1、抗组胺药和作用于子宫的药物自体活性物质自体活性物质 autacoidsautacoids 由本身作用的靶组织形成由本身作用的靶组织形成，作用部位与分，作用部位与分泌部位很近，故又称泌部位很近，故又称局部激素局部激素。是由组织而非。是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运送到远处特定内分泌腺产生，不需由血循环运送到远处的靶器官发挥作用。的靶器官发挥作用。包括：包括：PGPG、5-HT5-HT、组胺组胺、白三烯、血管活性肽、白三烯、血管活性肽类（类（P P物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降钙素基因相关肽等）、降钙素基因相关肽等）、NONO、腺苷等、腺苷等
2、一、组胺一、组胺 histaminehistamine 组胺是最早发现的自体活性物质。常以结合组胺是最早发现的自体活性物质。常以结合型存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中。与过敏型存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中。与过敏反应、胃酸分泌、内脏平滑肌兴奋密切相关。反应、胃酸分泌、内脏平滑肌兴奋密切相关。来源：来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。药用为人工合成，药用为人工合成，2-(4-2-(4-咪唑咪唑)乙基胺。乙基胺。组胺受体亚型：组胺受体亚型：H H1 1、H H2 2、H H3 3 H1H1受体：收缩支气管、胃肠及子宫受体：收缩支气管、胃肠及子宫平滑肌、血管扩张。平滑肌
3、、血管扩张。H2H2受体：胃酸分泌、心收缩力增强、受体：胃酸分泌、心收缩力增强、血管舒张。血管舒张。H3H3受体：中枢与外周、神经末梢。受体：中枢与外周、神经末梢。表29-1组胺受体分布及效应表受体类型 所在组织 效应 阻断药 支气管，胃肠 苯海拉明H1 子宫等平滑肌 收缩 异丙嗪及 皮肤血管 扩张 氯苯那敏等 心房，房室结 收缩增强,传导减慢 胃壁细胞 分泌增多 西米替丁H2 血管 扩张 雷尼替丁等 心室窦房结 收缩加强,心率加快 中枢与外周 负反馈性调节组胺 thioperamideH3 神经末梢 合成与释放 组胺药理作用组胺药理作用 腺体（胃）：腺体（胃）：胃酸分泌增加胃酸分泌增加 平滑
4、肌（支气管）：平滑肌（支气管）：收缩收缩 呼吸困难呼吸困难 血管血管：小动脉、小静脉：小动脉、小静脉扩张扩张 血压下降血压下降 毛细血管毛细血管扩张扩张：局部水肿局部水肿 心脏：心脏：心率加快心率加快 血压下降后反射血压下降后反射 直接激动直接激动H2受体受体三重反应三重反应 小剂量注射组胺，正常人依次出现：小剂量注射组胺，正常人依次出现：红斑（红斑（CapCap扩张）扩张）红斑上形成水肿性丘疹（红斑上形成水肿性丘疹（CapCap通透性增加）通透性增加）丘疹周围红晕（轴索反射至小动脉扩张）丘疹周围红晕（轴索反射至小动脉扩张）麻风患者由于皮肤神经受损，麻风患者由于皮肤神经受损，“三重三重反应反应
5、”常不完全，有诊断意义常不完全，有诊断意义临床应用 麻风病辅助诊断麻风病辅助诊断 鉴别真性胃酸缺乏症鉴别真性胃酸缺乏症 （已被五肽（已被五肽促胃泌素取代）促胃泌素取代）H H1 1受体阻断药受体阻断药第一代：第一代：苯海拉明苯海拉明 异丙嗪异丙嗪 （非那根）（非那根）曲吡那敏曲吡那敏 （扑敏宁）（扑敏宁）氯苯那敏氯苯那敏 （扑尔敏）（扑尔敏）第二代：第二代：西替利嗪西替利嗪 仙利特仙利特 氯雷他定氯雷他定 开瑞坦开瑞坦 阿司咪唑阿司咪唑 息斯敏息斯敏 阿伐斯汀阿伐斯汀 新敏乐新敏乐 咪唑斯汀咪唑斯汀 皿治林皿治林【临床应用】【临床应用】1.1.皮肤粘膜变态反应性疾病：皮肤粘膜变态反应性疾病：荨
