妨碍。合理，不得互相妨碍。二、二、药品生产药品生产工厂的厂址选择工厂的厂址选择，应根据下列原则，并，应根据下列原则，并经技术经济方案比较后确定经技术经济方案比较后确定1 1卫生条件较好的区域。卫生条件较好的区域。2 2应远离严重空气污染、水质污染、振动和噪音干应远离严重空气污染、水质污染、振动和噪音干扰的区域。扰的区域
7、。3 3排水良好，应无洪水淹没危险。排水良好，应无洪水淹没危险。4 4目前和可预见的市政区域规划，不会使厂址环境目前和可预见的市政区域规划，不会使厂址环境产生不利于药品质量的影响。产生不利于药品质量的影响。5 5水、电、燃料、排污、物资供应和公用服务条件水、电、燃料、排污、物资供应和公用服务条件较好。较好。n厂区中心布置主要生产区厂区中心布置主要生产区，而将辅助车间布，而将辅助车间布置在它的附近；置在它的附近；n洁净厂房应洁净厂房应布置在厂区内环境清洁，人物流布置在厂区内环境清洁，人物流交叉又少的地方。交叉又少的地方。n厂房各个区域不得相互妨碍，绿化面积至少厂房各个区域不得相互妨碍，绿化面积至
8、少为建筑面积的为建筑面积的30。四四.总图管线综合布置总图管线综合布置（1 1）直埋地下敷设：适宜于有压力或自流管，特别对有）直埋地下敷设：适宜于有压力或自流管，特别对有防冻防冻要要求的管线多采用此方式。求的管线多采用此方式。优点：施工简单优点：施工简单 缺点：检修不便，占地较多缺点：检修不便，占地较多 （2 2）地沟敷设）地沟敷设 优点：地沟敷设管路隐蔽，不占用空间，不影响厂区美观；与优点：地沟敷设管路隐蔽，不占用空间，不影响厂区美观；与直埋敷设相比，管线的安装、检修较为方便。直埋敷设相比，管线的安装、检修较为方便。缺点：修建费用高、管路安装、检修不如架空敷设方便；缺点：修建费用高、管路安装
9、、检修不如架空敷设方便；一般不适用于输送有腐蚀性及有爆炸性危险介质的管路；一般不适用于输送有腐蚀性及有爆炸性危险介质的管路；管线敷设方式管线敷设方式将管线架空于管线支架或管廊上将管线架空于管线支架或管廊上 。低支架低支架 2 22.5m2.5m高支架高支架 4.54.56m6m中支架中支架 2.52.53m 3m 优点：维修方便，节约投资，除消防上水、生产污水及优点：维修方便，节约投资，除消防上水、生产污水及雨水下水管外均能架空敷设。雨水下水管外均能架空敷设。（3 3）架空敷设）架空敷设（3 3）洁净室污染源分析）洁净室污染源分析 洁净室中灰尘来源分析洁净室中灰尘来源分析结论：人是洁净室中最大
10、的污染源结论：人是洁净室中最大的污染源四、四、GMP与车间卫生的处理措施与车间卫生的处理措施 1.空气处理措施空气处理措施（1）选址及总体规划、环境卫生）选址及总体规划、环境卫生 （2）洁净室空气净化）洁净室空气净化净化空调系统的基本流程：净化空调系统的基本流程：新风初效过滤器冷却器加热器加湿器中效过滤器高效过滤器洁 净 室（3 3）洁净室的重要控制参数）洁净室的重要控制参数 1)温度温度：18 262)相对湿度相对湿度：45%65%（有特殊要求的产品除外）（有特殊要求的产品除外）3)洁净室压力洁净室压力：洁净室与室外至少保持：洁净室与室外至少保持10Pa的正压；洁净的正压；洁净级别高的房间对
11、洁净级别低的房间保持不小于级别高的房间对洁净级别低的房间保持不小于10Pa的正压。的正压。并有测压装置。并有测压装置。4)新风量新风量的确定计算后取最大值。的确定计算后取最大值。一般区P30万级P+10Pa1万级P+10Pa3.3.在满足工艺条件的前提下，有洁净级别要求的房间在满足工艺条件的前提下，有洁净级别要求的房间按下列要求布置。按下列要求布置。（1 1）洁净级别高的洁净室（区）宜布置在人员最少到达）洁净级别高的洁净室（区）宜布置在人员最少到达 的地方，并宜靠近空调机房。的地方，并宜靠近空调机房。（2 2）不同洁净度等级的洁净室（区）宜按洁净度等级的）不同洁净度等级的洁净室（区）宜按洁净度
