1、第十章抗肿瘤药烷化剂抗代谢药物抗肿瘤抗生素与抗肿瘤植物药有效成分第一节 烷化剂第十章 第一节 烷化剂一、氮芥类盐酸氮芥本品为白色粉末，有吸湿性，对皮肤、黏膜有腐蚀性（作为注射液只能用于静脉注射，并防止其漏至静脉外）。在水中及乙醇中易溶，熔点108110。【理化性质】第十章 第一节 烷化剂一、氮芥类盐酸氮芥作为最早应用于临床的抗癌烷化剂，主要用于区域动脉内给药或半身化疗（压迫主动脉阻断下身循环）治疗头颈部肿瘤；恶性淋巴瘤的联合治疗（纵隔压迫明显者）。【药理作用与临床应用】第十章 第一节 烷化剂一、氮芥类恶心、呕吐或腹泻、厌食等胃肠道反应。头痛、头晕、浑身乏力、寒战及发热等全身反应。白细胞及血小板
2、总数下降，一般停药2周左右可恢复。对皮肤黏膜有刺激，可引起破溃。【不良反应】针 剂：每 支 5 m g（1 mL）；10 mg（1 mL）。【剂型及规格】第十章 第一节 烷化剂一、氮芥类环磷酰胺【理化性质】本品为白色结晶或结晶性粉末（失去结晶水即液化），在室温中稳定。溶于水，但溶解度不大。水溶液不稳定，故应在溶解后短期内使用。易溶于乙醇。第十章 第一节 烷化剂一、氮芥类【药理作用与临床应用】本品为最常用的烷化剂类抗肿瘤药，进入体内后，在肝微粒体酶催化下分解释出烷化作用很强的氯乙基磷酰胺（或称磷酰胺氮芥），而对肿瘤细胞产生细胞毒作用，此外本品还具有显著免疫抑制作用。临床用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓
3、瘤、白血病、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、支气管癌、肺癌等，有一定疗效，也可用于类风湿关节炎、儿童肾病综合征及自身免疫疾病的治疗。第十章 第一节 烷化剂一、氮芥类【不良反应】骨髓抑制，主要为白细胞减少；有恶心、呕吐及厌食等消化系统症状；泌尿道症状主要来自化学性膀胱炎，如尿频、尿急、膀胱尿感强烈、血尿，甚至排尿困难。【剂型及规格】注射剂：每支100 mg；200 mg。片剂：每片50 mg。第十章 第一节 烷化剂二、乙撑亚胺类塞替派【理化性质】本品为白色结晶性粉末；无臭或几乎无臭；易溶于水和乙醇中；熔点5257。第十章 第一节 烷化剂二、乙撑亚胺类【药理作用及临床应用】本品脂溶性大，
4、对酸不稳定，不能口服。本品结构中含有3个乙撑亚氨基，其进入人体内后，乙撑亚氨环开环与DNA的碱基结合，塞替派结构中的氮杂环丙环基团分别和核苷酸中的腺嘌呤、鸟嘌呤进行烷基化。临床上主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌，是治疗膀胱癌的首选药物，可直接注射入膀胱，此时效果最好。第十章 第一节 烷化剂二、乙撑亚胺类【剂型及规格】针剂：每支10 mg（1 mL）；20 mg（2 mL）。【不良反应】对骨髓有抑制作用，引起白细胞和血小板减少。有恶心、呕吐、食欲缺乏及腹泻等胃肠道反应，个别有发热及皮疹等。第十章 第一节 烷化剂三、甲磺酸酯及多元醇类白消安【理化性质】本品为白色结晶性粉末，几乎无臭，熔
5、点114118。溶于丙酮，微溶于水和乙醇。由于本品为二甲磺酸酯的化合物，在水中微溶。第十章 第一节 烷化剂三、甲磺酸酯及多元醇类【药理作用与临床应用】主要用于治疗慢性粒细胞白血病，其治疗效果优于放射治疗。【不良反应】用量过大或时间过长时，可引起严重骨髓再生障碍。偶见闭经、胎儿发育障碍、色素沉着、脱发、皮疹、男性乳腺发育、睾丸萎缩等。个别患者长期服用时可有肺纤维病变及肾上腺皮质功能低下。第十章 第一节 烷化剂三、甲磺酸酯及多元醇类【剂型及规格】片剂：每片0.5 mg；2 mg。第十章 第一节 烷化剂四、亚硝基脲类卡莫司汀【理化性质】本品为无色或微黄或微黄绿色的结晶或结晶性粉末；无臭。在甲醇或乙醇
6、中溶解，在水中不溶。本品熔点为3032，熔融时同时分解。第十章 第一节 烷化剂四、亚硝基脲类【药理作用与临床应用】本品属于亚硝脲类烷化剂，能与DNA发生共价结合，使DNA的结构和功能破坏，还可抑制DNA聚合酶，抑制DNA与RNA的合成。本品的特点是抗瘤谱较广，显效快，脂溶性高，与烷化剂有不完全的交叉耐药性。本药可通过血脑屏障进入脑脊液。临床可用于治疗原发及继发颅脑恶性肿瘤、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、黑色素瘤及肺癌等。第十章 第一节 烷化剂四、亚硝基脲类【不良反应】迟发性骨髓抑制。白细胞、血小板下降并对肝、肾也有一定毒性。食欲减低，恶心或呕吐等胃肠反应。【剂型及规格】针剂：每支125 mg（2
