1、抗精神病药物的安全性精神病前期精神病前期 精神病期精神病期 恢复期恢复期/残留期残留期前驱症状前驱症状 急性精神病急性精神病 残留症状残留症状P.Mogary.1997P.Mogary.1997全病程的概念全病程的概念无副作用无副作用一种剂量一种剂量防止复发防止复发迅速而全面的迅速而全面的改善精神症状改善精神症状典型与非典型抗精神病药典型与非典型抗精神病药不良反应的比较不良反应的比较抗胆碱能副作用抗胆碱能副作用体位性低血压体位性低血压癫痫癫痫镇静作用镇静作用转氨酶升高转氨酶升高催乳素相关不良催乳素相关不良反应反应血液学血液学:粒缺等粒缺等血栓栓塞血栓栓塞2体重增加体重增加TDEPS糖尿病糖尿病
2、1After Casey D.J Clin Psychiatry 1996;57(11):405;2Hgg S et al.Lancet 2000;355:11556;3WirshingDA et al.Biol Psychiatry 1998;44(8):77883Q-T间期延长间期延长抗精神病药物抗精神病药物的副作用的副作用对症治疗，急性肌张力障碍或震颤可给予安坦1-2mg/日；Mean age 40 years猝死和粒缺等致死性副反应*Dickson RA,Glazer WM.Am J Psychiatry.Schizophr Res.达营丸等其他活血化瘀类中药前个月危险性最大Caber
3、goline(.48%;氯氮平11.对症治疗，急性肌张力障碍或震颤可给予安坦1-2mg/日；*Olanzapine package insert.抗精神病作用：DA，5-HTJ Clin Psychiatry.Am J Psychiatry.高催乳素血症：典型与非典型药物*Dickson RA,Glazer WM.Meltzer等，2000不良反应的发生是药物药理作用的延伸；药物不良反应的类型药物不良反应的类型(2)抗精神病作用：DA，5-HTMiller DD.轻度：奥兰扎平、喹硫平不同方式对全病程治疗的影响Cabergoline(2 mg)4%90 IU/L（优选）抗精神病药物的安全性镇静
4、作用不是抗精神病药物必备的作用Marder SR Am J Psychiatry 1994:151(6):825P=placebo;ZIP=ziprasidone;CPZ=chlorpromazine;OLZ=olanzapine;CLZ=clozapine.Miller DD.Allison DB et al.*American Psychiatric Association.全病程治疗与不良反应管理Csernansky JG,et al.、使用治疗剂量的非典型药物，EPS发生率与安慰全病程治疗与不良反应管理Cabergoline(.所有第二代抗精神病药物均可引起，如奥氮平*、奎硫平、利培酮
5、、氯氮平、齐哌西酮，利培酮相对更明显J Clin Psychiatry.Saunders Company;1990:1194,1531-1532.抗精神病药物M1受体结合率可危及生命的不良反应可危及生命的不良反应金卫东等，山东精神医学，2001,Vol.14,No.2,78-83-孟庆珍著孟庆珍著对心电图的影响对心电图的影响可导致其它较严重的躯体疾病可导致其它较严重的躯体疾病或后果的不良反应或后果的不良反应1 1年中年中TDTD发生率发生率(%)Mean age 40 yearsCsernansky JG,et al.N Engl J Med 2002;346:1622维思通与氟哌啶醇维思通与
6、氟哌啶醇 病患比例病患比例 GOT/GPT statusGOT/GPT status9.4%9.4%90 IU/L 90 IU/L2.1%2.1%200 IU/L 200 IU/L0.2%0.2%400 IU/L 400 IU/La.a.至峰值的平均时间为至峰值的平均时间为2828天天 1.Beasley,Psychopharmacology(Berl)1996;124:159-1674.Tollefson,AmJPsychiatry1997;154:457-4652.Beasley,Neuropsychopharmacology1996;14:111-1235.Beasley,JClinPs
