1、第十三章第十三章 激素类药激素类药 n甾体激素是一类重要的内分泌激素，具有极重要的医药价值，在保持机体体内平衡和正常的生理活动，促进性器官的发育、维持生殖系统功能、皮肤疾病治疗及生育控制等方面有着广泛的作用，已经成为临床常用药物。第一节第一节 概述概述n具有甾核结构特征的药物统称为甾体药物。n甾体药物的基本骨架为环戊烷并多氢菲。分子中含有四个环，A、B、C环为六元环，D环为五元环。ABCD1234567891011121314151617甾甾烷烷雌雌甾甾烷烷18雄雄甾甾烷烷1819孕孕甾甾烷烷18192021n按母核分为三种：雌甾烷、雄甾烷、孕甾烷分类：分类：n按化学结构分为：雌甾烷类、雄甾烷
2、类、孕甾烷类n按药理作用分为：性激素雄性激素雌性激素甾体避孕药孕激素肾上腺皮质激素雌甾烷雄甾烷孕甾烷孕甾烷各种官能团的性质反应 一、显色反应一、显色反应1、与浓硫酸等强酸的显色反应：l甾体药物溶于乙醇后，可与浓硫酸显色。l这是所有甾体药物共有的性质。甾体激素药物与浓硫酸的显色反应甾体激素药物与浓硫酸的显色反应药物药物呈现颜色呈现颜色荧光荧光加水稀释后现象加水稀释后现象炔雌醇红色黄绿色玫瑰红絮状沉淀炔诺酮红褐色黄绿色黄褐色沉淀地塞米松淡橙色至橙色无色黄色絮状沉淀甲睾酮淡黄色绿色暗黄，淡绿色荧光氢化可的松橙黄至红色绿色黄色至橙红色，微带绿色荧光2、某些官能团的显色反应 （1）、-醇酮基的反应 （肾
3、上腺皮质激素类药物特征反应）n 17-醇酮基有强还原性，与氧化剂作用，被氧化成水合醛。能与斐林试液、氨制硝酸银及四氮唑试液反应显色或生成沉淀。（2）、羰基的呈色反应n3位、20位羰基可与羰基试剂反应n羰基试剂:硫酸苯肼、2,4-二硝基苯肼、异烟肼、氨基脲、苯肼等（3）、甲基酮的显色反应 （孕激素特征反应）n孕激素类药物具有甲基酮结构，在弱碱性条件下与亚硝酸铁氰化钠作用，可产生蓝紫色阴离子复合物。二、沉淀反应二、沉淀反应n含有末端炔基的甾体药物如炔雌酮、炔诺酮等，能与硝酸银生成白色金属炔化物沉淀。第二节第二节 雌甾类药物雌甾类药物n主要包括雌二醇、炔雌醇及已烯雌酚等雌性激素类药物。n雌激素由卵巢
4、分泌，其作用是促进女性性器官的发育成熟及维持第二性征，与孕激素一起完成性周期、妊娠、泌乳等生理作用。临床上用于雌激素缺乏症及性周期障碍，也用于治疗绝经症状、骨质疏松、乳腺癌及前列腺癌等，并常与孕激素组成复方避孕药。发展发展n20世纪30年代先后分离出天然雌激素，雌酮、雌二醇及雌三醇。口服几乎无效。n对雌二醇结构进行修饰，得到了时效较长、活性高，且可以口服的一系列衍生物，如戊酸雌二醇及炔雌醇等。n鉴于天然雌激素的来源有限，寻找非天然雌激素的合成代用品，发现反式已烯雌酚，其结构中两个官能团的空间距离与天然雌激素雌二醇相同，具有雌激素样的作用。雌二醇雌二醇HOHOHHHHCH3雌激素的结构特点：A环
5、为苯环，3位酚羟基酚羟基醇羟基18甲基，雌甾烷结构天然雌激素，天然雌激素，易在消化道受易在消化道受到破坏，不能到破坏，不能口服口服鉴别：n本品在280nm波长处有最大吸收。n本品与硫酸作用显黄绿色荧光，加三氯化铁试液呈草绿色，再加水稀释，则变为红色。贮存：n本品应遮光、密封保存 已烯雌酚已烯雌酚HOH3CCH3OH酚羟基，呈弱酸性，溶于稀氢氧化钠溶液中碳碳双键，烯n鉴别鉴别：本品与硫酸作用显橙黄色，加水稀释后，颜色即消失。n贮存：贮存：本品应遮光、密封保存。第三节第三节 雄甾类药物雄甾类药物雄甾类药物包括：n雄性激素：主要有甲睾酮及达那唑，可以促进雄性动物性器官成熟及第二性征发育。n蛋白同化激
