1、 第五章第五章 传出神经系统药理学概述传出神经系统药理学概述 General Consideration of Drug Affecting the Efferent Nervous System 学时：学时：1 要求：要求：掌握掌握传出神经的分类、递质、受体传出神经的分类、递质、受体 及效应。及效应。传出神经系统药理学概述1一、概述一、概述传出神经传出神经:传递来自中枢神经的冲动以支配效应器官活动的传递来自中枢神经的冲动以支配效应器官活动的 神经。神经。传出神经系统的结构与功能传出神经系统的结构与功能(图图5-2)自主神经自主神经-交感神经、副交感神经。交感神经、副交感神经。均在神经节内更换
2、神经元、分节前纤维、节后纤维。均在神经节内更换神经元、分节前纤维、节后纤维。主要支配心脏、平滑肌、腺体。主要支配心脏、平滑肌、腺体。运动神经运动神经 不更换神经元，直接到达骨骼肌。不更换神经元，直接到达骨骼肌。主要支配骨骼肌。主要支配骨骼肌。传出神经系统药理学概述2传出神经系统药理学概述3 二、传出神经系统的递质与受体二、传出神经系统的递质与受体 （一）递质）递质 突触突触：位于神经末梢与效应器细胞或次一级神经元间的交位于神经末梢与效应器细胞或次一级神经元间的交 接处，由突触前膜、突触间隙、突触后膜构成。接处，由突触前膜、突触间隙、突触后膜构成。递质：递质：在突触部位，当神经冲动到达神经末梢时
3、，神经末在突触部位，当神经冲动到达神经末梢时，神经末 梢所释放的化学传递物。梢所释放的化学传递物。可作用于效应器或次一级神经元细胞膜上的受体产生效应。可作用于效应器或次一级神经元细胞膜上的受体产生效应。此过程称为化学传递。此过程称为化学传递。主要递质：主要递质：乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)、去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline，NA)。传出神经系统药理学概述4传出神经系统药理学概述5(二二)按递质分类按递质分类 1.胆碱能神经胆碱能神经 兴奋时末梢释放的递质为兴奋时末梢释放的递质为ACh。包括：交感神经和副交感神经的节前纤维；包括：交感神经和副交感神经
4、的节前纤维；副交感神经的节后纤维；副交感神经的节后纤维；少数交感神经节后纤维少数交感神经节后纤维(支配汗腺的神经和支配汗腺的神经和骨骨 骼肌的舒血管神经骼肌的舒血管神经)；运动神经。运动神经。2.去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经 兴奋时末梢释放的递质为兴奋时末梢释放的递质为 NA。包括：大部分交感神经节后纤维。包括：大部分交感神经节后纤维。传出神经系统药理学概述6 （三）递质的合成、释放与消除（三）递质的合成、释放与消除 1乙酰胆碱乙酰胆碱(图图5-4)（1）合成：）合成：部位部位-胆碱能神经末梢内；胆碱能神经末梢内；原料原料-胆碱、乙酰辅酶胆碱、乙酰辅酶A；酶酶-胆碱乙酰化酶。胆碱乙酰化
5、酶。(2)贮存：贮存：ACh进入囊泡、与进入囊泡、与ATP和囊泡蛋白共同贮存于和囊泡蛋白共同贮存于 囊泡内。囊泡内。(3)释放：释放：神经冲动到达末梢神经冲动到达末梢突触前膜去极化突触前膜去极化Ca2+内流，内流，囊泡膜与突触前膜融合成裂孔囊泡膜与突触前膜融合成裂孔ACh排人突触间排人突触间 隙（胞裂外排、量子释放）隙（胞裂外排、量子释放）与受体结合与受体结合效应。效应。(4)消除：消除：释放出的释放出的ACh在数毫秒内被突触间隙中的在数毫秒内被突触间隙中的(AChE)水解成胆碱和乙酸。胆碱被突触前膜再摄取供再合水解成胆碱和乙酸。胆碱被突触前膜再摄取供再合 成成.传出神经系统药理学概述7传出神