7、ychiatry1997;58(suppl10):13-173.Beasley,EurNeuropsychopharmacol.Inpress6.喹硫平喹硫平II II期临床报告期临床报告奥氮平治疗期间出现暂时性的肝转酶奥氮平治疗期间出现暂时性的肝转酶(GOT/GPT)(GOT/GPT)上升上升1 15 5，a a 的比例的比例(N=2075)(N=2075)喹硫平治疗期间出现喹硫平治疗期间出现暂时性的肝转酶暂时性的肝转酶(sGPT/ALT)(sGPT/ALT)上升的比例上升的比例6 6 10.5%10.5%P=placebo;ZIP=ziprasidone;CPZ=chlorpromazin
8、e;OLZ=olanzapine;CLZ=clozapine.Sources:Allison DB et al,CINP.1998.Allison DB et al.Am J Psychiatry.1999;156:16861696.Weight Gain(kg)101235PZIPCPZOLZRIS4CLZHAL一项汇集一项汇集8080个研究、个研究、3000030000患者的荟萃分析结果患者的荟萃分析结果方法:服药后1,2,4,8周进行EKG监测追踪5年观察 N 82Am J Psychiatry.轻度：利培酮、舒必利、甲硫达嗪*Dickson RA,Glazer WM.傅金国(万县)：男
9、女各1，23/53岁，5天后2月后突倒地死亡抗精神病作用：DA，5-HTSchizophr Res.-记忆 -视物模糊*American Psychiatric Association.4%90 IU/L对症治疗，急性肌张力障碍或震颤可给予安坦1-2mg/日；Meltzer等，2000体重增加及其所引起的后果常规要求前6个月每周查血一次1997;154(suppl 4):1-63.喹硫平治疗期间出现暂时性的肝转酶(sGPT/ALT)上升的比例6New York,NY:Pfizer,Inc;2001.过度镇静：造成病人社交退缩的重要原因体重增加及其所引起的后果Textbook of Family
10、 Practice.J Clin Psychiatry.*Olanzapine package insert.Indianapolis,Ind:Eli Lilly and Company;1999.Quetiapine package insert.Wilmington,Del:Zeneca Pharmaceuticals;1997.Miller DD.J Clin Psychiatry.2000;61(suppl 8):14-17.Ziprasidone package insert.New York,NY:Pfizer,Inc;2001.状态状态可能原因可能原因闭经闭经/精神分裂症未治疗精
11、神分裂症未治疗痛经痛经*怀孕怀孕甲状腺功能减退甲状腺功能减退口服避孕药口服避孕药体重减轻体重减轻应激应激绝经绝经性功能障碍性功能障碍*精神分裂症未治疗精神分裂症未治疗抽烟抽烟物质滥用物质滥用糖尿病糖尿病焦虑焦虑/抑郁抑郁泌乳泌乳*产后产后Sources:*Dickson RA,Glazer WM.Schizophr Res.1999;35:S75-S86.Rakel RE.Textbook of Family Practice.4th ed.Philadelphia,Pa:W.B.Saunders Company;1990:1194,1531-1532.结合临床情况考虑催乳素问题结合临床情况考
12、虑催乳素问题 Source:*American Psychiatric Association.Practice guideline for the treatment of patients with schizophrenia.Am J Psychiatry.1997;154(suppl 4):1-63.Patient 10102030405060708090100050100150200250300350400450500550 Risperidone 治疗时间治疗时间(days)催催 乳乳 素素 水水 平平 (mcg/L)0催乳素水平催乳素水平维思通剂量维思通剂量 Cabergolin
