1、LOGO第八章第八章 强强 心心 苷苷目录目录 第一节第一节 概述概述 第二节第二节 结构与分类结构与分类 第三节第三节 理化性质和颜色反应理化性质和颜色反应 第四节第四节 提取和分离提取和分离 第五节第五节 结构测定结构测定 第六节第六节 研究实例研究实例一、定义 强心苷强心苷是存在于植物中具有是存在于植物中具有强心作用强心作用的的甾体苷类化合物，由强心苷元和糖缩合甾体苷类化合物，由强心苷元和糖缩合而产生的一类苷。而产生的一类苷。强心苷是强心苷是治疗室率过快心房颤动的首治疗室率过快心房颤动的首选药和慢性心功能不全选药和慢性心功能不全的主要药物。的主要药物。第一节第一节 概述概述n目前临床应用
2、的有二、三十种，用于治疗目前临床应用的有二、三十种，用于治疗充血性心力衰竭及节律障碍等心脏疾病，充血性心力衰竭及节律障碍等心脏疾病，如西地兰、地高辛、毛地黄毒苷等如西地兰、地高辛、毛地黄毒苷等。n但强心苷类能兴奋延髓，催吐化学感受区但强心苷类能兴奋延髓，催吐化学感受区而引起而引起恶心、呕吐等胃肠道反应；且有剧恶心、呕吐等胃肠道反应；且有剧毒毒，若超过安全剂量时，可使心脏中毒而若超过安全剂量时，可使心脏中毒而停止跳动停止跳动。n其中某些强心苷对动物肿瘤有效，主要是其中某些强心苷对动物肿瘤有效，主要是细胞毒作用。细胞毒作用。n17851785年，国外使用洋地黄叶治疗水肿，到现在已从年，国外使用洋地
3、黄叶治疗水肿，到现在已从十几个科一百多种植物中发现强心苷类，主要有夹十几个科一百多种植物中发现强心苷类，主要有夹竹桃科、玄参科、萝摩科、卫矛科、百合科、大戟竹桃科、玄参科、萝摩科、卫矛科、百合科、大戟科等等。科等等。尤其在玄参科和夹竹桃科植物中最多尤其在玄参科和夹竹桃科植物中最多。n较重要的植物有黄花夹竹桃、紫花洋地黄、毛花洋较重要的植物有黄花夹竹桃、紫花洋地黄、毛花洋地黄、杠柳、铃蓝、海葱、福寿草、羊角拗等。地黄、杠柳、铃蓝、海葱、福寿草、羊角拗等。n动物中尚未发现有强心苷类成分动物中尚未发现有强心苷类成分，蟾蜍中所含的，蟾蜍中所含的蟾蟾毒毒也对心肌有兴奋作用，具强心作用，但其非苷类，也对心
4、肌有兴奋作用，具强心作用，但其非苷类，而属甾类。而属甾类。常见的含强心苷的天然药物常见的含强心苷的天然药物 铃兰、紫花洋地黄铃兰、紫花洋地黄CHOOOROOHR R为鼠李糖为鼠李糖铃兰毒苷铃兰毒苷OOO HR O洋地黄毒苷洋地黄毒苷洋地黄洋地黄黄花夹竹桃黄花夹竹桃OOCHOOHROOOOHRO黄夹苷甲黄夹苷甲黄夹苷乙黄夹苷乙羊角拗羊角拗OOOHROHOR R为为L L夹竹桃糖夹竹桃糖羊角拗苷羊角拗苷蟾蜍蟾蜍OOHOOH蟾毒灵蟾毒灵第二节第二节、结构和分类、结构和分类一、强心一、强心苷元部分苷元部分1.基本结构基本结构n强心苷是由强心苷元与糖二部分构成。强心苷是由强心苷元与糖二部分构成。ABCD