12、等级的高低由里及外布置。高低由里及外布置。（3 3）空气洁净度等级相同的洁净室（区）宜相对集中。）空气洁净度等级相同的洁净室（区）宜相对集中。第六节第六节 GMPGMP与制剂洁净厂房的设计与制剂洁净厂房的设计第三章第三章 固体制剂生产固体制剂生产 工程技术与设备工程技术与设备第一节第一节 口服固体制剂生产工艺技术口服固体制剂生产工艺技术（四）干燥（四）干燥 （五）压片（五）压片 片剂压制中基本机械单元是两个钢冲和一个片剂压制中基本机械单元是两个钢冲和一个钢冲模，有多种大小和形状的冲头和冲模可供使钢冲模，有多种大小和形状的冲头和冲模可供使用，见图用，见图3-33-3和和3-43-4。n图3-3
13、凹冲n图3-4 特殊形状冲球球磨磨机机影响粉碎的因素：影响粉碎的因素：进料速度、转速球的重量和直径、进料速度、转速球的重量和直径、物料性质物料的高度、球磨机的倾物料性质物料的高度、球磨机的倾斜角度斜角度工作特点：工作特点：1.1.密闭系统，达到密闭系统，达到无菌、无尘无菌、无尘的要的要求求;粉碎时间长，不易清洗。粉碎时间长，不易清洗。2.2.适用于有毒、刺激性、挥发性及适用于有毒、刺激性、挥发性及贵重药品。贵重药品。3.3.工作效率低、单位产量能耗大，工作效率低、单位产量能耗大，机体笨重，噪音大。机体笨重，噪音大。球磨机球磨机应应 用：用：广泛用于结晶性药物、易融广泛用于结晶性药物、易融化的树
14、脂、树胶、非组织性的化的树脂、树胶、非组织性的脆性药物的粉碎。适用于刺激脆性药物的粉碎。适用于刺激性、较大吸湿性和挥发性等药性、较大吸湿性和挥发性等药物的粉碎。物的粉碎。混混合合设设备备1.1.混合的目的混合的目的2.2.槽形混合机槽形混合机3.V3.V型混合机型混合机4.4.二维混合机二维混合机5.5.三维运动混合机三维运动混合机V V 型型混混合合机机n原理：容器旋转原理：容器旋转一周物料一合一一周物料一合一分，通过容器不分，通过容器不停转动时物料多停转动时物料多次的分开、掺合次的分开、掺合而达到均匀。而达到均匀。n结构：由两个一结构：由两个一长一短圆口封闭长一短圆口封闭的圆柱形筒经一的圆
15、柱形筒经一定角度相交成一定角度相交成一个尖角状，并安个尖角状，并安装在一个与两筒装在一个与两筒体对称垂直的圆体对称垂直的圆轴上。轴上。二维混合机 本机混合本机混合筒在转筒在转动的同动的同时又参与摆动时又参与摆动，使筒中物料得使筒中物料得以充分混合。以充分混合。混合筒的出料混合筒的出料口偏离混合筒口偏离混合筒圆部分的中心圆部分的中心线，使该机具线，使该机具有混合迅速、有混合迅速、混合量大、出混合量大、出料便捷等特点。料便捷等特点。三三维维运运动动混混合合机机优点：优点：1.1.混合均匀度高；混合均匀度高；2.2.物料装载系物料装载系数大，对物料间密度、形状、粒数大，对物料间密度、形状、粒径差异较
16、大时能很好的混合；径差异较大时能很好的混合；3.3.占地面积和空间高度小；占地面积和空间高度小；4.4.上上料、出料方便，容器和机身由隔料、出料方便，容器和机身由隔墙隔开，符合墙隔开，符合GMPGMP要求。要求。三维运动混合机三维运动混合机沸沸腾腾制制粒粒机机 是以沸腾形式进行混合、造粒、干燥的一步制粒设备，故又称一步制粒机。FL120FL120型一步制粒机型一步制粒机需要的动力源 电力：主要供给引风机、输液泵、控制柜。压缩空气：用来雾化粘合剂，脉冲反吹装置、驱动气缸。蒸汽：用来加热空气。n1.反冲装置 2.过滤袋3.喷嘴 4.喷雾室5.盛料器 6.台车7.顶升气缸 8.排水口9.安全盖 10
17、.排气口n11.空气过滤器n12.加热器 操作步骤：原辅料放入盛料器中n开启顶升气缸、将容器与机体联结开启顶升气缸、将容器与机体联结 n 开启风机、容器内成负压、物料沸腾，开启风机、容器内成负压、物料沸腾，同时加开蒸汽阀门加热空气同时加开蒸汽阀门加热空气 n达到预定温度时、喷雾同时开动反冲装达到预定温度时、喷雾同时开动反冲装置置 n视物料温度切换开停喷雾，以防粘壁，喷完后进行干燥视物料温度切换开停喷雾，以防粘壁，喷完后进行干燥 n当物料温度达到预定值，即可停止干燥，同时关闭风机当物料温度达到预定值，即可停止干燥，同时关闭风机 n出料出料 3.快速混和制粒机(卧式)结构示意图结构示意图n由盛料器
