1、抗癫痫药及抗惊厥药抗癫痫药及抗惊厥药 Antiepileptics and Anticonvulsants10/31/20221内容n掌握掌握u苯妥英钠抗癫痫的作用，作用机理。苯妥英钠抗癫痫的作用，作用机理。u乙琥胺和苯巴比妥抗癫痫的作用。丙戊酸钠的作用和乙琥胺和苯巴比妥抗癫痫的作用。丙戊酸钠的作用和用途。用途。n熟悉：熟悉：u抗癫痫作用与脑内抗癫痫作用与脑内GABA的关系。的关系。u地西泮及氯硝基西泮的抗癫痫作用特点。地西泮及氯硝基西泮的抗癫痫作用特点。u硫酸镁的抗惊厥作用。硫酸镁的抗惊厥作用。n了解了解u苯妥英钠药动学特点，毒性反应及药物相互作用。苯妥英钠药动学特点，毒性反应及药物相互作用
2、。u去氧苯比妥的抗癫痫作用特点。去氧苯比妥的抗癫痫作用特点。u硫酸镁的不良反应和中毒的抢救。硫酸镁的不良反应和中毒的抢救。10/31/20222n重点重点u各药的临床用途。各药的临床用途。n难点难点u各药的作用特点。各药的作用特点。10/31/20223第一节 抗癫痫药 Antiepilepticsn癫痫概念：大脑局部病灶神经元兴奋性过癫痫概念：大脑局部病灶神经元兴奋性过高，产生异常高频阵发性放电，并向周围高，产生异常高频阵发性放电，并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征。扩布而引起的大脑功能失调综合征。n临床表现：为突然发作、短暂的意识丧失、临床表现：为突然发作、短暂的意识丧失、感觉功能或精
3、神异常，反复发作（运动、感觉功能或精神异常，反复发作（运动、感觉、意识、精神等）脑功能紊乱，并伴感觉、意识、精神等）脑功能紊乱，并伴有异常脑电图。有异常脑电图。10/31/20224n癫痫是一种常见病和多发病之一，群癫痫是一种常见病和多发病之一，群体患病率约为体患病率约为3%5%，无性别之差，无性别之差和年龄界限，在我国至少有和年龄界限，在我国至少有500万名癫万名癫痫病人。其中痫病人。其中10%的病人由于渐进的的病人由于渐进的神经损伤而发生临床难治性的癫痫发神经损伤而发生临床难治性的癫痫发作。作。10/31/20225精神运动型发作大发作局灶性发作其他原因不明的局部发作小发作肌阵挛性发作未分
4、类10/31/20226癫痫异常放电的扩散方式癫痫异常放电的扩散方式局灶性发作局灶性发作大发作大发作小发作小发作精神运动型发作精神运动型发作10/31/20227General epilepsy大发作Local epilepsy 癫痫的分类癫痫的分类癫痫持续状态精神运动性发作小发作10/31/20228癫痫发作的类型癫痫发作的类型一、全身性发作一、全身性发作二、局限性发作二、局限性发作10/31/20229癫痫动物模型癫痫动物模型10/31/202210癫痫发作的诱因癫痫发作的诱因1 遗传因素；遗传因素；2 炎症：脑部的炎症、中毒性脑病；炎症：脑部的炎症、中毒性脑病；3 肿瘤；肿瘤；4 外伤瘢
5、痕；外伤瘢痕；5 寄生虫病；寄生虫病；6 焦虑、激动、失眠或劳累焦虑、激动、失眠或劳累。10/31/202211治疗癫痫药物简史n抗癫痫药（抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢发展较慢u1912年年 合成苯巴比妥，合成苯巴比妥，1921年用于治疗癫痫。年用于治疗癫痫。u1938年年 苯妥英钠苯妥英钠(大仑丁大仑丁)。u两种传统药物一直应用至今。两种传统药物一直应用至今。u1964年发现了丙戊酸钠。年发现了丙戊酸钠。n近近20余年，又合成了很多新的药物，仍停余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。到目前为止，并未发留在对症治疗水平。到目前为止，并未发现比上述药物更
