药理学肾上腺阻断培训课件.ppt

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1、药理学肾上腺阻断药理学肾上腺阻断肾上腺素受体拮抗剂肾上腺素受体拮抗剂(adrenoreceptor antagonists)与肾上腺素受体与肾上腺素受体结合结合,不激动受不激动受体体药理学肾上腺阻断2分类分类:1.1.受体阻断药受体阻断药(-Receptor-Blocking Agents)2.2.受体阻断药受体阻断药(-Rceptor-Blocking Agents)3 3.、受体阻断药受体阻断药药理学肾上腺阻断3第一节第一节 受体阻断药受体阻断药(-receptor blocking drugs)药理学肾上腺阻断4非选择性非选择性 短短效:效:酚妥拉明酚妥拉明、妥拉唑啉、妥拉唑啉(传统型)

2、(传统型)长长效:效:酚苄明酚苄明、麦角碱类、麦角碱类 选择性选择性 1 1拮抗剂:拮抗剂:哌唑嗪哌唑嗪(新型)(新型)2 2拮抗剂:育亨宾拮抗剂:育亨宾分类分类:与与受体结合弱,易解受体结合弱,易解离,为离,为竞争性阻断药竞争性阻断药与与受体结合牢固,称受体结合牢固,称非非竞争性阻断药竞争性阻断药药理学肾上腺阻断5为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不?拉明则不?药理学肾上腺阻断6 受体拮抗剂能将受体拮抗剂能将AdAd的的升压作用升压作用翻转为降压翻转为降压。因为因为AdAd的的作用被取消,而作用被取消,而 作作用不受影响用不受影响而而产生的结果产生的结果肾

3、上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转(adrenaline reversal)?药理学肾上腺阻断7 药理学肾上腺阻断8(一一)1 1、2 2受体阻断药受体阻断药 竞争性竞争性拮抗剂拮抗剂酚妥拉明(立其丁)酚妥拉明(立其丁)(phentolamine,regitinephentolamine,regitine)口服效果仅为注射给药的口服效果仅为注射给药的20%20%一般肌内或静脉注射一般肌内或静脉注射与与 受体结合松弛,作用弱而短暂受体结合松弛,作用弱而短暂药理学肾上腺阻断9v血压血压 iv iv()1 1R RBPBP,肺动脉压和外周阻力肺动脉压和外周阻力 卧位降压程度较直立位小卧位降压程度较直

4、立位小 直接血管扩张作用v心脏心脏 (较大剂量有影响)(较大剂量有影响)BP BP (+)交感神经)交感神经 (+)心脏)心脏(-)突触前膜)突触前膜2 2 NA NA 释放释放 (+)1(1)心血管系统心血管系统 1 1、药理作用、药理作用诱发心律失常诱发心律失常直立性低血压直立性低血压药理学肾上腺阻断10药理学肾上腺阻断11拟胆碱拟胆碱作用,使胃肠平滑肌作用,使胃肠平滑肌兴奋;兴奋;组胺样组胺样作用,作用,能使胃酸分能使胃酸分泌增加,皮肤潮红等泌增加,皮肤潮红等。(2 2)其它其它诱发溃疡病诱发溃疡病药理学肾上腺阻断12 2 2、临床应用、临床应用 (1 1).外周血管痉挛性疾病外周血管痉

5、挛性疾病如如雷诺氏病,也可用于血栓闭塞性脉雷诺氏病,也可用于血栓闭塞性脉管炎。管炎。皮下浸润注射,防止组织坏死皮下浸润注射,防止组织坏死 (2 2).肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象及手术前治疗此病骤发高血压危象及手术前治疗NA嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾上腺肾上腺嗜铬细胞含嗜铬细胞含AD).AD).测定尿中测定尿中CACA及其代谢物方法及其代谢物方法药理学肾上腺阻断13药物抑制试验诊断药物抑制试验诊断n适用于血压持续高于适用于血压持续高于22.7/14.7Kpa(170/110mmHg)22.7/14.7Kpa(170

