1、第一节 药品生物检定的基本概念第二节 药品生物检定的任务和应用一、药品生物检定的含义二、药品生物检定方法 生物检定法（Bioassay）是利用生物体包括整体动物、离体组织、器官、细胞和微生物等评估药物生物活性（包括药效和毒性）的一种方法。一、药品生物检定的含义一、药品生物检定的含义第一节第一节 药品生物检定的基本概念药品生物检定的基本概念 生物检定以药理作用为基础，以生物统计为工具，运用特定的实验设计，在一定条件下比较供试品和标准品或对照品所产生的特定反应（如抑菌圈直径、惊厥反应指标、血压、血糖、重量等），通过等反应剂量间比例的运算或限值剂量引起的生物反应程度，从而测得供试品的效价、生物活性或
2、杂质引起的毒性。生物药物主要是指由动物脏器、微生物或体液等提取的，有效成分不够确切，多组分、结构复杂，理化方法不能有效鉴定并具有生物活性的天然生化药物、中药，以及某些生物技术药物。由于其空间结构的细微变化，影响药物的活性中心位点，目前在质量标准中控制中，中国药典2010版规定用生物检定法来评估药物的生物活性。生物检定可以看作为一种测量的工具，它贯穿于药品生产的全过程中，生物鉴定在药品（主要是生化药物）、生物制品（疫苗、血液制品）中药的质量控制中发挥着极为重要的作用。药品生物检定方法是利用药物对生物体的作用，把供试品（T）和标准品（S），在同等条件下进行比较，计算出供试品效价的方法，因此它属于对
3、比检定法。根据测定方法不同，生物检定方法可分为直接测定法和量反应的平行线测定法。二、药品生物检定方法二、药品生物检定方法 直接测定法就是在较短的时间内准确地测得各个动物对S和T的最小效量的方法。某些药物注入动物体内后，反应指标（如死亡、心跳停止、痉挛、血液或血浆的凝结等）明确可靠，能清楚地分辨并记录达到该特定反应指标的最小效量。该法的优点是可使用较少量的动物直接测得T和S的等反应剂量，比较简单，但受药物性质及给药方法的限制，在生物检定中应用不多，如洋地黄效价测定（鸽法）。量反应平行线测定法系指药物对生物体所引起的反应（如血压、血糖的变化值）随着药物剂量的增加而产生变化。量反应平行线测定法，要求
4、在一定剂量范围内，S和T的对数剂量x和反应或反应的特定函数y呈直线关系，当S和T的活性组分基本相同时，两直线平行。生物检定可分为体内测定（in vivo）、体外测定（in bitro）。体内测定的受试对象一般是整体动物，给药后，观察规定时间内的反应，这时的反应代表了药物对整个动物的反应。例如，绒促性素的生物检定法（幼小鼠子宫增重法）。体外测定的受试对象一般指细胞、酶、受体等。例如，细胞毒性试验。系指利用体外法检测医疗器械或药物等供试品对细胞生长和增殖的影响，以判断其对细胞的潜在毒性作用。试验用的细胞株为小鼠成纤维 细胞L929。一、药品生物检定的任务二、药品生物检定的应用 1药品的效价测定 药
5、品的效价测定是生物检定的基本任务。中国药典（2010年版）规定了各种激素药品的生物检定法、各种抗生素的微生物效价测定法，还收载了菌苗、疫苗、抗毒素、类毒素等效力测定法。2022-10-31152药品安全性的检查 中国药典（2010年版）规定有多种药品要进行安全性检查，以保证用药安全。例如:无菌检查降压物质、升压物质检查异常毒性或特性毒性检查热原、细菌内毒素检查过敏物质的过敏反应检查微生物限度检查等 3检验方法的核对 有些药品理化性质虽然已经阐明，也建立了较为灵敏的理化检验方法，但这些方法是否可靠却要用生物检定法来核对。例如：肝素的测定 激肽释放酶（血管舒缓素）的效力测定 胰岛素的检定2022-10-3117 4神经介质、激素及其他微量生理活性物质的测定 由于神经介质、激素及其他微量生理活性物质具有微量、生理活性强的特点，生物检定方法往往具有更高的灵敏度和专一性。（一）药品质量的控制 药品质量的特性包含有效性、安全性、稳定性、均一性和方便性。其中前三项为关键的质量特性，不具备这三种特性，便不能成为合格的药品。生物检定在检查药品有效性和安全性方面发挥着重要作用。第二节第二节 药品生物检定的应用药品生物检定的应用中国药典规定的需要进行生物检定的药品包括：激素类 细菌类疫苗 病毒类活疫苗 免疫血清及毒素 人免疫球蛋白及凝血因子 细胞因子 抗生素类 其他类（二）新药研究（三）中药研究
