1、 掌握掌握 熟悉熟悉了解了解掌握环磷酰胺、氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲氨掌握环磷酰胺、氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲氨蝶呤的化学结构、理化性质及用途。熟练蝶呤的化学结构、理化性质及用途。熟练应用该类药物的结构特点和性质，解决药应用该类药物的结构特点和性质，解决药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。熟悉抗肿瘤药物的分类、生物烷化剂和抗熟悉抗肿瘤药物的分类、生物烷化剂和抗代谢抗肿瘤药的结构类型，熟悉常用生物代谢抗肿瘤药的结构类型，熟悉常用生物烷化剂和抗代谢抗肿瘤药的结构特点、作烷化剂和抗代谢抗肿瘤药的结构特点、作用特点。用特点。了解天然抗肿瘤药物和金属抗肿瘤药物及了解天然抗肿
2、瘤药物和金属抗肿瘤药物及生物烷化剂、抗代谢抗肿瘤药的作用机理；生物烷化剂、抗代谢抗肿瘤药的作用机理；学会认识药物的结构及疗效之间的关系。学会认识药物的结构及疗效之间的关系。学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结抗肿瘤药物抗肿瘤药物 学以致用学以致用 重点重点 难点难点环磷酰胺、氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲环磷酰胺、氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲氨蝶呤的名称、化学结构、理化性氨蝶呤的名称、化学结构、理化性质、临床用途。质、临床用途。典型药物的化学结构和结构特点。典型药物的化学结构和结构特点。学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学
3、习小结学习小结 学以致用学以致用抗肿瘤药物抗肿瘤药物概述概述 第一节第一节 第二节第二节生物烷化剂生物烷化剂抗代谢药物抗代谢药物 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 学以致用学以致用 第三节第三节抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素 第四节第四节抗肿瘤植物药有效成抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物分及其衍生物抗肿瘤药物抗肿瘤药物 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 学以致用学以致用抗肿瘤药物抗肿瘤药物概述概述 第一节第一节 第二节第二节生物烷化剂生物烷化剂抗代谢药物抗代谢药物 第三节第三节抗肿瘤抗生素抗
4、肿瘤抗生素 第四节第四节抗肿瘤植物药有效成抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物分及其衍生物 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 学以致用学以致用抗肿瘤药物抗肿瘤药物 第一节第一节 第二节第二节生物烷化剂小结生物烷化剂小结抗代谢药物小结抗代谢药物小结 第三节第三节抗肿瘤抗生素小结抗肿瘤抗生素小结 第四节第四节抗肿瘤植物药有效成抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物小结分及其衍生物小结 单选题单选题 多选题多选题 问答题问答题 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 学以致用学以致用 案例分析案例分析抗肿瘤药