6、麻疹、过敏性鼻炎的首选药荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好接触性皮炎、血清病有效接触性皮炎、血清病有效支气管哮喘效果差，过敏性休克无效支气管哮喘效果差，过敏性休克无效。血清病（serum sickness）是指由于注射运动免疫血清后所并的发一种免疫复合物性疾病，其表现主要有皮疹、发热、关节痛、淋巴结肿大等。(第型变态反应)2.晕动症和呕吐：晕动症和呕吐：苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作有镇吐作用用。茶苯海明茶苯海明(乘晕宁乘晕宁)应在开车前
7、应在开车前15-30min15-30min服用服用3.3.镇静催眠镇静催眠 苯海拉明、异丙嗪可用于苯海拉明、异丙嗪可用于失眠失眠症症 息斯敏息斯敏：又名阿司咪唑，是一：又名阿司咪唑，是一种非镇静抗组胺药品（第二代抗过种非镇静抗组胺药品（第二代抗过敏药），敏药），19881988年由西安杨森制药有年由西安杨森制药有限公司在我国注册上市，并广泛应限公司在我国注册上市，并广泛应用于临床。过去临床主要用于治疗用于临床。过去临床主要用于治疗过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、慢性过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、慢性荨麻疹和其他过敏性疾病。荨麻疹和其他过敏性疾病。请见P103 2002年7月1日，国家药品不良反应监测中心
8、发现，部分患者在使用该药后有出现心血管系统反应和过敏反应心血管系统反应和过敏反应的现象，其主要表现为：心律失常、过敏性休克、体重增加、皮疹、眩晕、转氨酶升高等。国家食品药品监督管理局：息斯敏目前只适用于季节性过敏性鼻炎，并提醒患者最好在医生的指导下用药。慎用不等于禁用慎用不等于禁用 增强子宫平滑肌收缩，促进子宫复原、止增强子宫平滑肌收缩，促进子宫复原、止血、催产和引产。包括缩宫素、前列腺素和麦血、催产和引产。包括缩宫素、前列腺素和麦角生物碱类。角生物碱类。子宫平滑肌兴奋药子宫平滑肌兴奋药 (oxytocics)(oxytocics)【药理作用及机制药理作用及机制】1.兴奋子宫兴奋子宫 增强子宫
9、收缩力，加快收缩频率。其收缩强增强子宫收缩力，加快收缩频率。其收缩强 度取决于所用剂量及子宫生理状态。度取决于所用剂量及子宫生理状态。雌激素提高子宫对雌激素提高子宫对oxytocin的敏感性；孕激素的敏感性；孕激素则降低此敏感性。则降低此敏感性。小剂量加快宫底节律性收缩，有利胎儿小剂量加快宫底节律性收缩，有利胎儿娩出。大剂量引起子宫强直性收缩，用于娩出。大剂量引起子宫强直性收缩，用于产后止血。产后止血。作用机制：作用机制：(1)与胞浆膜上缩宫素受体结合，通过其偶联的与胞浆膜上缩宫素受体结合，通过其偶联的G蛋白介导蛋白介导PLC，生成，生成IP3，增加细胞内钙释放。，增加细胞内钙释放。(2)通过