6、好的药物。现比上述药物更好的药物。10/31/202212 抑制癫痫病灶神经元的抑制癫痫病灶神经元的过度放电过度放电/作作用于病灶周围正常神经元，抑制异常放用于病灶周围正常神经元，抑制异常放电的电的扩散扩散。【本类药物本类药物作用机制作用机制】受体机制：受体机制：离子通道机制：离子通道机制：10/31/202213受体机制n与增强与增强GABA介导的突触抑制作用有关介导的突触抑制作用有关:激激动动GABAA受体、促进受体、促进GABA介导的介导的Cl通道通道开放开放u开放频率增加，如开放频率增加，如BDZsu开放时间延长，如开放时间延长，如Barbiturates10/31/202214离子通
7、道机制离子通道机制n阻滞细胞膜离子通道，具有膜稳定作用。阻滞细胞膜离子通道，具有膜稳定作用。n阻断阻断Na+通道：通道：u苯妥英钠苯妥英钠(Phenytoin)u卡马西平卡马西平(Carbamazepine)n阻滞阻滞T型型Ca2+通道：通道：u乙琥胺乙琥胺(Ethosuximide)u氟桂利嗪氟桂利嗪(Flunarizine)10/31/202215抗癫痫药抗癫痫药抑制病灶放电抑制病灶放电稳定细胞膜稳定细胞膜阻止异常电阻止异常电流向外扩散流向外扩散10/31/202216正常脑细胞正常脑细胞异常高频放电异常高频放电病灶病灶药物作用药物作用抑制原发病灶放电抑制原发病灶放电稳定细胞膜、抑制放电扩
8、稳定细胞膜、抑制放电扩散（主要的作用）散（主要的作用）10/31/202217 主要用于治疗大发作主要用于治疗大发作和局限性发作的药物和局限性发作的药物10/31/202218苯妥英钠（苯妥英钠（Phenytoin）n又称为大仑丁（又称为大仑丁（Dilantin）n体内过程体内过程1.口服吸收慢而不规则口服吸收慢而不规则，达峰浓度时间可短于达峰浓度时间可短于3小时，也可长于小时，也可长于12小时。小时。2.本品呈强碱性本品呈强碱性(pH=10.4)，刺激性大，故不宜，刺激性大，故不宜肌内注射，宜静脉注射。肌内注射，宜静脉注射。3.血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率约为约为90，大部分经肝药酶，大部分
9、经肝药酶代谢为无活性的羟基苯妥英代谢为无活性的羟基苯妥英。4.血药浓度的血药浓度的个体差异个体差异较大，临床用药应个体较大，临床用药应个体化。化。10/31/202219药理作用药理作用1.阻断电压依赖性阻断电压依赖性Na+通道：降低细胞通道：降低细胞膜的兴奋性，从而阻止癫痫病灶神经膜的兴奋性，从而阻止癫痫病灶神经元的元的高频高频异常波向正常脑组织扩散。异常波向正常脑组织扩散。2.阻断电压依赖性阻断电压依赖性Ca2+通道，抑制通道，抑制Ca2+的内流有关的内流有关。3.高浓度时高浓度时抑制神经末梢对抑制神经末梢对GABA的摄的摄取（消除方式），从而增强取（消除方式），从而增强GABA介介导的导
10、的突触后抑制作用。突触后抑制作用。10/31/202220临床应用临床应用1.抗癫痫：为常用抗癫痫药，是抗癫痫：为常用抗癫痫药，是治疗癫治疗癫痫大发作、局限性发作的首选药痫大发作、局限性发作的首选药，对，对精神运动性发作疗效较好。精神运动性发作疗效较好。2.治疗神经痛：用于治疗三叉神经、舌治疗神经痛：用于治疗三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等神经性疼痛。咽神经和坐骨神经等神经性疼痛。3.抗心律失常：抗心律失常：治疗室性心律失常治疗室性心律失常。10/31/202221不良反应不良反应1.胃肠道刺激：厌食、恶心、呕吐和腹胃肠道刺激：厌食、恶心、呕吐和腹痛等症状痛等症状2.齿龈增生，多见于儿童和青少年
11、，发齿龈增生，多见于儿童和青少年，发生率约生率约20。3.神经系统反应：与剂量有关的反应，神经系统反应：与剂量有关的反应，药量中毒出现为眩晕、共济失调、精药量中毒出现为眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。神错乱或昏迷等。10/31/202222不良反应（续）不良反应（续）4.过敏反应：可发生皮疹、粒细胞血小过敏反应：可发生皮疹、粒细胞血小板减少等。板减少等。5.低钙血症和骨软化症：加速低钙血症和骨软化症：加速Vit.D代代谢所致。谢所致。6.巨幼红细胞性贫血：抑制叶酸的吸收。巨幼红细胞性贫血：抑制叶酸的吸收。7.其它反应：偶致畸胎，故孕妇慎用。其它反应：偶致畸胎，故孕妇慎用。静注过快，可致心律失
