1、第五章第五章传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论1神经系统神经系统中枢神经中枢神经周围神经周围神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等中枢兴奋药：咖啡因等传出神经系统药传出神经系统药传入神经：局麻药传入神经：局麻药传出神经：传出神经：感受器感受器 中枢神经中枢神经 效效 应应 器器传入神经传入神经传出神经传出神经局麻药局麻药传出药物传出药物 交感副交感交感副交感 运动神经运动神经2目的要求：目的要求：l掌握传出神经受体及其生理效应，掌握传出神经受体及其生理效应，l掌握传出神经系统药物分类。掌握传出神经系统药物分类。3第一节第一节 传出神经系统的递质及
2、受体传出神经系统的递质及受体 4感应器感应器 传入神经传入神经 CNS 传出神经传出神经 效应器效应器 5 传传出出神神经经运动神经运动神经植物神经植物神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经（自主神经）（自主神经）6交感神经纤维与副交感神经区别交感神经纤维与副交感神经区别节前纤维节前纤维节后纤维节后纤维腺体腺体内脏平滑肌内脏平滑肌7交感神经交感神经：神经节离效应器远，节后纤维长，神经节离效应器远，节后纤维长，节前纤维短，分布广泛，几乎全身所有节前纤维短，分布广泛，几乎全身所有的内脏器官均受其支配；的内脏器官均受其支配；8副交感神经：副交感神经：神经节离效应器近或在效应器里，神经节离效应器近或
3、在效应器里，故节后短，节前长，分布局限故节后短，节前长，分布局限910 一、一、传出神经系统的递质及分类传出神经系统的递质及分类l（一）传出神经的递质（一）传出神经的递质l1、定义：定义：当神经冲动达到神经末梢时，当神经冲动达到神经末梢时，在突触部位从神经末梢释放出的在突触部位从神经末梢释放出的化学传化学传递物质递物质，称为递质，称为递质11l l l l l乙酰胆碱乙酰胆碱(Ach)Ach)l去甲肾上腺素去甲肾上腺素l(NA)NA)传出神经系统递质传出神经系统递质12l2、突触：、突触：l定义定义：上一级神经元与次一级神经以及：上一级神经元与次一级神经以及神经元与效应器之间的结构。神经元与效
4、应器之间的结构。l突触前膜：突触前膜：l突触间隙：突触间隙：l突触后膜：突触后膜：l运动终板运动终板：运动神经与骨骼肌的接头，：运动神经与骨骼肌的接头，实质上也是突触结构。实质上也是突触结构。13突触的结构突触的结构l前膜前膜l间隙间隙l后膜后膜l囊泡（含递质）囊泡（含递质）14突触传递过程突触传递过程l神经冲动；囊泡与前神经冲动；囊泡与前膜融合并形成裂孔；膜融合并形成裂孔；递质外排：递质外排：l递质与后膜受体结合递质与后膜受体结合次一级神经元或次一级神经元或效应器细胞产生效应效应器细胞产生效应l递质与前膜受体结合递质与前膜受体结合反馈性调节递质反馈性调节递质释放释放153、递质的合成、贮存、
5、释放与消除、递质的合成、贮存、释放与消除16乙酰胆碱（乙酰胆碱（Ach）去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NA）（1）合成合成 胆碱能神经末梢胆碱能神经末梢 乙酰辅酶乙酰辅酶A+胆碱胆碱 CHAT Ach（1）合成合成去甲肾上腺素能神经细去甲肾上腺素能神经细胞体内合成胞体内合成酪氨酸酪氨酸 酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶 多巴多巴 多巴胺脱羧酶多巴胺脱羧酶 多巴胺多巴胺 多巴胺多巴胺羟化酶羟化酶 NA 17 乙酰胆碱（乙酰胆碱（Ach）去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NA）l（2）贮存贮存：+囊泡蛋白囊泡蛋白+ATP 存在于存在于囊泡内囊泡内l（3）释放：胞裂外排释放：胞裂外排当神经冲动当神经冲动传到末梢时，