5、物抗肿瘤药物概述概述严重威胁人类健严重威胁人类健康的常见病和多康的常见病和多发病；发病；死亡率第二位死亡率第二位-仅次于心脑仅次于心脑血管疾病血管疾病 肿瘤定义肿瘤定义 肿瘤现状肿瘤现状 肿瘤治疗肿瘤治疗 化疗作用化疗作用 药物分类药物分类1 1、肿瘤定义、肿瘤定义 细胞或变异细胞的异常增殖细胞或变异细胞的异常增殖 形成的肿块；形成的肿块；良性者称瘤：包在荚膜内，良性者称瘤：包在荚膜内，增值慢，不转移；增值慢，不转移；恶性肿瘤恶性肿瘤 ：不包在荚膜内，：不包在荚膜内，增值快，转移；增值快，转移；CancerCancer：螃蟹（汉译）。异螃蟹（汉译）。异 常细胞的失控生长，无限制常细胞的失控生长
6、，无限制 地向外周扩散、浸润。地向外周扩散、浸润。2 2、肿瘤现状、肿瘤现状20202020年年全世界全世界癌症发病率将比现在癌症发病率将比现在增加增加50%50%。新患者由每年新患者由每年10001000万增到万增到15001500万，死亡数由万，死亡数由每年每年600600万增至万增至1000 1000 万。万。目前目前我国我国每年癌症的发病人数约为每年癌症的发病人数约为200200万，死万，死 于癌症的人数超过于癌症的人数超过140140万。万。我国我国恶性肿瘤排行恶性肿瘤排行：肺癌、肝癌、胃癌、食管肺癌、肝癌、胃癌、食管 癌、结直肠癌、乳腺癌、宫颈癌及鼻咽癌。癌、结直肠癌、乳腺癌、宫颈
7、癌及鼻咽癌。每年的每年的4 4月月1515日到日到4 4月月2222日是日是“全国抗癌宣传周全国抗癌宣传周”3 3、肿瘤治疗、肿瘤治疗 手手 术术 治治 疗疗 化化 学学 治治 疗疗 放放 射射 治治 疗疗 生生 物物 治治 疗疗 其其 它它 治治 疗疗4 4、化学治疗的作用、化学治疗的作用 用用化学药物化学药物治疗肿瘤。治疗肿瘤。强调综合治疗，主要作用有以下三方面：强调综合治疗，主要作用有以下三方面：1 1、根治性治疗手段；根治性治疗手段；2 2、术后辅助化疗；术后辅助化疗；3 3、晚期肿瘤病人姑息性治疗手段。晚期肿瘤病人姑息性治疗手段。5 5、药物分类、药物分类一）一）.生物烷化剂生物烷化
8、剂：氮芥：氮芥二）二）.抗代谢药物：氟尿嘧啶抗代谢药物：氟尿嘧啶三）三）.抗肿瘤抗生素：阿霉素抗肿瘤抗生素：阿霉素四）四）.抗肿瘤的植物药有效成分及其抗肿瘤的植物药有效成分及其 衍生物：紫杉醇衍生物：紫杉醇v 药物在体内能形成药物在体内能形成缺电子活泼中间缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团体或其他具有活泼的亲电性基团的化的化合物，进而与肿瘤细胞的生物大分子合物，进而与肿瘤细胞的生物大分子（，酶）中富电子基（，酶）中富电子基团（氨基，巯基，羟基等）发生共价团（氨基，巯基，羟基等）发生共价结合，使其丧失活性，致肿瘤细胞死结合，使其丧失活性，致肿瘤细胞死亡亡v 属于细胞毒类药物属于细胞毒类药
9、物.Bioalkylating AgentsCSCH2CH2ClCH2CH2Cl芥子气v结结构构通通式式NRCICI载体部分载体部分烷化剂部分烷化剂部分双双-氯乙胺氯乙胺R=R=脂烃基，脂烃基，脂肪氮芥脂肪氮芥；R=R=芳烃基，芳烃基，芳香氮芥芳香氮芥。-氯乙胺类氯乙胺类SCICI 芥子气芥子气一次大战毒气，对淋巴癌有一次大战毒气，对淋巴癌有治疗作用治疗作用 ，毒性大，毒性大NH3CCICI氮芥氮芥 先先生成亲电性的高活性生成亲电性的高活性亚乙基亚铵正离子亚乙基亚铵正离子。R NCHCH2Ch2CH2ClClRN+CH2CH2Cl-Cl-R NCHCH2CH2CH2XCl-Cl-X-RN+CH
10、2CH2XX-R NCH2CH2XCH2CH2Xquickquickslowslow 先失去氯离子先失去氯离子生成碳正离子中间体，再生成碳正离子中间体，再与细胞中的亲核中心起与细胞中的亲核中心起烷基化烷基化反应。反应。Ar NCHCH2CH2CH2ClCl-Cl-Ar NCH2CH2CH2CH2XCl-Cl-X-X-Ar NCH2CH2XCH2CH2XAr NCH2CH2ClCH2CH2+Ar NCH2CH2XCH2CH2+quickquickslowslowv N-N-甲基甲基-N-N-（2-2-氯乙基）氯乙基）-2-2-氯乙胺盐酸盐氯乙胺盐酸盐 （N-Methyl-N-N-Methyl-N
