1、第六章第六章 作用于肾上腺素受体的作用于肾上腺素受体的药物药物10/31/20221学习要求 掌握掌握肾上腺素、多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的药理作用、临床应用和不异丙肾上腺素的药理作用、临床应用和不良反应。良反应。掌握掌握受体阻断药酚妥拉明的药理作用、临受体阻断药酚妥拉明的药理作用、临床应用及不良反应。掌握床应用及不良反应。掌握受体阻断药的分受体阻断药的分类、药理作用、临床应用和不良反应。类、药理作用、临床应用和不良反应。10/31/20222第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类10/31/20223CHCHN123456-苯乙胺苯乙胺一、肾上腺素
2、受体激动药一、肾上腺素受体激动药 儿茶酚胺类儿茶酚胺类（苯环（苯环3、4位被羟基取代）位被羟基取代）非儿茶酚胺类非儿茶酚胺类10/31/20224根据对受体选择性的不同 、肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药：肾上腺素、麻黄碱：肾上腺素、麻黄碱 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药（1 1）11、22肾上腺素受体激动药：去甲肾上腺素、间肾上腺素受体激动药：去甲肾上腺素、间羟胺羟胺（2 2）11肾上腺素受体激动药：甲氧明、去氧肾上腺素肾上腺素受体激动药：甲氧明、去氧肾上腺素（3 3）22肾上腺素受体激动药：羟甲唑啉肾上腺素受体激动药：羟甲唑啉 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药（1 1）11、
3、22肾上腺素受体激动药：异丙肾上腺素肾上腺素受体激动药：异丙肾上腺素（2 2）11肾上腺素受体激动药：多巴酚丁胺肾上腺素受体激动药：多巴酚丁胺（3 3）22肾上腺素受体激动药：沙丁胺醇肾上腺素受体激动药：沙丁胺醇10/31/20225二、肾上腺素受体阻断药二、肾上腺素受体阻断药 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药10/31/20226第二节 肾上腺素受体激动药、受体激动药受体激动药 受体激动药受体激动药 受体激动药受体激动药10/31/20227一、受体激动药受体激动药 肾上腺素，肾上腺素，AD多巴胺，多巴胺，DA麻黄碱麻黄碱10/31/20228肾上腺
4、素，肾上腺素，AD肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的主要激素肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的主要激素 药动学药动学 药理作用药理作用 临床应用临床应用 不良反应不良反应10/31/20229【药动学】1.吸收吸收 口服无效。皮下注射因局部血管收缩而延缓吸收。口服无效。皮下注射因局部血管收缩而延缓吸收。肌内注射因对骨骼肌血管不产生收缩作用，故吸肌内注射因对骨骼肌血管不产生收缩作用，故吸收远较皮下注射为快，收远较皮下注射为快，可维持可维持30min。皮下注射。皮下注射615min起效，作用可维持起效，作用可维持1h。2.代谢代谢 外源性和肾上腺髓质分泌的外源性和肾上腺髓质分泌的AD进入血液循环后，进入血液循环后，立