6、/110mmHg)患者患者n方法:快速方法:快速iv iv酚妥拉明酚妥拉明5mg5mg,如,如15min15min以内收缩压下降以内收缩压下降4.5Kpa(35mmHg),4.5Kpa(35mmHg),舒张压下降舒张压下降3.33.3Kpa(25mmHg)Kpa(25mmHg),持续,持续3 35min5min者为阳性者为阳性药理学肾上腺阻断14 (3 3)抗休克)抗休克 (4 4)用于治疗心梗和充血性心衰)用于治疗心梗和充血性心衰后负荷降低后负荷降低心排出量心排出量 心肌氧耗降低心肌氧耗降低有人主张酚妥拉明与去甲肾上腺素合用,以抗休克a.扩张血管,降低外周阻力,增加血液灌注,扩张血管,降低外

7、周阻力,增加血液灌注,改善微循环改善微循环b.b.增加心输出量增加心输出量,降低肺循环阻力,防止肺水降低肺循环阻力,防止肺水肿发生。肿发生。c.c.用药前必需补足血容量用药前必需补足血容量d.d.与与NANA合用目的是阻断合用目的是阻断 受体,保留受体,保留 受体作用受体作用。药理学肾上腺阻断15 体位性低血压体位性低血压,胃肠胃肠道道绞痛绞痛、腹、腹泻恶心、呕吐和诱发溃疡病等。注射泻恶心、呕吐和诱发溃疡病等。注射给药有时可引起严重的给药有时可引起严重的心率加速心率加速,心心律失常和心绞痛律失常和心绞痛3.3.不良反应不良反应药理学肾上腺阻断16(二二)长效长效受体阻断剂受体阻断剂非竞争性非竞

8、争性受体拮抗剂受体拮抗剂药理学肾上腺阻断171.1.起效缓慢,作用起效缓慢,作用强大而持久强大而持久2 2心率加快:心率加快:血管扩张反射;阻突触前血管扩张反射;阻突触前 2 2受体受体.有较弱有较弱抗组胺抗组胺与与抗抗5-HT5-HT作用作用.口服吸收率为口服吸收率为202030%30%,肌注,肌注局部刺激性较强,故局部刺激性较强,故仅静脉注射仅静脉注射酚苄明酚苄明(苯氧苄胺)(phenoxybenzaminephenoxybenzamine)特点特点 1受体阻断作用缓慢,强大,持久,受体阻断作用缓慢,强大,持久,一次用药可维持一次用药可维持34天。具有显著的降天。具有显著的降压作用压作用药

9、理学肾上腺阻断181.1.治疗嗜铬细胞瘤引起的高血压危治疗嗜铬细胞瘤引起的高血压危象及嗜铬细胞瘤术前治疗象及嗜铬细胞瘤术前治疗2.2.治疗外周血管痉挛性疾病治疗外周血管痉挛性疾病可在可在酚妥拉明无效时应用酚妥拉明无效时应用3.3.脑卒中引起截瘫的自发性反射亢脑卒中引起截瘫的自发性反射亢进进4 4、前列腺增生所致排尿困难、前列腺增生所致排尿困难:(:(阻断阻断前列腺或膀胱底部前列腺或膀胱底部受体受体)临床应用临床应用药理学肾上腺阻断191 1-R-R阻断药阻断药:哌唑嗪哌唑嗪(prazosinprazosin)(三)选择性(三)选择性受体阻断药受体阻断药 降压降压1、体位性低血压、体位性低血压2

10、、首剂效应:、首剂效应:首次给药后,病首次给药后,病人出现严重的低血压、昏厥、人出现严重的低血压、昏厥、心悸心悸首次剂量减半或睡前服用首次剂量减半或睡前服用药理学肾上腺阻断20 第二节第二节 受体阻断药受体阻断药-Receptor Blocking Agents-Receptor Blocking Agents均为竞争性拮抗剂均为竞争性拮抗剂药理学肾上腺阻断21非选择性非选择性分类分类选择性选择性1内在内在拟交感拟交感活性:吲哚洛活性:吲哚洛尔尔无内在活性:普萘洛尔无内在活性:普萘洛尔 噻马洛尔噻马洛尔有内在活性:醋丁洛尔有内在活性:醋丁洛尔无内在活性:阿替洛尔无内在活性:阿替洛尔 美托洛尔美