6、素：主要有苯丙酸诺龙，可以促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解。甲睾酮甲睾酮OCH3HCH3OHCH3HH18、19二甲基，雄甾烷结构4-烯-3-酮，雄激素结构特点，共轭17位甲基取代，对羟基形成空间位阻效应，可以口服17-羟基，雄激素结构特点达那唑达那唑CH3HCH3OHCHHNOCH炔基，形成空间位阻效应鉴别：n分子中含有炔基，与硝酸银试液反应生成白色沉淀苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙HHCH3OHHOHO18甲基19去甲基4-烯-3-酮17位羟基成苯丙酸酯，增加稳定性，延长作用时间第四节第四节 孕甾类药物孕甾类药物n包括孕激素类药物和肾上腺皮质激素类药物。n天然的孕激素黄体酮具有维持妊娠和正常月经的功能
7、，同时在妊娠期间具有抑制排卵的作用。n肾上腺皮质激素包括盐皮质激素和糖皮质激素两大类。糖皮质激素在生理剂量时，主要调节糖、蛋白质及脂肪代谢，大于生理剂量应用时，产生强大的抗炎、抗风湿、抗病毒、抗休克等药理作用。黄体酮黄体酮OCH3HCH3HHHOCH318甲基19甲基C20C21甲基酮4-烯-3-酮鉴别：1、本品在碳酸钠及醋酸铵存在下，能与亚硝基铁氰化钠反应显蓝紫色，其他常用甾体药物显橙红色或无色。2、本品与异烟肼可发生缩合反应生成浅黄色化合物 醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮OCH3HCH3HHOOCH3CH3CH3O醋酸酯炔诺酮炔诺酮OHHCH3OHHHCCH炔基，能与硝酸银反应生成沉淀鉴别：n本
8、品加乙醇溶解后，加硝酸银试液，即生成白色沉淀 醋酸地塞米松醋酸地塞米松OH3CHCH3FHOHHOHCH3HOOCH3OC20C211，4-二烯-3-酮11位羟基醋酸酯鉴别：鉴别：1、本品加甲醇微温溶解后，加热的碱性酒石酸铜试液，即生成红色沉淀。2、本品与乙醇制氢氧化钾试液在水浴上共热，放冷、加硫酸溶液，缓缓煮沸，产生乙酸乙酯的香气。醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松OH3CHCH3HHOHHOHOOCH3O鉴别：鉴别：1、本品加硫酸2ml溶解后，即显黄色至棕黄色，并带绿色荧光。2、本品加乙醇溶解后，加新制的硫酸苯肼试液，加热即显黄色。第五节第五节 甾体避孕药甾体避孕药n常用的避孕药大多数是甾体化合物，具有安全、可靠、副作用小等优点。临床常用的甾体避孕药为孕甾类药物及雌甾类药物的衍生物，如炔诺孕酮、炔雌醇等。炔诺孕酮炔诺孕酮OHOHHHHCH3CCH孕激素类避孕药炔雌醇炔雌醇CH3OHHHHCCHHO雌激素类避孕药鉴别：鉴别：1、本品和硫酸作用显橙红色，在反射光下出现黄绿色荧光；将此溶液倾入水中，生成玫瑰红色絮状沉淀。2、本品的乙醇溶液，加硝酸银试液生成白色炔雌醇银盐沉淀。