5、101358917143n强心苷强心苷元是由甾元是由甾体母核与体母核与C17取取代的不饱和内酯代的不饱和内酯环组成环组成ABCD101358917143ABCD101358917143天然存在的强心苷元天然存在的强心苷元OOOHHOOOOHHOHOOOHHOOO洋地黄毒苷元洋地黄毒苷元乌沙苷元乌沙苷元夹竹桃苷元夹竹桃苷元CHOOOHOOHOOHOOHO CH2CH3绿海葱苷元绿海葱苷元蟾毒素蟾毒素2.结构类型结构类型根据根据C17位侧链的不饱和内酯环不同分为：位侧链的不饱和内酯环不同分为：n甲型甲型：C17位侧链为位侧链为五元环五元环的的-内酯内酯n乙型乙型：C17位侧链为位侧链为六元环六元环
6、的的-内酯内酯这两类大都是这两类大都是-构型，个别为构型，个别为-构型，构型，-型无型无强心作用。强心作用。nC17位上连位上连五元不饱和内酯环五元不饱和内酯环，即，即-内酯内酯-强强心甾烯型。以心甾烯型。以强心甾强心甾（cardenolide）为母核命名。为母核命名。OOOHHHOROOOHHO3514甲型毛地黄毒苷元H202223213,14-二羟基-5-强心甾-20(22)-烯乙型强心苷元乙型强心苷元C17位上连位上连六元不饱和内酯环六元不饱和内酯环，即，即，-双烯双烯-内酯，称为海葱甾二烯或蟾蜍甾二烯。以内酯，称为海葱甾二烯或蟾蜍甾二烯。以海葱甾海葱甾（scillanolide）或蟾蜍
7、甾或蟾蜍甾(bufanolide)为母核命名。为母核命名。OOHHHOROrOOHHOOr乙型海葱苷元20212223243,14-二羟基海葱甾4,20,22-三烯二、二、糖部分糖部分n构成强心苷的糖有构成强心苷的糖有20多种，根据多种，根据C2位上有无位上有无-OH分为分为-OH（2-OH）糖及糖及-去氧糖（去氧糖（2-去氧糖）去氧糖）两类。后者主要见于强心苷。两类。后者主要见于强心苷。1.-羟基糖羟基糖 除广泛分布于植物界的除广泛分布于植物界的D-葡萄糖、葡萄糖、L-鼠李糖外，鼠李糖外，还有：还有：（1）6-去氧糖如：去氧糖如：L-夫糖、夫糖、D-鸡纳糖等。鸡纳糖等。（2）6-去氧糖甲醚如
8、：去氧糖甲醚如：L-黄夹糖、黄夹糖、D-洋地黄糖等。洋地黄糖等。2.-去氧糖去氧糖（1）2,6-二去氧糖如：二去氧糖如：D-洋地黄毒糖等。洋地黄毒糖等。（2）2,6-二去氧糖甲醚如：二去氧糖甲醚如：L-夹竹桃糖、夹竹桃糖、D-加拿大麻糖等。加拿大麻糖等。OOOH,OHH,OHH,OHHOOHCH3OHHOHOCH3CH3OCH3D-洋地黄毒糖L-夹竹桃糖D-加拿大麻糖结构结构对强对强心心作用作用的影响的影响一一.性状性状 强心苷多为无色结晶或无定形粉末，强心苷多为无色结晶或无定形粉末，中性物质，有旋光性，中性物质，有旋光性，C C17 17 侧链为侧链为-构型的味苦，构型的味苦，-构型味不苦构