12、常、心脏抑制。静注过快，可致心律失常、心脏抑制。10/31/202223药物相互作用n保泰松可与保泰松可与phenytoin竞争血浆蛋白的竞争血浆蛋白的结合部位，增加后者的血药浓度。结合部位，增加后者的血药浓度。nPhenytoin诱导肝药酶而加速多种药物诱导肝药酶而加速多种药物如皮质激素、避孕药等的代谢和降低如皮质激素、避孕药等的代谢和降低其药效。其药效。nCimetidine等通过抑制肝药酶而提高等通过抑制肝药酶而提高phenytoin的血药浓度的血药浓度。10/31/202224 主要用于治疗伴有精神症状主要用于治疗伴有精神症状的癫痫发作药物的癫痫发作药物10/31/202225卡马西平
13、卡马西平（Carbamazepine，酰胺咪嗪酰胺咪嗪）n广谱抗癫痫药广谱抗癫痫药u是治疗伴有精神症状的精神运动性发作是治疗伴有精神症状的精神运动性发作首选药物，是治疗单纯局限性发作和大首选药物，是治疗单纯局限性发作和大发作的首选药物之一。发作的首选药物之一。n抗抑郁作用抗抑郁作用n用于中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽用于中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神经痛神经痛)u疗效优于苯妥英。疗效优于苯妥英。10/31/202226卡马西平卡马西平（续）n作用机制作用机制u与与Phenytoin相似相似n不良反应不良反应u少见。如少见。如骨髓抑制骨髓抑制，肝损害等。，肝损害等。10/31/202227 主要用
14、于治疗小发作主要用于治疗小发作（失神性发作）的抗癫痫药（失神性发作）的抗癫痫药10/31/202228乙琥胺（乙琥胺（Ethosuximide）n抑制抑制T型型Ca2+通道；是治疗小发作（失通道；是治疗小发作（失神性发作）的首选药。对其它类型无神性发作）的首选药。对其它类型无效。效。n不良反应不良反应：u胃肠道反应胃肠道反应u致精神行为异常，诱发致精神行为异常，诱发精神病精神病u偶见嗜酸性粒细胞缺乏症或粒细胞缺乏偶见嗜酸性粒细胞缺乏症或粒细胞缺乏症，甚至症，甚至再障再障。10/31/202229 主要用于治疗癫痫持续状态主要用于治疗癫痫持续状态的抗癫痫药的抗癫痫药10/31/202230地西泮
15、地西泮（Diazepam）n作用于作用于GABA受体受体n是治疗癫痫持续状态的首选药。是治疗癫痫持续状态的首选药。n静注时需防止给药速度过快所引起的静注时需防止给药速度过快所引起的呼吸抑制呼吸抑制10/31/202231苯巴比妥苯巴比妥（Phenobarbital，Luminal）n作用于作用于GABA受体，是治疗受体，是治疗癫痫持续癫痫持续状态状态的备选药物。的备选药物。n静注时需防止过快引起呼吸抑制。静注时需防止过快引起呼吸抑制。10/31/202232 其他抗癫痫药其他抗癫痫药10/31/202233丙戊酸钠（丙戊酸钠（Sodium Valproate）n为为n偶见肝损害（偶见肝损害（0
16、.1），个别可因），个别可因肝功肝功能衰竭能衰竭而死亡。多药合用更易发生肝而死亡。多药合用更易发生肝损害。损害。儿童慎用儿童慎用！10/31/202234抗痫灵（抗痫灵（Antiepilepsirine）n国产抗癫痫药，国产抗癫痫药，氟桂利嗪（氟桂利嗪（Flunarizine）10/31/202235药物药物作用作用不良反应不良反应加巴喷丁Gabapentin单纯、复杂部分性发作嗜睡、头晕、运动失调拉莫三嗪Lamotrigine单纯、复杂部分性发作，小发作恶心、视物模糊、共济失调。丙戊酸钠减慢代谢。托吡酯Topiramate伴有继发性全身发作的部分癫痫少见10/31/202236抗癫痫药的合理