5、即通过摄取和酶（立即通过摄取和酶（COMT和和MAO）的降解失）的降解失活。活。10/31/202210【药理作用】激动激动、受体，兴奋心血管系受体，兴奋心血管系统、抑制支气管平滑肌和促进新陈代统、抑制支气管平滑肌和促进新陈代谢。谢。10/31/2022111 心脏心脏：激动激动1 2受体，使心脏兴奋。受体，使心脏兴奋。增强心肌收缩力、心率加快、传导加速，同时增增强心肌收缩力、心率加快、传导加速，同时增加心脏耗氧量。加心脏耗氧量。2 血管血管：激动激动受体缩血管，激动受体缩血管，激动受体舒血管。受体舒血管。皮肤、黏膜血管以皮肤、黏膜血管以受体占优势，故呈显著的受体占优势，故呈显著的收收缩缩反应
6、。反应。支气管黏膜血管支气管黏膜血管受体占优势，受体占优势，收缩收缩。肾脏血管以肾脏血管以受体占优势，受体占优势，收缩收缩。骨骼肌血管以骨骼肌血管以2 2受体为主，舒张。受体为主，舒张。冠状动脉增加冠状动脉血流量，舒张。冠状动脉增加冠状动脉血流量，舒张。10/31/2022123 3 血压血压 双向反应双向反应：给药后迅速出现明显的升压作用（：给药后迅速出现明显的升压作用（激激动动受体）受体），而后出现微弱的降压反应（，而后出现微弱的降压反应（激动激动受体）受体）。4 4 平滑肌平滑肌 支气管平滑肌：舒张支气管平滑肌：舒张 胃肠道平滑肌：松弛胃肠道平滑肌：松弛 膀胱平滑肌：括约肌收缩，逼尿肌松
7、弛膀胱平滑肌：括约肌收缩，逼尿肌松弛 子宫平滑肌：松弛子宫平滑肌：松弛5 5 代谢代谢 血糖升高，游离脂肪酸增加血糖升高，游离脂肪酸增加10/31/202213【临床应用临床应用】心脏骤停心脏骤停1过敏性休克过敏性休克2支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作3局部应用局部应用4强心、升压强心、升压缓解呼吸困难缓解呼吸困难抑制过敏介质释放抑制过敏介质释放麻醉、手术意外、麻醉、手术意外、溺水、药物中毒和溺水、药物中毒和房室传导阻滞房室传导阻滞10/31/202214【不良反应不良反应】一般不良反应有心悸、不安、面色苍白、头痛、一般不良反应有心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。震颤等。剂量大或或静脉注
8、射过快，可致心律失常或血压剂量大或或静脉注射过快，可致心律失常或血压骤升，有发生脑出血的危险。骤升，有发生脑出血的危险。本药禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉病本药禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉病变、甲状腺功能亢进患者。慎用于老年和糖尿病患变、甲状腺功能亢进患者。慎用于老年和糖尿病患者。者。由于由于ADAD能松弛子宫平滑肌延长产程，故分娩时不能松弛子宫平滑肌延长产程，故分娩时不宜用。宜用。10/31/202215多巴胺多巴胺（dopamine,DA）激动激动DADA受体（受体（D1)D1)，也激动，也激动和和受体受体【药动学药动学】口服无效；主要静脉给药。口服无效；主要静脉给药。5mi
9、n5min内起效，持续内起效，持续5 510min10min，作用时间的长短与用量不相关。给健，作用时间的长短与用量不相关。给健康人输注多巴胺后很快约有康人输注多巴胺后很快约有7575转化为其代谢产转化为其代谢产物，其余则作为前体合成物，其余则作为前体合成NANA，再以后者的代谢产再以后者的代谢产物或物或DADA原形经肾排出。原形经肾排出。t t1/21/2约为约为2min2min。不易透过血脑屏障，故外周给予的多巴胺无明显不易透过血脑屏障，故外周给予的多巴胺无明显中枢作用。中枢作用。10/31/202216【药理作用药理作用】1.1.低剂量时，激动血管的低剂量时，激动血管的D D1 1受体，
