第九章解热镇痛抗炎药课件.ppt

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1、 解热镇痛抗炎药以解热、镇解热镇痛抗炎药以解热、镇痛作用为主,多数兼有抗炎和抗风痛作用为主,多数兼有抗炎和抗风湿的作用。湿的作用。解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 解热镇痛药解热镇痛药抗炎抗炎是通过抑制环是通过抑制环氧合酶(氧合酶(COX)以阻断)以阻断前列腺素类前列腺素类(PGs)化合物的合成与释放,从而化合物的合成与释放,从而发挥解热、镇痛和抗炎作用。发挥解热、镇痛和抗炎作用。作作用用机机制制前列腺素(,)1.合成和释放的增多,导致体温调定点的提高,体温升高。2具有一定的致痛作用,同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。3参与炎症反应,使血管扩张,通透性增加,引起局部充血、水肿

2、和疼痛。解热特点解热特点:可降低发热患者体温至正常水平可降低发热患者体温至正常水平,而对于正常人的体温无影响。而对于正常人的体温无影响。1.解热作用()发热机制:发热机制:体温调节中枢体温调节中枢体温调节点体温调节点(370C370C)致热源致热源 中枢中枢解热镇痛药抑制中枢环氧酶,减少解热镇痛药抑制中枢环氧酶,减少合成与释放,使体温调节点恢复正常合成与释放,使体温调节点恢复正常共同作用共同作用镇痛作用镇痛作用 该类药物的镇痛作用与中枢镇痛药该类药物的镇痛作用与中枢镇痛药吗啡类不同,其作用部位在外周,它仅吗啡类不同,其作用部位在外周,它仅对头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛和神经对头痛、牙痛、肌肉痛、

3、关节痛和神经痛等慢性钝痛有较好作用,而对创伤性痛等慢性钝痛有较好作用,而对创伤性剧痛和内脏平滑肌痉挛引起的绞痛无效,剧痛和内脏平滑肌痉挛引起的绞痛无效,这类药物一般也不易出现吗啡类药物的这类药物一般也不易出现吗啡类药物的所引起的耐受性和成瘾性。所引起的耐受性和成瘾性。是致痛物质是致痛物质抗炎、抗风湿作用抗炎、抗风湿作用大多数有抗炎作用,除乙酰苯胺类药物外。大多数有抗炎作用,除乙酰苯胺类药物外。对风湿病、通风能减轻其疼痛症状。对风湿病、通风能减轻其疼痛症状。不能根治不能根治,不能阻止疾病发展。不能阻止疾病发展。吡唑酮类:吡唑酮类:保泰松保泰松水杨酸类水杨酸类:阿司匹林阿司匹林乙酰苯胺类:乙酰苯胺

4、类:对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药的分类解热镇痛药的分类1.1 水杨酸类解热镇痛药水杨酸类解热镇痛药发展史发展史 植物来源的水杨酸是人类最早植物来源的水杨酸是人类最早使用的药物之一。使用的药物之一。早在早在15世纪就有记载咀嚼柳树世纪就有记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。皮可以减轻疼痛。1838年,人们年,人们从植物中提取得到水杨酸,从植物中提取得到水杨酸,1860年首次用苯酚钠和二氧化碳成功年首次用苯酚钠和二氧化碳成功地合成得到水杨酸,从而开辟了地合成得到水杨酸,从而开辟了一条大量且廉价合成水杨酸的途一条大量且廉价合成水杨酸的途径。径。COOHOH水 杨 酸第二节解热镇痛药

5、第二节解热镇痛药1875年年Buss首次将水杨首次将水杨酸钠作为解热镇痛和抗风酸钠作为解热镇痛和抗风湿药物用于临床,但对胃湿药物用于临床,但对胃肠道刺激性大。肠道刺激性大。OHCOONa水杨酸钠水杨酸钠 1899年水杨酸的衍生年水杨酸的衍生物物阿司匹林正式在临阿司匹林正式在临床使用,至今已有床使用,至今已有100多多年的历史。年的历史。OCOCH3COOH 阿司匹林阿司匹林 水杨酸类解热镇痛药的代表药物水杨酸类解热镇痛药的代表药物|24-48h24-48h可缓解急性风湿患者的症状可缓解急性风湿患者的症状,是抗炎、抗是抗炎、抗风湿的首选药物;可用于风湿、类风湿关节炎风湿的首选药物;可用于风湿、类

6、风湿关节炎的治疗。的治疗。可降低发热患者的体温;迅速解除各种慢性钝痛如头痛、牙痛、肌肉疼痛和关节痛有效,而内脏痛无缓解作用。作用较强作用和用途作用和用途小剂量(小剂量(4080)阿司匹林可最大限度的抑制血小板聚集。)阿司匹林可最大限度的抑制血小板聚集。抑制环氧酶抑制环氧酶 合成合成,2 2(血栓素(血栓素A2)是强大的血小)是强大的血小板释放及聚集的诱导剂板释放及聚集的诱导剂 抗血小板聚集。抗血小板聚集。大剂量(大剂量(0.3g)时,抑制血管壁内)时,抑制血管壁内环氧酶的活性环氧酶的活性 2,2是是2的生理性对抗物,的生理性对抗物,2可促进凝血和血栓形成。可促进凝血和血栓形成。|小剂量用于防止