9、型味不苦，但无，但无效。效。对粘膜有刺激性对粘膜有刺激性。二二.溶解溶解性性 强心苷的溶解性与所连糖的种类和数目有关强心苷的溶解性与所连糖的种类和数目有关，一般可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等极性溶一般可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等极性溶剂；难溶于乙醚、苯、石油醚等非极性溶剂。剂；难溶于乙醚、苯、石油醚等非极性溶剂。弱亲脂性苷微溶于氯仿弱亲脂性苷微溶于氯仿-乙醇乙醇(2:1)，亲脂性，亲脂性苷微溶于乙酸乙酯、含水氯仿、氯仿苷微溶于乙酸乙酯、含水氯仿、氯仿-乙醇乙醇（3:1）。）。一般糖基多的原生苷比次生苷或苷元的亲一般糖基多的原生苷比次生苷或苷元的亲水性强、亲脂性弱，可溶于水等高极性溶剂水性强、亲脂
10、性弱，可溶于水等高极性溶剂而难溶于低极性溶剂，多为无定形粉末。而难溶于低极性溶剂，多为无定形粉末。洋地黄毒苷洋地黄毒苷是一个三糖苷，但是一个三糖苷，但3分子糖都是分子糖都是洋地黄毒糖，整个分子只有洋地黄毒糖，整个分子只有5个羟基，故在个羟基，故在水溶液中溶解度小水溶液中溶解度小(1:100000000)，溶于氯仿，溶于氯仿（1:40）。）。OOCH3CH3ROOH洋地黄毒苷当糖基与苷元上的羟基数目相同时，苷元上当糖基与苷元上的羟基数目相同时，苷元上的羟基不能形成分子内氢键的比能形成分子内的羟基不能形成分子内氢键的比能形成分子内氢键的水溶性大。氢键的水溶性大。乌本苷OOCH3OHHOHOHOOH
11、O鼠李糖另：另：脱水反应脱水反应 强心苷混合强酸（强心苷混合强酸（3%-5%HCl）加热水解时，加热水解时，苷元往往发生脱水反应。苷元往往发生脱水反应。（1）C14-OH最易发生脱水反应生成缩水苷最易发生脱水反应生成缩水苷元。元。（2）同时存在同时存在C14-OH和和C16-OH，也易脱水，也易脱水，得到二缩水苷元。得到二缩水苷元。三三.水解水解性性 水解反应是研究强心苷组成的常用方法，水解反应是研究强心苷组成的常用方法，分化学方法和生物方法两大类，化学方分化学方法和生物方法两大类，化学方法主要有酸水解、碱水解和乙酰解；生法主要有酸水解、碱水解和乙酰解；生物方法主要有酶水解。糖部分不同，其物方
12、法主要有酶水解。糖部分不同，其水解产物难易及产物均不同。水解产物难易及产物均不同。（一）（一）酸酸催化催化水解水解1.温和酸水解：温和酸水解：用稀酸用稀酸（0.02-0.05mol/L)的盐酸的盐酸或硫酸在含水醇中经或硫酸在含水醇中经短时间短时间（半小时至半小时至数小时数小时）加热回流，可使）加热回流，可使型强心苷水型强心苷水解成苷元和糖。解成苷元和糖。主要主要水解苷元和水解苷元和-去氧糖之间去氧糖之间的苷键或的苷键或-去氧糖与去氧糖与-去氧糖之间去氧糖之间的糖苷键。的糖苷键。而而-去氧糖与葡萄糖之间的糖苷键不易断裂。去氧糖与葡萄糖之间的糖苷键不易断裂。对苷元影响较小，对苷元影响较小，不会引起
13、脱水反应不会引起脱水反应。但不适于但不适于16位有甲酰基的洋地黄强心苷类位有甲酰基的洋地黄强心苷类，在此种条件下，在此种条件下，16位甲酰基水解为羟基，得不位甲酰基水解为羟基，得不到原生苷元。到原生苷元。2.强烈酸水解强烈酸水解n用较浓酸（用较浓酸（3%-5%）长时间加热回流或同）长时间加热回流或同时加压，可水解时加压，可水解型和型和型强心苷，得到型强心苷，得到定量的葡萄糖。定量的葡萄糖。可水解可水解-羟基糖羟基糖。因为。因为位位的羟基阻碍了苷原子的质子化，使水解较的羟基阻碍了苷原子的质子化，使水解较困难。困难。但此法常引起苷元失去但此法常引起苷元失去1分子或数分子水分子或数分子水,形成形成脱