17、应用抗癫痫药的合理应用n合理选择药物和剂量合理选择药物和剂量u单纯型癫痫一般选用一种安全有效单纯型癫痫一般选用一种安全有效药物，从小剂量开始，逐量增加至药物，从小剂量开始，逐量增加至获得理想疗效而较少不良反应的有获得理想疗效而较少不良反应的有效剂量。复杂性常需联合用药。效剂量。复杂性常需联合用药。10/31/202237n合理疗程：合理疗程：u治疗过程中不宜治疗过程中不宜随便随便更换药物，必更换药物，必要时采用要时采用过渡过渡用药方法，即在原药用药方法，即在原药的基础上加用新药，待新药发挥疗的基础上加用新药，待新药发挥疗效后再逐渐停用原药。症状完全控效后再逐渐停用原药。症状完全控制后，还要维持
18、治疗制后，还要维持治疗23年再逐渐年再逐渐停药，以防停药，以防复发复发。10/31/202238癫痫需长期甚至终生用药。故应注意防止不良反应。10/31/202239第二节 抗惊厥药 Anticonvulsantsn惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋而惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋而引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性抽搐，常见于高热、破伤风、子痫和抽搐，常见于高热、破伤风、子痫和中枢兴奋药中毒等引起的惊厥。中枢兴奋药中毒等引起的惊厥。10/31/202240常用的抗惊厥药n苯二氮卓类：地西泮（苯二氮卓类：地西泮（diazepam）n苯巴比妥（苯巴比妥（phenobar
19、bital）n硫酸镁（硫酸镁（magnesium sulfate）n水合氯醛水合氯醛（chloral hydrate）10/31/202241硫酸镁硫酸镁（Magnesium sulfate）n药理作用药理作用u给药途径不同而产生不同的药理效给药途径不同而产生不同的药理效应。应。口服口服有泻下和利胆作用，有泻下和利胆作用，注射注射给药具有抗惊厥和降压作用。给药具有抗惊厥和降压作用。注意不同的给药注意不同的给药目的所用的药物目的所用的药物浓度是不同的。浓度是不同的。10/31/202242注射给药1.抗惊厥抗惊厥：阻断神经肌肉接头的传递阻断神经肌肉接头的传递。Mg2+竞争性地与竞争性地与Ca2+
20、受点结合，抑制受点结合，抑制Ca2+内流，内流，从而使运动神经末梢从而使运动神经末梢ACh释放减少，产生释放减少，产生肌肉松弛作用。故当肌肉松弛作用。故当Mg2+过量中毒时可用过量中毒时可用Ca2+来解救。来解救。2.降压：降压：可使血管扩张和血压下降。可使血管扩张和血压下降。3.中枢抑制中枢抑制：大剂量时由于中枢神经系统抑：大剂量时由于中枢神经系统抑制而出现感觉和意识障碍。制而出现感觉和意识障碍。10/31/202243临床应用n主要用于治疗子痫、破伤风等惊厥，主要用于治疗子痫、破伤风等惊厥，也用于高血压危象的救治。也用于高血压危象的救治。n常以肌内注射、静脉注射或静脉滴注常以肌内注射、静脉注射或静脉滴注给药。给药。10/31/202244不良反应n本药过量中毒可引起呼吸抑制、血压本药过量中毒可引起呼吸抑制、血压剧降和心脏骤停。剧降和心脏骤停。n肌腱反射消失是中毒的先兆表现，用肌腱反射消失是中毒的先兆表现，用药过程中应注意检查腱反射，宜缓慢药过程中应注意检查腱反射，宜缓慢静注给药。静注给药。n中毒时立即行人工呼吸，并缓慢静脉中毒时立即行人工呼吸，并缓慢静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙抢救。注射氯化钙或葡萄糖酸钙抢救。10/31/202245思考题n种类抗癫痫药物的作用机制。种类抗癫痫药物的作用机制。10/31/20224610/31/202247