11、-（2-chloroethyl2-chloroethyl）2-2-chloroethylaminehydrochloridechloroethylaminehydrochloride）MeNCH2CH2ClCH2CH2ClHCl.v 理化性质：易溶于水和乙醇理化性质：易溶于水和乙醇,有腐蚀性；有腐蚀性；v 临床用途：第一个在临床中使用的抗肿瘤药，选择临床用途：第一个在临床中使用的抗肿瘤药，选择性差，毒性很大。性差，毒性很大。v 稳定性：稳定性：PH7PH7 (注射剂水剂注射剂水剂PH3.0-5.0)PH3.0-5.0)NClClNOHOHH2OpH7衍生物衍生物：载体为载体为苯环和芳香氨基酸苯
12、环和芳香氨基酸NCH2CH2ClCH2CH2ClHOOCNH2NCH2CH2ClCH2CH2ClHOOCNHO(Formylmerphalan)(+/-)-N-(+/-)-N-甲酰基甲酰基-对对-双双(-氯乙基氯乙基)-)-氨基氨基 苯丙氨酸苯丙氨酸N,N-双-(-氯乙基)-N-(3-羟丙基)磷酰二胺内酯一水合物化学名化学名：P-N,N-P-N,N-双双-(2-(2-氯乙基氯乙基)-1-)-1-氧氧-3-3-氮氮-2-2-磷杂环己烷磷杂环己烷-P-P-氧化物一水合物。氧化物一水合物。CH2CH2ClCH2CH2ClNNHPOOA.分子中氮芥基连在吸电子的磷酰基上，降低了氮原子分子中氮芥基连在吸
13、电子的磷酰基上，降低了氮原子 的亲核性，在体外几乎无抗肿瘤活性的亲核性，在体外几乎无抗肿瘤活性B.进入体内后，在进入体内后，在正常组织正常组织中的代谢产物是无毒的中的代谢产物是无毒的4-酮酮基环磷酰胺和羧基化合物，在基环磷酰胺和羧基化合物，在肿瘤组织肿瘤组织中的代谢产物是中的代谢产物是丙烯醛、磷酰氮芥及去甲氮芥，三者都是较强的烷化剂，丙烯醛、磷酰氮芥及去甲氮芥，三者都是较强的烷化剂，所以对正常组织影响小，毒性比其它氮芥药物小所以对正常组织影响小，毒性比其它氮芥药物小 在在正常组织正常组织中中进行酶催化反应生成无毒化合物进行酶催化反应生成无毒化合物在在肿瘤组织肿瘤组织中中缺乏正常组织所具有的酶缺
14、乏正常组织所具有的酶异环磷酰胺异环磷酰胺 IfosfamideNPONHCH2CH2ClOCH2CH2Cl前体药物前体药物毒性小于环磷酰胺毒性小于环磷酰胺二、亚乙基亚胺类二、亚乙基亚胺类设计依据设计依据:PSNNNPONNNThio-TEPATepa三三.甲磺酸酯及多元醇类甲磺酸酯及多元醇类例如例如白消安白消安（BusulfanBusulfan,又称马利兰又称马利兰MyleranMyleran），），化学名为化学名为 1,4-1,4-丁二醇二甲磺酸酯。临床用于丁二醇二甲磺酸酯。临床用于慢性粒细胞白血病的治疗。慢性粒细胞白血病的治疗。临床应用的多元醇类药物主要是卤代多元醇。临床应用的多元醇类药物
15、主要是卤代多元醇。白消安白消安 BusulfanOOSSOOOO分子中含有磺酸酯基分子中含有磺酸酯基本品在碱性条件下水解成丁二醇，再脱水生成本品在碱性条件下水解成丁二醇，再脱水生成乙醚样特臭的四氢呋喃乙醚样特臭的四氢呋喃作用机理作用机理:临床用途临床用途:主要用于治疗慢性粒细胞白血病，不良反应为消化主要用于治疗慢性粒细胞白血病，不良反应为消化道反应及骨髓抑制道反应及骨髓抑制白消安白消安 Busulfan四、亚硝基脲类用于用于临床临床的例如：的例如：卡莫司汀卡莫司汀，洛洛莫司汀莫司汀(环己亚硝脲环己亚硝脲)，司莫司汀司莫司汀(甲环亚硝脲甲环亚硝脲)，尼莫司汀尼莫司汀等。等。具有具有-氯乙基亚硝基
