1、第十四章中药及其制剂分析概论第一节第一节 概述概述 基本概念基本概念 中药：中药：以中医药学理论的术语表以中医药学理论的术语表述其性味、功效和使用规律，并按中述其性味、功效和使用规律，并按中医药学理论指导临床应用的传统药物。医药学理论指导临床应用的传统药物。包括包括植物药、动物药、矿物药。植物药、动物药、矿物药。【性味与归经】甘，微苦。归脾、肺、心经【性味与归经】甘，微苦。归脾、肺、心经【功能与主治】大补元气，复脉固脱，补脾【功能与主治】大补元气，复脉固脱，补脾 益肺，生津，安神。用于体虚欲脱，肢冷益肺，生津，安神。用于体虚欲脱，肢冷 脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，脉微，脾虚食少，肺虚喘
2、咳，津伤口渴，内热消渴，久病虚赢，惊悸失眠，阳痿宫内热消渴，久病虚赢，惊悸失眠，阳痿宫 冷，心力衰竭，心源性休克。冷，心力衰竭，心源性休克。例：人参例：人参 Ch.P.（2010）【性味与归经】甘，凉。归心、肝经。【性味与归经】甘，凉。归心、肝经。【功能与主治】清心，豁痰，开窍，【功能与主治】清心，豁痰，开窍，凉肝，息风，解毒。用于热病神昏，凉肝，息风，解毒。用于热病神昏，中风痰迷，咽喉肿痛，口舌生疮。中风痰迷，咽喉肿痛，口舌生疮。例：牛黄例：牛黄 Ch.P.（2010）系指以中药为原料系指以中药为原料按中医药学理按中医药学理论基础配伍、组方，以一定制备工论基础配伍、组方，以一定制备工艺和方法
3、制成一定剂型的药物制剂，艺和方法制成一定剂型的药物制剂，有规格、用法和用量，又称中成药。有规格、用法和用量，又称中成药。中药制剂：中药制剂：Chinese Patent Medicine中药制剂分析：中药制剂分析：是以中医药理论为指导，运用是以中医药理论为指导，运用现代分析理论和方法研究中药制剂现代分析理论和方法研究中药制剂质量的一门应用学科。质量的一门应用学科。中药制剂分析的意义和任务 意义意义 1.保证人民用药安全、合理和有效保证人民用药安全、合理和有效 2.监监 控工艺和原料控工艺和原料1.原料的质量分析原料的质量分析2.制剂的质量分析制剂的质量分析3.体内药物分析体内药物分析4.对照品
4、的研究对照品的研究5.中药分析方法学研究中药分析方法学研究任务：任务：WHO统计统计 全世界全世界80%的人使用天然药物的人使用天然药物香港香港 60%的人服用中药进行保健与治病的人服用中药进行保健与治病 90%中药材和中药材和75%中成药从内地输入中成药从内地输入日本日本 汉方药纳入医保，汉方药纳入医保，70%的医生开汉方药的医生开汉方药德国、法国德国、法国 草药已纳入医疗保险体系草药已纳入医疗保险体系英国英国 伦敦有近伦敦有近1000家中药店，家中药店，600家中医诊所家中医诊所美国美国 开始接受天然药物的复方制剂作为治疗药开始接受天然药物的复方制剂作为治疗药 不少国家和地区从我国进口中药
5、不少国家和地区从我国进口中药材，多数加工成中成药出口材，多数加工成中成药出口（包括返（包括返销中国）销中国）美国美国 4048万美元万美元/1995年年英国英国 1050万美元万美元/年年德国德国 2600万美元万美元/年年日本日本 1.26亿美元亿美元/年（生产年（生产15亿美元中成药）亿美元中成药）韩国韩国 5000万美元万美元/年（生产年（生产10亿美元中成药亿美元中成药)新加坡新加坡 7000万美元万美元/年年马来西亚马来西亚 3000万美元万美元/年年泰国泰国 5000万美元万美元/年年救心丹救心丹六神丸，牛黄清心丸六神丸，牛黄清心丸牛黄清心液牛黄清心液WHO统计统计（2006年年5