10、细胞膜除极，激活电压敏感性钙通道，增通过细胞膜除极，激活电压敏感性钙通道，增加胞浆中加胞浆中Ca2+浓度。浓度。子宫平滑肌对子宫平滑肌对oxytocinoxytocin敏感性与该受体数目相行。敏感性与该受体数目相行。2.排乳排乳 收缩乳腺小叶周围肌上皮细胞，促进排乳。收缩乳腺小叶周围肌上皮细胞，促进排乳。3.舒张血管平滑肌舒张血管平滑肌 大剂量尤其麻醉状态下，引起短暂而显著的血大剂量尤其麻醉状态下，引起短暂而显著的血管平滑肌舒张，使收缩压、舒张压均下降。管平滑肌舒张，使收缩压、舒张压均下降。4.其他作用其他作用 大剂量抗利尿作用。大剂量抗利尿作用。1.催产和引产催产和引产 小剂量小剂量 25
11、U 用于无产道障碍而宫缩无力的难产、死胎、过期用于无产道障碍而宫缩无力的难产、死胎、过期妊娠、患心脏病及肺结核需提前终止妊娠者。妊娠、患心脏病及肺结核需提前终止妊娠者。用药期间密切观察宫缩和胎心，以调整药量。用药期间密切观察宫缩和胎心，以调整药量。2.产后止血产后止血 较大剂量较大剂量 510 U 皮下或肌内注射迅速引起子宫强直性收缩，压迫皮下或肌内注射迅速引起子宫强直性收缩，压迫子宫内肌层血管而止血。子宫内肌层血管而止血。作用时间短，需加用麦角生物碱维持疗效。作用时间短，需加用麦角生物碱维持疗效。1.大剂量使用或对大剂量使用或对oxytocinoxytocin高度敏感的产妇可造成高度敏感的产
12、妇可造成子宫强烈收缩、子宫破裂及广泛性软组织撕裂。子宫强烈收缩、子宫破裂及广泛性软组织撕裂。2.2.可引起胎儿心率减慢、心律失常、窒息，甚至胎可引起胎儿心率减慢、心律失常、窒息，甚至胎儿或产妇死亡。儿或产妇死亡。【不良反应】不良反应】3.静脉内较长时间给药后，可导致水静脉内较长时间给药后，可导致水潴留、水中毒、肺水肿、惊厥、昏潴留、水中毒、肺水肿、惊厥、昏迷，甚至死亡。迷，甚至死亡。4.产道异常、胎位不正、头盆不称、产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘、三次妊娠以上的经产妇前置胎盘、三次妊娠以上的经产妇或有剖宫产史者禁用。或有剖宫产史者禁用。请见P104 1.兴奋子宫兴奋子宫 小剂量增加子宫
13、收缩频率和增强收缩力，小剂量增加子宫收缩频率和增强收缩力，作用强而持久，剂量稍大即引起子宫强直性作用强而持久，剂量稍大即引起子宫强直性收缩，且对子宫体、颈的作用差异无显著性，收缩，且对子宫体、颈的作用差异无显著性，只适用于产后止血及子宫复原。只适用于产后止血及子宫复原。作用强度取决于子宫的生理状态，妊娠子作用强度取决于子宫的生理状态，妊娠子宫较未孕子宫敏感，且临产前后最敏感。宫较未孕子宫敏感，且临产前后最敏感。2.收缩血管收缩血管 ErgotamineErgotamine能直接收缩动静脉血管，大剂量能直接收缩动静脉血管，大剂量还会损伤血管内皮细胞引起血栓和肢端干性坏还会损伤血管内皮细胞引起血栓
14、和肢端干性坏疽。也能收缩脑血管，减少脑动脉搏动幅度，疽。也能收缩脑血管，减少脑动脉搏动幅度，减轻偏头痛。减轻偏头痛。3.阻断阻断 受体受体 阻断阻断肾上腺素受体，使肾上腺素作用翻转。肾上腺素受体，使肾上腺素作用翻转。无应用价值。无应用价值。【临床应用临床应用】治疗子宫出血治疗子宫出血 Ergometrine通过强直收缩子宫平滑肌，通过强直收缩子宫平滑肌，机械压迫血管，治疗产后或其他原因引起的子机械压迫血管，治疗产后或其他原因引起的子宫出血。与宫出血。与ergotamineergotamine相比，活性高，毒性小。相比，活性高，毒性小。2.2.子宫复原子宫复原 促进子宫收缩，加速子宫复原。促进子