11、托洛尔有些有些-R阻断药阻断药与与R结合后结合后尚有微弱的尚有微弱的激动激动R作用作用部分激动作用部分激动作用药理学肾上腺阻断22一一.构效关系构效关系与受体亲和与受体亲和力有关力有关激动或拮抗作用激动或拮抗作用药理学肾上腺阻断23(-)(-)1 1 (-)(-)心脏心脏心率、房室传导、心收缩力、心输出心率、房室传导、心收缩力、心输出量、心肌氧耗量量、心肌氧耗量 血压稍降低血压稍降低(-)(-)2 2 肝、肾肝、肾和骨骼肌、冠状血和骨骼肌、冠状血流量流量 (1)(1)心血管系统心血管系统1.1.受体阻断作用受体阻断作用二、药理作用二、药理作用 短期用药,短期用药,CO CO ,外周阻力,外周阻

12、力 持续用药,总外周阻力持续用药,总外周阻力 BP BP 药理学肾上腺阻断24血管收缩和外周阻力增加的原因血管收缩和外周阻力增加的原因 2 2受体微弱的阻断作用,使内脏及受体微弱的阻断作用,使内脏及冠状动脉血流量减少冠状动脉血流量减少 心功能受到抑制,反射性兴奋交感心功能受到抑制,反射性兴奋交感神经神经对正常人血压影响不明显,高血压患对正常人血压影响不明显,高血压患者明显者明显药理学肾上腺阻断25(-)(-)2 2 支气管收缩,气道阻力支气管收缩,气道阻力增加。增加。(2)(2)支气管平滑肌支气管平滑肌(-)(-)(-)(-)交感交感N N兴奋引起的兴奋引起的脂肪分解脂肪分解(-)(-)2 2

13、、(-)(-)拮抗拮抗AdAd的的升高血升高血糖糖作用,延缓作用,延缓用胰岛素后血糖的回复用胰岛素后血糖的回复 抑制抑制T4T4转化成转化成T3 T3 有效控制甲亢症状有效控制甲亢症状(3)(3)代谢代谢 诱发或加重哮诱发或加重哮喘急性发作喘急性发作药理学肾上腺阻断26(4 4)肾素释放减少)肾素释放减少 阻断肾小球旁细胞的阻断肾小球旁细胞的1 1受体受体而抑制肾素的释放。这可能是其而抑制肾素的释放。这可能是其降压的作用之一降压的作用之一普萘洛尔普萘洛尔为最强为最强药理学肾上腺阻断273.3.膜稳定作用膜稳定作用(局部麻醉局部麻醉 or or 奎尼丁样奎尼丁样)2 2、内在拟交感活性、内在拟交

14、感活性(intrinsic sympathomimetic activity,ISA)整体时不表现整体时不表现药物抑制细胞膜对离子的通透性药物抑制细胞膜对离子的通透性药理学肾上腺阻断28治疗青光眼时,常用治疗青光眼时,常用噻吗洛尔噻吗洛尔作为作为滴眼剂。滴眼剂。4.4.降低眼压降低眼压减少房水形成减少房水形成药理学肾上腺阻断29 1.1.原发性高血压原发性高血压用于轻、中高用于轻、中高度血压降压时,伴有心率减慢,度血压降压时,伴有心率减慢,较较少发生体位性低血压少发生体位性低血压 2.2.冠心病、心绞痛和心肌梗死冠心病、心绞痛和心肌梗死可使心绞痛发作减少,降低病死率可使心绞痛发作减少,降低病死