14、水苷元脱水苷元。2.酶水解法酶水解法n酶水解具有反应温和、专一性强的特点酶水解具有反应温和、专一性强的特点n含强心苷的植物中，含强心苷的植物中，有水解葡萄糖的酶，有水解葡萄糖的酶，在在适宜条件下，适宜条件下，能水解糖链末端的葡萄糖能水解糖链末端的葡萄糖。但。但无无水解水解-去氧糖的酶去氧糖的酶，所以能水解除去分子，所以能水解除去分子中的葡萄糖而保留中的葡萄糖而保留-去氧糖。去氧糖。蜗牛酶蜗牛酶（一种混合酶，蜗牛肠管消化液经处（一种混合酶，蜗牛肠管消化液经处理而得）几乎能水解所有的苷键，能将强心理而得）几乎能水解所有的苷键，能将强心苷分子的糖逐步水解，直至获得苷元，常用苷分子的糖逐步水解，直至获
15、得苷元，常用来研究强心苷的结构。来研究强心苷的结构。紫花洋地黄苷紫花洋地黄苷A A紫花苷酶紫花苷酶洋地黄毒苷洋地黄毒苷+D-D-葡萄糖葡萄糖紫花洋地黄苷紫花洋地黄苷B B紫花苷酶紫花苷酶羟基洋地黄毒苷羟基洋地黄毒苷+D-D-葡萄糖葡萄糖3.碱水解法碱水解法n强心苷的苷键为缩醛结构，可被酸或酶水强心苷的苷键为缩醛结构，可被酸或酶水解，而不被碱水解。碱试剂主要解，而不被碱水解。碱试剂主要使分子中使分子中的的酰基酰基水解、内酯环裂开、水解、内酯环裂开、20（22）转位转位及苷元异构化及苷元异构化等。等。n在强心苷的苷元或糖基上常有酰基存在，一在强心苷的苷元或糖基上常有酰基存在，一般可用碱试剂处理使酯
16、键水解脱去酰基。般可用碱试剂处理使酯键水解脱去酰基。NaHCO3,KHCO3-使使-去氧糖上的酰基水去氧糖上的酰基水解，而解，而-羟基糖及苷元上的酰基多不被水解；羟基糖及苷元上的酰基多不被水解；Ca(OH)2,Ba(OH)2-使使-去氧糖、去氧糖、-羟基糖羟基糖及苷元上的酰基水解；及苷元上的酰基水解；NaOH碱性太强，不但使所有酰基水解，还碱性太强，不但使所有酰基水解，还使内酯环开裂，故很少使用。使内酯环开裂，故很少使用。NaOH或或KOH的水溶液使内酯环开裂，的水溶液使内酯环开裂，酸化后又闭环。酸化后又闭环。但在强心苷的醇溶液中但在强心苷的醇溶液中加加NaOH或或KOH内酯环开裂，酸化后不内
17、酯环开裂，酸化后不能闭环。能闭环。（二）作用于（二）作用于,不饱和内酯环的反应：不饱和内酯环的反应：甲型强心苷在碱性醇溶液中，发生双键甲型强心苷在碱性醇溶液中，发生双键转移，生成活性亚甲基，故可与活性亚甲基转移，生成活性亚甲基，故可与活性亚甲基试剂作用而显色。试剂作用而显色。乙型强心苷无此类反应。乙型强心苷无此类反应。甲型强心苷在醇性甲型强心苷在醇性KOH溶液中，通过内溶液中，通过内酯环的双键转移和质子转移形成酯环的双键转移和质子转移形成C22活性活性亚亚甲基甲基，C14羟基质子对羟基质子对C20的亲电性加成作的亲电性加成作用而生成内酯型异构化苷，再经皂化作用用而生成内酯型异构化苷，再经皂化作