18、、搅拌桨、搅拌电机、制粒刀、制粒电机、电器控制器和机架等组成。n图 3-19n动画演示2.2.喷雾干燥喷雾干燥 喷雾干燥是用雾化器将溶液喷成雾滴分散于热喷雾干燥是用雾化器将溶液喷成雾滴分散于热气流中，使水分迅速蒸发直接获得干燥产品的设备气流中，使水分迅速蒸发直接获得干燥产品的设备 。雾化器有三种型式：雾化器有三种型式：压力式雾化器压力式雾化器、气流式雾气流式雾化器化器和和离心式雾化器离心式雾化器。目前我国较普遍地应用压力式。目前我国较普遍地应用压力式喷雾器；中药浸膏的喷雾干燥常采用喷雾器；中药浸膏的喷雾干燥常采用离心式雾化器离心式雾化器。喷雾干燥器中雾滴与热气流的流动方向可有三喷雾干燥器中雾滴
19、与热气流的流动方向可有三种：并流型、逆流型、混流型。种：并流型、逆流型、混流型。(五五)压片机压片机 单冲压片机单冲压片机花篮式压片机花篮式压片机 n单向压片、仅上单向压片、仅上冲加压、下冲不动冲加压、下冲不动 n旋转式压片机旋转式压片机n高速旋转式压片机高速旋转式压片机n异形压片机异形压片机 n多冲双向压片 n上冲n下冲三种加料系统的总结三种加料系统的总结加料系统加料系统靴形加料系靴形加料系统统月形栅式月形栅式加料系统加料系统强迫加料系强迫加料系统统适应的压片机适应的压片机单冲或花篮单冲或花篮式式中低速及中低速及亚高速亚高速亚高速及高亚高速及高速速落料方式落料方式自然落料自然落料自然落料自然
20、落料强制落料强制落料片重片重不稳定不稳定稳定稳定稳定稳定适宜物料种类适宜物料种类颗粒颗粒颗粒颗粒颗粒或粉末颗粒或粉末生产效率生产效率低低较高较高最高最高 1.压片机基本结构压片机基本结构 由冲模、加料、填充、压制、由冲模、加料、填充、压制、出片等装置组成。出片等装置组成。n（1）冲模（如图所示）n1.上冲 2.中模 n3.颗粒 4.下冲 n 由上、下冲头和中模等组成。由上、下冲头和中模等组成。n 冲头端面可以刻有汉字、数冲头端面可以刻有汉字、数字、字母、线条等。字、字母、线条等。n 冲头和模孔形状可以是图形，冲头和模孔形状可以是图形，也可以是三角形等异形形状。也可以是三角形等异形形状。n下压轮
21、n上压轮n充填轨道n出片轨道n上冲n下冲n压片n3333冲压片机工作原理冲压片机工作原理 包衣包衣 概述概述包衣可以分为：包衣可以分为：1.1.糖衣糖衣-由由“隔离衣隔离衣 、粉衣层、粉衣层、糖衣层、有色衣糖衣层、有色衣层层 、打光打光”等工序组成。等工序组成。2.2.薄膜衣薄膜衣-有机溶媒、把聚合物溶液或分散液均匀有机溶媒、把聚合物溶液或分散液均匀涂布在固体制剂的表面，形成数微米厚的塑性薄膜涂布在固体制剂的表面，形成数微米厚的塑性薄膜层。层。包衣按其方法可以分为：包衣按其方法可以分为：1.1.无气喷雾包衣无气喷雾包衣 2.2.有气喷雾包衣有气喷雾包衣1.1.喷雾包衣喷雾包衣 （1）有气喷雾和
22、无气喷雾）有气喷雾和无气喷雾 有气喷雾有气喷雾：包衣溶液随气流一起从喷枪口喷出。适用：包衣溶液随气流一起从喷枪口喷出。适用于包衣溶液粘度较小的包衣。如：水溶性的薄膜包衣。于包衣溶液粘度较小的包衣。如：水溶性的薄膜包衣。无气喷雾无气喷雾：液体喷出时不带气体，适用于包衣溶液有：液体喷出时不带气体，适用于包衣溶液有一定粘度的液体包衣和含有一定比例的固态物质的液一定粘度的液体包衣和含有一定比例的固态物质的液体包衣体包衣。n（2）喷雾包衣的应用）喷雾包衣的应用 高效包衣机高效包衣机 由由包衣机、包衣浆贮罐、高压喷浆泵、空气加包衣机、包衣浆贮罐、高压喷浆泵、空气加热器、吸风机、控制台热器、吸风机、控制台等