15、率 临床应用临床应用 阻断阻断-R-R,抑,抑制肾素释放制肾素释放改善心肌供氧改善心肌供氧和需氧关系和需氧关系药理学肾上腺阻断30 3.3.快速型心律失常快速型心律失常主要用于主要用于室上室上性心律失常性心律失常;还可用于;还可用于运动或情绪运动或情绪激动引起的室性心失激动引起的室性心失及心肌肥厚致及心肌肥厚致心失心失 4.4.慢性心功能不全慢性心功能不全 改善慢性心衰改善慢性心衰症状、提高射血分数、减轻左室肥症状、提高射血分数、减轻左室肥厚厚 窦房结节律窦房结节律 ,传,传导导 ,房室结不应,房室结不应期期 抗交感抗交感N N,降低心率降低心率药理学肾上腺阻断315.5.其它:其它:甲状腺机

16、能亢进辅助用药甲状腺机能亢进辅助用药,缓,缓解甲亢危象的解甲亢危象的激动不安、心动过激动不安、心动过速速 防治偏头痛防治偏头痛,口服普萘洛尔,口服普萘洛尔 治疗青光眼治疗青光眼,噻马洛尔局部滴,噻马洛尔局部滴眼,可治疗开角型青光眼。眼,可治疗开角型青光眼。抑制抑制T4T4转转变为变为T3T3阻断阻断CACA引起的脑引起的脑血管收缩血管收缩药理学肾上腺阻断32 5.5.停药反跳现象停药反跳现象 长期用药可使长期用药可使受体数目增受体数目增多多,产生敏感性升高,产生敏感性升高 突然停药后,病人可突然出突然停药后,病人可突然出现很强的现很强的拟交感反应拟交感反应,表现易激,表现易激动、出汗、动、出汗

17、、血压上升,严重心律血压上升,严重心律失常或心绞痛等失常或心绞痛等应逐渐停药应逐渐停药药理学肾上腺阻断34心功能不全、窦性心动过缓、心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管重度房室传导阻滞和支气管哮喘等哮喘等 慎用于心肌梗死的患者慎用于心肌梗死的患者 禁忌证:禁忌证:药理学肾上腺阻断35 1.1.普萘洛尔普萘洛尔(propranololpropranolol,心得安)心得安)(一一)非选择性非选择性 1 1、2 2受体阻断药受体阻断药 不同个体口服后血药浓度可相差不同个体口服后血药浓度可相差2020倍倍,用药需个体化用药需个体化,临床用药从小临床用药从小剂量开始剂量开始,逐步增大逐步

18、增大三三.常用药物常用药物药理学肾上腺阻断36【药理作用】n心脏心脏n外周血管外周血管:-2受体舒血管作用受体舒血管作用n支气管支气管n增加钠潴留增加钠潴留:BP ,肾血流减少肾血流减少n干扰糖代谢干扰糖代谢n阻断异丙肾上腺素的作用阻断异丙肾上腺素的作用药理学肾上腺阻断37【临床应用】n高血压:高血压:减少心排出量减少心排出量n心率失常:心率失常:室上性心率失常室上性心率失常n心绞痛:心绞痛:减少心肌耗氧减少心肌耗氧n心肌梗死心肌梗死:-受体受体n青光眼:青光眼:减少睫状小体房水分泌减少睫状小体房水分泌n偏头痛偏头痛:阻断儿茶酚胺引起的脑血阻断儿茶酚胺引起的脑血管收缩管收缩n甲状腺功能亢进甲状

19、腺功能亢进:-受体受体药理学肾上腺阻断38窦性心动过缓、房室传导阻滞、窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压、心力衰竭低血压、心力衰竭 诱发哮喘诱发哮喘【禁忌症】【禁忌症】v病态窦房结综合征、房室传导阻滞病态窦房结综合征、房室传导阻滞v支气管哮喘或慢性肺部疾患者支气管哮喘或慢性肺部疾患者v妊娠后期患者宜停用本药妊娠后期患者宜停用本药v高脂血症、糖尿病者高脂血症、糖尿病者【不良反应【不良反应】药理学肾上腺阻断393.3.纳多洛尔(纳多洛尔(nadololnadolol)与普萘洛尔相似,作用强且持久,无拟与普萘洛尔相似,作用强且持久,无拟交感活性无膜稳定作用交感活性无膜稳定作用可增加肾血流量,为肾功能