10、而产生血受体，而产生血管舒张效应。特别表现在肾脏、肠系膜和管舒张效应。特别表现在肾脏、肠系膜和冠状血管床。冠状血管床。2.2.较大剂量时，激动心肌较大剂量时，激动心肌1 1和和促进促进NANA释放释放，心脏兴奋。心脏兴奋。3.3.大剂量时，激动大剂量时，激动受体使血管收缩、肾血受体使血管收缩、肾血流量和尿量减少。流量和尿量减少。10/31/202217【临床应用临床应用】1.主要用于主要用于抗休克抗休克，对于伴有心收缩性减弱对于伴有心收缩性减弱及尿量减少者较为适宜及尿量减少者较为适宜。2.2.本药尚可本药尚可与利尿药合用治疗急性肾功能衰与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。竭。10/31/20221
11、8【不良反应不良反应】偶见恶心、呕吐。如剂量过大或滴注过快偶见恶心、呕吐。如剂量过大或滴注过快可出现呼吸困难、心动过速、心律失常和可出现呼吸困难、心动过速、心律失常和肾血管收缩引起的肾功能下降等。一旦发肾血管收缩引起的肾功能下降等。一旦发生，应减慢滴注速度。必要时可用酚妥拉生，应减慢滴注速度。必要时可用酚妥拉明拮抗之。长时间滴注可出现手足疼痛或明拮抗之。长时间滴注可出现手足疼痛或发冷，甚至局部坏死。发冷，甚至局部坏死。10/31/202219麻黄碱（麻黄碱（ephedrineephedrine）【药理作用药理作用】激动激动、受体，受体，并促进肾上腺素能神经末梢并促进肾上腺素能神经末梢释放释放N
12、ANA。与与ADAD比较，本药的特点是：比较，本药的特点是：性质稳定，可口服；性质稳定，可口服；中枢兴奋作用较显著中枢兴奋作用较显著；收缩血管、兴奋心脏、升高血压和松弛支气管平收缩血管、兴奋心脏、升高血压和松弛支气管平滑肌作用都较滑肌作用都较ADAD弱而持久；弱而持久；连续使用可发生连续使用可发生快速耐受性，快速耐受性，停药后可恢复。停药后可恢复。10/31/202220【临床应用临床应用】1.1.肌内注射或皮下注射作为肌内注射或皮下注射作为蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的辅助用药辅助用药以预防低血压。以预防低血压。2.2.治疗局部麻醉药中毒所致的低血压。治疗局部麻醉药
13、中毒所致的低血压。3.3.鼻炎时出现鼻塞症状鼻炎时出现鼻塞症状，可用本药，可用本药0.50.5滴鼻以消除鼻黏膜滴鼻以消除鼻黏膜充血和肿胀。充血和肿胀。4.4.用于防治用于防治轻度支气管哮喘轻度支气管哮喘。5.5.缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤黏膜症状缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤黏膜症状。10/31/202221二、二、受体激动药受体激动药（一）非选择性（一）非选择性1 1、2 2肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NANA）,激动激动1 1、2 2、1 1受体受体【药理作用药理作用】1.血管血管收缩收缩 2.心脏心脏兴奋兴奋 3.血压血压
14、升高升高10/31/202222【临床应用临床应用】神经性休克的早期神经性休克的早期：收缩血管：收缩血管上消化道出血上消化道出血：收缩食管和胃黏膜血管：收缩食管和胃黏膜血管10/31/202223局部缺血坏局部缺血坏死死不良反应不良反应急性肾衰急性肾衰如何改善缺血症状？如何改善缺血症状？10/31/202224【禁忌症】动脉粥样硬化动脉粥样硬化 高血压高血压 器质性心脏病器质性心脏病 少尿、无尿、严重微循环障碍少尿、无尿、严重微循环障碍10/31/202225药物药物作用机制作用机制药理作用药理作用临床应用临床应用间羟胺间羟胺激动激动1、2受体受体，促进促进NA释放释放。收缩血管、升高收缩血管