16、脲结构氯乙基亚硝基脲结构卡莫司汀卡莫司汀 Carmustine,BCNU，卡氮芥卡氮芥1,3-1,3-双双(2-(2-氯乙基氯乙基)-1-)-1-亚硝基脲亚硝基脲ClNNHONOCl临床用途临床用途:结构中的结构中的-氯乙基具有较强的亲酯性，易通过血脑氯乙基具有较强的亲酯性，易通过血脑屏障进入脑脊液中，主要适用于脑瘤、转移性脑瘤及屏障进入脑脊液中，主要适用于脑瘤、转移性脑瘤及其它中枢性神经系统肿瘤，恶性淋巴瘤等，其副作用其它中枢性神经系统肿瘤，恶性淋巴瘤等，其副作用为迟发性和累积性骨髓抑制为迟发性和累积性骨髓抑制作用机理作用机理:由于由于N-N-亚硝基的存在，使氮原子与邻近羰基之间的键亚硝基的
17、存在，使氮原子与邻近羰基之间的键变得不稳定，在生理变得不稳定，在生理pHpH值环境下分解，生成亲核性试剂值环境下分解，生成亲核性试剂与与DNADNA组分发生烷基化，达到治疗作用组分发生烷基化，达到治疗作用ClNNHONO洛莫司汀洛莫司汀 Lomustine疗效不如卡莫司汀疗效不如卡莫司汀ClNNHONO司莫司汀 抗肿瘤活性优于前两者，毒性较低，临抗肿瘤活性优于前两者，毒性较低，临床用于脑瘤、肺癌和胃肠道肿瘤床用于脑瘤、肺癌和胃肠道肿瘤五五.金属铂配合物金属铂配合物PtNH3NH3CICIZ-Z-二氨二氯铂，二氨二氯铂，19691969用于治疗膀胱癌，前列腺癌，肺癌，头颈部用于治疗膀胱癌，前列腺
18、癌，肺癌，头颈部癌，乳腺癌，恶性淋巴癌和白血病等。癌，乳腺癌，恶性淋巴癌和白血病等。为治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物为治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物,但伴有但伴有严重的肾毒性严重的肾毒性顺铂顺铂 Cisplatin性质：1 1顺铂为亮黄色或橙黄色结晶性粉末，对光及空顺铂为亮黄色或橙黄色结晶性粉末，对光及空 气不敏感，室温下稳定。气不敏感，室温下稳定。2 2顺式异构体有效，反式异构体无效。顺式异构体有效，反式异构体无效。3 3顺铂微溶于水，水溶液不稳定，逐渐水解和转顺铂微溶于水，水溶液不稳定，逐渐水解和转 化为反式异构体，水解生成的水合物进一步生化为反式异构体，水解生成的水合物进一步生 成有毒的低聚
19、物。但在成有毒的低聚物。但在0.9%0.9%氯化钠液中，低聚氯化钠液中，低聚 物可迅速转化为顺铂，因此不会导致中毒。物可迅速转化为顺铂，因此不会导致中毒。作用机理作用机理PtNH3NH3CICIPtOH2OH2H3NH3NPtOHOHH3NH3N这类药物是使肿瘤细胞这类药物是使肿瘤细胞DNADNA复制停止，阻碍细胞的的分复制停止，阻碍细胞的的分裂。进入体内后，顺铂可扩散通过带电的细胞膜，在裂。进入体内后，顺铂可扩散通过带电的细胞膜，在ClCl-浓浓度较高的条件下较稳定，进入细胞后，由于细胞度较高的条件下较稳定，进入细胞后，由于细胞ClCl-浓度低，浓度低，水解后呈羟基化物，该化合物比较活泼，与
20、水解后呈羟基化物，该化合物比较活泼，与DNADNA的两个鸟嘌的两个鸟嘌呤碱基呤碱基N7N7络合呈五员环，破坏了络合呈五员环，破坏了DNADNA的双螺旋结构，进而丧的双螺旋结构，进而丧失复制能力。失复制能力。顺铂是最早用于临床的金属铂配合物抗肿瘤药，不良顺铂是最早用于临床的金属铂配合物抗肿瘤药，不良反应主要为消化道反应，肾脏毒性、骨髓抑制、听神经毒反应主要为消化道反应，肾脏毒性、骨髓抑制、听神经毒性。为减小毒副反应，发展了第二代铂配合物，例如卡铂性。为减小毒副反应，发展了第二代铂配合物，例如卡铂肾脏毒性、神经毒性较顺铂低，骨髓抑制相等或略高。肾脏毒性、神经毒性较顺铂低，骨髓抑制相等或略高。PtO
21、OH3NH3NOOZ-Z-二氨络二氨络(1(1，1 1环丁二羧酸环丁二羧酸)铂铂小细胞肺癌、卵巢癌疗效好，对膀胱小细胞肺癌、卵巢癌疗效好，对膀胱癌和颈部癌不如顺铂，无交叉耐药性；癌和颈部癌不如顺铂，无交叉耐药性；肾毒性小，主要为骨髓抑制肾毒性小，主要为骨髓抑制奥沙利铂奥沙利铂 OxaliplatinPtOOH2NH2NOO第二节第二节 抗代谢药物抗代谢药物 干扰正常代谢反应进行的物质称为干扰正常代谢反应进行的物质称为抗代谢物抗代谢物。在体内通过抑制生。在体内通过抑制生物合成酶；或掺入生物大分子合成，形成伪大分子，干扰核酸的生物物合成酶；或掺入生物大分子合成，形成伪大分子，干扰核酸的生物合成，使