18、用开环而生成开链型异构化苷。开环而生成开链型异构化苷。OOOHOOOHOOOHKOHEtOH20212214OCOOHCHOHO异构化物（A）异构化物（B）乙型强心苷在醇性乙型强心苷在醇性KOH溶液中，不发生双溶液中，不发生双键转移，但内酯环开裂生成酯，再脱水形键转移，但内酯环开裂生成酯，再脱水形成开链型异构化苷。成开链型异构化苷。OOHOHKOH20212214COOCH3CHO异构化物CH3OHCHOHCOOCH3-H2O1.Legal反应（亚硝酰铁氰化钠试剂）：反应（亚硝酰铁氰化钠试剂）：取样品取样品1-2mg，溶于溶于2-3滴吡啶中，加一滴滴吡啶中，加一滴3%亚硝酰铁氰化钠溶液和一滴亚
19、硝酰铁氰化钠溶液和一滴2mol/L NaOH溶液，溶液，样品液呈深红色并渐渐褪去。样品液呈深红色并渐渐褪去。2.Raymond反应（间二硝基苯试剂）反应（间二硝基苯试剂）：取样品约取样品约1mg，以少量的以少量的50%乙醇溶解后加入乙醇溶解后加入0.1ml1%间二硝基苯乙醇溶液，摇匀后再加入间二硝基苯乙醇溶液，摇匀后再加入0.2ml20%NaOH溶液，呈紫红色。溶液，呈紫红色。3.Kedde反应反应（3,5-二硝基苯甲酸试剂）二硝基苯甲酸试剂）取样品的甲醇或乙醇溶液于试管中，加入取样品的甲醇或乙醇溶液于试管中，加入3,5-二硝基苯甲酸试剂二硝基苯甲酸试剂3-4滴，产生红或紫红滴，产生红或紫红色
20、。色。4.Baljet反应（碱性苦味酸试剂）反应（碱性苦味酸试剂）取样品的甲醇或乙醇液于试管中，加入碱取样品的甲醇或乙醇液于试管中，加入碱性苦味酸试剂数滴，呈现橙或橙红色。有时性苦味酸试剂数滴，呈现橙或橙红色。有时需放置需放置15min后显色。后显色。小结小结.不饱和五元内酯环反应不饱和五元内酯环反应 反应名称反应名称 试剂试剂 颜色颜色 max(nm)Legal反应反应 亚硝酰铁氰化钠亚硝酰铁氰化钠 深红或蓝深红或蓝 470Kedde反应反应 3,5-二硝基苯甲酸二硝基苯甲酸 深红或红深红或红 590Raymond反应反应 间二硝基苯间二硝基苯 紫红或蓝紫红或蓝 620Baljet反应反应
21、苦味酸试剂苦味酸试剂 橙或橙红橙或橙红 490 条件：条件：碱性，碱性，颜色共性：红色系列颜色共性：红色系列 试剂：试剂：缺缺类类2.占吨氢醇反应占吨氢醇反应:取样品加入占吨氢醇试剂，取样品加入占吨氢醇试剂，置沸水浴中置沸水浴中3min，如含如含2-去氧糖显红色。去氧糖显红色。3.过碘酸过碘酸-对硝基苯胺反应：对硝基苯胺反应：含含2-去氧糖样品去氧糖样品反应后呈深黄色斑点，紫外灯下为棕色背底反应后呈深黄色斑点，紫外灯下为棕色背底上出现黄色荧光斑点。上出现黄色荧光斑点。4.对对-硝基苯肼反应：硝基苯肼反应：样品反应后呈红色样品反应后呈红色或紫红色。对或紫红色。对-去氧糖和葡萄糖结合的，去氧糖和葡
