1、内脏痛与阿片类药物内脏痛与阿片类药物主要内容主要内容1 12 23 3内脏痛的概述内脏痛的概述内脏痛的机理内脏痛的机理阿片类药物治疗内脏痛阿片类药物治疗内脏痛它们之间有什么共同点它们之间有什么共同点?我们能对内脏痛作一个总结吗我们能对内脏痛作一个总结吗?胰腺炎胰腺炎肠易激综合症肠易激综合症 痛经痛经慢性术后疼痛慢性术后疼痛.肾绞痛肾绞痛 间质性膀胱炎间质性膀胱炎 内脏痛概述内脏痛概述内脏痛是外周损伤后逆行导致中枢神经有所改变，使传入信号强度内脏痛是外周损伤后逆行导致中枢神经有所改变，使传入信号强度比实际大得多比实际大得多(敏化作用敏化作用)牵涉痛牵涉痛是内脏痛的独特表现，牵涉痛及疼痛范围的扩展
2、是中枢痛觉是内脏痛的独特表现，牵涉痛及疼痛范围的扩展是中枢痛觉加工的结果，是中枢神经系统的一个窗口也是中枢敏化的一个重要加工的结果，是中枢神经系统的一个窗口也是中枢敏化的一个重要临床指标临床指标内脏痛概述内脏痛概述牵涉痛牵涉痛是内脏痛的一种重要是内脏痛的一种重要现象现象局部的炎症过程会加重局部局部的炎症过程会加重局部的疼痛反应的疼痛反应邻近组织的炎症过程会加重邻近组织的炎症过程会加重局部的疼痛反应局部的疼痛反应内脏的炎症过程会加重患处内脏的炎症过程会加重患处的疼痛反应的疼痛反应内脏痛特点内脏痛特点内脏痛概述内脏痛概述部位不明，无特征部位不明，无特征区分疼痛与不适感比较困难区分疼痛与不适感比较困
3、难受情感及植物神经影响受情感及植物神经影响器官器官/炎性内脏痛疾病炎性内脏痛疾病胰腺炎胰腺炎胆囊炎胆囊炎憩室炎憩室炎阑尾炎阑尾炎腹膜炎腹膜炎克隆氏病克隆氏病胃食管返流病胃食管返流病(GERD)(GERD)功能性内脏痛疾病功能性内脏痛疾病肠易激综合症肠易激综合症非溃疡性吞咽困难非溃疡性吞咽困难非心源性胸痛非心源性胸痛肠梗阻肠梗阻妇科疼痛妇科疼痛子宫内膜异位子宫内膜异位痛经痛经间质性膀胱炎间质性膀胱炎(盆腔疼痛综合症盆腔疼痛综合症)泌尿系疼痛泌尿系疼痛肾肾/输尿管结石输尿管结石神经病理性内脏痛神经病理性内脏痛手术手术/外伤外伤/生产生产术后疼痛术后疼痛大手术大手术低灌注低灌注/缺血缺血癌性内脏痛癌
4、性内脏痛*无肝脏、肺、肾源性疼痛无肝脏、肺、肾源性疼痛内脏痛分类内脏痛分类内脏痛概述内脏痛概述内脏痛是弥散性牵涉痛内脏痛是弥散性牵涉痛内脏痛机理内脏痛机理 内脏痛觉超敏内脏痛觉超敏 内脏内脏汇聚内脏内脏汇聚 牵涉性牵涉性内脏痛觉内脏痛觉超敏异超敏异(样样)常性疼痛常性疼痛 内脏躯体会聚内脏躯体会聚 牵涉性牵涉性皮肤痛觉皮肤痛觉超敏异超敏异(样样)常性疼痛常性疼痛 牵涉性牵涉性肌肉痛觉肌肉痛觉超敏异超敏异(样样)常性疼痛常性疼痛内脏痛机理内脏痛机理内脏痛觉超敏的表现内脏痛觉超敏的表现 局部缺血性心脏疾病局部缺血性心脏疾病 胆结石胆结石 心脏心脏 胆囊胆囊 (T5)(T5)肠易激综合征肠易激综合征
5、 痛经痛经 结肠结肠 子宫子宫 (T10-L1)(T10-L1)痛经痛经 尿路结石尿路结石 子宫子宫 泌尿道泌尿道 (T10-L1)(T10-L1)内脏痛机理内脏痛机理感觉神经感觉神经分布重叠分布重叠的的不同内脏之间症状不同内脏之间症状(疼痛疼痛)相互加强相互加强内脏躯干痛觉超敏内脏躯干痛觉超敏内脏牵涉性痛觉超敏内脏牵涉性痛觉超敏单侧上泌尿道结石单侧上泌尿道结石压力（压力（KgKg）牵涉痛牵涉痛未累及的未累及的累及的累及的绞痛发作次数多绞痛发作次数多绞痛发作次数少绞痛发作次数少Giamberardino et al.,1993Giamberardino et al.,1993内脏内脏痛觉过敏痛
6、觉过敏内脏相关的内脏内脏相关的内脏痛觉过敏痛觉过敏/异常性异常性 牵涉性内脏痛觉超敏异牵涉性内脏痛觉超敏异(样样)常性疼痛常性疼痛内脏相关的躯体内脏相关的躯体痛觉过敏痛觉过敏/异常性疼痛异常性疼痛 牵涉性皮肤痛觉超敏异牵涉性皮肤痛觉超敏异(样样)常性疼痛常性疼痛 牵涉性皮肤痛觉超敏异牵涉性皮肤痛觉超敏异(样样)常性疼痛常性疼痛内脏痛觉过敏内脏痛觉过敏的的表现表现内脏痛机理内脏痛机理内脏痛觉超敏内脏痛觉超敏牵涉痛的区域正常人肠易激综合征(IBS）患者Drewes et al.,2006内脏痛内脏痛牵涉痛区域的范围急性疼痛慢性疼痛间歇性疼痛与躯体疼痛有关持续性疼痛阿片类阿片类 受体受体:m,d,k