22、肿瘤细胞丧失功能而死亡。合成，使肿瘤细胞丧失功能而死亡。抗代谢物是应用抗代谢物是应用代谢拮抗原理代谢拮抗原理设计的，在结构上与代谢物类似设计的，在结构上与代谢物类似，一般是将正常代谢物的结构作细小改变，例如将代谢物结构中的，一般是将正常代谢物的结构作细小改变，例如将代谢物结构中的-H-H换为换为-F-F 或或-CH-CH3 3 ；将将-OH-OH 换为换为-SH-SH 或或-NH-NH2 2 。这种改变应用了电子等排这种改变应用了电子等排原理。原理。一、嘧啶拮抗物一、嘧啶拮抗物氟尿嘧啶氟尿嘧啶 Fluorouracil 氟尿嘧啶抗瘤谱比较广，对消化道癌和其他实体肿瘤有氟尿嘧啶抗瘤谱比较广，对消
23、化道癌和其他实体肿瘤有良好疗效，但毒副作用较大。良好疗效，但毒副作用较大。化学名化学名：5-5-氟氟-2,4(1-2,4(1H H,3,3H H)-)-嘧啶二酮嘧啶二酮 HNNHOOF 本品是胸腺嘧啶合成酶本品是胸腺嘧啶合成酶(TS)(TS)抑制剂，该酶被抑制使抑制剂，该酶被抑制使胸腺嘧啶脱氧核苷酸胸腺嘧啶脱氧核苷酸(TDRP)(TDRP)合成失败，从而抑制合成失败，从而抑制DNADNA的合成，导致肿瘤细胞死亡的合成，导致肿瘤细胞死亡.盐酸阿糖胞苷盐酸阿糖胞苷 化学名化学名：1-D-1-D-阿拉伯呋喃糖基阿拉伯呋喃糖基-4-4-氨基氨基-2(1H)-2(1H)-嘧啶酮盐酸盐嘧啶酮盐酸盐 。阿糖
24、胞苷在体内转化为活性的阿糖胞苷在体内转化为活性的三磷酸阿糖三磷酸阿糖胞苷胞苷，发挥抗肿瘤作用。阿糖胞苷口服吸收较，发挥抗肿瘤作用。阿糖胞苷口服吸收较差，需注射给药。由于该药在体内迅速被肝脏差，需注射给药。由于该药在体内迅速被肝脏的胞嘧啶脱氨酶作用脱氨，因此需要静脉连续的胞嘧啶脱氨酶作用脱氨，因此需要静脉连续滴注给药。滴注给药。盐酸阿糖胞苷临床用于急性粒细胞白血病。盐酸阿糖胞苷临床用于急性粒细胞白血病。NNH2NOOHOOHHO 含有嘧啶酮结构和含有嘧啶酮结构和阿拉伯呋喃糖的结构，阿拉伯呋喃糖的结构，易水解失效易水解失效二、嘌呤拮抗物二、嘌呤拮抗物 巯嘌呤巯嘌呤 6-Mercaptopurine
25、 化学名化学名：6-6-嘌呤巯醇一水合物嘌呤巯醇一水合物 ，为黄色结晶性，为黄色结晶性粉末，性质不稳定，遇光易变色。化学结构与黄粉末，性质不稳定，遇光易变色。化学结构与黄嘌呤类似，在体内转变为有活性的嘌呤类似，在体内转变为有活性的6-6-巯代次黄嘌巯代次黄嘌呤核苷酸（硫代肌苷酸），抑制腺酰琥珀酸合成呤核苷酸（硫代肌苷酸），抑制腺酰琥珀酸合成酶和肌苷酸脱氢酶，从而抑制酶和肌苷酸脱氢酶，从而抑制DNADNA和和RNARNA的合成的合成，可用于各种急性白血病的治疗。，可用于各种急性白血病的治疗。NHNNNSH(6-MP)结构改造结构改造NHNNNSHNHNNNSSO3Na6-Mercaptopuri
26、neTisupurine巯嘌呤,6-MP磺硫嘌呤钠(Tisupurine)水溶性好，选择性高水溶性好，选择性高水溶性差水溶性差三、三、叶酸拮抗物叶酸拮抗物 叶酸叶酸是核酸生物合成的代谢物，叶酸缺乏时白细是核酸生物合成的代谢物，叶酸缺乏时白细胞减少，因此叶酸拮抗物可用于治疗急性白血病。用胞减少，因此叶酸拮抗物可用于治疗急性白血病。用于临床的例如于临床的例如甲氨喋呤甲氨喋呤。NNNNNHNHOHOOH2NOHOOH化学名化学名：L-(+)-N-4-(2L-(+)-N-4-(2，4-4-二氨基二氨基-6-6-蝶啶基蝶啶基)甲基甲基 甲胺基甲胺基 苯甲酰基苯甲酰基 谷氨酸谷氨酸 NNNNNNHOHOO