6、月）月）世界植物药年销售额超过世界植物药年销售额超过160亿美元亿美元日本和朝鲜占国际市场覆盖率达日本和朝鲜占国际市场覆盖率达8090%我国中药制剂年出口额我国中药制剂年出口额1亿左右，占亿左右，占35%中中 国国日日 本本批准生产的制剂批准生产的制剂5000147国际市场复盖率国际市场复盖率3%70%75%原料来自中国原料来自中国我国中药制剂目前存在的主要问题我国中药制剂目前存在的主要问题中药材中药材 *无产地、采收时间、主成分含量标记无产地、采收时间、主成分含量标记 *农药残留和重金属含量超标农药残留和重金属含量超标中成药中成药 *无安全性、质量可控性、有效性数据无安全性、质量可控性、有效
7、性数据 *剂型包装落后剂型包装落后一、中药及其制剂分析的特点一、中药及其制剂分析的特点 *绝大多数由多味中药组成绝大多数由多味中药组成*每味中药的成分都十分复杂每味中药的成分都十分复杂（几十种性质不（几十种性质不同的有机物或无机物、性质相似的同系物）同的有机物或无机物、性质相似的同系物）*在制剂的生产过程中，各成分之间相互作用，在制剂的生产过程中，各成分之间相互作用，使其发生质和量的变化使其发生质和量的变化 （一）化学成分的多样性与复杂性（一）化学成分的多样性与复杂性活性成分含量悬殊活性成分含量悬殊例例 五倍子五倍子 鞣质鞣质70%例例 美登木美登木 美登木碱千万分之一美登木碱千万分之一例例
8、长春花长春花 长春新碱百万分之一长春新碱百万分之一例例 槐米槐米 芦丁芦丁20%例例 黄芩黄芩 黄芩苷黄芩苷 8.0%蟾酥蟾酥 华蟾酥毒基华蟾酥毒基+脂蟾毒配基脂蟾毒配基 6.0%三七三七 人参皂苷人参皂苷Rg1+Rb1 3.8%穿心连穿心连 内酯和脱水内酯内酯和脱水内酯 0.80%大黄大黄 大黄素和大黄酚大黄素和大黄酚 0.50%人参人参 人参皂苷人参皂苷Rg1+Re 0.25%红参红参 人参皂苷人参皂苷Rg1+Re 0.20%吴茱萸吴茱萸 吴茱萸胺和吴茱萸次碱吴茱萸胺和吴茱萸次碱 0.20%大青叶大青叶 靛玉红靛玉红 0.080%例例人参人参酯类酯类生物碱生物碱维生素维生素甾醇甾醇多种酶多
9、种酶皂苷皂苷30多种多种挥发油挥发油29种种氨基酸氨基酸15种种矿物质矿物质19种种糖类糖类16种种有机酸有机酸11种种单味药亦是混合物单味药亦是混合物例例 柴胡皂苷柴胡皂苷d含量偏高含量偏高 牡蛎含碳酸钙牡蛎含碳酸钙90%，使药液，使药液pH，减少了柴胡皂苷减少了柴胡皂苷d的分解的分解（柴胡、牡蛎）（柴胡、牡蛎）活性成分相互影响活性成分相互影响（二）评价中药制剂质量要以中医药理（二）评价中药制剂质量要以中医药理 论为指导原则论为指导原则组方分析组方分析 君、臣、佐、使君、臣、佐、使或或有成熟分析方法、用量多的臣药有成熟分析方法、用量多的臣药例例 万氏牛黄清心丸万氏牛黄清心丸清心解毒清心解毒豁
10、痰开窍豁痰开窍 佐佐使使牛黄牛黄 黄连黄连 黄芩黄芩 栀子栀子 朱砂朱砂 郁金郁金清心清心安神安神行气行气开窍开窍君君臣臣清热清热泻火泻火透邪泄热，开窍安神透邪泄热，开窍安神10g 200g 120g 120g 60g 80g例例 左金丸左金丸 泻火，舒肝，和胃，止痛泻火，舒肝，和胃，止痛（黄连、吴茱萸）（黄连、吴茱萸）例例 黄连上清丸黄连上清丸 清热通便，散风止痛清热通便，散风止痛（黄连、栀子、连翘、蔓荆子、防风等）（黄连、栀子、连翘、蔓荆子、防风等）同一味药在不同的方中作用不同同一味药在不同的方中作用不同君药君药例例 安宫牛黄丸安宫牛黄丸 清热解毒，镇惊开窍清热解毒，镇惊开窍（牛黄、水牛角
