1、第八肾上腺素受体激动药优选第八肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体结合，肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样的作用。激动受体，产生肾上腺素样的作用。它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类其基本化的效应相似，故又称拟交感胺类其基本化学结构是学结构是苯乙胺。苯乙胺。第一节拟交感药的构效关系及分类第一节拟交感药的构效关系及分类白城医专药学系白城医专药学系构效关系1.1.肾上腺素、去甲肾上腺素、异肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环丙肾上腺素和多巴胺等在苯环3 3、4 4位位C C上
2、都有羟基形成儿茶酚，上都有羟基形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类。故称儿茶酚胺类。它们的外周作用强而中枢作用它们的外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。弱，作用时间短。如果去掉一个羟基，其外周作如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，用将减弱，而作用时间延长，特别是去掉特别是去掉3 3位羟基。位羟基。如将两个羟基都去掉，则外周如将两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如作用减弱，中枢作用加强，如 麻黄碱。麻黄碱。白城医专药学系白城医专药学系 2 2 烷胺侧链烷胺侧链碳原子上的氢如被碳原子上的氢如被甲基取代，可阻碍甲基取代，可阻碍MAOMAO的氧化，作用的氧化，作用时间延长。易被摄取时
3、间延长。易被摄取1 1所摄入在神经所摄入在神经元内存在时间长，从而发挥促进递元内存在时间长，从而发挥促进递质释放的作用，如间羟胺和麻黄碱。质释放的作用，如间羟胺和麻黄碱。3 3 氨基上氢原子如被取代，则药氨基上氢原子如被取代，则药物对物对、受体选择性将发生变化。受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基，对取代基团从甲基到叔丁基，对受受体的作用逐渐减弱，体的作用逐渐减弱，受体作用却受体作用却逐渐加强。逐渐加强。白城医专药学系白城医专药学系 根据对不同肾上腺素受体的选择性，肾上腺素受体激动药可分为 （一）受体激动药 可进一步分为 1.1、2受体激动药 如去甲肾上腺素 2.1受体激动药 如去氧肾
4、上腺素 3.2受体激动药 如可乐定 （二）、受体激动药 如肾上腺素和麻黄碱 （三）受体激动药 可进一步分为 1.1、2受体激动药 如异丙肾上腺素 2.1受体激动药 如多巴酚丁胺 3.2受体激动药 如沙丁胺醇三 分类 白城医专药学系白城医专药学系第二节第二节 a a受体激动药受体激动药 一一 a a1 1、a a2 2受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA)(NA)化学性质不稳定，见光、遇热易分解，在碱性溶液中迅速化学性质不稳定，见光、遇热易分解，在碱性溶液中迅速氧化氧化 ，在酸性溶液中稳定。，在酸性溶液中稳定。【体内过程体内过程】1 1 给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什么？给药方
5、法：只宜静脉滴注法给药，为什么？口服收缩胃粘膜，在碱性肠液易分解。口服收缩胃粘膜，在碱性肠液易分解。皮下和肌肉注射收缩血管，吸收缓慢，发生组织坏死。皮下和肌肉注射收缩血管，吸收缓慢，发生组织坏死。静脉推滴，引起静脉推滴，引起BPBP急剧升高，心律紊乱急剧升高，心律紊乱白城医专药学系白城医专药学系2 2 分布：较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配分布：较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器以及肾上腺髓质。的心脏等脏器以及肾上腺髓质。不易透过血脑屏障。不易透过血脑屏障。3 3 消除：主要为摄取消除：主要为摄取1 1。4 4 代谢：代谢：经经COMTCOMT、MAOMAO转化，转化，白城医专药