22、萄糖结合的，K-K反应阴性的也可呈阳性反应。反应阴性的也可呈阳性反应。5.对对-二甲氨基苯甲醛反应：二甲氨基苯甲醛反应：样品反应后样品反应后呈灰呈灰 红色斑点。红色斑点。n强心苷强心苷含量很低含量很低，多与，多与糖类、皂苷、色素、糖类、皂苷、色素、鞣质鞣质等共存，这些成分的存在可影响强心苷等共存，这些成分的存在可影响强心苷在溶剂中的溶解度。同时，强心苷的原生苷在溶剂中的溶解度。同时，强心苷的原生苷和次生苷共存，且很多结构相似的苷同存，和次生苷共存，且很多结构相似的苷同存，故故提取分离较难提取分离较难。n因酸碱可使强心苷发生水解、脱水和异构化，因酸碱可使强心苷发生水解、脱水和异构化，故提取分离时
23、应注意控制酸碱性故提取分离时应注意控制酸碱性。注意的问题：注意的问题：1.1.共存物质：糖类、皂苷、色素、鞣质共存物质：糖类、皂苷、色素、鞣质 2.2.原生苷水解问题原生苷水解问题 原生苷：抑制酶的活性原生苷：抑制酶的活性 （二）（二）次生苷：利用酶的活性次生苷：利用酶的活性 药材药材+水水2540 发酵发酵12h以上，醇提取以上，醇提取 1.溶剂法：溶剂法：种子药材：种子药材：脱脂，再醇提取脱脂，再醇提取 醇提浓缩液，石油醚萃取油脂醇提浓缩液，石油醚萃取油脂 （氯仿（氯仿:甲醇甲醇)萃取苷萃取苷茎叶药材：茎叶药材：去脂溶性色素的方法去脂溶性色素的方法 醇提浓缩，冷置析胶（叶绿素析出胶状物醇提
24、浓缩，冷置析胶（叶绿素析出胶状物 醇提浓缩，石油醚萃取色素醇提浓缩，石油醚萃取色素 醇提浓缩，醇提浓缩，NaOH，叶绿素被皂化，叶绿素被皂化 醇提取液，活性炭脱色醇提取液，活性炭脱色二、纯化二、纯化2.铅盐法铅盐法：醋酸铅沉淀醇提取液中：醋酸铅沉淀醇提取液中：酸、酚酸、皂苷类酸、酚酸、皂苷类 强心苷易被沉淀吸附强心苷易被沉淀吸附 3.吸附法：吸附法：活性炭短柱吸附：活性炭短柱吸附：醇提液中叶绿素等脂溶性色素醇提液中叶绿素等脂溶性色素氧化铝短柱吸附：氧化铝短柱吸附：醇提液中糖、水溶性色素、皂苷被吸附醇提液中糖、水溶性色素、皂苷被吸附 强心苷易被沉淀吸附损失强心苷易被沉淀吸附损失 三、分离三、分离
25、（一）两相溶剂萃取法：（一）两相溶剂萃取法：氯仿氯仿甲醇甲醇水水毛花洋地黄苷毛花洋地黄苷A毛花洋地黄苷毛花洋地黄苷B毛花洋地黄苷毛花洋地黄苷C1:2251:550 1:2000均均1:20几乎不溶几乎不溶 依据上面溶解度如何进行萃取法分离依据上面溶解度如何进行萃取法分离A、B、C （二）逆流分配法（二）逆流分配法（CCDCCD）：）：9次次CCD 氯仿层氯仿层67管：苷管：苷A 水层水层25管：苷管：苷B 液滴逆流色谱（液滴逆流色谱（DCCC）：）：高速逆流色谱（高速逆流色谱（HSCCC）：）：第五节第五节 结构测定结构测定一、纸色谱一、纸色谱强亲脂性强亲脂性固定相：甲酰胺、丙醇固定相：甲酰胺