11、浓缩粉、麝香、珍珠、（牛黄、水牛角浓缩粉、麝香、珍珠、朱砂朱砂雄黄、黄连、黄芩、栀子、郁金、冰片）雄黄、黄连、黄芩、栀子、郁金、冰片）臣药臣药黄连黄连 小檗碱小檗碱（抗菌消炎）（抗菌消炎）麻黄麻黄 麻黄碱麻黄碱（治疗支气管哮喘）（治疗支气管哮喘）洋地黄洋地黄 强心苷强心苷（强心）（强心）延胡索延胡索 延胡索乙素延胡索乙素（镇痛）（镇痛）乌头乌头 乌头碱乌头碱（毒性）（毒性）选择有临床疗效成分为分析重点选择有临床疗效成分为分析重点山楂山楂 有机酸有机酸 消食健胃消食健胃 黄酮类黄酮类 降压、活血、强心降压、活血、强心根据临床作用选择分析重点根据临床作用选择分析重点毒剧药毒剧药 马钱子，生川乌，草
12、乌，酯型生物马钱子，生川乌，草乌，酯型生物碱，蟾酥，斑蝥，朱砂碱，蟾酥，斑蝥，朱砂等等分析重点分析重点 君药君药 有成熟的分析方法、用量多的臣药有成熟的分析方法、用量多的臣药 有临床疗效的成分有临床疗效的成分 贵重药贵重药 毒剧药毒剧药（三）原料药材质量的差别（三）原料药材质量的差别 原料药材的品种、规格、原料药材的品种、规格、产地、药用部位、采收季节、产地、药用部位、采收季节、加工方法的影响加工方法的影响1.原料药材的影响原料药材的影响例例 重楼重楼 百合科百合科Paris polyphylla Smith.的根茎的根茎 又名又名 草河车草河车、七叶一枝花、蚤休、七叶一枝花、蚤休例例 拳参拳
13、参 为蓼科为蓼科Polygonum bistra L.的根茎的根茎 又名又名 草河车草河车（1）品种的影响）品种的影响同名异物同名异物例例 不同产地高低含量的差异（不同产地高低含量的差异（%）高高低低金银花金银花 绿原酸绿原酸 3.42 0.45淫羊藿淫羊藿 淫羊藿苷淫羊藿苷 3.00 0.14黄芪黄芪 黄芪甲苷黄芪甲苷 0.30 0.013例例 曼陀罗曼陀罗 日照可提高其叶中生物碱的含量日照可提高其叶中生物碱的含量（2）产地的影响）产地的影响（3）药用部位的影响）药用部位的影响例例 不同部位人参皂苷的含量（不同部位人参皂苷的含量（%）周皮周皮 6.9 2.60韧皮韧皮 46.6 3.04木质
14、部木质部 46.5 0.31重量比重量比 总皂苷总皂苷叶（叶（Rg1、Re）2.25例例 小檗科作为淫羊藿入药的植物中淫羊藿苷含小檗科作为淫羊藿入药的植物中淫羊藿苷含 量的比较（量的比较（%）品种品种 叶叶 茎茎 根根淫羊藿淫羊藿 3.02 0.28 1.28箭叶淫羊藿箭叶淫羊藿 1.57 0.24 1.26柔毛淫羊藿柔毛淫羊藿 3.58 0.32 1.85朝鲜淫羊藿朝鲜淫羊藿 2.26 0.46 （4）采收季节的影响）采收季节的影响例例 益母草益母草 水苏碱水苏碱 营养期含量最高营养期含量最高 益母草碱益母草碱 营养期含量最低营养期含量最低例例 薄荷脑薄荷脑 秋季叶变黄时含量最高秋季叶变黄时
15、含量最高例例 丹参酮丹参酮 11、12月份含量最高月份含量最高例例 丁香丁香 Ch.P.（2010）本品为桃金娘科植物丁香本品为桃金娘科植物丁香Eugenia caryophy-llata Thunb.的干燥花蕾。当花蕾由绿色转红时的干燥花蕾。当花蕾由绿色转红时采摘，晒干。采摘，晒干。例例 山茱萸山茱萸 Ch.P.（2010）本品为山茱萸科植物山茱萸本品为山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis Sieb.Et Zucc.的干燥成熟果肉。秋末冬初果皮的干燥成熟果肉。秋末冬初果皮变红时采收果实变红时采收果实2.加工方法的影响加工方法的影响流通蒸汽蒸制草乌流通蒸汽蒸制草乌 酯型生物碱