7、血栓形成小剂量用于防止血栓形成 三、不良反应三、不良反应发生率高,表现为恶心、呕吐、上腹不适;较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。对胃粘膜的直接刺激作用对胃粘膜的直接刺激作用 浓度高时兴奋延髓催吐化浓度高时兴奋延髓催吐化 学感受区学感受区()()引起呕吐引起呕吐 抑制了抑制了(如如2)2)对胃粘对胃粘 膜的保护作用膜的保护作用 1.1.胃肠道反应胃肠道反应:一般剂量引起22比值下降,抑制血小板聚集延长出血时间较大剂量或长期应用还可造成出血倾向 抑制凝血酶原抑制凝血酶原形成(形成(5g 5g)血管内皮可合成血管内皮可合成用量过大时 可引起头痛,恶心、呕吐、视听功能减退等反应,称为水杨酸

8、反应严重时可因过度换气及酸碱失衡引起精神错乱及昏迷Q 治疗:治疗:促进排泄促进排泄:静滴碳酸氢钠静滴碳酸氢钠Q 碱化尿液可加速碱化尿液可加速其排泄其排泄Q 对症支持治疗对症支持治疗:荨麻疹,血管神经性水肿,过敏性休克(少数)某些可诱发阿司匹林哮喘发生机理:诱发哮喘糖皮质激素哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后,偶可发生严重的肝衰合并脑病的表现表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应死亡率较高少见但预后恶劣故儿童感染病毒性疾病(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)慎用对正常人群影响较小对特殊人群(老年及心、肝、肾功能损害者)易导致水肿、多尿等肾小

9、管受损表现发生机制:抑制合成,取消前列腺素的代偿机制,病人原本体内存在阴性肾脏损害和肾小球灌注不足镇痛药解热镇痛药在镇痛方面的不同点镇痛药解热镇痛药在镇痛方面的不同点氯丙嗪和阿斯匹林的降温作用有何异同氯丙嗪和阿斯匹林的降温作用有何异同代表药物代表药物 解热镇痛药解热镇痛药临床应用临床应用 用于解热、镇痛及对阿司匹林过用于解热、镇痛及对阿司匹林过敏或不能耐受者敏或不能耐受者治疗量对胃肠道无刺激性治疗量对胃肠道无刺激性大剂量或长期用可发生严重的肝、肾大剂量或长期用可发生严重的肝、肾功能损害功能损害3 3岁以下儿童及新生儿因肝肾功能刚岁以下儿童及新生儿因肝肾功能刚发育不全,应避免使用发育不全,应避免

10、使用二、不良反应二、不良反应临床应用临床应用 本品具有消炎本品具有消炎抗风湿作用,且抗风湿作用,且毒副作用小,临毒副作用小,临床用于治疗痛风、床用于治疗痛风、类风湿性关节炎类风湿性关节炎及强直性脊椎炎。及强直性脊椎炎。保泰松保泰松NCOOHOClO 理化性质理化性质1、酸性、酸性2、水解反应、水解反应 临床应用临床应用 是一个强力的镇痛消炎药,是一个强力的镇痛消炎药,临床上用于治疗风湿性和类风湿临床上用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、骨关性关节炎、强直性脊椎炎、骨关节炎。节炎。也可用于治疗急性痛风和炎症也可用于治疗急性痛风和炎症发热。发热。布洛芬(布洛芬()临床应用临床应用 本品口

11、服后很快吸收,消炎、镇本品口服后很快吸收,消炎、镇痛和解热作用均大于阿司匹林,胃痛和解热作用均大于阿司匹林,胃肠道副作用小,临床上广泛用于类肠道副作用小,临床上广泛用于类风湿性关节炎、神经炎、咽喉炎及风湿性关节炎、神经炎、咽喉炎及支气管炎等,并可缓解术后疼痛、支气管炎等,并可缓解术后疼痛、压痛、软组织疼痛等。压痛、软组织疼痛等。萘普生萘普生()结构与命名结构与命名OHCH3COOH(S)-62 ()()-甲基甲基-6-甲氧基甲氧基-2-萘乙酸萘乙酸21345678临床应用临床应用 本品适用于治疗风湿性及类风湿性本品适用于治疗风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊椎炎等。关节炎、强直性脊椎炎等。本品光照可缓慢变色,需避光保存。本品光照可缓慢变色,需避光保存。临床应用及特点临床应用及特点 是是1,2-苯并噻嗪类药物中第一个在临床上使用的长效抗风湿药;苯并噻嗪类药物中第一个在临床上使用的长效抗风湿药;具有疗效显著、作用持久、耐受性好、不良反应少等特点。具有疗效显著、作用持久、耐受性好、不良反应少等特点。吡罗昔康吡罗昔康()塞来昔布()抑制2的作用是1的375倍治疗剂量对2的合成影响较小可抑制2的合成可以用于风湿热、类风湿性关节炎关和骨关节炎的治疗;亦可用于术后镇痛、牙痛、痛经胃肠道副作用较小有肾脏损害作用 THE END

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