6、产生去极化，传到末梢时，产生去极化，Ca2+内流，内流，靠近突触前膜的囊泡膜与突触前膜融合，靠近突触前膜的囊泡膜与突触前膜融合，囊泡破坏，乙酰胆碱或囊泡破坏，乙酰胆碱或NA释放出来。释放出来。18乙酰胆碱（乙酰胆碱（Ach）去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NA）（4）消除消除Ach AchE 胆碱胆碱+乙酸乙酸 （4）消除消除重摄取重摄取摄取摄取1：神经组织：神经组织胺泵胺泵主动转运（主动转运（70-95%）。）。摄取摄取2：非神经组织：非神经组织COMT（儿茶酚胺氧位甲基儿茶酚胺氧位甲基转移酶）、转移酶）、MAO破坏破坏VMA排出体外。排出体外。19递质的消除方式递质的消除方式lAch:Ach:
7、主要由主要由AchEAchE消消除除lNANA：合成过程为：酪氨合成过程为：酪氨酸、多巴、多巴胺、酸、多巴、多巴胺、NA(NE)NA(NE)、AdrAdr消除方式：前膜再消除方式：前膜再摄取和摄取和MAOMAO、COMTCOMT的的破坏破坏20（二）传出神经分类（二）传出神经分类l根据其所释放的递质的不同：根据其所释放的递质的不同：l胆碱能神经胆碱能神经l去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经211）胆碱能神经：胆碱能神经：能合成和释放乙酰胆能合成和释放乙酰胆碱（碱（Ach）（1）全部的交感和副交感的节前纤维）全部的交感和副交感的节前纤维（2）运动神经；）运动神经；（3）副交感神经的节后纤维；）
8、副交感神经的节后纤维；（4）极少数交感神经的节后纤维；）极少数交感神经的节后纤维；222、去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经 能合成和释放能合成和释放NA几乎全部的交感神经的节后纤维。几乎全部的交感神经的节后纤维。2324多巴胺能神经多巴胺能神经（肾）（肾）嘌呤能神经嘌呤能神经（肠）（肠）肽能神经肽能神经（结肠）（结肠）25二、二、传出神经系统的受体及效应传出神经系统的受体及效应26（一）胆碱受体：（一）胆碱受体：毒蕈碱型胆碱受体（毒蕈碱型胆碱受体（M受体）：受体）：对毒蕈碱（对毒蕈碱（Muscarine）敏感敏感 烟碱型胆碱受体烟碱型胆碱受体：对烟碱：对烟碱 （Nicotine）敏感，敏感
9、，27（二）肾上腺素受体：（二）肾上腺素受体：受体：受体：分布广泛分布广泛 1受体：受体：2受体：受体：受体：受体：1受体：受体：位于心脏位于心脏；2受体：受体：位于血管和支气管平滑肌。位于血管和支气管平滑肌。3受体受体：脂肪细胞。：脂肪细胞。28（三）（三）多巴胺受体多巴胺受体：能与多巴胺：能与多巴胺 特异性结合特异性结合D受体受体中枢中枢D受体受体外周外周D受体受体 D1受体受体肾血管平滑肌；肾血管平滑肌；D2受体受体突触前膜和平突触前膜和平 滑肌细胞。滑肌细胞。29（四）突触前膜受体四）突触前膜受体（五）同一组织多种受体共存五）同一组织多种受体共存30M-RM1：交感神经节后纤维和胃壁，
10、交感神经节后纤维和胃壁，M2：主要分布于心脏；主要分布于心脏；M3：主要分布于血管平滑肌和主要分布于血管平滑肌和 腺体细胞。腺体细胞。M4：M5：31lN-RN1：位于神经节细胞膜上；位于神经节细胞膜上；N2：位于骨骼肌细胞膜上；位于骨骼肌细胞膜上；32lM M受体小结受体小结lM M受体：受体：l心脏：抑制，四负。心脏：抑制，四负。l腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。l 分泌增加。分泌增加。l眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。眼睛：瞳孔、睫状肌收缩。l胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，胃肠平滑肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛。括约肌松弛。l 33膀胱逼尿肌：兴
11、奋时收缩，蠕动膀胱逼尿肌：兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌增加，括约肌 松弛。松弛。支气管平滑肌：兴奋时收缩。支气管平滑肌：兴奋时收缩。34l肾上腺素能神经受体肾上腺素能神经受体l1受体受体心脏兴奋心脏兴奋收缩力、心率、收缩力、心率、传导传导；2受体受体血管扩张、平滑肌舒张、远视、血管扩张、平滑肌舒张、远视、唾液腺分泌；唾液腺分泌；受体受体血管收缩、括约肌、子宫平滑肌血管收缩、括约肌、子宫平滑肌收缩、近视、汗腺、唾液腺分泌；收缩、近视、汗腺、唾液腺分泌；35l 三、三、细胞间的信息传递有许多信息分子参细胞间的信息传递有许多信息分子参与。细胞外的信息分子，将信息从某一细胞与。细胞外的信息分子，将信息