16、酯型生物碱 总生物碱稳定总生物碱稳定毒毒3.伪劣药材的影响伪劣药材的影响（1）地方习惯用药）地方习惯用药例例 白花蛇舌草与水线草白花蛇舌草与水线草 板蓝根与南板蓝根板蓝根与南板蓝根（2）贵重药材、紧缺药材）贵重药材、紧缺药材例例 3个地区生产的个地区生产的“黄精丸黄精丸”全浸膏、半浸膏、水提、酒提全浸膏、半浸膏、水提、酒提（四）制剂工艺及辅料的特殊性（四）制剂工艺及辅料的特殊性制剂工艺的特殊性制剂工艺的特殊性同一制备工艺，不同生产企业有差别同一制备工艺，不同生产企业有差别例例 三黄泻心汤干浸膏三黄泻心汤干浸膏 常压常压 减压减压 逆浸透逆浸透成分（成分（%）浓缩浓缩 浓缩浓缩 喷雾喷雾大黄酸葡
17、萄糖苷大黄酸葡萄糖苷 41.1 51.6 96.8小檗碱小檗碱 34.5 37.5 94.5黄连碱黄连碱 6.3 12.0 93.7黄芩苷黄芩苷 77.4 77.6 98.5蜡丸蜡丸 蜂蜡蜂蜡蜜丸蜜丸 蜂蜜蜂蜜糊剂糊剂 糯米粉、黄米粉糯米粉、黄米粉水丸水丸 药汁、生姜、大枣汤药汁、生姜、大枣汤曲剂曲剂 发酵发酵胶剂胶剂 豆油、黄酒、冰糖豆油、黄酒、冰糖辅料的特殊性辅料的特殊性（五）杂质来源的多途径性（五）杂质来源的多途径性泥沙，非药用部位，残留农药，泥沙，非药用部位，残留农药，水质，虫蛀，发霉，泛糖水质，虫蛀，发霉，泛糖（六）有效成分非单一性（六）有效成分非单一性各有效成分的临床疗效各有效成分
18、的临床疗效非非加和性加和性 有效成分的含量高低与临床疗效有效成分的含量高低与临床疗效不一定是简单的线性关系不一定是简单的线性关系 检测任一活性成分都不能反映制检测任一活性成分都不能反映制剂所体现的整体疗效剂所体现的整体疗效 中医辩证施治用的是药味而非某个中医辩证施治用的是药味而非某个化学成分，是药味物质群（数量、组成化学成分，是药味物质群（数量、组成比例）的整体作用比例）的整体作用例例 人参皂苷人参皂苷=人参人参麻黄碱麻黄碱=麻黄麻黄甘草酸甘草酸=甘草甘草例例 德、法联合开发的德、法联合开发的银杏叶银杏叶提取物提取物EG6761 把提取物所含的内酯和黄酮分离，则把提取物所含的内酯和黄酮分离，则
19、“都不都不具具备全部提取物整体的功效备全部提取物整体的功效”是提取物是提取物“整体整体”保证了其所具有的治保证了其所具有的治疗作用疗作用二、二、中药制剂的分类与质量分析要点中药制剂的分类与质量分析要点（一）中药材及其炮制品（一）中药材及其炮制品 中药制剂的生产原料，是中药生中药制剂的生产原料，是中药生产过程中质量保证的首要环节，其质产过程中质量保证的首要环节，其质量控制应严格按国家药品标准执行。量控制应严格按国家药品标准执行。（二）液体制剂（二）液体制剂1.合剂与口服液合剂与口服液合剂：药材用水或其他溶剂提取，合剂：药材用水或其他溶剂提取，提取液经浓缩制成的内服液体制剂。提取液经浓缩制成的内服