7、:m,d,k m-m-受体：受体：m1,m2m1,m2 k-k-受体：受体：k1,k2,k3k1,k2,k3 d-d-受体：受体：d1,d2d1,d2外周和中枢表达外周和中枢表达亲和力：吗啡亲和力：吗啡 型、脑啡肽型、脑啡肽 型、酮基环化物型、酮基环化物k k型型诸如炎症和神经损伤时，受体的表达可以上调或下调诸如炎症和神经损伤时，受体的表达可以上调或下调阿片类药物的应用阿片类药物的应用阿片类受体阿片类受体 受体在内脏痛中地位非常重要，尤其是在周围神经中受体在内脏痛中地位非常重要，尤其是在周围神经中缺乏缺乏 受体的小鼠容易罹患肠道内炎症受体的小鼠容易罹患肠道内炎症外周外周 受体激动剂显效而不引起
8、中枢样的不良反应受体激动剂显效而不引起中枢样的不良反应 受体激动剂不会抑制肠道蠕动或引起便秘受体激动剂不会抑制肠道蠕动或引起便秘-和和-激动剂在急性炎症时，对胃粘膜的损伤几乎不起作用激动剂在急性炎症时，对胃粘膜的损伤几乎不起作用-激动剂在慢性炎症时对胃粘膜的损伤有很好的保护作用，此特点激动剂在慢性炎症时对胃粘膜的损伤有很好的保护作用，此特点-激动剂激动剂却不具备却不具备-受体在慢性内脏炎症时较受体在慢性内脏炎症时较-受体更容易上调受体更容易上调阿片类药物的应用阿片类药物的应用阿片类受体阿片类受体羟考酮与吗啡相比，对羟考酮与吗啡相比，对受体作用更强受体作用更强Antagonists(e.g.Na
9、loxone,Naltrexone)act at all receptors药药 物物受受 体体 类类 型型 吗啡吗啡+羟考酮羟考酮+芬太尼芬太尼+美沙酮美沙酮+-+哌替啶哌替啶+-阿片类药物的应用阿片类药物的应用方法：方法：大样本、多中心、开放性、自身对照研究大样本、多中心、开放性、自身对照研究研究起止时间：研究起止时间：20062006年年4 4月月20072007年年3 3月月参加单位：国内参加单位：国内104104家大型三甲医院家大型三甲医院阿片类药物治疗内脏痛阿片类药物治疗内脏痛研究方法研究方法每日两次（每日两次（q12hq12h）治疗时间治疗时间2 2-8-8周周疼痛评分疼痛评分
10、4-6 4-6分者分者,起始剂量为起始剂量为5 5mg/12hmg/12h疼痛评分疼痛评分 7-10 7-10分者分者,起始剂量为起始剂量为1010mg/12hmg/12h阿片类药物治疗内脏痛阿片类药物治疗内脏痛治疗方法治疗方法阿片类药物治疗内脏痛阿片类药物治疗内脏痛肿瘤种类分布肿瘤种类分布%阿片类药物治疗内脏痛阿片类药物治疗内脏痛疼痛性质分布疼痛性质分布%内脏痛内脏痛为最多，占为最多，占43.8%43.8%阿片类药物治疗内脏痛阿片类药物治疗内脏痛疼痛部位分布疼痛部位分布%阿片类药物治疗内脏痛阿片类药物治疗内脏痛第第n n周周%奥施康定治疗包括内脏痛在内的各种癌痛总体有效率奥施康定治疗包括内脏
11、痛在内的各种癌痛总体有效率 第一周第一周75.1%75.1%第二周以后第二周以后8484，第八周达，第八周达90%90%本研究中近本研究中近60%60%中重度癌痛患者中重度癌痛患者首选奥施康定首选奥施康定奥施康定治疗中至重度癌性疼痛有显效奥施康定治疗中至重度癌性疼痛有显效 用药第一周内，中重度疼痛患者的评分均降至用药第一周内，中重度疼痛患者的评分均降至3 3分以下，达到满意镇痛分以下，达到满意镇痛 疼痛缓解率可达疼痛缓解率可达90%90%对各种性质疼痛对各种性质疼痛(躯体痛，内脏痛和神经病理性疼痛躯体痛，内脏痛和神经病理性疼痛)均有较好疗效，特别是均有较好疗效，特别是对神经病理性疼痛有效率高于平均水平，可达对神经病理性疼痛有效率高于平均水平，可达92%92%阿片类药物治疗内脏痛阿片类药物治疗内脏痛阿片类药物是不一样的！阿片类药物是不一样的！对于内脏痛，不同的阿片类药物有不同的作用对于内脏痛，不同的阿片类药物有不同的作用不同的疼痛性疾病不同的疼痛性疾病(例如炎症例如炎症)情况下，其作用是不同的情况下，其作用是不同的综上所述：综上所述：奥施康定镇痛作用更加全面，更适合慢性疼痛患者首奥施康定镇痛作用更加全面，更适合慢性疼痛患者首选使用选使用阿片类药物治疗内脏痛阿片类药物治疗内脏痛THANK YOU!