6、学系白城医专药学系 5 5 排泄：大多数主要经过肾脏排泄：大多数主要经过肾脏排泄。排泄。【药理作用与机制】作用机制：作用机制：对对 1 1、2 2受体具有强大的激动作用受体具有强大的激动作用 对对 1 1受体激动作用较弱（心脏）受体激动作用较弱（心脏）对对 2 2受体无作用受体无作用白城医专药学系白城医专药学系1 1收缩血管收缩血管 激动血管激动血管a a1 1受体受体，使血管，特别是小动脉和小静脉，使血管，特别是小动脉和小静脉收缩收缩。血管收缩强度顺序是：血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管 肾脏血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管白城医专药学系
7、白城医专药学系直接作用激动1、2、1、2受体。如将两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如 麻黄碱。既有直接对肾上腺素受体的激动作用，也有通过促进释放NA而发挥的间接作用。大剂量除强烈兴奋心脏外，还可使血管平滑肌强烈收缩，使外周阻力显著增高，收缩压和舒张压均升高。1 给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什么？口服收缩胃粘膜，在碱性肠液易分解。【不良反应与注意事项】在外周，本药除激动DA受体外，也激动a和1受体发挥作用。多用于表症已解，气喘咳嗽。【不良反应与注意事项】异丙肾上腺素促进糖原分解及游离脂肪酸的释放，组织耗氧量增加，升血糖作用较肾上腺素弱为a、受体激动药AD可促进肝糖原分解，血糖升
8、高。为 a1、a2肾上腺素受体激动药。5 排泄：大多数主要经过肾脏排泄。根据对不同肾上腺素受体的选择性，肾上腺素受体激动药可分为1 给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什么？口服收缩胃粘膜，在碱性肠液易分解。2 2血压血压 NANA有较强的升压作用，有较强的升压作用，小剂量对血管作用较弱小剂量对血管作用较弱，脉压变化不大。，脉压变化不大。较大剂量时，血管强烈收缩，引起外周较大剂量时，血管强烈收缩，引起外周阻力明显增加，收缩压及舒张压均升高，脉压阻力明显增加，收缩压及舒张压均升高，脉压变小变小白城医专药学系白城医专药学系 3 3心脏心脏 NANA主要激动心脏主要激动心脏1 1受体，加强心肌收缩力、加
9、受体，加强心肌收缩力、加速心率和加快传导，提高心肌的兴奋性，但对心脏的速心率和加快传导，提高心肌的兴奋性，但对心脏的兴奋效应比兴奋效应比ADAD为弱。为弱。在整体，由于血压升高反射性兴奋迷走神经反而在整体，由于血压升高反射性兴奋迷走神经反而使心率减慢，心输出量不变或下降。使心率减慢，心输出量不变或下降。剂量过大、静脉注射过快时，可引起心律失常，剂量过大、静脉注射过快时，可引起心律失常，但较但较ADAD为少见。为少见。白城医专药学系白城医专药学系 【临床应用】仅限于早期及由于小动脉扩张、外周阻仅限于早期及由于小动脉扩张、外周阻力降低所致的血压下降，如神经源性休力降低所致的血压下降，如神经源性休克
10、以及过敏性休克时的低血压。克以及过敏性休克时的低血压。休克血压下降，微循环血流灌注不足休克血压下降，微循环血流灌注不足和有效血容量下降而导致重要器官代谢和有效血容量下降而导致重要器官代谢紊乱。紊乱。上消化道出血本药（上消化道出血本药（13 mg）稀释口服，）稀释口服，可使食道和胃内血管收缩产生局部止血可使食道和胃内血管收缩产生局部止血作用。作用。白城医专药学系白城医专药学系【不良反应与注意事项】1.1.静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管外，可引起局部缺血坏死。出血管外，可引起局部缺血坏死。防治更换滴注部位、毛巾热敷或酚妥拉防治更换滴注部位、毛巾热敷或酚妥
11、拉明皮下浸润注射。明皮下浸润注射。2.2.急性肾功能衰竭如剂量过大或滴注时间急性肾功能衰竭如剂量过大或滴注时间过长可使肾脏血管剧烈收缩，引起少尿、无过长可使肾脏血管剧烈收缩，引起少尿、无尿和肾实质损伤。尿和肾实质损伤。解救减量或停用、甘露醇脱水利尿。解救减量或停用、甘露醇脱水利尿。3.3.脑血管意外。防治定期检测血压。脑血管意外。防治定期检测血压。白城医专药学系白城医专药学系【禁忌症】本药禁用于高血压、动脉硬化症、器质性本药禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、无尿患者以及孕妇。心脏病、无尿患者以及孕妇。白城医专药学系白城医专药学系 间羟胺（阿拉明）n为为 a a1 1、a a2 2肾上腺素