27、H2NNH2OOH性质性质：1 1甲氨喋呤为橙黄色结晶性粉末，几不溶于水。甲氨喋呤为橙黄色结晶性粉末，几不溶于水。具酸、碱两性，可溶于稀盐酸，易溶于稀碱。具酸、碱两性，可溶于稀盐酸，易溶于稀碱。2 2在强酸性溶液中不稳定。在强酸性溶液中不稳定。用途用途：甲氨喋呤为二氢叶酸还原酶抑制剂。临床用：甲氨喋呤为二氢叶酸还原酶抑制剂。临床用 于急性白血病和绒毛膜上皮癌。临床上常与于急性白血病和绒毛膜上皮癌。临床上常与 亚叶酸钙合用降低毒性。亚叶酸钙合用降低毒性。（一）多肽类（一）多肽类 博莱霉素博莱霉素(BleomycinBleomycin)属于多肽类抗肿瘤抗生素，属于多肽类抗肿瘤抗生素，直接作用于肿瘤
28、细胞的直接作用于肿瘤细胞的DNADNA，使，使DNADNA链断裂最终导链断裂最终导致肿瘤细胞死亡。同类药物还有放线菌素致肿瘤细胞死亡。同类药物还有放线菌素D D，又称又称更生霉素。更生霉素。放线菌素放线菌素D DDactinomycin1.1.结构特点结构特点含有吩噁嗪结构和两个多肽链含有吩噁嗪结构和两个多肽链2.2.作用机制作用机制 直接作用于直接作用于DNADNA，与，与DNADNA结合能力强，通过抑制以结合能力强，通过抑制以DNADNA为模板的为模板的RNARNA多聚酶，从而抑制多聚酶，从而抑制RNARNA的合成的合成3.3.临床用途临床用途用于肾母细胞癌、恶性淋巴癌、绒毛膜上皮癌等用于
29、肾母细胞癌、恶性淋巴癌、绒毛膜上皮癌等 （二）蒽醌类（二）蒽醌类 阿霉素（多柔比星）与柔红霉素是蒽醌类抗阿霉素（多柔比星）与柔红霉素是蒽醌类抗生素，结构中含有蒽醌环与糖基，易溶于水生素，结构中含有蒽醌环与糖基，易溶于水。是。是酸碱两性酸碱两性化合物。阿霉素的抗瘤谱广，化合物。阿霉素的抗瘤谱广，但对心脏毒性大；柔红霉素用于白血病治疗但对心脏毒性大；柔红霉素用于白血病治疗,也有心脏毒性。其衍生物表阿霉素较低。也有心脏毒性。其衍生物表阿霉素较低。多柔比星多柔比星DoxorubicinOOHOOOOHOHOHOOOHNH2蒽醌环和糖基，易溶蒽醌环和糖基，易溶于水，是酸碱两性物于水，是酸碱两性物阿霉素阿
30、霉素天然抗肿瘤药物天然抗肿瘤药物作用机制：作用机制：结构中的蒽醌嵌合到结构中的蒽醌嵌合到DNADNA中，每中，每6 6个碱基对嵌入个碱基对嵌入2 2个个蒽醌环，蒽醌环的长轴与碱基对的氢键呈垂直取向，蒽醌环，蒽醌环的长轴与碱基对的氢键呈垂直取向，氨基糖位于氨基糖位于DNADNA的小沟处，的小沟处，D D环插到大沟部位。这种环插到大沟部位。这种嵌入作用使碱基对之间的距离增大，引起嵌入作用使碱基对之间的距离增大，引起DNADNA的裂解的裂解临床用途：临床用途：主要用于治疗急性粒细胞白血病及急性淋巴细胞主要用于治疗急性粒细胞白血病及急性淋巴细胞白血病，但有骨髓抑制和心脏毒性的毒副作用白血病，但有骨髓抑
31、制和心脏毒性的毒副作用米托蒽醌米托蒽醌 MitoxantroneOHOHOOHNHNHNOHNHOH2HCl1.1.结构特点结构特点 含有蒽醌环、含有蒽醌环、1,4-1,4-苯二酚的结构，是全合成苯二酚的结构，是全合成的蒽醌类抗肿瘤药的蒽醌类抗肿瘤药1,4-1,4-二羟基二羟基-5,8-5,8-双双2-2-（2-2-羟乙基）氨基羟乙基）氨基 乙基乙基 氨基氨基-9,10-9,10-蒽二酮蒽二酮2.2.性质性质固体非常稳定，在碱性水溶液中可能降解固体非常稳定，在碱性水溶液中可能降解3.3.临床用途临床用途 用于治疗晚期乳腺癌，非霍奇金病淋巴癌和成人用于治疗晚期乳腺癌，非霍奇金病淋巴癌和成人急性非
32、淋巴细胞白血病复发。抗肿瘤作用是多柔急性非淋巴细胞白血病复发。抗肿瘤作用是多柔比星的比星的5 5倍，心脏毒性较小。倍，心脏毒性较小。第四节第四节 抗肿瘤植物药有效成分抗肿瘤植物药有效成分（一）喜树碱和羟基喜树碱（一）喜树碱和羟基喜树碱 是从中国特有珙桐科植物喜是从中国特有珙桐科植物喜树中分离得到的两种生物碱，作用树中分离得到的两种生物碱，作用于于DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶I I，对肝癌、大肠对肝癌、大肠癌、白血病等有效，但副作用较大癌、白血病等有效，但副作用较大。羟喜树碱羟喜树碱HydroxycamptothecinONNOOHOOH10-10-羟基喜树碱羟基喜树碱五环稠合形成内酯生物碱
