1、第九章第九章肾上腺素受体阻滞剂肾上腺素受体阻滞剂1.1.按对受体的选择性：按对受体的选择性：选择性阻断选择性阻断1 1：哌唑嗪哌唑嗪 选择性阻断选择性阻断2 2：育亨宾育亨宾 对对1 1、2 2无选择性无选择性：短效类短效类-酚妥拉明酚妥拉明 长效类长效类-酚苄明酚苄明2、根据作用时间分：根据作用时间分：短效类（竞争型）：酚妥拉明短效类（竞争型）：酚妥拉明 长效类（非竞争型）：酚苄明长效类（非竞争型）：酚苄明 酚妥拉明酚妥拉明（phentolaminephentolamine）妥拉唑啉妥拉唑啉 （tolazolinetolazoline共性：共性：阻断阻断1 1和和2 2 两受体，两受体，属竞
2、争性拮抗。属竞争性拮抗。1 1受体阻受体阻断断直接扩血管直接扩血管血血 管管 扩扩 张张2 2受体阻受体阻断断心脏兴心脏兴奋奋反射性反射性交感兴交感兴奋奋拟胆碱作用拟胆碱作用拟组胺作用拟组胺作用 药理作用药理作用 1.扩张血管：扩张血管：扩张小动脉、小静脉扩张小动脉、小静脉外周阻力外周阻力 扩静脉扩静脉动脉动脉 阻断阻断1、2受体受体l机制机制直接扩张血管直接扩张血管突触后膜突触后膜1 1受体受体BPBP酚妥拉明酚妥拉明突触前膜突触前膜2 2受体受体NANA 心脏心脏 1 1 血管舒张血管舒张哌唑嗪哌唑嗪(无心脏兴奋，可作为常规降血压药无心脏兴奋，可作为常规降血压药)治疗血管痉治疗血管痉挛性疾
3、病挛性疾病典型受体阻断药，对1 2受体无选择性。选择性阻断2：育亨宾抗休克：扩血管作用，改善微循环;酚苄明(phenoxybenzamine)腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡（拟胆碱作用）有ISA作用的药物在临床应用时，其抑制心脏，减慢心率、收缩支气管等效应一般比无ISA作用的药物弱。室上性心动过速(房颤、房扑、窦性心动过速)（反射性兴奋心脏作用）抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）；降血压 +阻滞NE再摄取；反跳现象：长期使用后突然停药，如诱发心绞痛特点：生物利用度高、作用时间长、酚妥拉明（phentolamine）阻断1和 2：普奈洛尔、纳多洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔ADR 药
4、理作用 临床应用酚苄明(phenoxybenzamine)2.心脏兴奋：心率心脏兴奋：心率、收缩、收缩、CO BP 机制：机制：阻断突触前膜阻断突触前膜2受体受体NANA释放释放兴奋心脏兴奋心脏1受体受体反射性反射性(+)交感神经交感神经 拟胆碱作用拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌：兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用组胺样作用：胃酸分泌：胃酸分泌 、皮肤潮红、皮肤潮红 临床应用临床应用：（掌握）（掌握）1.1.外周血管痉挛性疾病（雷诺病）；外周血管痉挛性疾病（雷诺病）；2.2.去甲肾上腺素静滴时外漏（处理方法？）去甲肾上腺素静滴时外漏（处理方法？）3.3.嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备诊断
5、、高血压危象、术前准备4.4.抗休克：扩血管作用，改善微循环抗休克：扩血管作用，改善微循环;5.5.充血性心衰：降低外周阻力充血性心衰：降低外周阻力(1)，降低心脏，降低心脏前后负荷，增加心输出量前后负荷，增加心输出量(2)，改善肺水肿，改善肺水肿和全身水肿。和全身水肿。l 雷诺病雷诺病：肢端动脉痉挛性病，缺血缺氧酸痛，重则坏死。l 血栓闭塞性脉管炎血栓闭塞性脉管炎l 嗜铬细胞瘤：嗜铬细胞瘤：主要症状是持续高血压(肾上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降。（对酚妥拉明特别敏感）不良反应不良反应1.腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡（拟胆碱作用）腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡（拟胆碱作用）2.2.低血压