12、受体激动药肾上腺素受体激动药。n既有既有直接直接对肾上腺素受体的激动作用，也对肾上腺素受体的激动作用，也有通过促进释放有通过促进释放NANA而发挥的而发挥的间接间接作用。可作用。可肌注又可静点。不易被肌注又可静点。不易被MAOMAO破坏。破坏。白城医专药学系白城医专药学系2代谢 外源性和肾上腺髓质分泌的AD进人血液循环后，立即通过摄取和酶的降解失活。口服易在肠和肝中破坏而失效。但不能收缩支气管粘膜血管，不能消除水肿，与肾上腺素不同。去氧肾上腺素（苯肾上腺素；既有直接对肾上腺素受体的激动作用，也有通过促进释放NA而发挥的间接作用。D1受体(分布于脑、肾、肠系膜和冠状血管)NA主要激动心脏1受体，
13、加强心肌收缩力、加速心率和加快传导，提高心肌的兴奋性，但对心脏的兴奋效应比AD为弱。可激动2受体而舒张血管，主要是舒张骨骼肌血管，对肾血管和肠系膜血管的舒张作用较弱，过量可致心律失常甚至室颤。第一节拟交感药的构效关系及分类多巴胺是去甲肾上腺素生物合成的前体，药用的是人工合成品。本药激动平滑肌的2受体，特别对处于紧张状态的支气管、胃肠道平滑肌都具有舒张作用。1、2受体激动药 如异丙肾上腺素在外周，本药除激动DA受体外，也激动a和1受体发挥作用。低剂量主要激动血管的D1受体，而产生血管舒张效应，特别表现在肾脏、肠系膜和冠状血管床。小剂量兴奋受体为主，大剂量兴奋a受体为主。激动支气管平滑肌的2受体，
14、舒张支气管平滑肌，支气管哮喘发作时更明显。3 消除：主要为摄取1。药用AD为家畜肾上腺髓质提取或人工合成n主要作用是收缩血管、升高血压，升压主要作用是收缩血管、升高血压，升压作用比作用比NANA弱、缓慢而持久。弱、缓慢而持久。n对肾血管收缩作用弱，较少发生少尿对肾血管收缩作用弱，较少发生少尿n对心率的影响不明显，很少引起心律失对心率的影响不明显，很少引起心律失常。常。n临床代替临床代替NANA用于早期休克或其它低血压用于早期休克或其它低血压状态。状态。n快速耐受性快速耐受性,效应也逐渐减弱。效应也逐渐减弱。白城医专药学系白城医专药学系二 a1受体激动药 去氧肾上腺素（苯肾上腺素；新福林）去氧肾
15、上腺素（苯肾上腺素；新福林）为为a a1 1受体激动药受体激动药 作用机制与间羟胺相似，不易被作用机制与间羟胺相似，不易被MAOMAO灭活，与灭活，与NANA比较，升血压作用弱而持比较，升血压作用弱而持久。会反射性引起心律减慢。但可明久。会反射性引起心律减慢。但可明显地减少肾脏血流量，一般不用于抗显地减少肾脏血流量，一般不用于抗休克治疗。休克治疗。静脉点滴、肌注均可。静脉点滴、肌注均可。白城医专药学系白城医专药学系 可用于阵发性室上性心动过速。可用于阵发性室上性心动过速。防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。血压。本药尚能激动瞳孔开大肌的本药尚能激动瞳孔开大肌的
16、a a1 1受体，受体，使之收缩，产生扩瞳作用，主要在眼使之收缩，产生扩瞳作用，主要在眼底检查时用作快速短效的扩瞳药。底检查时用作快速短效的扩瞳药。白城医专药学系白城医专药学系第三节第三节 a a、受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素(AD)(AD)【来源和性质来源和性质】肾上腺髓质：肾上腺髓质：Ad 85%Ad 85%，NA 15%NA 15%NA NA 苯乙胺苯乙胺-N-N-甲基转移酶甲基转移酶 AD AD 药用药用ADAD为家畜肾上腺髓质提取或人工合成为家畜肾上腺髓质提取或人工合成 化学性质不稳定，见光易失效，在中性化学性质不稳定，见光易失效，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃尤
17、其在碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。在酸性溶液中较稳定。至棕色失效。在酸性溶液中较稳定。白城医专药学系白城医专药学系【体内过程体内过程】1 1吸收吸收 ADAD口服吸收很少，口服后在碱性肠口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。液、肠粘膜及肝内破坏。肌肉注射因骨骼肌血管舒张故作用过于强烈。肌肉注射因骨骼肌血管舒张故作用过于强烈。一般采用皮下注射。一般采用皮下注射。皮下注射吸收较慢，维持皮下注射吸收较慢，维持1h1h；肌肉注射吸收；肌肉注射吸收较快，维持较快，维持1010 30min30min。白城医专药学系白城医专药学系2 2代谢代谢 外源性和肾上腺髓质分泌的外源性和肾上腺
18、髓质分泌的ADAD进人进人血液循环后，立即通过摄取和酶的降解失活。血液循环后，立即通过摄取和酶的降解失活。灭活灭活ADAD和和NANA的酶主要有的酶主要有COMTCOMT和和MAOMAO。3 3排泄排泄 主要经过肾脏排泄。主要经过肾脏排泄。白城医专药学系白城医专药学系【药理作用与机制】为为a a、受体激动药受体激动药 1.1.收缩和舒张血管收缩和舒张血管 激动激动 1 1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。激动激动 2 2受体，冠状血管、骨骼肌和肝血管扩张。受体，冠状血管、骨骼肌和肝血管扩张。小剂量兴奋小剂量兴奋受体为主，大剂量兴奋受体为主，大剂量兴奋a
19、 a受受体为主。体为主。白城医专药学系白城医专药学系2 2兴奋心脏兴奋心脏 ADAD激动心脏激动心脏l l受体从而受体从而 加强心肌收缩力、加速心率和加快传导。加强心肌收缩力、加速心率和加快传导。心排出量都增加。心排出量都增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。心脏做功增加，可引起心肌缺血甚至心室颤动。心脏做功增加，可引起心肌缺血（STST段升高）段升高）ADAD最易引起心率失常。最易引起心率失常。白城医专药学系白城医专药学系心率变化不明显，较少引起心律失常（二）、受体激动药 如肾上腺素和麻黄碱血压升高缓慢而持久，（维持36h）。口服
20、易在肠和肝中破坏而失效。过量时引起呕吐、激动、不安等。麻黄发汗散寒，宣肺平喘，利水消肿。1吸收 AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。本药作用时间虽较肾上腺素长。其对支气管平滑肌的舒张作用比AD强。解救减量或停用、甘露醇脱水利尿。它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类其基本化学结构是苯乙胺。舒张冠状血管和骨骼肌血管，而使舒张下降，脉压增大，有利于血液对各组织器官的灌注。NA主要激动心脏1受体，加强心肌收缩力、加速心率和加快传导，提高心肌的兴奋性，但对心脏的兴奋效应比AD为弱。3支气管哮喘急性发作及其他速发型变态反应去氧肾上腺素（苯肾上腺素；具有典型的1
21、受体激动作用控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。1 给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什么？口服收缩胃粘膜，在碱性肠液易分解。1支气管哮喘急性发作大剂量除强烈兴奋心脏外，还可使血管平滑肌强烈收缩，使外周阻力显著增高，收缩压和舒张压均升高。对呼吸中枢和血管运动中枢也有弱的兴奋作用。3.血压 治疗量使心肌收缩力增强，心输出量增加，治疗量使心肌收缩力增强，心输出量增加，可使收缩压上升；可使收缩压上升；舒张冠状血管和骨骼肌血管，而使舒舒张冠状血管和骨骼肌血管，而使舒张下降，脉压增大，有利于血液对各组织张下降，脉压增大，有利于血液对各组织器官的灌注。器官的灌注。大剂量除强烈兴奋心脏外
22、，还可使血管平大剂量除强烈兴奋心脏外，还可使血管平滑肌强烈收缩，使外周阻力显著增高，收滑肌强烈收缩，使外周阻力显著增高，收缩压和舒张压均升高。脉压差减小。缩压和舒张压均升高。脉压差减小。白城医专药学系白城医专药学系4 4扩张支气管扩张支气管对支气管的舒张作用强大，对炎症时的支气管较强。对支气管的舒张作用强大，对炎症时的支气管较强。5 5促进代谢促进代谢ADAD可促进肝糖原分解，血糖升高。其升高血糖可促进肝糖原分解，血糖升高。其升高血糖作用主要是通过激动肝脏的作用主要是通过激动肝脏的22受体而产生。受体而产生。白城医专药学系白城医专药学系6 6中枢神经系统中枢神经系统 不易透过血脑屏障不易透过血