15、宫收缩，加速子宫复原。麦角流浸膏麦角流浸膏(extractum ergotae liquidum)3.治疗偏头痛治疗偏头痛 Ergotamine通过收缩脑血管，减少动脉搏通过收缩脑血管，减少动脉搏动，而减轻头痛。与咖啡因有协同作用。动，而减轻头痛。与咖啡因有协同作用。冬眠合剂冬眠合剂4.4.氢麦角毒氢麦角毒(dihydroergotoxine)具有阻断具有阻断受体及抑制中枢作用，可与受体及抑制中枢作用，可与promethazine、pethidine组成冬眠合剂。组成冬眠合剂。可引起恶心、呕吐和血压升高，偶见过敏反应。可引起恶心、呕吐和血压升高，偶见过敏反应。严重者出现呼吸困难、血压下降。过量
16、可导致精严重者出现呼吸困难、血压下降。过量可导致精神错乱、抑郁、惊厥及各种神经综合征，长期应神错乱、抑郁、惊厥及各种神经综合征，长期应用可损害血管内皮细胞。禁用于孕妇。用可损害血管内皮细胞。禁用于孕妇。【不良反应不良反应】一类广泛存在于体内的含有二十个碳原子的一类广泛存在于体内的含有二十个碳原子的不饱和脂肪酸，基本结构为前列腺烷酸。不饱和脂肪酸，基本结构为前列腺烷酸。PGF2 PGE2【药理作用与临床用途【药理作用与临床用途】对各期妊娠子宫均有显著兴奋作用，对分娩前对各期妊娠子宫均有显著兴奋作用，对分娩前子宫更为敏感。可用于足月引产、流产、抗早孕。子宫更为敏感。可用于足月引产、流产、抗早孕。【
17、常用药物常用药物】地诺前列酮地诺前列酮 (dinoprostone,(dinoprostone,前列腺素前列腺素E E2 2,PGE,PGE2 2)地诺前列素地诺前列素 (dinoprost,(dinoprost,前列腺素前列腺素F F22,PGF,PGF22)本类药本类药 又称抗分娩药又称抗分娩药(tocolytic drugs)，可抑制，可抑制子宫平滑肌收缩，使子宫收缩力减弱和收缩节律减慢，子宫平滑肌收缩，使子宫收缩力减弱和收缩节律减慢，临床主要用于防治早产和痛经。临床主要用于防治早产和痛经。抑制子宫平滑肌收缩，防治早产和痛经。抑制子宫平滑肌收缩，防治早产和痛经。包括肾上腺素受体激动药、钙
18、通道阻滞包括肾上腺素受体激动药、钙通道阻滞药、硫酸镁、前列腺素合成酶抑制药和药、硫酸镁、前列腺素合成酶抑制药和缩宫素受体缩宫素受体拮抗药。拮抗药。利托君利托君(ritodrine)【药理作用及机制药理作用及机制】选择性激动选择性激动2 2受体，减少子宫收缩频率，减弱受体，减少子宫收缩频率，减弱收缩力和缩短宫缩时间。收缩力和缩短宫缩时间。【临床应用临床应用】主要用于防治早产。孕妇使用后可延缓分娩，使主要用于防治早产。孕妇使用后可延缓分娩，使 妊娠时间接近正常。妊娠时间接近正常。【不良反应】【不良反应】静脉给药不良反应较严重，多与静脉给药不良反应较严重，多与受体激动受体激动有关，表现为心率加快、收
19、缩压升高、舒张压有关，表现为心率加快、收缩压升高、舒张压下降。有些患者可出现血红蛋白浓度下降、血下降。有些患者可出现血红蛋白浓度下降、血糖升高、血钾降低、游离脂肪酸升高。糖升高、血钾降低、游离脂肪酸升高。【药物相互作用】【药物相互作用】与皮质激素合用可使血糖明显升高。与皮质激素合用可使血糖明显升高。与与magnesium sulfatemagnesium sulfate合用可引起心律失常。合用可引起心律失常。沙丁胺醇沙丁胺醇(salbutamol)本药本药 是目前国内最常用的是目前国内最常用的2 2受体激动剂。用受体激动剂。用于防治早产。于防治早产。作用缓和，副作用轻。作用缓和，副作用轻。二、其他子宫平滑肌抑制药二、其他子宫平滑肌抑制药(一一)硫酸镁硫酸镁 (magnesium sulfate)(二二)钙通道阻滞药钙通道阻滞药 硝苯地平硝苯地平(nifedipine)(三三)前列腺素合成酶抑制剂前列腺素合成酶抑制剂 吲哚美辛吲哚美辛(indomethacin)(四四)缩宫素受体拮抗剂缩宫素受体拮抗剂 阿托西班阿托西班(atosiban，Tractocile)