6、经系统药理学概述82去甲肾上腺素去甲肾上腺素(图图5-3)（1）合成：）合成：部位部位-神经末梢；神经末梢；过程过程-酪氨酸酪氨酸多巴，多巴多巴，多巴多巴胺，多巴胺多巴胺，多巴胺 进入囊泡，在多巴胺进入囊泡，在多巴胺-羟化酶的作用下羟化酶的作用下NA。限速酶限速酶-酪氨酸羟化酶。酪氨酸羟化酶。(2)贮存：贮存：NA与与ATP、嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡内。、嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡内。(3)释放：释放：胞裂外排、胞裂外排、NA释放入突触间隙。释放入突触间隙。(4)消除：消除：突触间隙的突触间隙的NA，约，约7595再摄取；再摄取；其余其余COMT和和MAO破坏。破坏。被摄入神经末梢内的被
7、摄入神经末梢内的NA，大部分重新贮存于囊泡；，大部分重新贮存于囊泡；小部分被单胺氧化酶小部分被单胺氧化酶(MAO)破坏。破坏。传出神经系统药理学概述9传出神经系统药理学概述10 （四）传出神经系统的受体（四）传出神经系统的受体 1胆碱受体胆碱受体 能选择性与能选择性与ACh结合的受体。又分两类：结合的受体。又分两类：M受体受体(muscarinic receptor)：能选择性地与毒蕈：能选择性地与毒蕈 碱碱(muscarine)结合的胆碱受体，分布于节后胆碱能纤维结合的胆碱受体，分布于节后胆碱能纤维 所支配的效应器细胞膜上。所支配的效应器细胞膜上。又可分为三种亚型又可分为三种亚型:M1：主要
8、分布于神经节、胃腺细胞及中枢神经；：主要分布于神经节、胃腺细胞及中枢神经；M2：主要分布于心脏和突触前膜；：主要分布于心脏和突触前膜；M3：主要分布于平滑肌和腺体。：主要分布于平滑肌和腺体。传出神经系统药理学概述11 N受体受体(nicotinic receptor)：能选择性地与烟碱能选择性地与烟碱(nicotine)结合的胆碱受体。结合的胆碱受体。又可分为又可分为Nn、Nm亚型。亚型。Nn:分布于自主神经节和肾上腺髓质细胞膜上；分布于自主神经节和肾上腺髓质细胞膜上；Nm:分布于骨骼肌细胞膜上。分布于骨骼肌细胞膜上。2肾上腺素受体肾上腺素受体（adrenocepter):能选择性与能选择性与
9、NA或肾上腺或肾上腺 素结合的受体称肾上腺素受体，可分为素结合的受体称肾上腺素受体，可分为a受体和受体和受体。受体。a受体：受体：分为分为a1受体和受体和a2受体两个亚型。受体两个亚型。a1：存在于突触后膜，分布于血管、瞳孔开大肌、存在于突触后膜，分布于血管、瞳孔开大肌、胃肠和膀胱括约肌、汗腺和唾液腺等部位。胃肠和膀胱括约肌、汗腺和唾液腺等部位。a2：存在于突触前膜。存在于突触前膜。传出神经系统药理学概述12 受体：受体：分为分为1受体和受体和2受体两个亚型。受体两个亚型。1：主要位于心脏、肾入球动脉的球旁细胞。主要位于心脏、肾入球动脉的球旁细胞。2：存在于支气管、血管平滑肌、睫状肌及存在于支
10、气管、血管平滑肌、睫状肌及去甲肾上腺素能神经突触前膜上。去甲肾上腺素能神经突触前膜上。3.多巴胺受体多巴胺受体:存在于肾脏、脑、内脏血管。存在于肾脏、脑、内脏血管。4种亚型：种亚型：D1：存在于外周感受器上；存在于外周感受器上；D2：存在于突触前膜；存在于突触前膜；D1：D2：存在于存在于CNS.传出神经系统药理学概述13 （五）传出神经系统受体功能及其分子机制（五）传出神经系统受体功能及其分子机制1M受体受体 属于属于G蛋白偶联受体。蛋白偶联受体。M受体激动后可通过受体激动后可通过G蛋白偶蛋白偶联，进而激活磷脂酶联，进而激活磷脂酶C，增加三磷酸肌醇和二酰甘油的形，增加三磷酸肌醇和二酰甘油的形