23、脑屏障大剂量时可出现中枢兴奋症状大剂量时可出现中枢兴奋症状【临床应用临床应用】1 1心脏停搏心脏停搏 2 2过敏性休克过敏性休克(首选首选)3 3支气管哮喘急性发作及其他速发型变支气管哮喘急性发作及其他速发型变态反应态反应4 4减少局麻药的吸收合用减少局麻药的吸收合用5.5.局部止血局部止血白城医专药学系白城医专药学系【临床应用】1.心脏停搏 用于溺水、麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停。但同时必须进行有效的人工呼吸和心脏按压等。对电击所致的心脏骤停也可用肾上腺素配合心脏除颤器或利多卡因等。白城医专药学系白城医专药学系 2.过敏性休克 本品是抢救药物（如青霉
24、素、链霉素、普鲁卡因等）或异性蛋白（免疫血清等）引起的过敏性休克首选药。过敏性休克:小血管扩张，毛细血管通透性增加 支气管痉挛，粘膜水肿呼吸困难激动a、1、2受体收缩血管，兴奋心脏，升高血压，舒张支气管平滑肌，消除粘膜水肿，缓解呼吸困难，同时可以抑制过敏性物质的释放，皮下或肌内注射。白城医专药学系白城医专药学系 3.3.急性支气管哮喘急性支气管哮喘 控制支气管哮喘的急性发作，皮下控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。或肌内注射能于数分钟内奏效。激动支气管平滑肌的激动支气管平滑肌的22受体，舒张支气管受体，舒张支气管平滑肌，支气管哮喘发作时更明显。平滑肌，支气管哮喘发作时更明
25、显。作用于支气管粘膜层和粘膜下层肥大细胞作用于支气管粘膜层和粘膜下层肥大细胞的肥大细胞的肥大细胞22受体，抑制肥大细胞释放过敏受体，抑制肥大细胞释放过敏物质，如组织胺和其他变态物质。物质，如组织胺和其他变态物质。收缩支气管粘膜血管收缩支气管粘膜血管(1(1受体受体)，从而消除，从而消除哮喘时黏膜水肿和渗出，降低毛细血管的通哮喘时黏膜水肿和渗出，降低毛细血管的通透性。透性。白城医专药学系白城医专药学系 4.4.与局麻药配伍与局麻药配伍 肾上腺素加入局麻药注射液中，利用其收肾上腺素加入局麻药注射液中，利用其收缩血管的作用可延缓局麻药的吸收，减少缩血管的作用可延缓局麻药的吸收，减少吸收中毒的可能性，
26、同时又可延长局麻药吸收中毒的可能性，同时又可延长局麻药的麻醉时间。的麻醉时间。5 5 局部止血局部止血 肾上腺素激动肾上腺素激动受体收缩局部小血管，受体收缩局部小血管，当鼻粘膜和齿龈出血可将浸有当鼻粘膜和齿龈出血可将浸有0.1%0.1%盐盐酸肾上腺素的纱布或棉花球填塞出血酸肾上腺素的纱布或棉花球填塞出血处起到止血作用。处起到止血作用。白城医专药学系白城医专药学系【不良反应与注意事项】心悸、不安、血压升高、头痛、震颤等。心悸、不安、血压升高、头痛、震颤等。剂量大或注射过快，可致心律失常或血压剂量大或注射过快，可致心律失常或血压骤升。骤升。禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉禁用于器质性心脏病、高
27、血压、冠状动脉病变、甲状腺功能亢进、糖尿病患者。病变、甲状腺功能亢进、糖尿病患者。白城医专药学系白城医专药学系多巴胺（DA）多巴胺是去甲肾上腺素生物合成的前体，多巴胺是去甲肾上腺素生物合成的前体，药用的是人工合成品。药用的是人工合成品。【体内过程体内过程】口服易在肠和肝中破坏而失效。一般用静口服易在肠和肝中破坏而失效。一般用静脉滴注给药，脉滴注给药，在体内迅速经在体内迅速经MAOMAO和和COMTCOMT的催化而代谢失的催化而代谢失效，故作用时间短暂。效，故作用时间短暂。因多巴胺不易透过血脑屏障，故外源性多因多巴胺不易透过血脑屏障，故外源性多巴胺较难引起中枢作用。巴胺较难引起中枢作用。白城医专
28、药学系白城医专药学系在外周，本药除激动在外周，本药除激动DADA受体外，也激动受体外，也激动a a和和11受体发挥作用。受体发挥作用。u 激动激动、1受体受体u D1受体受体 (分布于脑、肾、肠系膜和冠状血管分布于脑、肾、肠系膜和冠状血管)u 2受体作用微弱受体作用微弱【药理作用与机制】白城医专药学系白城医专药学系 1.血管低剂量主要激动血管的D1受体，而产生血管舒张效应，特别表现在肾脏、肠系膜和冠状血管床。高剂量 激动a受体，血管收缩 D1低剂量低剂量/D1高剂量高剂量/白城医专药学系白城医专药学系2.2.心脏：心脏：激动心脏激动心脏1 1受体受体心肌收缩力和心输出量都增加心肌收缩力和心输出