23、主辅机组成。片芯在包衣等主辅机组成。片芯在包衣机洁净密闭的旋转转筒内，不停地作复杂轨迹运动。机洁净密闭的旋转转筒内，不停地作复杂轨迹运动。恒温包衣液经高压泵，同时在排风和负压作用下从恒温包衣液经高压泵，同时在排风和负压作用下从喷枪喷洒到片芯。由热风柜供给的喷枪喷洒到片芯。由热风柜供给的1010万级洁净热风万级洁净热风穿过片芯从底部筛孔经风门排出，包衣介质在片芯穿过片芯从底部筛孔经风门排出，包衣介质在片芯表面快速干燥，形成薄膜。表面快速干燥，形成薄膜。四大部分简介四大部分简介 定量喷雾系统：定量喷雾系统：由液缸、泵、计量器、喷枪等组成。由液缸、泵、计量器、喷枪等组成。定量控制一般是采用活塞定量结
24、构。定量控制一般是采用活塞定量结构。有气喷雾有气喷雾电动蠕动泵；电动蠕动泵；无气喷雾无气喷雾高压无气泵。高压无气泵。n 供气系统供气系统是由中效、高效过滤器、热交换器组成。是由中效、高效过滤器、热交换器组成。n 排风系统排风系统由吸尘器、排风柜组成，可调节风量大小。由吸尘器、排风柜组成，可调节风量大小。n 程序控制系统程序控制系统，实现对锅体、喷枪、泵以及温度、湿，实现对锅体、喷枪、泵以及温度、湿n 度、风量等参数的控制。度、风量等参数的控制。nn空心胶囊的自由落空心胶囊的自由落料料n空心胶囊的定向排空心胶囊的定向排列列 n胶囊帽和体胶囊帽和体的分离的分离n未分离的胶囊的剔未分离的胶囊的剔除除
25、n胶囊帽体水平分离胶囊帽体水平分离n胶囊体中充胶囊体中充填药料填药料n胶囊帽体重新套合、胶囊帽体重新套合、封闭封闭n充填胶囊成品被排充填胶囊成品被排出机外出机外n胶囊充填工胶囊充填工艺艺 3.2.3 包装设备包装设备(一一)药用铝塑泡罩包装机又称热塑成型泡罩包装机药用铝塑泡罩包装机又称热塑成型泡罩包装机 分类：分类：滚筒式泡罩包装机滚筒式泡罩包装机平板式泡罩包装机平板式泡罩包装机滚板式泡罩包装机滚板式泡罩包装机 20世纪世纪60年代发展起来。年代发展起来。用来包装各种几何形状的口服固体药品用来包装各种几何形状的口服固体药品素片、素片、糖衣片、胶囊、滴丸等。糖衣片、胶囊、滴丸等。泡罩包装形式泡罩
26、包装形式 泡罩包装是将一定数量的药品单独封合包泡罩包装是将一定数量的药品单独封合包装。底面是可以加热成型的装。底面是可以加热成型的PVC塑料硬片，形塑料硬片，形成单独的凹穴。上面是盖上一层表面涂敷有热成单独的凹穴。上面是盖上一层表面涂敷有热熔黏合剂的铝箔，并与熔黏合剂的铝箔，并与PVC塑料封合构成的包塑料封合构成的包装，如图装，如图 3-1所示。所示。图375 泡罩结构1.铝箔 2.PVC 3.药片 特点：特点：真空吸塑成型、连续包装、生产效率高，真空吸塑成型、连续包装、生产效率高，适合大批包装作业。适合大批包装作业。瞬间封合、线接触、消耗动力小、传导瞬间封合、线接触、消耗动力小、传导到药片上
27、的热量少，封合效果好。到药片上的热量少，封合效果好。真空吸塑成型难以控制壁厚。真空吸塑成型难以控制壁厚。适合片剂、胶囊剂、胶丸等剂型的包装。适合片剂、胶囊剂、胶丸等剂型的包装。2.平板式泡罩包装机平板式泡罩包装机 薄膜卷筒预热成型上料压平热封合铝箔废料冲裁冷却图图3-78 平板式泡罩包装机工艺流程平板式泡罩包装机工艺流程 PVC片通过预热装置预热软化，片通过预热装置预热软化，120左右。左右。在成型装置中吹入高压空气或先以冲头预成型再加高压在成型装置中吹入高压空气或先以冲头预成型再加高压空气成型泡窝。空气成型泡窝。PVC泡窝片通过上料机时自动充填药品于泡窝内。泡窝片通过上料机时自动充填药品于泡
28、窝内。在驱动装置作用下进入热封装置，使得在驱动装置作用下进入热封装置，使得PVC片与铝箔在片与铝箔在一定温度和压力下密封。一定温度和压力下密封。预热吹压充填热封冲裁 平板式泡罩包装机的特点平板式泡罩包装机的特点 热封时，上、下模具平面接触，为了保证封热封时，上、下模具平面接触，为了保证封合质量，要有足够的温度和压力以及封合时间，合质量，要有足够的温度和压力以及封合时间，不易实现高速运转。不易实现高速运转。热封合消耗功率较大，封合牢固程度不如滚热封合消耗功率较大，封合牢固程度不如滚式封合效果好，适用于中小批量药品包装和特殊式封合效果好，适用于中小批量药品包装和特殊形状物品包装。形状物品包装。泡窝