15、、升高血压血压休克早期、低血休克早期、低血压、阵发性室上压、阵发性室上性心动过速性心动过速甲氧明甲氧明激动受体激动受体1受体受体收缩血管、升高收缩血管、升高血压血压阵发性室上性心阵发性室上性心动过速低血压、动过速低血压、去氧肾上腺去氧肾上腺素素激动受体激动受体1受体受体收缩血管、升高收缩血管、升高血压血压低血压、低血压、散瞳检散瞳检查眼底查眼底间羟胺、甲氧明、去氧肾上腺素间羟胺、甲氧明、去氧肾上腺素10/31/202226（三）（三）2 2肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 可乐定可乐定：中枢性：中枢性2 2受体激动药临床用于治受体激动药临床用于治疗高血压疗高血压10/31/202227三、
16、受体激动药受体激动药（一）1 1、2 2受体激动药受体激动药-异丙肾上腺素异丙肾上腺素【药动学药动学】口服作用很弱。口服作用很弱。舌下舌下给药可经口腔黏膜吸给药可经口腔黏膜吸收但不规则。静脉注射收但不规则。静脉注射t t1/21/2仅为数分钟，持仅为数分钟，持续时间不足续时间不足1h1h；吸入吸入给药给药2 25min5min起效，起效，维持约维持约0.50.52h2h。10/31/202228【药理作用】1.1.心脏心脏 兴奋。心率加快，传导加速，心肌收缩力兴奋。心率加快，传导加速，心肌收缩力增强增强2.2.血管和血压血管和血压 骨骼肌血管和冠脉血管舒张，收缩骨骼肌血管和冠脉血管舒张，收缩压
17、升高或不变而舒张压略下降，脉压增大压升高或不变而舒张压略下降，脉压增大3.3.平滑肌平滑肌 松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌 4.4.其他其他 增加肝糖原，肌糖原分解，增加组织耗氧增加肝糖原，肌糖原分解，增加组织耗氧量。量。10/31/202229【临床应用】1.支气管哮喘支气管哮喘2.房室传导阻滞房室传导阻滞3.心脏骤停心脏骤停10/31/202230（二）（二）1 1受体激动药：受体激动药：多巴酚丁胺：多巴酚丁胺：正性肌力作用强于正性频率作用正性肌力作用强于正性频率作用 治疗急性心肌梗死并发的治疗急性心肌梗死并发的心力衰竭心力衰竭（三）（三）2 2受体激动药：受体激动药：沙丁胺醇沙丁胺醇
18、治疗支气管哮喘治疗支气管哮喘10/31/202231A型题型题1治疗青霉素引起的过治疗青霉素引起的过敏性休克，首选药物是敏性休克，首选药物是 A多巴胺多巴胺B肾上腺素肾上腺素C去甲肾上腺素去甲肾上腺素D异丙肾上腺素异丙肾上腺素E麻黄碱麻黄碱2抢救溺水、麻醉意外抢救溺水、麻醉意外引起的心脏停搏，最好引起的心脏停搏，最好选用的药物是选用的药物是 A地高辛地高辛B麻黄碱麻黄碱C去甲肾上腺素去甲肾上腺素D多巴胺多巴胺E肾上腺素肾上腺素 答案答案答案答案10/31/2022323多巴胺舒张肾血管的机制多巴胺舒张肾血管的机制是通过兴奋是通过兴奋AD1受体受体 B1受体受体C2受体受体D2受体受体E1受体受
19、体4关于麻黄碱的用途，下列关于麻黄碱的用途，下列叙述叙述错误错误的是的是A防治硬膜外麻醉引起的防治硬膜外麻醉引起的低血压低血压B房室传导阻滞房室传导阻滞C鼻黏膜充血引起的鼻塞鼻黏膜充血引起的鼻塞D支气管哮喘轻症的治疗支气管哮喘轻症的治疗 E缓解荨麻疹的皮肤黏膜缓解荨麻疹的皮肤黏膜症状症状答案答案答案答案10/31/2022335过量氯丙嗪引起的直立性过量氯丙嗪引起的直立性低血压，选用对症治疗药物低血压，选用对症治疗药物是是A麻黄碱麻黄碱 B去甲肾上腺素去甲肾上腺素C异丙肾上腺素异丙肾上腺素D肾上腺素肾上腺素E多巴胺多巴胺6去甲肾上腺素减慢心率的去甲肾上腺素减慢心率的作用机制是作用机制是 A激动