29、量都增加心率变化不明显，较少引起心律失常心率变化不明显，较少引起心律失常3.3.血压血压：治疗剂量：治疗剂量：心输出量增加，肾和肠系膜动脉阻力下降心输出量增加，肾和肠系膜动脉阻力下降收缩压增加，收缩压增加，舒张压不变，脉压增大舒张压不变，脉压增大高剂量：血管收缩，外周阻力上升高剂量：血管收缩，外周阻力上升白城医专药学系白城医专药学系 4 4 肾脏：肾脏：激动激动肾脏肾脏D D1 1受体受体，肾血管舒张，肾血管舒张，肾血流量、肾血流量、增加肾小球滤过率增加肾小球滤过率和和NaNa+的排泄的排泄 故适用于低心排出量伴肾功能损害性疾病故适用于低心排出量伴肾功能损害性疾病如心源性低血容量休克。如心源性
30、低血容量休克。高浓度或更大剂量时则激动高浓度或更大剂量时则激动a a1 1受体使血管收受体使血管收缩、肾血流量和尿量减少。缩、肾血流量和尿量减少。白城医专药学系白城医专药学系【临床应用临床应用】1.1.主要用于主要用于抗休克抗休克（感染性、心源性、出血（感染性、心源性、出血性）性），对于伴有心收缩力减弱及尿量减少者，对于伴有心收缩力减弱及尿量减少者较为适宜，治疗时应注意补充血容量及纠正较为适宜，治疗时应注意补充血容量及纠正酸中毒。酸中毒。2.2.充血性心力衰竭。充血性心力衰竭。3.3.与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。白城医专药学系白城医专药学系【不良反应与注意事项
31、不良反应与注意事项】偶见恶心、呕吐。偶见恶心、呕吐。如剂量过大或滴注过快可出现心动过速、如剂量过大或滴注过快可出现心动过速、心律失常和肾血管收缩引起的肾功能下降等。心律失常和肾血管收缩引起的肾功能下降等。一旦发生，应减慢滴注速度或停药，反应一旦发生，应减慢滴注速度或停药，反应可消失。必要时可用酚妥拉明拮抗之。可消失。必要时可用酚妥拉明拮抗之。白城医专药学系白城医专药学系麻黄碱 是从中药草麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。是从中药草麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。麻黄发汗散寒，宣肺平喘，利水消肿。麻黄发汗散寒，宣肺平喘，利水消肿。用于风寒感冒，胸闷喘咳，风水浮肿；支气管哮用于风寒感冒，胸闷喘咳
32、，风水浮肿；支气管哮喘。蜜麻黄润肺止咳。喘。蜜麻黄润肺止咳。多用于表症已解，气喘咳嗽。多用于表症已解，气喘咳嗽。白城医专药学系白城医专药学系 口服易吸收，可通过血脑屏障进入脑脊液。口服易吸收，可通过血脑屏障进入脑脊液。小部分在体内经脱胺氧化而被代谢，大部小部分在体内经脱胺氧化而被代谢，大部分以原形自尿排出。分以原形自尿排出。代谢和排泄都缓慢，故作用较肾上腺素持代谢和排泄都缓慢，故作用较肾上腺素持久。久。【体内过程】白城医专药学系白城医专药学系【药理作用与机制】1.1.直接作用激动直接作用激动1 1、2 2、1 1、2 2受体。受体。2.2.间接作用促进神经末梢释放间接作用促进神经末梢释放NAN
33、A。白城医专药学系白城医专药学系 1 1 心血管心血管 心收缩力加强、加快心率、心输出量增加，心收缩力加强、加快心率、心输出量增加，皮肤、黏膜、肾脏血流减少，扩张骨骼肌血管。皮肤、黏膜、肾脏血流减少，扩张骨骼肌血管。血压升高缓慢而持久，（维持血压升高缓慢而持久，（维持36h36h）。）。2 2 支气管平滑肌支气管平滑肌 舒张支气管平滑肌，作用较肾上腺素弱，但作用舒张支气管平滑肌，作用较肾上腺素弱，但作用持续时间更久。持续时间更久。3 3 中枢神经系统中枢神经系统 易通过血脑屏障，兴奋中枢，可能引起用药者不易通过血脑屏障，兴奋中枢，可能引起用药者不安、失眠等。安、失眠等。对呼吸中枢和血管运动中枢
34、也有弱的兴奋作用。对呼吸中枢和血管运动中枢也有弱的兴奋作用。白城医专药学系白城医专药学系1 给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什么？口服收缩胃粘膜，在碱性肠液易分解。直接作用激动1、2、1、2受体。去氧肾上腺素（苯肾上腺素；过量可致心律失常甚至室颤。2过敏性休克(首选)1.1、2受体激动药 如异丙肾上腺素本药禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、无尿患者以及孕妇。它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类其基本化学结构是苯乙胺。心脏做功增加，可引起心肌缺血（ST段升高）心肌收缩力和心输出量都增加肌肉注射吸收较快，维持1030min。多巴胺是去甲肾上腺素生物合成的前体，药用