26、、丙醇移动相：甲酰胺饱和的苯、甲苯或苯移动相：甲酰胺饱和的苯、甲苯或苯-三氯甲三氯甲烷（烷（9:1）弱亲脂性弱亲脂性固定相：甲酰胺固定相：甲酰胺移动相：二甲苯移动相：二甲苯-丁酮丁酮-甲酰胺（甲酰胺（25:25:2）亲水性亲水性固定相：水固定相：水移动相：水饱和的丁醇或丁醇移动相：水饱和的丁醇或丁醇-甲苯甲苯-水水（6:3:1）二、薄层色谱二、薄层色谱吸附薄层色谱吸附薄层色谱吸附剂：硅胶吸附剂：硅胶展开剂：二氯甲烷展开剂：二氯甲烷-甲醇甲醇-甲酰胺（甲酰胺（80:19:1）、）、乙酸乙酯乙酸乙酯-甲醇甲醇-水（水（80:5:5）吸附剂：反相硅胶吸附剂：反相硅胶展开剂：甲醇展开剂：甲醇-水或三氯
27、甲烷水或三氯甲烷-甲醇甲醇-水水 分配薄层色谱分配薄层色谱支持剂：硅胶、硅藻土、纤维素支持剂：硅胶、硅藻土、纤维素固定相：甲酰胺、固定相：甲酰胺、10%-15%甲酰胺丙酮甲酰胺丙酮溶液、二甲基甲酰胺溶液、二甲基甲酰胺 常用显色剂：常用显色剂：3，5-二甲基苯甲酸试剂二甲基苯甲酸试剂25%三氯乙酸乙醇溶液三氯乙酸乙醇溶液v4.A/B环顺式的甲型强心苷元，环顺式的甲型强心苷元，C3-OH必须是必须是-构型，构型，-型无活性。型无活性。v5.C10-CH3氧化成羟甲基或醛基或羧酸氧化成羟甲基或醛基或羧酸后，可影响强心作用的强度或毒性，但后，可影响强心作用的强度或毒性，但不是决定因素。不是决定因素。v
28、7.在母核上引入双键，对强心作用的影响不一致，引入4（5）与引入5-OH的影响相似，能增强活性，而引入 16（17）则活性消失或显著下降。v8.无论在苷元或糖基上增加乙酰基都有增强活性的作用。实例一实例一 毛花洋地黄粗粉毛花洋地黄粗粉第六节第六节 强心苷类研究实例强心苷类研究实例（1）去乙酰毛花洋地黄苷丙（西地蓝）的提制u来源：玄参科毛花洋地黄的叶u主要成分：毛花洋地黄苷甲、乙和丙（弱亲脂性）u西地兰溶解性：易溶于MeOH，微溶于EtOH与水，不溶于氯仿和乙醚。u共存杂质：叶绿素、树脂、皂苷、蛋白质、水溶性色素、糖类等杂质及植物酶（1）去乙酰毛花洋地黄苷丙（西地蓝）的提制 u提制步骤：提取总苷
29、 苷丙的分离 苷丙去乙酰基OOOHOOOHOHHOCH2OHOOHCH3OOOOHCH3OOOCOCH3(OH)CH3R(H)R(OH)1612洋地黄毒甙元:R=R=H羟基洋地黄毒甙元:R=OH,R=H异羟基洋地黄毒甙元:R=H,R=OH双羟基洋地黄毒甙元:R=R=OH毛花洋地黄甙甲:R=R=H毛花洋地黄甙乙:R=OH,R=H毛花洋地黄甙丙:R=H,R=OH毛花洋地黄甙丁:R=R=OH毛花洋地黄甙戊:R=-OCHO,R=H吉他洛甙元:R=-OCHO,R=H去乙酰毛花洋地黄甙丙提取总苷毛花洋地黄粗粉70%乙醇渗漉提取乙醇提取液加碳酸钠调pH至中性减压回收乙醇至含醇量为10-20%,15下静置析胶
30、 胶状物(叶绿素,树脂等)上清液减压回收乙醇至无醇味氯仿层水层回收氯仿 水液(水溶性杂质)残渣(树脂,色素等)加乙醇至含醇量为22%,氯仿提取氯仿层回收氯仿残留物浓缩液氯仿萃取加适量甲醇回流至全溶回收甲醇浓缩液加适量水,再加少量晶种,静置析出结晶的浓缩液用适量乙醚-丙酮洗涤,100烘干 粗总甙(甲,乙,丙)苷丙的分离极性：丙乙甲（羟基数目和位置不同）苷丙的分离粗总甙第1次分离溶于甲醇,滤液加氯仿水(粗总甙:甲醇:氯仿:水=1:100:500:500)稀甲醇层减压浓缩,抽滤氯仿层 粗结晶(主含丙和乙)回收氯仿 残渣(主含甲和乙)第2次分离稀甲醇层减压浓缩,抽滤氯仿层 结晶(主含丙)回收氯仿 残渣