6、（扩血管作用）低血压（扩血管作用）3.iv3.iv时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。（反射性兴奋心脏作用）（反射性兴奋心脏作用）注意事项注意事项1.1.缓慢注射或滴注缓慢注射或滴注2.2.胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用11受体阻受体阻断断直接扩血管直接扩血管血血 管管 扩扩 张张22受体阻受体阻断断心脏兴心脏兴奋奋反射性反射性交感兴交感兴奋奋拟胆碱作用拟胆碱作用拟组胺作用拟组胺作用ADR血管痉挛性疾病：NA外漏、雷诺病嗜铬细胞瘤：鉴别诊断 术前准备 高血压危象临 床 应 用药 理 作 用抗休克：（感染性、心源性、神经原
7、性）12NA拟胆碱作用M恶心、呕吐、腹痛、腹泻BP面红心率 心律失常 诱发心绞痛拟组织胺作用H2胃酸溃疡交感（反射性）心衰心收缩力直接扩血管血管舒张射血阻力心输出量1酚妥拉明的作用、应用及酚妥拉明的作用、应用及ADRADR 二、长二、长 效效 类类酚苄明酚苄明(phenoxybenzamine)(phenoxybenzamine)又名苯苄胺又名苯苄胺(dibenzyline)(dibenzyline)特点特点1.1.作用强作用强:与与受体以受体以共价键共价键的形式结合的形式结合2.2.属属非竞争非竞争性拮抗。性拮抗。1.1.起效慢起效慢2.2.口服吸收少，仅作口服吸收少，仅作iv.(iv.(刺
8、激性刺激性)3.3.作用持久：脂溶性大，分布于脂肪组织，作用持久：脂溶性大，分布于脂肪组织，缓慢释放，排泄慢缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持一次用药，可维持3-43-4天。天。1.扩张血管扩张血管 外周阻力外周阻力 血压血压（以舒张压降（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）；低明显，易致体位性低血压）；2.心率心率:通过减压通过减压反射反射；阻滞突触阻滞突触2 2R R；阻滞阻滞NENE再摄取；再摄取；组胺样作用；组胺样作用；5 5羟色胺样作用；羟色胺样作用；药理作用药理作用1.1.外周血管痉挛疾病；外周血管痉挛疾病；2.2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休抗休克：出血性、创伤性、感染性休克
9、，（在补足血容量时用）；克，（在补足血容量时用）；3.3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备4.4.前列腺增生所致排尿困难前列腺增生所致排尿困难:(:(阻断前列阻断前列腺或膀胱底部腺或膀胱底部受体受体)哌唑嗪（哌唑嗪（PrazosinPrazosin）用途：用途：2.2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。治疗前列腺增生引起的排尿困难。特拉唑嗪（特拉唑嗪（TrazosinTrazosin）l特点：特点：生物利用度高、作用时间长、生物利用度高、作用时间长、口服吸收好口服吸收好受体阻受体阻滞剂，在降压的同时阻断突出后滞剂，在降压的同时阻断突出后膜膜2 2受体，降压的同时易引
10、起反受体，降压的同时易引起反射性射性NENE分泌增加而导致心律失常，分泌增加而导致心律失常，故不能作为常规降血压药。故不能作为常规降血压药。1受体受体 +2受体受体 +-血管舒张血管舒张 +降血压降血压 +心率加快心率加快 明显明显 不明显不明显临床应用临床应用 高血压危象高血压危象 高血压常规高血压常规酚苄明(phenoxybenzamine)扩静脉动脉 阻断（1和 2）和受体：拉贝洛尔纳多洛尔(nadolol)、嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备选择性1受体受体阻断药选择性阻断2：育亨宾 甲亢：对儿茶酚胺的敏感性，肌，冠状血管)选择性阻断1受体。嗜铬细胞瘤诊断、高血压危象、术前准备反射