35、的是人工合成品。4减少局麻药的吸收合用休克血压下降，微循环血流灌注不足和有效血容量下降而导致重要器官代谢紊乱。心输出量增加，肾和肠系膜动脉阻力下降大剂量时可出现中枢兴奋症状低剂量主要激动血管的D1受体，而产生血管舒张效应，特别表现在肾脏、肠系膜和冠状血管床。其对支气管平滑肌的舒张作用比AD强。异丙肾上腺素促进糖原分解及游离脂肪酸的释放，组织耗氧量增加，升血糖作用较肾上腺素弱【临床应用】1 1蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的辅助蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的辅助用药以预防低血压。用药以预防低血压。2 2鼻粘膜充血及鼻塞。鼻粘膜充血及鼻塞。3 3用于防治轻度支气管哮喘。晚间与催用于防治轻度支气管哮喘。晚
36、间与催眠药合用。眠药合用。4 4缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤粘膜症状。反应的皮肤粘膜症状。白城医专药学系白城医专药学系【不良反应与注意事项】当剂量过大或敏感者可引起震颤、焦虑、当剂量过大或敏感者可引起震颤、焦虑、失眠、心悸和血压升高等失眠、心悸和血压升高等 为了避免失眠，不宜在晚饭后服用。为了避免失眠，不宜在晚饭后服用。白城医专药学系白城医专药学系第四节 受体激动药一、一、1 1、2 2受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素药用为人工合成品与AD不同之处氨基上的甲基被异丙基取代白城医专药学系白城医专药学系异丙肾上腺素 【体内过程体内过程】口服在肠粘膜与
37、硫酸结合而失效；舌下给口服在肠粘膜与硫酸结合而失效；舌下给药可从粘膜下舌下静脉丛迅速吸收发挥作药可从粘膜下舌下静脉丛迅速吸收发挥作用。用。气雾吸入给药，吸收较快。气雾吸入给药，吸收较快。主要经肝脏和其他组织中主要经肝脏和其他组织中COMTCOMT代谢失活，代谢失活，MAOMAO对其作用弱。对其作用弱。本药作用时间虽较肾上腺素长。本药作用时间虽较肾上腺素长。白城医专药学系白城医专药学系【药理作用与机制药理作用与机制】受体激动药受体激动药 对对1 1、2 2受体激动作用强，受体激动作用强，对对a a受体几无作用。受体几无作用。白城医专药学系白城医专药学系 1心脏 具有典型的具有典型的1 1受体激动
38、作用受体激动作用 表现为正性肌力作用、正性频率作用和传导加速表现为正性肌力作用、正性频率作用和传导加速等等 可使心排出量增加，收缩期和舒张期缩短。可使心排出量增加，收缩期和舒张期缩短。与与ADAD比较，异丙肾上腺素加速心率和加速传导的比较，异丙肾上腺素加速心率和加速传导的作用较强作用较强 对心脏正位起搏点有显著兴奋作用，较少引起心对心脏正位起搏点有显著兴奋作用，较少引起心律失常律失常白城医专药学系白城医专药学系 2 2血管和血压血管和血压 可激动可激动2 2受体而舒张血管，主要是舒张受体而舒张血管，主要是舒张骨骼肌血骨骼肌血管管，对肾血管和肠系膜血管的舒张作用较弱，对肾血管和肠系膜血管的舒张作
39、用较弱，扩张冠状动脉，增加冠脉流量（大剂量除外）扩张冠状动脉，增加冠脉流量（大剂量除外）由于心脏兴奋和血管舒张，故收缩压升高而舒张由于心脏兴奋和血管舒张，故收缩压升高而舒张压下降，脉压增大。压下降，脉压增大。剂量过大，回心血量减少，收缩压、舒张压下剂量过大，回心血量减少，收缩压、舒张压下降降白城医专药学系白城医专药学系3平滑肌 本药激动平滑肌的本药激动平滑肌的2 2受体，特别对处于紧受体，特别对处于紧张状态的支气管、胃肠道平滑肌都具有舒张状态的支气管、胃肠道平滑肌都具有舒张作用。其对支气管平滑肌的舒张作用比张作用。其对支气管平滑肌的舒张作用比ADAD强。强。抑制过敏介质释放抑制过敏介质释放 但
40、不能收缩支气管粘膜血管，不能消除水但不能收缩支气管粘膜血管，不能消除水肿，与肾上腺素不同。肿，与肾上腺素不同。久用可产生耐受性，与受体减少有关。久用可产生耐受性，与受体减少有关。白城医专药学系白城医专药学系4其他 异丙肾上腺素促进糖原分解及游离脂异丙肾上腺素促进糖原分解及游离脂肪酸的释放，组织耗氧量增加，升血肪酸的释放，组织耗氧量增加，升血糖作用较肾上腺素弱糖作用较肾上腺素弱 不易透过血脑屏障，中枢兴奋作用微不易透过血脑屏障，中枢兴奋作用微弱。过量时引起呕吐、激动、不安等。弱。过量时引起呕吐、激动、不安等。白城医专药学系白城医专药学系【临床应用临床应用】1 1支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发