20、液体制剂。口服液：单剂量包装的合剂。口服液：单剂量包装的合剂。合剂是在传统汤剂基础上改进后的一种新剂型合剂是在传统汤剂基础上改进后的一种新剂型例例 八正合剂八正合剂 Ch.P.（2010）【处方】瞿麦、车前子、【处方】瞿麦、车前子、萹萹蓄、大黄、栀子等九味蓄、大黄、栀子等九味 【制法】以上九味，车前子用【制法】以上九味，车前子用25%乙醇浸渍，收集浸乙醇浸渍，收集浸渍液。大黄照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法（附录渍液。大黄照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法（附录 O），用），用50%乙醇作溶剂，浸渍乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇。其余七味加水煎煮三次，
21、与集渗漉液，减压回收乙醇。其余七味加水煎煮三次，与浸渍液、渗漉液合并，静置，滤过，滤液浓缩至近浸渍液、渗漉液合并，静置，滤过，滤液浓缩至近1000ml，加入苯甲酸钠，加入苯甲酸钠3g，加水使成，加水使成1000ml，搅匀，分装，搅匀，分装，即得。即得。【规格】【规格】每瓶装（每瓶装（1）100ml（2）120ml（3）200ml（口服，（口服，1520ml/次）次）药典规定：药典规定：不得有酸败、异臭、产生气体或不得有酸败、异臭、产生气体或其他变质现象。其他变质现象。要求检查相对密度、要求检查相对密度、pH、装量。、装量。此制剂无植物组织与细胞，无显此制剂无植物组织与细胞，无显微鉴别。糖或其他
22、附加剂有干扰。微鉴别。糖或其他附加剂有干扰。2.酒剂与酊剂酒剂与酊剂酒剂：药材用蒸馏酒提取制成的澄清酒剂：药材用蒸馏酒提取制成的澄清 液体制剂液体制剂（药酒）（药酒）酊剂：药材用规定浓度的乙醇提取或酊剂：药材用规定浓度的乙醇提取或 溶解而制成的澄清液体制剂溶解而制成的澄清液体制剂区别：浸出溶剂不同；酒剂可加糖或区别：浸出溶剂不同；酒剂可加糖或 蜂蜜调味，酊剂不加。蜂蜜调味，酊剂不加。例例 冯了性风湿跌打药酒冯了性风湿跌打药酒 Ch.P.（2010）【处方】桂枝、麻黄、羌活、当归等【处方】桂枝、麻黄、羌活、当归等27味味 【制法】以上二十七味，除乳香、五灵脂、木【制法】以上二十七味，除乳香、五灵
23、脂、木香、没药、麻黄、桂枝、白芷、小茴香、羌活、香、没药、麻黄、桂枝、白芷、小茴香、羌活、猪牙皂外，其余丁公藤等十七味混匀，蒸猪牙皂外，其余丁公藤等十七味混匀，蒸2小时，小时，取出，放冷，与上述各味药合并，置容器内，加取出，放冷，与上述各味药合并，置容器内，加入白酒入白酒10kg，密闭浸泡，密闭浸泡3040天，滤过，即得。天，滤过，即得。例例 颠茄酊颠茄酊 Ch.P.（2010）【制法】【制法】取颠茄草粗粉取颠茄草粗粉1000g，照颠茄浸膏，照颠茄浸膏的的制法制法项下制得稠膏，测定定生物碱的含量后项下制得稠膏，测定定生物碱的含量后,加加85%乙醇适量，并用水稀释，使含生物碱和乙乙醇适量，并用水
24、稀释，使含生物碱和乙醇量均符合规定，静置，俟澄清，滤过，即得。醇量均符合规定，静置，俟澄清，滤过，即得。质量分析：质量分析：总固体（适于尚未建立含量测定总固体（适于尚未建立含量测定项目的品种，以控制提出组分的量作项目的品种，以控制提出组分的量作为质量评价的指标。）为质量评价的指标。）乙醇量、甲醇量、最低装量、微乙醇量、甲醇量、最低装量、微生物限度。生物限度。3.注射剂注射剂 从药材中提取的有效物质制成的可从药材中提取的有效物质制成的可供注入人体内的灭菌液等。供注入人体内的灭菌液等。要求制订中药材、有效部位或中间要求制订中药材、有效部位或中间体、注射剂的指纹图谱。体、注射剂的指纹图谱。（三）半固