11、成，而产生效应。成，而产生效应。M受体激动可使腺苷酸环化酶活性抑制受体激动可使腺苷酸环化酶活性抑制并可激活钾通道或抑制钙通道。并可激活钾通道或抑制钙通道。2N受体受体 属于受体操纵型离子通道。由四种亚基组成。当属于受体操纵型离子通道。由四种亚基组成。当Ach与与亚基结合后，引起离子通道开放，从而调节亚基结合后，引起离子通道开放，从而调节Na+、K+、Ca2+的流动（图的流动（图6-5）。）。传出神经系统药理学概述14传出神经系统药理学概述15 3肾上腺素受体肾上腺素受体 与与M受体结构相似，也属于受体结构相似，也属于G蛋白偶联受体。由蛋白偶联受体。由400多个氨基酸残基组成，其特点为这些肽链均
12、有多个氨基酸残基组成，其特点为这些肽链均有7次跨膜次跨膜区段结构（图区段结构（图6-6）。当激动剂与受体结合后，通过）。当激动剂与受体结合后，通过G蛋蛋白偶联，其中白偶联，其中1受体激动可激活磷脂酶受体激动可激活磷脂酶(C、D、A2)，增加第二信使增加第二信使IP3和和DAG形成而产生效应；形成而产生效应；2受体激动受体激动则可抑制腺苷酸环化酶，并由此使则可抑制腺苷酸环化酶，并由此使cAMP减少。减少。受体亚型激动后兴奋腺苷酸环化酶，使受体亚型激动后兴奋腺苷酸环化酶，使cAMP增增加，产生不同效应。加，产生不同效应。传出神经系统药理学概述16（六）传出神经系统的生理功能（表（六）传出神经系统的
13、生理功能（表6-3）传出神经系统药理学概述17（1）胆碱能神经的效应）胆碱能神经的效应 M样作用：样作用：为激动为激动M受体所呈现的作用，受体所呈现的作用，主要表现：心脏抑制、血管扩张、内脏平滑肌收缩、主要表现：心脏抑制、血管扩张、内脏平滑肌收缩、腺腺 体分泌、瞳孔缩小等。体分泌、瞳孔缩小等。N样作用：样作用：为激动为激动N受体所呈现的作用，受体所呈现的作用，主要表现：主要表现：Nn受体激动受体激动自主神经节兴奋、肾上腺髓自主神经节兴奋、肾上腺髓 质分泌；质分泌；Nm受体激动受体激动表现为骨骼肌收缩表现为骨骼肌收缩。传出神经系统药理学概述18（2）去甲肾上腺素能神经的效应）去甲肾上腺素能神经的
14、效应a型作用：型作用：为激动为激动a受体所呈现的作用。受体所呈现的作用。主要表现：主要表现：血管收缩、血管收缩、瞳孔散大等。瞳孔散大等。突触前膜上的突触前膜上的a2受体兴奋：产生负反馈作用，抑制受体兴奋：产生负反馈作用，抑制 NA的释放。的释放。型作用：型作用：为激动为激动受体所呈现的作用。受体所呈现的作用。1受体兴奋：受体兴奋：心脏兴奋、肾素分泌、心脏兴奋、肾素分泌、脂肪分解；脂肪分解；2受体兴奋：血管扩张、受体兴奋：血管扩张、支气管平滑肌松弛、支气管平滑肌松弛、糖糖 原分解等。原分解等。突触前膜上的突触前膜上的2受体兴奋：产生正反馈作用，促进受体兴奋：产生正反馈作用，促进 NA的释放。的释
15、放。传出神经系统药理学概述19 七、传出神经系统药物的作用机制和分类七、传出神经系统药物的作用机制和分类（一）作用方式（一）作用方式 1与受体结合与受体结合 直接与相应的受体结合呈现作用。直接与相应的受体结合呈现作用。受体激动药受体激动药(agonist)：结合后兴奋受体；产生与：结合后兴奋受体；产生与Ach或或NA相似作用。分别称拟胆碱药或拟肾上腺素药。相似作用。分别称拟胆碱药或拟肾上腺素药。受体阻断药受体阻断药(blocker)：结合后阻断受体，对抗激动药作：结合后阻断受体，对抗激动药作 用。产生与用。产生与ACh或或NA相反的作用。分别称抗胆碱相反的作用。分别称抗胆碱 药或抗肾上腺素药。药或抗肾上腺素药。2影响递质的体内过程影响递质的体内过程 影响影响递质的生物合成、转化、转递质的生物合成、转化、转 运和储存运和储存而发挥作用。而发挥作用。(二）分类二）分类 (表表)。传出神经系统药理学概述20传出神经系统药理学概述21
