传出神经系统药理学概论.ppt

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1、 第一节第一节 传出神经系统分类传出神经系统分类 .按解剖学分类按解剖学分类:().交交感感神神经经和和副副交交感感神神经经对对心心脏脏的的支支配配双重神经支配双重神经支配优势神经支配优势神经支配 效应器的主要神经支配小结效应器的主要神经支配小结化学传递学说的发展化学传递学说的发展l:德国科学家德国科学家 的双蛙心实验的双蛙心实验l年年:等证明迷走物质为乙酰胆碱等证明迷走物质为乙酰胆碱l ,l 年获诺贝尔奖年获诺贝尔奖l:证明拟交感胺物质为去甲肾上腺素证明拟交感胺物质为去甲肾上腺素l ,l 年获诺贝尔奖年获诺贝尔奖l 多年前多年前 化学传递?电传递?化学传递?电传递?化学传递?电传递?化学传递

2、?电传递?传出神经突触传出神经突触()()神经末梢与次一级神经元或效应器细胞之间的衔接处。神经末梢与次一级神经元或效应器细胞之间的衔接处。()()胆碱能神经:胆碱能神经:全部交感神经和副交感神经节前纤维;全部交感神经和副交感神经节前纤维;全部副交感神经节后纤维;全部副交感神经节后纤维;少数交感神经节后纤维(如支配汗腺少数交感神经节后纤维(如支配汗腺和骨和骨 肌血管舒张的神经);肌血管舒张的神经);运动神经。运动神经。去甲肾上腺素能神经:去甲肾上腺素能神经:大多数交感神经节后纤维均属此类。大多数交感神经节后纤维均属此类。第二节第二节 胆碱能神经传递(胆碱能神经传递()一、一、的合成、贮存、释放和

3、消除的合成、贮存、释放和消除突触间隙突触间隙突触后细胞突触后细胞胆碱受体胆碱受体(突触后)(突触后)乙酸乙酸AChAChATPPG胆碱胆碱突触前受体突触前受体AChATPPG新囊泡形成新囊泡形成贮存囊泡贮存囊泡Ca2+通道通道Na+通道通道神经末梢神经末梢乙酰辅酶乙酰辅酶A+胆碱胆碱AChH+Ca2+Na+12AChE神经冲动神经冲动去极化去极化Ca2+信号传导信号传导生理效应生理效应囊泡囊泡胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶.合成合成.储存储存 形成后,即进入囊泡()与和囊泡蛋白共同贮存于囊泡中。形成后,即进入囊泡()与和囊泡蛋白共同贮存于囊泡中。.释放释放 胞裂外排():神经冲动传导到神经末梢胞裂外

4、排():神经冲动传导到神经末梢 去极化去极化 细胞膜钙通道开放细胞膜钙通道开放 内流内流 胞浆内浓度升高,导致囊泡向突触前膜靠近并与突触前膜融合形成裂孔胞浆内浓度升高,导致囊泡向突触前膜靠近并与突触前膜融合形成裂孔 囊泡中递囊泡中递质与内容物排入突触间隙质与内容物排入突触间隙 量子释放:一次神经冲动可引起个量子释放量子释放:一次神经冲动可引起个量子释放;每个囊泡所释放的的量为一个每个囊泡所释放的的量为一个 量子量子,静息时有少量量子释放静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流但不能引起动作电流.释放入突触间隙的:释放入突触间隙的:)与受体结合)与受体结合)神经末梢的主动转运入胞浆(),)神经末

5、梢的主动转运入胞浆(),供合成之用供合成之用)被突触间隙中的乙酰胆碱酯酶)被突触间隙中的乙酰胆碱酯酶 (,)水解,作用消失。一分子的水解)水解,作用消失。一分子的水解 个分子。个分子。肉毒杆菌毒素肉毒杆菌毒素囊泡溶解囊泡溶解释放释放 肌肉肌肉松弛松弛拉紧皮肤拉紧皮肤减少皱纹减少皱纹肉毒杆菌毒素()肉毒杆菌毒素()二、胆碱受体分类与效应机制二、胆碱受体分类与效应机制受体的命名受体的命名受体分类受体分类信号转导机制信号转导机制副交感神经节后纤副交感神经节后纤维支配的效应器维支配的效应器毒蕈碱型胆碱受体毒蕈碱型胆碱受体(受体)(受体)v 受体受体v 胃壁细胞胃壁细胞 胃酸分泌胃酸分泌v 受体受体v