13、e(.25 mg)Cabergoline(2 mg)Cabergoline(1 mg)Louise G.Cohen et al.MGHCabergoline(Cabergoline(卡麦角林卡麦角林)可有效可有效治疗催乳素升高治疗催乳素升高David Henderson,CNS Drugs 2002;16(2):77-89;JAMA October 24/31,2001-Vol 286,No.18发生率发生率%追踪追踪5年观察年观察N8236.6%52.4%FBG140mg/dl糖尿病糖尿病(n=82)%糖尿病诊断率糖尿病诊断率月份月份Henderson DC,et al.Am J Psych
14、 2000;157:975-81;Henderson,CNS Drugs 2002;16(2):77-89David Henderson,CNS Drugs 2002;16(2):77-89;JAMA October 24/31,2001-Vol 286,No.18血糖异常发生率（血糖异常发生率（FBGFBG 140mg/dl)140mg/dl)N5233%1%基线基线4.023 2.436*氯氮平氯氮平3.2082.603 1.945低效价抗精神病药物低效价抗精神病药物1.9891.638*1.696高效价抗精神病药物高效价抗精神病药物2.546 2.436奥氮平奥氮平0.7941.239
15、1.253利培酮利培酮8 Months6 Months4 Months 排除观察前已患有糖尿病的患者，则正常人群排除观察前已患有糖尿病的患者，则正常人群OROR值视为值视为1 1Mahmoud et al ACNP 2000.*P 0.1;P 0.05;P 90 IU/L总的异常例次:维思通68/540(12.最影响患者日常生活的不良反应是难预防（注意询问家族史、过敏史、用药史有助于预防）；药物不良反应的类型(2)Textbook of Family Practice.粒细胞缺乏发生率：12%闭经/精神分裂症未治疗不同方式对全病程治疗的影响Am J Psychiatry.最影响患者日常生活的不
16、良反应是最影响患者日常生活的不良反应是疲倦与嗜睡疲倦与嗜睡Sing Lee,Report from the Asia mental illness patient survey调查对象为服用传统抗精神病药物的患者，中国包括氯氮平镇静作用与抗精神病镇静作用与抗精神病作用作用强镇静性抗强镇静性抗精神病药物精神病药物 弱镇静性抗精神病弱镇静性抗精神病药物镇静剂药物镇静剂镇静作用镇静作用加加抗抗精神病精神病作用作用控控制制急性急性精神精神症状症状 镇静作用镇静作用无法撤除无法撤除 随时撤除镇静随时撤除镇静剂抗精神病药剂抗精神病药物发挥作用物发挥作用乏力，倦怠，乏力，倦怠，嗜睡，肥胖，嗜睡，肥胖，认知功
17、能受认知功能受损，损，认知功能良好认知功能良好重返社会重返社会X X急性期急性期过后过后 抗胆碱能副反应能够损伤认知功能抗胆碱能副反应能够损伤认知功能中枢抗胆碱能毒性能导致记忆及认知受损，思维紊乱，谵中枢抗胆碱能毒性能导致记忆及认知受损，思维紊乱，谵 妄，嗜睡及幻觉妄，嗜睡及幻觉这些症状更多见于用强抗胆碱能效果的这些症状更多见于用强抗胆碱能效果的治疗中。治疗中。”美国精神科学会治疗指南，美国精神科学会治疗指南，19971997 中枢损害中枢损害 外周损害外周损害 -记忆记忆 -视物模糊视物模糊 -学习能力学习能力 -便秘便秘 -谵妄谵妄 -口干口干 -尿潴留尿潴留1.Richelson E,J
18、 Clin Psychiatry 1996;57(suppl 11):4-110.0530.0534 4323253532002000.0090.0090.020.02010203040506070阿托品阿托品维思通维思通氟哌啶醇氟哌啶醇喹硫平喹硫平氯丙嗪氯丙嗪氯氮平氯氮平奥氮平奥氮平Reference=200Reference=200对对M1M1受体的亲和力受体的亲和力重度：氯氮平重度：氯氮平中度：奥氮平中度：奥氮平轻度：喹硫平轻度：喹硫平几无：利培酮几无：利培酮EPSEPS：典型与不典型药物：典型与不典型药物Risperidone 治疗时间(days)4%90 IU/L会掩盖某些精神病症状