33、，天然的抗肿瘤生物碱五环稠合形成内酯生物碱，天然的抗肿瘤生物碱1.1.性质性质（1 1）本品为黄色柱状结晶，不溶于水，具有酚羟基）本品为黄色柱状结晶，不溶于水，具有酚羟基 而溶于碱性水溶液中，有黄色荧光而溶于碱性水溶液中，有黄色荧光（2 2）分子中两个氮原子碱性都弱，不能与酸成稳定的盐）分子中两个氮原子碱性都弱，不能与酸成稳定的盐2.2.临床用途临床用途 用于消化道肿瘤、肝癌、膀胱癌和白血病等的治疗，用于消化道肿瘤、肝癌、膀胱癌和白血病等的治疗，毒性小于喜树碱毒性小于喜树碱3.3.结构衍生物结构衍生物伊立替康伊立替康 Irinotecan,CPT-11 分子中引入碱性的哌嗪结构，可和盐酸成盐，
34、增加了分子中引入碱性的哌嗪结构，可和盐酸成盐，增加了药药 物的水溶性，对结肠癌、胸癌、小细胞肺癌和白血病物的水溶性，对结肠癌、胸癌、小细胞肺癌和白血病有显著疗效，但有使中性粒细胞减少和腹泻的副作用。有显著疗效，但有使中性粒细胞减少和腹泻的副作用。拓扑替康拓扑替康 Topotecan 分子中引入二甲氨甲基，水溶性增大，是半合成水分子中引入二甲氨甲基，水溶性增大，是半合成水溶性喜树碱衍生物，主要用于转移性卵巢癌的治疗。溶性喜树碱衍生物，主要用于转移性卵巢癌的治疗。4.4.作用机制作用机制 喜树碱类药物是喜树碱类药物是TopoTopo抑制剂，其抗癌机制并非由于抑制剂，其抗癌机制并非由于抑制该酶的催化
35、活性，而是通过阻断酶与抑制该酶的催化活性，而是通过阻断酶与DNADNA反应的最后反应的最后一步，即单链或双链一步，即单链或双链DNADNA在切口部位的重新结合，从而导在切口部位的重新结合，从而导致致DNADNA断裂和细胞死亡。断裂和细胞死亡。长春碱用于治疗各种实体瘤，长春新碱长春碱用于治疗各种实体瘤，长春新碱(VCR)(VCR)用于用于急性及慢性白血病等。对长春碱进行结构改造，合急性及慢性白血病等。对长春碱进行结构改造，合成成长春地辛长春地辛(VDS)(VDS)和和长春瑞滨长春瑞滨(NRB)(NRB)。与微管蛋白结合阻止微管蛋白双微体聚合成为微与微管蛋白结合阻止微管蛋白双微体聚合成为微管；又可
36、诱导微管的解聚，使纺锤体不能形成，细胞管；又可诱导微管的解聚，使纺锤体不能形成，细胞停止于分裂中期，从而阻止肿瘤细胞分裂繁殖。停止于分裂中期，从而阻止肿瘤细胞分裂繁殖。（二）长春碱（二）长春碱(Vinblastine,VLBVinblastine,VLB)和长春新碱和长春新碱天然的抗肿瘤生物碱，结构中含有吲哚环天然的抗肿瘤生物碱，结构中含有吲哚环（三）三）鬼臼毒鬼臼毒(PodophyllotoxinPodophyllotoxin)及其衍生物及其衍生物 鬼臼毒是一种生物碱，具有抗癌活性，由于鬼臼毒是一种生物碱，具有抗癌活性，由于毒性大不能用于临床，它的半合成衍生物毒性大不能用于临床，它的半合成衍
37、生物依托泊依托泊苷苷（VP-16VP-16）、）、替尼泊苷替尼泊苷(VM-26)(VM-26)用于临床。用于临床。从从红豆杉的红豆杉的树皮和树叶中提取的生物碱，为树皮和树叶中提取的生物碱，为具有紫杉烯环的二萜类化合物，临床用于卵巢具有紫杉烯环的二萜类化合物，临床用于卵巢癌和乳腺癌的治疗。癌和乳腺癌的治疗。（四）（四）紫杉醇紫杉醇 Paclitaxel1.1.结构特点结构特点具有紫杉烷骨架的二萜类化合物具有紫杉烷骨架的二萜类化合物2.2.使用缺陷使用缺陷（1 1）水溶性差，难制成制剂，生物利用度低）水溶性差，难制成制剂，生物利用度低（2 2）含量低，来源受到限制）含量低，来源受到限制 学习小结学