6、心肌心肌 心肌收缩力心率降低心肌收缩力心率降低 v 受体受体v 腺体腺体 分泌分泌v 平滑肌平滑肌 收缩收缩 血管血管 舒张舒张神经节神经节骨骼肌细胞骨骼肌细胞烟碱型胆碱受体烟碱型胆碱受体(受体)(受体)v 受体(神经节)受体(神经节)v 受体(骨骼肌)受体(骨骼肌)(二)受体反应的分子机制(二)受体反应的分子机制递质或药物与受体结合产生效应可能通过下列偶联方式:递质或药物与受体结合产生效应可能通过下列偶联方式:.受体与离子通道偶联:受体与离子通道偶联:受体属配体门控型阳离子通道受体受体属配体门控型阳离子通道受体 是一种脂蛋白,为个亚基是一种脂蛋白,为个亚基组成的五聚体(组成的五聚体(、)。这

7、个亚基贯穿细胞膜,围绕)。这个亚基贯穿细胞膜,围绕成圆筒状,中间形成离子通道。成圆筒状,中间形成离子通道。亚基含结合位点。与位点结亚基含结合位点。与位点结合后,离子通道构象改变,从关闭到开放,调节、合后,离子通道构象改变,从关闭到开放,调节、的跨膜流动。的跨膜流动。.受体与蛋白耦联受体与蛋白耦联 受体属于蛋白偶联受体,蛋白位于细胞膜内侧,由受体属于蛋白偶联受体,蛋白位于细胞膜内侧,由、三个亚单位组成的三三个亚单位组成的三聚体。聚体。蛋白分类:蛋白分类:兴奋性蛋白兴奋性蛋白():激活,使增加激活,使增加 抑制性蛋白抑制性蛋白():抑制,使减少抑制,使减少 与或受体结合与或受体结合蛋白蛋白()激活

8、激活磷脂酶磷脂酶()激活激活磷脂酰肌磷脂酰肌醇酯分解醇酯分解三磷酸肌醇三磷酸肌醇()内质网贮存的释放内质网贮存的释放胞浆内浓度升高胞浆内浓度升高平滑肌收缩、腺体分泌增加平滑肌收缩、腺体分泌增加靶蛋白磷酸化靶蛋白磷酸化 型胆碱受体的信号转导机制型胆碱受体的信号转导机制第三节去甲肾上腺素能神经传递第三节去甲肾上腺素能神经传递 一、一、的合成、贮存、释放和消除的合成、贮存、释放和消除:储存型摄取或神经摄取,储存型摄取或神经摄取,即释放到突触间隙的即释放到突触间隙的()被神经末稍主被神经末稍主动转运。动转运。:代谢型或非神经摄取,代谢型或非神经摄取,被心肌、血管、肠平滑肌摄被心肌、血管、肠平滑肌摄取、

9、很快被取、很快被 和代谢和代谢每个神经末梢约万个膨体。每个神经末梢约万个膨体。个膨体中约个囊泡,个囊泡内个膨体中约个囊泡,个囊泡内含个分子。含个分子。肾上腺素受体肾上腺素受体(能与或肾上腺素结合能与或肾上腺素结合)肾上腺素受体肾上腺素受体肾上腺素受体肾上腺素受体肾上腺素受体肾上腺素受体交感神经节交感神经节后纤维支配后纤维支配的效应器的效应器 肾上腺素受体肾上腺素受体 (心肌心肌)(支气管、血管平滑肌支气管、血管平滑肌)(脂肪细胞脂肪细胞)心率收缩力增加心率收缩力增加支气管扩张支气管扩张血管舒张血管舒张内脏平滑肌松弛内脏平滑肌松弛脂肪分解脂肪分解皮肤、粘膜和内脏的血管收缩(皮肤、粘膜和内脏的血管