25、体制剂（三）半固体制剂1.煎膏剂（膏滋）煎膏剂（膏滋）药材用水煎煮、去渣浓缩后，加炼蜜或糖药材用水煎煮、去渣浓缩后，加炼蜜或糖制成的半流体制剂。制成的半流体制剂。质量分析：质量分析：应无焦臭、异味、无糖结晶析出应无焦臭、异味、无糖结晶析出检查项目：检查项目：相对密度、不溶物相对密度、不溶物 含有较多的糖，分析时应注意。含有较多的糖，分析时应注意。2.浸膏剂与流浸膏剂浸膏剂与流浸膏剂 药材用适宜的溶剂提取，蒸去部药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分或全部溶剂，调整浓度至规定浓度分或全部溶剂，调整浓度至规定浓度而制成的制剂。而制成的制剂。多为制备其他中药制剂的原材料，多为制备其他中药制剂的原材料，少数品
26、种直接供药用。少数品种直接供药用。例例 甘草流浸膏甘草流浸膏 Ch.P.（2010）【性状】本品为棕色或红褐色的液体。【性状】本品为棕色或红褐色的液体。例例 甘草浸膏甘草浸膏 Ch.P.（2010）【性状】本品为棕褐色的固体。【性状】本品为棕褐色的固体。例例 刺五加片刺五加片 Ch.P.（2010）【制法】取刺五加浸膏【制法】取刺五加浸膏150g，加辅料适量，混，加辅料适量，混匀，制成颗粒，干燥，压制成匀，制成颗粒，干燥，压制成1000片，包糖衣，片，包糖衣，即得。即得。例例 姜酊姜酊 Ch.P.（2010）【制法】取姜流浸膏【制法】取姜流浸膏200ml，加，加90%乙醇使成乙醇使成1000m
27、l，混匀，静置，滤过，即得。，混匀，静置，滤过，即得。3.糖浆剂糖浆剂含有药材提取物的浓蔗糖水溶液。含有药材提取物的浓蔗糖水溶液。相对密度、相对密度、pH、装量差异、装量差异（四）固体制剂（四）固体制剂 药材提取物、药材粉末加赋形剂、药材提取物、药材粉末加赋形剂、制备而成。包括有丸剂、胶剂、颗粒制备而成。包括有丸剂、胶剂、颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂、锭剂、胶剂、散剂、片剂、胶囊剂、锭剂、胶剂、茶剂、栓剂、滴丸剂。剂、茶剂、栓剂、滴丸剂。如有植物组织与细胞，可显微鉴别。如有植物组织与细胞，可显微鉴别。1.丸剂丸剂 指药材细粉或药材提取物加适宜指药材细粉或药材提取物加适宜的粘合剂或其他辅料制成球形
28、或类球的粘合剂或其他辅料制成球形或类球形制剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、形制剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸、微丸等。糊丸、浓缩丸、蜡丸、微丸等。中药传统剂型，崩解缓慢，作用持中药传统剂型，崩解缓慢，作用持久，可减小药物的刺激性和剧毒作用。久，可减小药物的刺激性和剧毒作用。黄帝内经黄帝内经最早记载丸剂。最早记载丸剂。伤寒论伤寒论和和金匮药略金匮药略首次记述用动物胶首次记述用动物胶汁、炼蜜和淀粉作为黏合剂制备丸剂。汁、炼蜜和淀粉作为黏合剂制备丸剂。太平惠民和剂局方太平惠民和剂局方收载了收载了300种左右丸剂。种左右丸剂。*在制备中可容纳固体、半固体黏性药材或浸出在制备中可容纳固体、半
29、固体黏性药材或浸出 液，一些难入煎剂的药物或贵重芳香类不宜久液，一些难入煎剂的药物或贵重芳香类不宜久 煎的药物更宜制成丸剂。煎的药物更宜制成丸剂。丸剂的特点丸剂的特点*“丸者，缓也丸者，缓也”。丸剂在胃肠道崩解缓慢，逐渐。丸剂在胃肠道崩解缓慢，逐渐 释放药物，故作用持久。释放药物，故作用持久。*“大毒者须用丸大毒者须用丸”。对毒、剧、刺激性药物可延。对毒、剧、刺激性药物可延 缓吸收，减弱毒性和不良反应。缓吸收，减弱毒性和不良反应。*利用蜜作为赋形剂或丸衣可掩盖主药不良气味利用蜜作为赋形剂或丸衣可掩盖主药不良气味.例例 藿胆丸藿胆丸（水丸）（水丸）Ch.P.（2010）【处方】广藿香叶、猪胆粉【