29、拉伸比大，泡窝深度可达泡窝拉伸比大，泡窝深度可达35mm。满足。满足了大蜜丸、医疗器械行业的需要。了大蜜丸、医疗器械行业的需要。3.滚板式泡罩包装机滚板式泡罩包装机 PVC卷上加热加热成型上料热封铝箔打字冲裁压断裂线滚板式包装机特点滚板式包装机特点 结合了滚筒式和平板式包装机的优点，克服了两种结合了滚筒式和平板式包装机的优点，克服了两种机型的不足。机型的不足。平板式成型模具，压缩空气成型，泡罩的壁厚均匀、平板式成型模具，压缩空气成型，泡罩的壁厚均匀、坚固。坚固。滚筒式连续封合，滚筒式连续封合，PVC片与铝箔在封合处为线接触，片与铝箔在封合处为线接触，封合效果好。封合效果好。高速打字，打孔（断型
30、线）、无横边废料冲裁。高速打字，打孔（断型线）、无横边废料冲裁。上、下模具通冷却水，下模具通压缩空气。上、下模具通冷却水，下模具通压缩空气。4.PVC片材热成型方法片材热成型方法 A 真空负压成型真空负压成型 成型力较小，泡罩壁厚难以控制，采用滚筒式模具。成型力较小，泡罩壁厚难以控制，采用滚筒式模具。远红外加热器预热远红外加热器预热B 压缩空气正压成型压缩空气正压成型 成型压力一般在成型压力一般在0.58 0.78MPa，预热温度预热温度120。对于厚度大或形状复杂的泡罩，对于厚度大或形状复杂的泡罩，需用机械辅助冲头进行预拉伸。需用机械辅助冲头进行预拉伸。多采用平板式模具，上、下模多采用平板式
31、模具，上、下模具需冷却水。具需冷却水。成型高压空气平衡高压空气上模具下模具PVC片5.热封合方法热封合方法 双辊滚动热封合；平板式热封合双辊滚动热封合；平板式热封合 A 双辊滚动热封合双辊滚动热封合 封合是两个辊的线接触封合是两个辊的线接触封合比较牢固，效率高。封合比较牢固，效率高。图图3-81 滚动热封合滚动热封合1.铝箔铝箔 2.PVC泡窝片泡窝片3.主动辊主动辊 4.热压辊热压辊 四、固体制剂综合车间设计（1 1）固体制剂综合车间）固体制剂综合车间 在同一洁净区内布置片剂、胶囊剂、颗粒剂三条生产线，在同一洁净区内布置片剂、胶囊剂、颗粒剂三条生产线，在平面布置时尽可能按生产工段分块布置，如
32、在平面布置时尽可能按生产工段分块布置，如造粒工段、胶造粒工段、胶囊工段、片剂工段、内包装等。囊工段、片剂工段、内包装等。优点：提高设备的使用率，减少洁净区面积，节约建设优点：提高设备的使用率，减少洁净区面积，节约建设资金。资金。（2 2）中间站的布置）中间站的布置 布置方式有两种。布置方式有两种。第一种为分散式，优点为各个独立的中间站如颗粒中间第一种为分散式，优点为各个独立的中间站如颗粒中间站、素片中转间等邻近操作室，二者联系较为方便，不易引站、素片中转间等邻近操作室，二者联系较为方便，不易引起混药；缺点是不便管理。起混药；缺点是不便管理。第二种为集中式，设一个中间站，专人第二种为集中式，设一
33、个中间站，专人负责，划区管理，负责对各工序半成品入站、负责，划区管理，负责对各工序半成品入站、验收、移交，并按品种、规格、批号加盖区验收、移交，并按品种、规格、批号加盖区别存放，明显标志。别存放，明显标志。优点是便于管理，能有效地防止混淆和优点是便于管理，能有效地防止混淆和交叉污染；缺点是对管理者的要求较高。集交叉污染；缺点是对管理者的要求较高。集中式中间站如图中式中间站如图3-933-93所示。所示。3.溶液的配制称量准确称量准确配制用具的选择与处理配制用具的选择与处理n浓配法n稀配法n配制方法n第四章第四章 注射剂注射剂4.注射液的滤过注射液的滤过v钛滤器钛滤器v微孔滤膜过滤器微孔滤膜过滤