7、mL）。第十章 第一节 烷化剂五、金属铂类配合物为了克服顺铂的缺点，用不同的胺类和各种酸根与铂（）络合，合成了一系列铂的配合物。卡铂（carboplatin）治疗小细胞肺癌、卵巢癌的效果比顺铂好，但对膀胱癌、头颈部癌的效果不如顺铂。奥沙利铂（oxaliplatin）属于新的铂类衍生物，没有顺铂的肾脏毒性，亦无卡铂的骨髓毒性，但出现种属特异的心脏毒性。用于经氟尿嘧啶治疗失败后的结直肠癌转移患者，可单独或联合氟尿嘧啶使用。第二节 抗代谢药物第十章 第二节 抗代谢药物一、嘧啶拮抗剂氟尿嘧啶【理化性质】本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，熔点281284（分解）。略溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿，可溶
8、于稀盐酸或氢氧化钠溶液。第十章 第二节 抗代谢药物一、嘧啶拮抗剂【药理作用与临床应用】本品是治疗实体肿瘤的首选药物。从本品的化学结构来看，可以认为是尿嘧啶5位上H为F取代的产物。用氟原子取代尿嘧啶中的氢原子后，由于CF键特别稳定，在代谢过程中不易断裂，在分子水平与正常代谢物竞争性地占据胸腺嘧啶合成酶（TS），使酶失去生物活性，从而抑制DNA的合成；也可欺骗性地掺入生物大分子中，使其失去活性，导致肿瘤细胞的“致死合成”，最后导致肿瘤细胞死亡。本品抗瘤谱比较广，对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效，对结肠癌、直肠癌和乳腺癌、头颈部癌等有效。第十章 第二节 抗代谢药物一、嘧啶拮抗剂【不良反应】可引起
9、严重的消化道反应和骨髓移植等不良反应。【剂型及规格】注射剂：每支0.25 g（10 mL）。第十章 第二节 抗代谢药物二、嘌呤拮抗剂巯嘌呤【理化性质】本品为黄色结晶性粉末，无臭，味微甜。极微溶于水和乙醇，几乎不溶于乙醚。遇光易变色。第十章 第二节 抗代谢药物二、嘌呤拮抗剂【药理作用与临床应用】腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA和RNA的重要组成部分，次黄嘌呤是腺嘌呤和鸟嘌呤生物合成的中间体。嘌呤类抗代谢抗肿瘤药主要是次黄嘌呤和鸟嘌呤的衍生物。本品结构与体内活性物质次黄嘌呤相似，在体内经酶促作用转变为有活性的6-硫代次黄嘌呤核苷酸，作为次黄嘌呤核苷酸的伪物质而抑制腺苷琥珀酸合成酶和肌苷酸脱氢酶的作用，从而干
10、扰DNA和RNA的合成。临床用于急性白血病效果较好，对慢性粒细胞白血病也有效；用于绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎。另外对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤也有一定疗效。第十章 第二节 抗代谢药物二、嘌呤拮抗剂【不良反应】食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、口腔炎、口腔溃疡。白细胞和血小板下降，严重者可有全血象抑制。【剂型及规格】片剂：每片25 mg；50 mg；100 mg。第十章 第二节 抗代谢药物三、叶酸拮抗剂甲氨蝶呤第十章 第二节 抗代谢药物三、叶酸拮抗剂【药理作用及临床应用】【理化性质】本品为橙黄色结晶性粉末。几乎不溶于水、乙醇、氯仿和乙醚；易溶于稀碱溶液，溶于稀盐酸。本品具有广泛的抗癌活性谱。适用于治疗乳腺
11、癌、绒毛膜上皮癌及葡萄胎。也可与其他化疗剂联合用于急性淋巴细胞性白血病。第十章 第二节 抗代谢药物三、叶酸拮抗剂【剂型及规格】【不良反应】胃肠道反应有口腔炎、胃炎、腹泻，严重时可便血。骨髓抑制主要表现为白细胞下降。长期用药可有肾功能损害、药物性肝炎。片剂：每片2.5 mg；5 mg；10 mg。针剂：每支5 mg；10 mg；25 mg；50 mg；100 mg。第三节 抗肿瘤抗生素与 抗肿瘤植物药有效成分第十章 第三节 抗肿瘤抗生素与抗肿瘤植物药有效成分抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质。现已发现的抗肿瘤抗生素有许多种，这些抗生素大多是直接作用于DNA或嵌入DNA，干扰其模板的功能，为细胞周期非特异性药物。抗肿瘤抗生素按化学结构可分为多肽类抗生素和蒽醌类抗生素。第十章 第三节 抗肿瘤抗生素与抗肿瘤植物药有效成分羟喜树碱