11、性心律加快、心绞痛醋丁洛尔 1 +30 2060 2490%和血浆蛋白结合，可通过血脑屏障拉贝洛尔 1，2，1 +60 2040 46l分类分类1.按对受体的选择性分按对受体的选择性分：选择性阻断选择性阻断1 1：美托洛尔、：美托洛尔、阿替洛尔阿替洛尔 阻断阻断1 1和和 2 2：普奈洛尔、纳多洛尔、噻：普奈洛尔、纳多洛尔、噻吗洛尔吗洛尔 、吲哚洛尔、吲哚洛尔 阻断阻断（1 1和和 2 2 ）和和受体受体：拉贝洛拉贝洛尔尔2.按有无按有无内在拟交感活性内在拟交感活性：有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔尔无内在拟交感活性：普萘洛尔无内在拟交感活性：普萘洛尔 等
12、等 药物药物 受体选择性受体选择性 内在拟交感活性内在拟交感活性 首过消除首过消除()生物利用度生物利用度()t1/2(h)普萘洛尔普萘洛尔 1，2 0 6070 30 34阿普洛尔阿普洛尔 1，2 +90 10 25吲哚洛尔吲哚洛尔 1，2 +1020 90 34美托洛尔美托洛尔 1 0 2560 4075 34醋丁洛尔醋丁洛尔 1 +30 2060 24拉贝洛尔拉贝洛尔 1，2，1 +60 2040 46四大基本作用：四大基本作用：l1.1.受体阻断作用受体阻断作用l2 2内在拟交感活性内在拟交感活性l3 3l4 4其他其他作作 用用受受 体体心脏心脏血管收缩血管收缩支气管收缩支气管收缩脂
13、肪分解脂肪分解糖原分解糖原分解肾素释放肾素释放作作 用用受受 体体心脏心脏1 1受体受体血管收缩血管收缩2 2受体受体，受体占优势受体占优势支气管收缩支气管收缩2 2受体受体脂肪分解脂肪分解1 1受体受体 3 3受体受体 糖原分解糖原分解2 2受体受体肾素释放肾素释放1 1受体受体1.受体阻断作用受体阻断作用：（1）抑制心血管系统：）抑制心血管系统：l心脏：心脏：（-）1 1 心率心率,收缩力收缩力,传导传导l血管：血管：(-)(-)2 2 血管收缩（肝血管收缩（肝,肾，骨骼肾，骨骼 肌，冠状血管肌，冠状血管)上述作用取决于交感神经张力上述作用取决于交感神经张力 (2)支气管平滑肌（收缩）支气
14、管平滑肌（收缩）：阻断阻断2 受体受体增加支气管阻力增加支气管阻力 加重哮喘加重哮喘(3)减慢减慢代谢代谢：糖尿病糖尿病：抑制糖原分解抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起掩盖胰岛素引起 的低血糖反应的低血糖反应。对抗对抗AdrAdr引起的血糖升高。引起的血糖升高。甲亢：甲亢：对儿茶酚胺的敏感性，对儿茶酚胺的敏感性，抑制抑制T T4 T T3(T4脱碘成脱碘成T3产生生理效应产生生理效应)(4)肾素释放（肾素释放（-）：阻断肾小球旁器阻断肾小球旁器1受体，受体，抑制肾素释放抑制肾素释放 A BPA BPl 普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响胰岛素降低血糖，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，易掩
15、盖胰岛素引起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病人，合用受体阻断药时应注意。这可能是由于受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加。2.2.内在拟交感活性：内在拟交感活性：3.3.膜稳定作用：膜稳定作用：4.4.其它作用：其它作用：抗血小板聚集抗血小板聚集 降低眼内压降低眼内压受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称 1.1.室上性心动过速室上性心动过速(房颤、房扑、窦性心动过速房颤、房扑、窦性心动过速)2.2.高血压高血压；3.3.心绞痛、心肌梗死；心绞痛、心肌梗死；4.4.甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进（控制心悸、心律失常、激动不（控制心悸、心律失常、激动不