12、从某一细胞传递至另一细胞，传递至另一细胞，即为第一信使即为第一信使，包括神经，包括神经递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分递质、激素、细胞因子等；细胞内的信息分子，即为子，即为第二信使，第二信使，包括包括cAMPcAMP、IPIP3 3、CaCa2+2+、DGDG等，则承担将细胞接受的外来信息转导至等，则承担将细胞接受的外来信息转导至细胞内，最终引起相应的生物效应，细胞内，最终引起相应的生物效应，（附第二信使附第二信使：环：环腺苷腺苷酸、三磷酸肌醇、酸、三磷酸肌醇、二酰基甘油）二酰基甘油）36其信息传递过程一般为其信息传递过程一般为：第一信使第一信使 受体受体 第二信使效应蛋白质第二信使效应
13、蛋白质生物效应生物效应37传出神经系统的生理效应传出神经系统的生理效应l 去甲去甲肾上腺素能神经兴奋肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：兴奋 抑制血管：收缩 扩张胃肠平滑肌：舒张 收缩支气管平滑肌：舒张 收缩膀胱逼尿肌：舒张 收缩瞳孔：散大 缩小唾液：稠 稀汗腺：手心脚心分泌 全身分泌骨骼肌：收缩(2受体)收缩38第二节第二节 传出神经系统药物传出神经系统药物的作用方式及分类的作用方式及分类39一、药物的基本作用药物的基本作用（一）（一）直接作用于受体直接作用于受体：产生两种不同的结果：产生两种不同的结果：（二）（二）影响递质的合成、释放、转化、再摄取影响递质的合成、释放、转
14、化、再摄取和储存和储存40激动作用（拟似）激动作用（拟似）产生与递质相似的产生与递质相似的 作用作用激动药或拟似药激动药或拟似药 NA、AD、ISP；拮抗作用（阻断）拮抗作用（阻断）阻碍递质与受体结阻碍递质与受体结 合，合，产生与递质相反的作产生与递质相反的作 用用阻断药或拮抗药阻断药或拮抗药 心得安、阿托品；心得安、阿托品；41二、传出神经系统药物的分类二、传出神经系统药物的分类（一）（一）胆碱受体激动药胆碱受体激动药1、M、N受体激动药受体激动药（氨甲酰胆碱（氨甲酰胆碱）2、M受体激动药受体激动药 （毛果芸香碱）（毛果芸香碱）3、N受体激动药受体激动药 （烟碱）（烟碱）（一）（一）胆碱受体
15、阻断药胆碱受体阻断药 1、M受体阻断药受体阻断药（1）非选择性）非选择性M受体阻断受体阻断药药 （阿托品）（阿托品）（2）M1受体阻断药受体阻断药 （哌仑西平）（哌仑西平）2、N受体阻断药受体阻断药（1）N1受体阻断药受体阻断药 （六甲双胺）（六甲双胺）（2）N2胺体阻断药胺体阻断药 （琥珀胆碱）（琥珀胆碱）拟似药拟似药 拮抗药拮抗药42 拟似药拟似药 拮抗药拮抗药（二）（二）抗胆碱酯酶抗胆碱酯酶药药新斯的新斯的明明（二）（二）胆碱酯酶复胆碱酯酶复活药活药解磷定解磷定 43 拟似药拟似药 拮抗药拮抗药（三）（三）肾上腺素受体激动肾上腺素受体激动药药 1、受体激动药受体激动药（1）1受体、受体、
16、2受体激受体激动动 药（药（NA）（2）1受体激动药受体激动药 （去氧肾上腺素）（去氧肾上腺素）（3）2受体激动药（可受体激动药（可乐定）乐定）（三）（三）肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 1、受体阻断药受体阻断药（1）1受体、受体、2受体阻断受体阻断药药 短效类（酚妥拉明）短效类（酚妥拉明）长效类（酚苄明）长效类（酚苄明）（2）1受体阻断药受体阻断药 （哌唑嗪）（哌唑嗪）44（三）（三）肾上腺素受体肾上腺素受体 激动药激动药 2、受体激动药受体激动药 （AD）3、受体激动药受体激动药（1）1、2受体激受体激 动药（动药（ISP）（2）1受体激动药受体激动药 （多巴酚丁胺）（多巴酚丁胺）（3）2受体激动药受体激动药 （沙丁胺醇）（沙丁胺醇）拟似药拟似药 拮抗药拮抗药（三）（三）肾上腺素肾上腺素 受体阻断药受体阻断药2、受体阻断药受体阻断药 45