34、器n加压滤过n减压滤过n高位静压滤过n滤过装置 水针剂生产设备水针剂生产设备 按照水针剂生产工艺的需要，其生产设备包括以下按照水针剂生产工艺的需要，其生产设备包括以下几个部分。几个部分。1.配液过滤设备配液过滤设备2.安瓿洗涤设备安瓿洗涤设备3.安瓿灭菌干燥设备安瓿灭菌干燥设备4.灌封设备灌封设备5.灭菌检漏设备灭菌检漏设备6.灯检设备灯检设备7.安瓿印字包装设备安瓿印字包装设备n安瓿洗、烘、灌安瓿洗、烘、灌封联动生产线封联动生产线（三）安瓿干燥灭菌设备（三）安瓿干燥灭菌设备 安瓿经淋洗只能去除稍大的菌体、尘埃及安瓿经淋洗只能去除稍大的菌体、尘埃及杂质粒子，还需通过干燥灭菌去除生物粒子杂质粒子
35、，还需通过干燥灭菌去除生物粒子的活性，达到杀灭细菌和热原的目的，也可的活性，达到杀灭细菌和热原的目的，也可使安瓿进行干燥。使安瓿进行干燥。v远红外隧道式烘箱远红外隧道式烘箱v电热隧道灭菌烘箱电热隧道灭菌烘箱 隧道加热分隧道加热分预热段、中间段及降温段预热段、中间段及降温段三段。三段。预热段内安瓿由室温升至预热段内安瓿由室温升至100左右，大部分水左右，大部分水分在这里蒸发。分在这里蒸发。中间段为高温干燥灭菌区，温度达中间段为高温干燥灭菌区，温度达300 450，残余水分进一步蒸干，细菌及热原被杀灭。残余水分进一步蒸干，细菌及热原被杀灭。降温区是由高温降至降温区是由高温降至100左右，而后安瓿离
36、开左右，而后安瓿离开隧道。隧道。在隧道顶部设有强制抽风系统，以便及时将湿在隧道顶部设有强制抽风系统，以便及时将湿热气排出。热气排出。对于易氧化的药品，在灌装药液时，对于易氧化的药品，在灌装药液时，充填惰性气充填惰性气体体以取代安瓿内药液上部的空气。以取代安瓿内药液上部的空气。目前国内药厂所采用的安瓿灌封设备主要是拉丝目前国内药厂所采用的安瓿灌封设备主要是拉丝灌封机，共有三种：灌封机，共有三种：12ml安瓿灌封机、安瓿灌封机、510ml安安瓿灌封机和瓿灌封机和20ml安瓿灌封机。安瓿灌封机。n拉拉丝丝n加加热热n压压瓶瓶气动拉丝钳结构示意图1、9.钳爪；2、8.连杆；3、7.销轴；4.弹簧；5.
37、气缸；6.机架；10.安瓿丝颈 n当气缸活塞杆向当气缸活塞杆向前时，钳爪张开；前时，钳爪张开；n气缸活塞杆往后气缸活塞杆往后时，钳爪闭合。时，钳爪闭合。封口火焰的调节是封口好坏的首要条件。封口火焰的调节是封口好坏的首要条件。u 封口温度一般在封口温度一般在1400，由煤气和氧气压力控，由煤气和氧气压力控制，煤 气 压 力 大 于制，煤 气 压 力 大 于 0.9 8 k P a，氧 气 压 力 为，氧 气 压 力 为0.020.05MPa。u 火焰头部与安瓿瓶颈的最佳距离为火焰头部与安瓿瓶颈的最佳距离为10mm，生产，生产中拉丝火头前部还有预热火焰，当预热火焰使安中拉丝火头前部还有预热火焰，当
38、预热火焰使安瓶瓶颈加热到微红后，再移入拉丝火焰熔化拉丝。瓶瓶颈加热到微红后，再移入拉丝火焰熔化拉丝。（五）安瓿洗、烘、灌封联动机（五）安瓿洗、烘、灌封联动机n组成：安瓿超声清洗机；隧道灭菌烘箱；多针拉丝安瓿灌封机组成：安瓿超声清洗机；隧道灭菌烘箱；多针拉丝安瓿灌封机（六）安瓿灭菌检漏设备（六）安瓿灭菌检漏设备热压灭菌箱热压灭菌箱 高温灭菌高温灭菌 色水检漏色水检漏 冲洗色迹冲洗色迹n遇冷形成负压检漏n抽真空检漏(七）灯检设备七）灯检设备 人工灯检人工灯检 安瓿异物光电自动检查仪安瓿异物光电自动检查仪4.冷冻干燥工艺过程冷冻干燥工艺过程 包括预冻和干燥二个阶段，其中干燥又可分为第一阶段包括预冻和
39、干燥二个阶段，其中干燥又可分为第一阶段干燥和第二阶段干燥。干燥和第二阶段干燥。（1）预冻）预冻 预冻是在常压下使制品冻结，达到升华干燥的状态。预冻是在常压下使制品冻结，达到升华干燥的状态。预冻温度。预冻温度。冷却速度。冷却速度。有速冻法和慢冻法。有速冻法和慢冻法。速冻法：速冻法：速冻形成细微冰晶，制得产品疏松易溶。但升华速度较慢，速冻形成细微冰晶，制得产品疏松易溶。但升华速度较慢，成品引湿性也较大，对于酶类或活菌的保存有利；成品引湿性也较大，对于酶类或活菌的保存有利；慢冻法：慢冻法：慢冻法所得晶体较大，但冻干效率提高，升华后制品中空隙相对较大。n（2）干燥阶段：制品预冻后，启动真空泵，冰的升华