38、习小结单项选择题单项选择题1 1环磷酰胺做成一水合物的原因是环磷酰胺做成一水合物的原因是 A A易于溶解易于溶解 B B不易分解不易分解 C C可成白色结晶可成白色结晶 D.D.提高生物利用度提高生物利用度2 2下列药物中不属于烷化剂类抗肿瘤药物的是下列药物中不属于烷化剂类抗肿瘤药物的是 A A环磷酰胺环磷酰胺 B B塞替派塞替派 C C氟尿嘧啶氟尿嘧啶 D D白消安白消安3.3.下列药物中，哪些药物不是前体药物：下列药物中，哪些药物不是前体药物：A A紫杉醇紫杉醇 B B贝诺酯贝诺酯 C C环磷酰胺环磷酰胺 D D异环磷酰胺异环磷酰胺4 4下列药物不属于抗肿瘤植物药有效成分的是下列药物不属于
39、抗肿瘤植物药有效成分的是 A A长春碱长春碱 B B鬼臼毒素鬼臼毒素 C C白消安白消安 D D紫杉醇紫杉醇5 5白消安属哪一类抗癌药白消安属哪一类抗癌药 A A抗生素抗生素 B B烷化剂烷化剂 C C金属络合物金属络合物 D D抗代谢类抗代谢类6 6下列药物属于抗代谢抗肿瘤药物的是下列药物属于抗代谢抗肿瘤药物的是 A A塞替派塞替派 B B环磷酰胺环磷酰胺 C C巯嘌呤巯嘌呤 D D氮甲氮甲7 7环磷酰胺在肿瘤组织中生成的具有烷化作用的代谢产物是环磷酰胺在肿瘤组织中生成的具有烷化作用的代谢产物是 A A4-4-羟基环磷酰胺羟基环磷酰胺 B B4-4-酮基环磷酰胺酮基环磷酰胺 C C醛基磷酰胺
40、醛基磷酰胺 D D磷酰氮芥、丙烯醛、去甲氮芥磷酰氮芥、丙烯醛、去甲氮芥 8.8.具有抗肿瘤作用的抗生素为具有抗肿瘤作用的抗生素为 A A氯霉素氯霉素 B B青霉素钠青霉素钠 C C红霉素红霉素 D D博来霉素博来霉素9.9.下列药物在稀盐酸和氢氧化钠溶液中均能溶解的是下列药物在稀盐酸和氢氧化钠溶液中均能溶解的是 A.A.顺铂顺铂 B.B.卡莫司汀卡莫司汀 C.C.氟尿嘧啶氟尿嘧啶 D.D.阿糖胞苷阿糖胞苷1010烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括 A A氮芥类氮芥类 B B乙撑亚胺类乙撑亚胺类 C C亚硝基脲类亚硝基脲类 D D硝基咪唑类硝基咪唑类单项选择题单
41、项选择题1 1下列描述与环磷酰胺性质不相符的是下列描述与环磷酰胺性质不相符的是 A.A.水溶液稳定水溶液稳定 B.B.失去结晶水即液化失去结晶水即液化 C.C.对热不稳定对热不稳定 D.D.淡黄色结晶或结晶性粉末淡黄色结晶或结晶性粉末 E.E.水解产物显氯化物和磷酸盐的反应水解产物显氯化物和磷酸盐的反应2 2下列哪些药物不是白色结晶性粉末下列哪些药物不是白色结晶性粉末 A A顺铂顺铂 B B巯嘌呤巯嘌呤 C C氟尿嘧啶氟尿嘧啶 D D白消安白消安 E.E.盐酸阿糖胞苷盐酸阿糖胞苷3.3.下列药物属于抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物的是下列药物属于抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物的是 A.A.多柔比
42、星多柔比星 B.B.长春新碱长春新碱 C.C.紫杉醇紫杉醇 D.D.羟喜树碱羟喜树碱 E.E.氟尿嘧啶氟尿嘧啶 4.4.下列药物中含有硫元素的有下列药物中含有硫元素的有 A.A.顺铂顺铂 B.B.巯嘌呤巯嘌呤 C.C.塞替派塞替派 D.D.氟尿嘧啶氟尿嘧啶 E.E.环磷酰胺环磷酰胺 多项选择多项选择题题1 1.氮芥类抗肿瘤药物是如何发展而来的？其结构由哪两部分氮芥类抗肿瘤药物是如何发展而来的？其结构由哪两部分组成？写出氮芥类药物的结构通式，并简述各部分的主要组成？写出氮芥类药物的结构通式，并简述各部分的主要作用。作用。2.2.写出环磷酰胺、氟尿嘧啶的化学结构，并说明它们分别属写出环磷酰胺、氟尿嘧啶的化学结构，并说明它们分别属于哪一类型的抗肿瘤药物。于哪一类型的抗肿瘤药物。问答问答题题 根据下列药物的化学结构并通过查阅文献资料，试分析它根据下列药物的化学结构并通过查阅文献资料，试分析它属于哪一类抗肿瘤药物及临床应用情况，说明理由？属于哪一类抗肿瘤药物及临床应用情况，说明理由？HNNHOONCH2CH2ClCH2CH2Cl实例分析实例分析实例分析实例分析Thank You Thank You！