10、收缩()胃肠、膀胱括约肌收缩胃肠、膀胱括约肌收缩 虹膜辐射肌收缩,瞳孔散大虹膜辐射肌收缩,瞳孔散大、兴奋时兴奋时,抑制递质释放抑制递质释放(负反馈负反馈)、兴奋时兴奋时,促进递质释放促进递质释放(正反馈正反馈)突触前膜递质释放的反馈调节机制突触前膜递质释放的反馈调节机制 细胞外信号细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、激动剂、激素、神经递质、等等 (作为第一信使)(作为第一信使)蛋白活化或离子通道开放蛋白活化或离子通道开放效应器细胞(效应器细胞(,离子通道、)离子通道、)传出神经系统受体的激活与信号转导小结传出神经系统受体的激活与信号转导小结 第二信使第二信使(、(、)生生 物物 效效 应应表表

11、 传出神经系统的受体分布与激动效应传出神经系统的受体分布与激动效应 效效 应应 器器肾上腺素受体肾上腺素受体 效效 应应胆碱受体胆碱受体 效效 应应心脏心脏 窦房结窦房结 1,2自律性增高,自律性增高,心率加快心率加快M(M2)自律性降低,自律性降低,心率减慢心率减慢 房室结房室结 1,2传导加快传导加快M(M2)传导减慢传导减慢 传导系统传导系统 1,2传导加快传导加快M(M2)传导减慢传导减慢 心肌心肌 1,2收缩增强收缩增强M(M2)收缩减弱收缩减弱血管平滑肌血管平滑肌 皮肤、黏膜皮肤、黏膜 1,2收缩收缩 腹腔内脏腹腔内脏 1;2收缩;舒张收缩;舒张 冠状血管冠状血管 1,2;2收缩;

12、舒张收缩;舒张 骨骼肌骨骼肌;2收缩;舒张收缩;舒张M(M2)舒张舒张 脑脑 1收缩收缩 肾肾 1,2;1,2收缩;舒张收缩;舒张 效效 应应 器器肾上腺素受体肾上腺素受体 效效 应应胆碱受体胆碱受体 效效 应应 瞳孔开大肌瞳孔开大肌 1收缩收缩(散瞳散瞳)瞳孔括约肌瞳孔括约肌 M(M3)收缩收缩(缩瞳缩瞳)睫状肌睫状肌 2松弛松弛(远视远视)M(M3)收缩收缩(近视近视)唾液腺唾液腺 1K+和水分泌和水分泌M(M3)K+和水分泌和水分泌 淀粉酶分泌淀粉酶分泌 胃胃 运动和张力运动和张力 1,2;1,2减弱减弱M(M3)增强增强 括约肌括约肌 2;2收缩收缩M(M3)松弛松弛 分泌分泌 M(M

13、1)兴奋兴奋肠肠 运动和张力运动和张力 1,2;1,2减弱减弱M(M3)增强增强 括约肌括约肌 1收缩收缩M(M3)松弛松弛 分泌分泌 1抑制抑制M(M3)兴奋兴奋胆囊与胆道胆囊与胆道 2舒张舒张M收缩收缩效应器效应器肾上腺素受体肾上腺素受体效效 应应胆碱受体胆碱受体 效效 应应 逼尿肌逼尿肌 2松弛松弛M(M2)收缩收缩 括约肌括约肌 1收缩收缩M松弛松弛子宫子宫 1,2妊娠:收缩妊娠:收缩(1)M未定未定 松弛松弛(2)未妊:松弛未妊:松弛(2)皮肤汗腺皮肤汗腺 1局部分泌局部分泌(手脚心手脚心)M分泌分泌代谢代谢 肝糖原分解和肝糖原分解和 异生异生 1,2增加增加 肝糖原分解肝糖原分解