20、不全者的首可增加肾血流量,为肾功能不全者的首选药物。选药物。2.2.噻吗洛尔噻吗洛尔(timolol)(timolol)阻断阻断-R-R作用最强,无拟交感活性无作用最强,无拟交感活性无膜稳定作用,用于青光眼的治疗膜稳定作用,用于青光眼的治疗药理学肾上腺阻断404.4.吲哚洛尔吲哚洛尔n有内在拟交感活性(有内在拟交感活性(ISAISA):2 血管扩张,有利于高血压病的治疗。血管扩张,有利于高血压病的治疗。n抑制心脏作用较弱抑制心脏作用较弱n对伴有中度心动过缓的高血压有效对伴有中度心动过缓的高血压有效n对糖代谢影响小,可治疗糖尿病对糖代谢影响小,可治疗糖尿病药理学肾上腺阻断41 阿替洛尔和美托洛尔

21、阿替洛尔和美托洛尔:具有很强的心脏选择性作用,具有很强的心脏选择性作用,膜稳定作用较弱膜稳定作用较弱 属长效心脏选择性属长效心脏选择性 1 1受体阻断剂。受体阻断剂。【临床应用】【临床应用】用于高血压、心绞痛、心律失常、心用于高血压、心绞痛、心律失常、心肌梗死、甲状腺功能亢进和特发性震颤等。肌梗死、甲状腺功能亢进和特发性震颤等。(二)选择性(二)选择性 1 1受体阻断药受体阻断药药理学肾上腺阻断42醋丁洛尔醋丁洛尔 中长效有心脏选择性中长效有心脏选择性 受体阻滞受体阻滞剂,剂,同时具有膜稳定作用及同时具有膜稳定作用及内在拟交感活性内在拟交感活性。用于高血压、心绞痛、心律失常和甲用于高血压、心绞

22、痛、心律失常和甲状腺机能亢进等。状腺机能亢进等。药理学肾上腺阻断43 第三节第三节 、受体阻断药受体阻断药 -Receptor Blocking Agents-Receptor Blocking Agents药理学肾上腺阻断44 拉贝洛尔拉贝洛尔(柳胺苄心定)柳胺苄心定)可阻断可阻断 1 1受体,同时阻断受体,同时阻断 1 1、2 2受体受体v 2 2受体部分激动作用和抑制受体部分激动作用和抑制NENE重摄取过程。重摄取过程。v口服或静注对高血压患者都有降压作用,口服或静注对高血压患者都有降压作用,对心率、心输出量影响较小。对心率、心输出量影响较小。【临床应用临床应用】用于用于中中,重度高血压

23、重度高血压的治疗的治疗,iv,iv可用于可用于高血高血压危象压危象.药理学肾上腺阻断45阿罗洛尔阿罗洛尔n对 受体阻断受体阻断作用强于作用强于 受体受体,作用作用比比大致大致为为1:8.1:8.n(-)(-),抑制心脏抑制心脏n(-),降压降压临床应用临床应用高血压高血压,心绞痛心绞痛,室上性心动过速室上性心动过速;原发性震颤原发性震颤药理学肾上腺阻断46卡维地洛卡维地洛n阻断阻断 1,1,2n 1和和 阻断作用的比率阻断作用的比率1:10临床应用临床应用n原发性高血压原发性高血压n心衰心衰药理学肾上腺阻断47小结小结n 受体阻断药的分类及代表药物受体阻断药的分类及代表药物n酚妥拉明及酚苄明的药理作用及临床应酚妥拉明及酚苄明的药理作用及临床应用,不良反应用,不良反应n哌唑嗪的特点哌唑嗪的特点n受体阻断药的药理作用及临床应用不受体阻断药的药理作用及临床应用不良反应及禁忌证良反应及禁忌证药理学肾上腺阻断48

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