41、作 舌下或气雾给药。（耐受性）舌下或气雾给药。（耐受性）2 2房室传导阻滞房室传导阻滞 治疗治疗2 2、3 3度房室传导阻滞，舌下或静脉滴注给药。度房室传导阻滞，舌下或静脉滴注给药。3 3心搏骤停心搏骤停 心室内注射心室内注射 4 4休克休克 白城医专药学系白城医专药学系多用于表症已解，气喘咳嗽。它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类其基本化学结构是苯乙胺。2.本药禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、无尿患者以及孕妇。【不良反应与注意事项】麻黄发汗散寒，宣肺平喘，利水消肿。D1受体(分布于脑、肾、肠系膜和冠状血管)1 给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什么？口服收缩
42、胃粘膜，在碱性肠液易分解。去氧肾上腺素（苯肾上腺素；主要用于抗休克（感染性、心源性、出血性），对于伴有心收缩力减弱及尿量减少者较为适宜，治疗时应注意补充血容量及纠正酸中毒。皮下注射吸收较慢，维持1h；对支气管的舒张作用强大，对炎症时的支气管较强。化学性质不稳定，见光易失效，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。对1、2受体具有强大的激动作用在整体，由于血压升高反射性兴奋迷走神经反而使心率减慢，心输出量不变或下降。药用AD为家畜肾上腺髓质提取或人工合成2受体激动药 如沙丁胺醇1.但同时必须进行有效的人工呼吸和心脏按压等。3.它们的外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。低剂量主要激动
43、血管的D1受体，而产生血管舒张效应，特别表现在肾脏、肠系膜和冠状血管床。控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。口服在肠粘膜与硫酸结合而失效；它们的外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。其对支气管平滑肌的舒张作用比AD强。去氧肾上腺素（苯肾上腺素；当剂量过大或敏感者可引起震颤、焦虑、失眠、心悸和血压升高等本品是抢救药物（如青霉素、链霉素、普鲁卡因等）或异性蛋白（免疫血清等）引起的过敏性休克首选药。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。直接作用激动1、2、1、2受体。本药禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、无尿患者以及孕妇。激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血
44、管收缩。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。NA主要激动心脏1受体，加强心肌收缩力、加速心率和加快传导，提高心肌的兴奋性，但对心脏的兴奋效应比AD为弱。它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类其基本化学结构是苯乙胺。D1受体(分布于脑、肾、肠系膜和冠状血管)对1、2受体具有强大的激动作用3.其对支气管平滑肌的舒张作用比AD强。【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红等，常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红等，过量可致心律失常甚至室颤。过量可致心律失常甚至室颤。禁用于禁用于冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进患冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进患者。者。白城医专药学系白城医专药学系