14、2增加增加 脂肪分解脂肪分解 3增加增加 肾上腺髓质肾上腺髓质 N1分泌分泌骨骼肌骨骼肌 2收缩收缩N2收缩收缩第四节传出神经系统药物的作用环节与药物分类第四节传出神经系统药物的作用环节与药物分类一、传出神经系统药物的作用环节:一、传出神经系统药物的作用环节:(一)影响递质(一)影响递质抑制递质的生物合成:卡比多巴抑制外周脱羧酶抑制递质的生物合成:卡比多巴抑制外周脱羧酶;辅助左旋多巴治疗帕金森病;辅助左旋多巴治疗帕金森病;甲酪氨酸抑制酪氨酸羟化酶,抑制去甲肾上腺素合成;密胆碱抑制胆碱转甲酪氨酸抑制酪氨酸羟化酶,抑制去甲肾上腺素合成;密胆碱抑制胆碱转运,间接影响的合成。运,间接影响的合成。.影响

15、递质释放影响递质释放:胍乙啶、溴卞铵稳定突触前膜胍乙啶、溴卞铵稳定突触前膜,抑制释放:抑制释放:麻黄碱、间羟胺麻黄碱、间羟胺,释放释放 氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱释放释放 可乐定、碳酸锂可乐定、碳酸锂释放释放 肉毒杆菌毒素,阻止肉毒杆菌毒素,阻止 释放;释放;.干扰递质储存干扰递质储存:利血平利血平,耗竭囊泡递质耗竭囊泡递质.影响递质再摄取影响递质再摄取:可卡因、去甲丙米嗪可卡因、去甲丙米嗪(单胺摄取抑制剂),影响中枢和再摄取。(单胺摄取抑制剂),影响中枢和再摄取。.影响递质转化影响递质转化:胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂激动药激动药()拮抗药()拮抗药()(二二)直接作用于受体直接作用于受体二、传出

16、神经系统药物分类二、传出神经系统药物分类 胆碱能神经胆碱能神经 拟似药拟似药 拮抗药拮抗药1.直接激动胆碱受体的药物直接激动胆碱受体的药物1.直接阻断胆碱受体的药物直接阻断胆碱受体的药物 M,N受体激动药受体激动药(卡巴胆碱卡巴胆碱)M受体阻断药受体阻断药(阿托品阿托品)M受体激动药受体激动药(毛果芸香碱毛果芸香碱)N1受体阻断药受体阻断药(美加明美加明)N受体激动药受体激动药(烟碱烟碱)N2受体阻断药受体阻断药(筒剑毒碱、琥珀胆碱筒剑毒碱、琥珀胆碱)2.抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药(新斯的明、有机磷酸酯类新斯的明、有机磷酸酯类)2.胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药(氯解磷定氯解磷定)肾上腺素能神经肾

17、上腺素能神经拟似药拟似药 拮抗药拮抗药 受体阻断药受体阻断药(哌唑嗪哌唑嗪)受体阻断药受体阻断药(育亨宾育亨宾)受体激动药受体激动药(异丙肾上腺素异丙肾上腺素),受体阻断药受体阻断药(普萘洛尔普萘洛尔)受体激动药受体激动药(地诺帕明地诺帕明)受体阻断药受体阻断药(阿替洛尔阿替洛尔)受体激动药受体激动药(羟甲叔丁肾上腺素羟甲叔丁肾上腺素)受体阻断药受体阻断药(布他沙明布他沙明),受体阻断药受体阻断药(拉贝洛尔拉贝洛尔).间接作用的拟似药间接作用的拟似药(麻黄碱麻黄碱).其他机制其他机制(利血平利血平).受体激动药物受体激动药物1.受体阻断药物受体阻断药物 ,受体激动药受体激动药()受体激动药受体激动药(去氧肾上腺素)去氧肾上腺素)受体激动药受体激动药(可乐定可乐定),受体激动药受体激动药(),受体阻断药受体阻断药(酚妥拉明酚妥拉明)人有了知识,就会具备各种分析能力,明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书,广泛阅读,古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍,我们能丰富知识,培养逻辑思维能力;通过阅读文学作品,我们能提高文学鉴赏水平,培养文学情趣;通过阅读报刊,我们能增长见识,扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操,给我们巨大的精神力量,鼓舞我们前进。

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