30、处方】广藿香叶、猪胆粉 【制法】取广藿香叶粉碎成细粉，过筛；取【制法】取广藿香叶粉碎成细粉，过筛；取猪胆粉用乙醇加热回流，滤过，滤液回收乙醇，猪胆粉用乙醇加热回流，滤过，滤液回收乙醇，减压干燥，磨成细粉，与广藿香叶细粉混匀，用减压干燥，磨成细粉，与广藿香叶细粉混匀，用水泛丸，干燥，以滑石粉水泛丸，干燥，以滑石粉-黑氧化铁（黑氧化铁（1:1）包衣）包衣,干燥，即得。干燥，即得。例例 二至丸二至丸（水蜜丸）（水蜜丸）Ch.P.（2010）【处方】女贞子、墨旱莲【处方】女贞子、墨旱莲 【制法】以上二味，女贞子粉碎成细粉，过【制法】以上二味，女贞子粉碎成细粉，过筛；墨旱莲加水煎煮二次，每次筛；墨旱莲加
31、水煎煮二次，每次1小时，合并煎小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加炼蜜液，滤过，滤液浓缩至适量，加炼蜜60g及水适及水适量，与上述粉末泛丸，干燥，即得。量，与上述粉末泛丸，干燥，即得。质量分析：质量分析：显微鉴别、水分检查、显微鉴别、水分检查、重（装）量差异、重（装）量差异、溶解时限溶解时限 微生物限度微生物限度 2.散剂散剂 药材或药材提取物经粉碎、均匀药材或药材提取物经粉碎、均匀混合混合制成的粉末状制剂，分内服和外用散剂。制成的粉末状制剂，分内服和外用散剂。制备简便、显效快、稳定、便制备简便、显效快、稳定、便于携带贮藏。于携带贮藏。制备简便制备简便携带方便携带方便奏效快奏效快临床应用广
32、临床应用广散者散也，去急病用散者散也，去急病用黄帝内经黄帝内经，最早有散剂的记载。，最早有散剂的记载。名医别录名医别录中关于制法，原则仍沿用：中关于制法，原则仍沿用：“先切细曝晒乃捣，有各捣者，有合捣者先切细曝晒乃捣，有各捣者，有合捣者”例例 小儿惊风散小儿惊风散 Ch.P.（2010）【处方】全蝎，僵蚕，雄黄，朱砂，甘草【处方】全蝎，僵蚕，雄黄，朱砂，甘草 【制法】以上五味，雄黄、朱砂分别水飞成【制法】以上五味，雄黄、朱砂分别水飞成极细粉；其余全蝎等三味粉碎成细粉，与上述粉极细粉；其余全蝎等三味粉碎成细粉，与上述粉末配研，过筛，混匀，即得。末配研，过筛，混匀，即得。【用法与用量】口服。【用法
33、与用量】口服。等体积递增配研法等体积递增配研法质量分析：质量分析：显微鉴别、均匀度、水分检查、显微鉴别、均匀度、水分检查、装量差异装量差异 3.颗粒剂颗粒剂 药材提取物与适宜辅料或药材细粉药材提取物与适宜辅料或药材细粉制成的颗粒状制剂，分为可溶性颗粒制成的颗粒状制剂，分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂。剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂。在传统汤剂基础上创新的新剂型，在传统汤剂基础上创新的新剂型，具有汤剂显效快的特点，且易于保存具有汤剂显效快的特点，且易于保存和携带。和携带。例例 乐脉颗粒乐脉颗粒 Ch.P.（2010）【处方】丹参、川芎、赤芍、红花、香附、【处方】丹参、川芎、赤芍、红花