20、窦房结激动窦房结1受体受体B外周阻力升高，反射性外周阻力升高，反射性兴奋迷走神经兴奋迷走神经 C 激动心脏激动心脏M受体受体D直接负性频率作用直接负性频率作用E直接抑制窦房结直接抑制窦房结答案答案答案答案10/31/2022347眼底检查时可作为快速、眼底检查时可作为快速、短效扩瞳的药物是短效扩瞳的药物是 A去氧肾上腺素去氧肾上腺素 B甲氧明甲氧明C多巴酚丁胺多巴酚丁胺D去甲肾上腺素去甲肾上腺素E新斯的明新斯的明8可作为去甲肾上腺素的代可作为去甲肾上腺素的代用品用于各种休克早期、手用品用于各种休克早期、手术后或脊椎麻醉后低血压的术后或脊椎麻醉后低血压的药物是药物是A麻黄碱麻黄碱 B多巴酚丁胺多
21、巴酚丁胺C间羟胺间羟胺 D多巴胺多巴胺E肾上腺素肾上腺素答案答案答案答案10/31/2022359支气管哮喘伴有支气管哮喘伴有度度房室传导阻滞的患者，房室传导阻滞的患者，最好选用最好选用A间羟胺间羟胺B多巴胺多巴胺 C肾上腺素肾上腺素D去甲肾上腺素去甲肾上腺素E异丙肾上腺素异丙肾上腺素10抢救心肌梗死并发抢救心肌梗死并发心力衰竭可选用的药物心力衰竭可选用的药物是是A氧肾上腺素氧肾上腺素B麻黄碱麻黄碱C肾上腺素肾上腺素D去甲肾上腺素去甲肾上腺素E多巴酚丁胺多巴酚丁胺答案答案答案答案10/31/202236B型题型题A肾上腺素肾上腺素B多巴胺多巴胺C麻黄碱麻黄碱D去甲肾上腺素去甲肾上腺素 E沙丁胺
22、醇沙丁胺醇 11上消化道出血，局部止血应上消化道出血，局部止血应选用选用12选择性激动选择性激动2受体，主要用于受体，主要用于治疗支气管哮喘的药物是治疗支气管哮喘的药物是13治疗荨麻疹和血管神经性水治疗荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤黏膜症状可选肿等过敏反应的皮肤黏膜症状可选用用14小剂量时舒张肾脏血管，增小剂量时舒张肾脏血管，增加肾血流量，大剂量收缩肾血管，加肾血流量，大剂量收缩肾血管，肾血流量减少，尿量减少，该药物肾血流量减少，尿量减少，该药物是是答案答案答案答案10/31/202237X型题型题15.麻黄碱治疗支气管哮喘麻黄碱治疗支气管哮喘的机制是的机制是A抑制组胺的释放抑制组胺的
23、释放 B减少减少cAMP分解分解 C激动激动受体，支气管平滑受体，支气管平滑肌舒张肌舒张 D兴奋中枢，加快加深呼兴奋中枢，加快加深呼吸吸E收缩支气管黏膜血管收缩支气管黏膜血管 答案答案16.麻黄碱与肾上腺素比较麻黄碱与肾上腺素比较其特点是其特点是A性质稳定，可口服性质稳定，可口服B中枢兴奋作用明显中枢兴奋作用明显C连续使用可发生快速耐连续使用可发生快速耐受性受性D作用弱而持久作用弱而持久答案答案10/31/20223817能促进去甲肾上腺素神能促进去甲肾上腺素神经末梢释放递质的药物有经末梢释放递质的药物有A肾上腺素肾上腺素 B间羟胺间羟胺 C去甲肾上腺素去甲肾上腺素 D麻黄碱麻黄碱 E异丙肾上
24、腺素异丙肾上腺素答案答案答案答案18.去甲肾上腺素静脉滴注时间过去甲肾上腺素静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管，引长，浓度过高或药液漏出血管，引起局部组织缺血坏死，应急处理措起局部组织缺血坏死，应急处理措施是施是A进行热敷进行热敷B输新鲜血液输新鲜血液C多巴胺快速静脉注射多巴胺快速静脉注射D酚妥拉明局部浸润注射酚妥拉明局部浸润注射E普鲁卡因局部封闭普鲁卡因局部封闭10/31/20223919.去甲肾上腺素的去甲肾上腺素的禁忌禁忌证证是是A无尿患者无尿患者B动脉硬化动脉硬化C器质性心脏病器质性心脏病D高血压高血压E上消化道出血上消化道出血答案答案10/31/202240简答题简答题简述应用
