1、白城医学高等专科学校药学系药理教研室 于艳华 复习提问 1、糖皮质激素的临床应用及不良反应。2、请试述你了解的甲状腺激素的作用。甲亢的症状。学习目标 1、掌握抗甲状腺药的作用、临床应用、不良反应。2、熟悉甲状腺激素及其制剂的作用与应用。甲状腺激素 维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素 甲状腺激素包括 甲状腺素 T4 三碘甲状腺原氨酸 T3 正常人T4的每日释放量为75ug；T3的每日释放量为25ug。分泌过多或过少均可引起相应的疾病。甲低 呆小病和粘液性水肿 甲亢 慢性弥漫性甲状腺肿或毒性结节性甲状腺肿第一节 甲状腺激素类药甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节 碘的摄取：甲状腺腺泡细胞主动
2、摄碘，浓集碘（碘泵）甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血中的250倍 碘的活化和酪氨酸碘化：碘化物经过氧化酶的作用 活性碘 与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合 生成MIT，DIT 缩合（耦联）：2 DIT T4；DIT+MIT T3 （过氧化酶）释放：在TSH作用下，滤泡细胞将TG吞入细胞内与溶酶体结合，经蛋白水解酶水解后释放入血。调节：下丘脑分泌TRH 垂体前叶分泌TSH T3、T4 合成，甲状腺增生体内过程 生物利用度：T4为50%-75%，T3为 90%-95%,T3与蛋白质的亲和力低于T4，其游离量为T4的10倍，在外周组织中35%T4转化为T3才有效 口服易吸收，T3吸收快，作用强而
3、快，消除慢；T4作用慢而弱，维持时间长 t1/2:T3为2天，T4为5天 主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡糖醛酸或硫酸结合而排泄 可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意药理作用 维持正常生长发育 适量甲状腺激素能促进蛋白质合成，促进骨骼的生长发育，对中枢神经系统的生长发育尤为重要。作用机制：T3与甲状腺受体结合，启动基因转录机制，增加mRNA和特异蛋白质的合成。促进代谢和增加产热 促进物质（糖、蛋白质、脂肪）代谢，增加耗氧量，基础代谢率升高，产热增加。作用机制：与Na+-K+-ATP酶活性有关。当甲状腺激素增多时Na+-K+-ATP酶活性增高，ATP水解增多，ADP浓度上升，ADP可刺激线粒体呼
4、吸增强，从而使耗氧和产热增加。提高交感 神经系统的敏感性。甲状腺激素能提高机体对儿茶酚胺的反应性。神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高等。作用机制：与肾上腺素受体数目上调有关。临床应用 呆小病：重在预防和及早治疗 粘液性水肿：从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病 垂体功能低下时宜先用皮质激素,否则可导致急性肾上腺皮质功能不全 急性昏迷者立即静脉大剂量注射T4或T3 单纯性甲状腺肿：取决于病因(补碘或甲状腺激素)T3抑制试验：用于诊断甲亢、大脖子病不良反应 剂量过大可引起甲亢的症状，如心悸、多汗、失眠、手震颤、体重减轻等。老年人和心脏病患者可致心绞痛和心肌梗死，应立刻停药。糖尿病、冠心病、
5、快速型心律失常患者禁用。第二节 抗甲状腺药 通过抑制甲状腺激素的合成和释放，消除甲状腺功能亢进症状的药物。常用药物：硫脲类药物 碘和碘化物 放射性碘 受体阻断药一、硫脲类 硫氧嘧啶类 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑类 甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）(一一).体内过程 口服易吸收，生物利用度 约为80%；血浆蛋白结合率约为75%；t1/2:硫氧嘧啶类为2小时，甲硫咪唑为4.7小时；主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结合而排泄；可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意。(二)、药理作用机制 抑制甲状腺激素合成 抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联反应 对已经生成的T3、T4无作用，疗效需2 3周
6、起效 丙硫氧嘧啶 抑制外周组织内T4转化为T3(重症甲亢，甲亢危象）免疫抑制作用 使血中TSI(甲状腺刺激性免疫球蛋白)含量下降 (三)、临床应用 1、甲亢的内科治疗 轻症、不宜手术者、放射性碘治疗及中、重度病人等 开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量 2、甲亢术前准备 使甲状腺功能控制正常，以便手术；使甲状腺增生充血，术前2周加服碘剂 3、甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂）诱因使T3、T4大量释放入血，导致高热、心衰、肺水肿及水、电解质紊乱(四).不良反应 过敏反应 消化道反应 粒细胞缺乏症 严重不良反应(监测)甲状腺肿 长期用药后，甲状腺代偿增大二.碘和碘化物(KI,NaI及复
7、方碘溶液)药理作用 小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿 大剂量 抑制T3、T4释放 抑制甲状腺蛋白水解酶 影响过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成 拮抗TSH促进腺体增生的作用，使腺体缩小，血管增生减轻临床应用 单纯性甲状腺肿（大脖子病）甲亢危象 合用硫脲类，危象消除即停药 甲亢术前不良反应 急性反应 过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉头水肿 慢性碘中毒 诱发甲状腺功能紊乱三.放射性碘 药理作用机制 辐射（射线等）损伤甲状腺实质 临床应用 甲状腺摄碘功能测定：甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移 甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后 甲状腺功能亢进治疗四.肾上腺素受体阻断药 临床应用 甲亢、甲亢危象辅助治疗 药理作用机制 控制交感-肾上腺素系统兴奋所致症状 1 受体阻断-心率下降 中枢受体阻断 减轻焦虑 阻断外周NA能神经末梢突触前膜2 受体，减少NA释放，对抗CA的作用 适当减少T3、T4分泌 复习巩固 1、甲状腺激素的作用及应用。2、抗甲状腺药物硫脲类的作用特点及应用。3、碘和碘化物的剂量不同作用和用途有何不同。4、放射性碘的作用原理及应用。作业 硫脲类药物作用、临床应用。不同剂量的碘和碘化物的作用和用途有何不同。Thanks