31、(主含乙)苷丙去乙酰基毛花洋地黄甙丙甙丙溶于甲醇,氯氧化钙溶于水,分别过滤,混合,静置用1%盐酸调pH至中性(甙丙:甲醇:氢氧化钙:水=1g:33ml:60mg:33ml)粗晶甲醇重结晶母液 结晶(去乙酰毛花洋地黄甙丙)减压浓缩粗晶氢氧化钙溶于水实例二实例二 地高辛的提制地高辛的提制aDigoxine（地高辛）（地高辛）Cedilanid(西地兰西地兰)干燥叶粉加等量水拌匀40发酵药粉80乙醇，回流醇提液减压浓缩到含醇20静置，析胶胶状物稀醇液（叶绿素、树脂等）氯仿提取，三次氯仿液浓缩浓氯仿液碱水洗涤，水洗浓氯仿液回收氯仿残留物加丙酮，析出结晶粗地高辛80乙醇重结晶地高辛实例实例3 3 黄花夹
32、竹桃中强心苷的提取黄花夹竹桃中强心苷的提取来源：夹竹桃科植物黄花夹竹桃的果仁成分：黄甲苷甲、乙（原生苷）黄甲次苷甲、乙、丙、丁 单乙酰黄夹次苷乙次生苷 OOOHROR黄夹甙甲:R=-CHO,R=黄夹糖-(葡萄糖)2HOH,OHOHOHHOCH2OHOH,OHOHOCH3HOCH3D-葡萄糖D-glucoseL-黄花夹竹桃糖L-thevelose黄夹甙乙:R=-CH3,R=黄夹糖-(葡萄糖)2黄夹次甙甲:R=-CHO,R=黄夹糖黄夹次甙乙:R=-CH3,R=黄夹糖黄夹次甙丙:R=-CH2OH,R=黄夹糖黄夹次甙丁:R=-COOH,R=黄夹糖单乙酰黄夹次甙乙:R=-CH3,R=单乙酰黄夹糖原生苷（
33、黄夹苷甲与乙）的提取分离 黄花夹竹桃果仁粉石油醚脱脂 水层2-5管 (黄夹甙甲)析出物异丙醇重结晶滤液 结晶过氧化铝柱,水洗洗液减压浓缩至小体积,放置,过滤脱脂果仁粉冷甲醇提取提取液减压浓缩至小体积,放置,过滤析出物逆流分溶氯仿-乙醇(2:1)与水为两相溶剂 氯仿层6-7管 (黄夹甙乙)次生苷的提取（强心灵的制备）u强心灵由单乙酰黄夹次苷乙、黄夹次苷乙和甲等组成，是果仁中原生苷经酶解后产生的次生苷，强心效价比原生苷提高5倍。u溶解性：易溶于乙醇、甲醇、氯仿、丙酮 微溶于乙醚、水，不溶于苯及石油醚次生苷的提取（强心灵的制备）黄花夹竹桃果仁粉石油醚脱脂结晶乙醇溶液脱脂果仁粉加水及甲苯于35-40酶解乙醇渗漉提取提取液减压浓缩至体积为1:2.5加水使成1:12.5,放置,析晶,过滤95%乙醇重结晶,活性炭脱色 结晶(强心灵)减压浓缩至小体积加水,放置,过滤次生苷的分离极性：黄夹次苷丁丙甲乙单乙酰黄夹次苷乙黄花夹竹桃果仁粉石油醚脱脂亲脂性强心甙洗脱液脱脂果仁粉加水及甲苯于35-40酶解乙醇浸泡提取提取液减压浓缩至体积为1:5,放置,析晶,过滤氧化铝柱色谱分离依次用苯-氯仿,氯仿,氯仿-甲醇洗脱单乙酰黄夹次甙乙黄夹次甙乙黄夹次甙甲黄夹次甙丙黄夹次甙丁减压回收溶剂,相同部分合并,分别用甲醇重结晶