25、肾上腺素抢救青霉素过敏性休克简述应用肾上腺素抢救青霉素过敏性休克的机制。的机制。简述多巴胺的药理作用及临床应用。简述多巴胺的药理作用及临床应用。简述异丙肾上腺素治疗支气管哮喘的作用简述异丙肾上腺素治疗支气管哮喘的作用机制。机制。10/31/202241选择题答案：选择题答案：1B6B7A8C9E10E2E3A4B5B11D12E13C14B15ACE16ABCD17BD18ADE19ABCD10/31/202242简答题答案简答题答案1青霉素引起的过敏性休克，由于组胺和白三烯等过敏物青霉素引起的过敏性休克，由于组胺和白三烯等过敏物质的释放，使大量小血管床扩张和毛细血管通透性增高，质的释放，使大
26、量小血管床扩张和毛细血管通透性增高，引起全身循环血量降低、心率加快、心收缩力减弱，血压引起全身循环血量降低、心率加快、心收缩力减弱，血压降低以及支气管平滑肌痉挛、黏膜渗出引起的呼吸困难等降低以及支气管平滑肌痉挛、黏膜渗出引起的呼吸困难等症状。肾上腺素激动症状。肾上腺素激动受体，能明显收缩小动脉和毛细血管受体，能明显收缩小动脉和毛细血管前血管，使毛细血管通透性降低；激动前血管，使毛细血管通透性降低；激动受体改善心脏功能，受体改善心脏功能，心排出量增高，血压升高；激动心排出量增高，血压升高；激动受体可解除支气管平滑肌受体可解除支气管平滑肌痉挛，减少过敏物质的释放。因此，肾上腺素是抢救过敏痉挛，减少
27、过敏物质的释放。因此，肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药物，可迅速有效地缓解过敏性休克的症状，性休克的首选药物，可迅速有效地缓解过敏性休克的症状，挽救病人生命。挽救病人生命。10/31/2022432多巴胺主要激动多巴胺主要激动D1、1受体，对受体的激动作用与受体，对受体的激动作用与多巴胺的剂量或浓度有关，低剂量时主要激动血管的多巴胺的剂量或浓度有关，低剂量时主要激动血管的D1受受体，舒张肾血管、肠系膜和冠状血管，增加肾血流量、肾体，舒张肾血管、肠系膜和冠状血管，增加肾血流量、肾小球滤过率及增加尿量。剂量略高时激动心肌小球滤过率及增加尿量。剂量略高时激动心肌1受体，也受体，也可促进去甲肾上腺素的
28、释放，使心肌收缩力加强，心排出可促进去甲肾上腺素的释放，使心肌收缩力加强，心排出量增加。高浓度或大剂量时则激动量增加。高浓度或大剂量时则激动1受体占优势，使血管受体占优势，使血管收缩，总外周阻力增加，血压升高，肾血管收缩可使肾血收缩，总外周阻力增加，血压升高，肾血管收缩可使肾血流量和尿量减少。流量和尿量减少。临床上主要用于各种休克，对于伴有心肌收缩力减弱及尿临床上主要用于各种休克，对于伴有心肌收缩力减弱及尿量减少者较为适宜。与利尿药合用可治疗急性肾功能衰竭。量减少者较为适宜。与利尿药合用可治疗急性肾功能衰竭。10/31/2022443异丙肾上腺素为异丙肾上腺素为受体激动药，舌下或喷雾给药，受体激动药，舌下或喷雾给药，可用可用于治疗支气管哮喘急性发作，机制如下：（于治疗支气管哮喘急性发作，机制如下：（1）异丙肾上腺）异丙肾上腺素可激动支气管平滑肌素可激动支气管平滑肌2受体，使支气管平滑肌舒张。当受体，使支气管平滑肌舒张。当支气管哮喘发作时，其舒张作用更加明显。（支气管哮喘发作时，其舒张作用更加明显。（2）异丙肾上）异丙肾上腺素可作用于支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞的腺素可作用于支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞的2受体，受体，抑制肥大细胞释放组胺和其他过敏物质。抑制肥大细胞释放组胺和其他过敏物质。10/31/202245