16、安等现象）。安等现象）。5.5.心衰早期心衰早期：6.6.偏头痛；肌震颤；偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔，减少房水生成）青光眼（噻吗洛尔，减少房水生成）1.1.一般反应一般反应:消化道反应、皮疹、血小板减少消化道反应、皮疹、血小板减少2.2.严重时抑制心脏严重时抑制心脏:加重房室传导阻滞，引起加重房室传导阻滞，引起心动过缓心动过缓，减弱心肌收缩力，出现减弱心肌收缩力，出现低血压低血压3.3.诱发或加剧支气管哮喘诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药内在拟交感活性药4.4.反跳现象反跳现象：长期使用后突然停药长期使用后突然停药，如，如诱发心绞痛诱发心
17、绞痛 5.5.其它其它：低血糖反应低血糖反应(加重和掩盖降糖药引起的低血加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应糖反应)。长期应用长期应用受体阻滞剂后出现受体阻滞剂后出现受体上受体上调，如突然停药则出现原病情加重。调，如突然停药则出现原病情加重。长期使用者须长期使用者须逐渐减量停药逐渐减量停药禁忌症：禁忌症：l左室心功能不全；左室心功能不全；l窦性心动过缓；窦性心动过缓；l重度房室传导阻滞；重度房室传导阻滞；l支气管哮喘；支气管哮喘；l肝功能不良肝功能不良1药理作用药理作用临床应用临床应用ADR自律性自律性传导性传导性心收力心收力心耗氧心耗氧肾素肾素脂肪分解脂肪分解心率心率2糖原分解糖原分解哮喘哮喘支
18、气管痉挛支气管痉挛房水房水受体数量受体数量BV收缩收缩血管血管痉挛征痉挛征心动过缓心动过缓传导阻滞传导阻滞心功能不全心功能不全反跳现象反跳现象病情加重病情加重突然停药突然停药1药理作用药理作用临床应用临床应用ADR自律性传导性快速性心律失常心收力心耗氧心绞痛肾素高血压脂肪分解心率2糖原分解甲亢哮喘支气管痉挛房水房水青光眼（噻吗洛尔）受体数量CHFBV收缩血管痉挛征心动过缓心动过缓传导阻滞传导阻滞心功能不全心功能不全反跳现象反跳现象病情加重病情加重突然停药普萘洛尔普萘洛尔(propranolol)(propranolol)、纳多洛尔纳多洛尔(nadolol)(nadolol)、吲哚洛尔吲哚洛尔(
19、pindolol)(pindolol)、艾司洛尔艾司洛尔(esmolol)(esmolol)体内过程体内过程l口服吸收口服吸收90，但生物利用度仅，但生物利用度仅30l首关消除明显首关消除明显（6070），血药浓度），血药浓度个体差异大个体差异大(与肝药酶有关与肝药酶有关)l90%和血浆蛋白结合，可通过血脑屏障和血浆蛋白结合，可通过血脑屏障l临床用药应从小剂量开始临床用药应从小剂量开始 受体阻断药，对受体阻断药，对 1 1 2 2受体无选择性。受体无选择性。临床常用临床常用于于心律失常、心绞痛、高血压、心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。（掌握）甲亢等。（掌握）l无无 ISA ISA作用作用 阿
20、替洛尔阿替洛尔(atenolol)美托洛尔美托洛尔(metoprolol)l 选择性阻断选择性阻断1 1受体。受体。2 2受体作用弱，受体作用弱，l对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人仍应对呼吸系统抑制较轻，但对哮喘病人仍应慎用。慎用。、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药拉贝洛尔拉贝洛尔(Labetalol)(Labetalol)主要用于高血压、心绞痛。主要用于高血压、心绞痛。不影响心排出量，不引起体位性低不影响心排出量，不引起体位性低血压。血压。l 抗肾上腺素受体药物的分类、各类药抗肾上腺素受体药物的分类、各类药的代表药名称；的代表药名称；l 酚妥拉明的药理作用、临床应用；酚妥拉明的药理作用、临床应用；l 受体阻滞剂受体阻滞剂的药理作用及临床应用、的药理作用及临床应用、不良反应。不良反应。