40、随即开始。）干燥阶段：制品预冻后，启动真空泵，冰的升华随即开始。n预冻n第一阶段干燥n第二阶段干燥n压力nPan温度n n时间,hn第一阶段干燥：第一阶段干燥：n干燥速度依赖于水汽的传递排出速率及所需的升华热。干燥速度依赖于水汽的传递排出速率及所需的升华热。n升华所需热量主要依靠搁板对制品的热传导升华所需热量主要依靠搁板对制品的热传导 n冻干曲线图冻干曲线图第二阶段干燥：目的是去除制品内以吸附形式结合的水分。n 为防止制品破坏，为防止制品破坏，干层不得超过允许温度。干层不得超过允许温度。n 传递给冰的热量传递给冰的热量与水分升华所需热量平与水分升华所需热量平衡。衡。n 第一阶段干燥终第一阶段干
41、燥终点判断：用点判断：用“压力升压力升法法”。n预冻n第一阶段干燥n终点n第二阶段干燥n压力nPan温度n0Cn时间,hn 另一方面因水汽量减少，箱内压力有所下降，确保吸另一方面因水汽量减少，箱内压力有所下降，确保吸附水分的排除附水分的排除。（3 3）冻干终点判定）冻干终点判定 a.a.温度法判定干燥终点。温度法判定干燥终点。b.b.压力测量法判定干燥终点：将干燥箱与冷凝器之间压力测量法判定干燥终点：将干燥箱与冷凝器之间的阀门关闭一段时间，如果箱内压力没有变化，即表的阀门关闭一段时间，如果箱内压力没有变化，即表示干燥已到终点。示干燥已到终点。真空冷冻干燥流程 1.冷冻干燥箱；2搁板温度计；3真
42、空度传感器；4主真空阀；5温度调节器；6真空冷凝器；7热风风机；8罗茨泵；9油回转真空泵；10主冷冻机；11.控制冷冻机；12导热液泵；13液压泵；14控制屏；15空气或氮气3.3.冻干机冻干机 冷冻干燥机由冻干箱、冷凝器、冷冻系统、真空冷冻干燥机由冻干箱、冷凝器、冷冻系统、真空系统、冷热交换系统组成，如图所示。系统、冷热交换系统组成，如图所示。n冷冻干燥机系统图n1.干燥箱；2.冷热搁板；n3.真空测头；4.分流阀；n5.大蝶阀；6.凝结器；n7.小蝶阀；8.真空馏头；n9.鼓风机；10.罗茨真空泵11.旋片式真空泵；12.油路管；13.油水冷却管；n14.制冷低压管路；15.油泵；16.冷
43、冻机；17.油分离器18.热交换器；19.制冷高压管路；20.水冷凝器；21.干燥过滤器冻干机冻干机 n冻干箱n冷凝器n冷冻系统n真空系统n冷热交换冻干箱冻干箱 制品的冻干场所、搁板内通导热液、箱内有西林瓶压塞机构。制品的冻干场所、搁板内通导热液、箱内有西林瓶压塞机构。冷凝器冷凝器 作用是将来自冻干箱中制品所升华的水汽进行冷凝。作用是将来自冻干箱中制品所升华的水汽进行冷凝。冷冻系统冷冻系统 作用是为冷凝器及冻干箱提供冷源。作用是为冷凝器及冻干箱提供冷源。在冷凝器内，采用直接蒸发式；在冻干箱内采用间接供冷。在冷凝器内，采用直接蒸发式；在冻干箱内采用间接供冷。真空系统真空系统 作用是使冻结的冰升华
44、。作用是使冻结的冰升华。冷热交换系统冷热交换系统 作用是将循环于搁板中的导热液进行降温或升温。作用是将循环于搁板中的导热液进行降温或升温。n冻干箱n冷热交换 冻干机操作参数冻干机操作参数 冻结温度：冻结温度：物质的低共熔点以下物质的低共熔点以下1020。水分捕集温度：水分捕集温度：操作压力的饱和温度以下。操作压力的饱和温度以下。操作压力：操作压力：冻结物质温度的饱和蒸汽压以下。冻结物质温度的饱和蒸汽压以下。加热温度：加热温度：被干燥物的允许温度。被干燥物的允许温度。4-2 输液剂输液剂 4.2.1 输液剂工艺流程及区域划分输液剂工艺流程及区域划分 n 最终灭菌大容量注射剂简称大输液或输液，是指