19、但不能控制Meltzer等，2000EPS、TD对依从性的影响Richelson E,J Clin Psychiatry 1996;57(suppl 11):4-11Beasley,Neuropsychopharmacology 1996;14:111-1235.Cabergoline(2 mg)Mahmoud et al ACNP 2000.全病程治疗与不良反应管理David Henderson,CNS Drugs 2002;16(2):77-89;JAMA October 24/31,2001-Vol 286,No.FBG140mg/dl喹硫平治疗期间出现暂时性的肝转酶(sGPT/ALT)
20、上升的比例6*Dickson RA,Glazer WM.不同方式对全病程治疗的影响Philadelphia,Pa:W.In press6.中度：氯丙嗪、奋乃静孙希昌(吉林六院)：2例，400450mg/d，嗜睡、共济失调、心率快、昏迷、死亡全病程治疗与不良反应管理抗精神病作用：DA，5-HT最影响患者生活的三大副作用*p0.01p 400 IU/L4%90 IU/L抗精神病作用：DA，5-HTMeltzer等，2000镇静作用不是抗精神病药物必备的作用体重增加及其所引起的后果方法:服药后1,2,4,8周进行EKG监测镇静作用：H1，GABA，NE抗胆碱能副反应能够损伤认知功能中度：氯丙嗪、奋乃
21、静P=placebo;ZIP=ziprasidone;CPZ=chlorpromazine;OLZ=olanzapine;CLZ=clozapine.中枢抗胆碱能毒性能导致记忆及认知受损，思维紊乱，谵 妄，嗜睡及幻觉这些症状更多见于用强抗胆碱能效果的治疗中。重度：氟奋乃静、氟哌啶醇、三氟拉嗪不同方式对全病程治疗的影响闭经/精神分裂症未治疗不同方式对全病程治疗的影响常规要求前6个月每周查血一次1After Casey D.1After Casey D.Meltzer等，2000乏力，倦怠，嗜睡，肥胖，认知功能受损，Mean age 40 years*Dickson RA,Glazer WM.高催
22、乳素血症：典型与非典型药物抗精神病作用：DA，5-HT全病程治疗与不良反应管理镇静作用对精神病性症状无根本治疗作用P=placebo;ZIP=ziprasidone;CPZ=chlorpromazine;OLZ=olanzapine;CLZ=clozapine.性功能障碍*精神分裂症未治疗*Dickson RA,Glazer WM.Am J Psych 2000;157:975-81;对症治疗，急性肌张力障碍或震颤可给予安坦1-2mg/日；Philadelphia,Pa:W.中枢抗胆碱能毒性能导致记忆及认知受损，思维紊乱，谵 妄，嗜睡及幻觉这些症状更多见于用强抗胆碱能效果的治疗中。美国精神科学
23、会治疗指南，19974%90 IU/L减缓加量速度，或减0.会掩盖某些精神病症状但不能控制Richelson E,J Clin Psychiatry 1996;57(suppl 11):4-1101（与其它各组比）难预防（注意询问家族史、过敏史、用药史有助于预防）；粒细胞缺乏发生率：12%Cabergoline(2 mg)N Engl J Med 2002;346:1622维思通在适宜剂量范围内较少EPS抗精神病药物所引起的躯体性疾病0=缺乏;=最小;+=轻度;+=中度;+=重度维持治疗期造成不依从的三大副作用之一N Engl J Med 2002;346:1622轻度：奥兰扎平、喹硫平Sch
24、izophr Res.全病程治疗观念下需要注重的不良反应：Meltzer等，2000*Dickson RA,Glazer WM.4%90 IU/L精神病前期 精神病期 恢复期/残留期体重增加及其所引起的后果常规要求前6个月每周查血一次N Engl J Med 2002;346:1622Cabergoline(2 mg)P=placebo;ZIP=ziprasidone;CPZ=chlorpromazine;OLZ=olanzapine;CLZ=clozapine.Mean age 40 years镇静作用对精神病性症状无根本治疗作用总的异常例次:维思通68/540(12.1年中TD发生率(%)抗精神病药物H1受体结合率Csernansky JG,et al.