45、最终灭菌大容量注射剂简称大输液或输液，是指50ml50ml以以上的最终灭菌注射剂。上的最终灭菌注射剂。n 输液容器有瓶型与袋型两种，其材质有玻璃、聚乙烯、输液容器有瓶型与袋型两种，其材质有玻璃、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯或复合膜等。聚丙烯、聚氯乙烯或复合膜等。n 其生产过程包括原辅料的准备、浓配、稀配、瓶外洗、其生产过程包括原辅料的准备、浓配、稀配、瓶外洗、粗洗、精洗、灌封、灭菌、灯检、包装等步骤粗洗、精洗、灌封、灭菌、灯检、包装等步骤,其生产控制及其生产控制及工艺技术要点如下。工艺技术要点如下。1.输液的包装材料输液的包装材料（1）玻璃瓶）玻璃瓶 50ml、100ml、250ml、500ml、
46、1000ml 分分A型和型和B型二种，标准参见型二种，标准参见GB2639-90。（2）医用翻边型橡胶塞标准参见）医用翻边型橡胶塞标准参见GB9890-88。内衬涤纶膜防。内衬涤纶膜防止添加剂进入药液中，使用前要消毒、硅化、洗涤。止添加剂进入药液中，使用前要消毒、硅化、洗涤。（3）铝盖标准参见）铝盖标准参见GB5197-96。有两件组合型、三件组合型、。有两件组合型、三件组合型、拉环型、不开花型等。拉环型、不开花型等。（4）丁基胶塞：不需硫化、不需加涤纶膜，但价格昂贵。）丁基胶塞：不需硫化、不需加涤纶膜，但价格昂贵。（5）塑料瓶）塑料瓶。（6）袋装输液（多层非）袋装输液（多层非PVC共挤膜）代
47、表世界最高水平、集共挤膜）代表世界最高水平、集制袋、灌装、封口一次成型。制袋、灌装、封口一次成型。从形状上分为：从形状上分为：T T型塞型塞 翻边加膜塞翻边加膜塞我国目前普遍采取的是浓配我国目前普遍采取的是浓配+稀配的方式。稀配的方式。浓配的目的是加活性炭脱色、除热原。浓配的目的是加活性炭脱色、除热原。稀配主要是控制药物含量、除微粒。稀配主要是控制药物含量、除微粒。配料罐和管道一般为优质低碳的不锈钢。配料罐和管道一般为优质低碳的不锈钢。国外有集浓、稀配在一起的配料设备。国外有集浓、稀配在一起的配料设备。具体流程如下。具体流程如下。2.配液系统4.输液剂灌装机 按运动形式分有直线式间歇运动、旋转
48、式按运动形式分有直线式间歇运动、旋转式连续运动。连续运动。按灌装方式分有常压灌装、负压灌装、正按灌装方式分有常压灌装、负压灌装、正压灌装和恒压灌装压灌装和恒压灌装4种。种。按计量方式分有流量定时式、量杯容积式、按计量方式分有流量定时式、量杯容积式、计量泵注射式计量泵注射式3种。种。n4.2.2 输液剂生产设备 量杯式负压灌装机的优点 量杯计量、负压灌装，药液与其接触的零部件无相对量杯计量、负压灌装，药液与其接触的零部件无相对机械摩擦，没有微粒产生，保证了药液在灌装过程中机械摩擦，没有微粒产生，保证了药液在灌装过程中的澄明度。的澄明度。计量块调节计量，调节方便简捷。连续回转式运动，计量块调节计量
49、，调节方便简捷。连续回转式运动，十个充填头产量约为十个充填头产量约为60瓶分钟。瓶分钟。设有无瓶不灌装等自动保护装置。设有无瓶不灌装等自动保护装置。缺点缺点 机器回转速度加快时，量杯药液产生偏斜，可能造成机器回转速度加快时，量杯药液产生偏斜，可能造成计量误差。计量误差。（2）计量泵注射式灌装机 通过注射泵对药液进行计量并在活塞的压力下将药液通过注射泵对药液进行计量并在活塞的压力下将药液充填于容器中。充填于容器中。机型有直线式和回转式两种。机型有直线式和回转式两种。直线式玻璃瓶为间歇运动，产量不能很高。直线式玻璃瓶为间歇运动，产量不能很高。回转式为连续作业，产量相对较高。回转式为连续作业，产量相
50、对较高。以八泵直线式灌装机为例进行简介，见下图。以八泵直线式灌装机为例进行简介，见下图。n药液进药液进口口n终端过滤终端过滤器器n星轮n星轮n操作箱 5.封口设备封口设备 封口机械是与灌装机配套使用的，药液灌装封口机械是与灌装机配套使用的，药液灌装后必须在洁净区内立即封口，以免药品的污染和后必须在洁净区内立即封口，以免药品的污染和氧化。氧化。包括塞胶塞机、翻胶塞机、轧盖机包括塞胶塞机、翻胶塞机、轧盖机。天然橡胶塞：要加涤纶薄膜以防有微粒脱落。天然橡胶塞：要加涤纶薄膜以防有微粒脱落。合成橡胶合成橡胶“T”型塞：表面包涂有未经硫化的型塞：表面包涂有未经硫化的硅橡胶膜，耐高温灭菌。硅橡胶膜，耐高温灭