34、、香附、木香、山楂木香、山楂 【制法】以上七味，加水煎煮三次，每次【制法】以上七味，加水煎煮三次，每次1小小时，合并煎液，滤过，滤液于离心薄膜蒸发器内时，合并煎液，滤过，滤液于离心薄膜蒸发器内低温（低温（4550）浓缩至相对密度为）浓缩至相对密度为1.101.30的清膏，在间歇式流化床内与乳糖流化，制成颗的清膏，在间歇式流化床内与乳糖流化，制成颗粒，干燥，制成粒，干燥，制成1000g，即得。，即得。质量分析：质量分析：显微鉴别、粒度、水分、溶化显微鉴别、粒度、水分、溶化性、装量差异性、装量差异 4.片剂片剂质量分析：质量分析：崩解时限、重量差异崩解时限、重量差异 药材提取物加药材细粉或药材药材
35、提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制而成的圆细粉与适宜辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的制剂。片状或异形片状的制剂。例例 千柏鼻炎片千柏鼻炎片 Ch.P.（2010）【处方】千里光、卷柏、羌活、决明子、麻黄、【处方】千里光、卷柏、羌活、决明子、麻黄、川芎、白芷川芎、白芷 【制法】以上七味，羌活、川芎、白芷粉碎【制法】以上七味，羌活、川芎、白芷粉碎成细粉；其余千里光等四味加水煎煮二次，合并成细粉；其余千里光等四味加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入上述羌活、煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入上述羌活、川芎等细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，制成颗川芎等细粉，混匀，干燥，粉碎成细
36、粉，制成颗粒，压制成粒，压制成1000片，包糖衣，即得。片，包糖衣，即得。5.胶囊剂胶囊剂 质量分析：质量分析：水分、装量差异、崩水分、装量差异、崩 解时限、微生物限度解时限、微生物限度 药材用适宜方法加工后，加入药材用适宜方法加工后，加入适宜辅料填充于空心胶囊或密封于适宜辅料填充于空心胶囊或密封于软质囊材中的制剂。分为硬胶囊剂、软质囊材中的制剂。分为硬胶囊剂、软胶囊剂、肠溶胶囊剂软胶囊剂、肠溶胶囊剂（五）气体制剂（五）气体制剂 系指药材提取物、药材细粉与系指药材提取物、药材细粉与适宜的抛射剂共同封装在具有特制适宜的抛射剂共同封装在具有特制阀门装置的耐压容器中，使用时借阀门装置的耐压容器中，使
37、用时借助抛射剂的压力将内容物喷出呈雾助抛射剂的压力将内容物喷出呈雾状、泡沫状或其他形态的制剂。状、泡沫状或其他形态的制剂。质量分析：质量分析：喷射速率、喷出总量、喷射速率、喷出总量、每瓶总揿次、每揿喷量、每揿主每瓶总揿次、每揿喷量、每揿主药含量、粒度检查、喷射试验、药含量、粒度检查、喷射试验、装量差异装量差异 （一）提取方法（一）提取方法 1.萃取法萃取法 利用溶质在两种互不相溶的溶剂利用溶质在两种互不相溶的溶剂中的溶解度的不同，使物质从一种中的溶解度的不同，使物质从一种溶剂转移到另一种溶剂中，将测定组溶剂转移到另一种溶剂中，将测定组分提取出来的方法。分提取出来的方法。三、中药及其制剂中待测成
38、分的提三、中药及其制剂中待测成分的提取分离与纯化方法取分离与纯化方法适用于液体制剂的提取。适用于液体制剂的提取。优点：操作简便、快速优点：操作简便、快速缺点：浪费溶剂缺点：浪费溶剂（1）萃取溶剂的选择）萃取溶剂的选择 皂苷皂苷 正丁醇正丁醇 黄酮类黄酮类 乙酸乙酯乙酸乙酯 生物碱生物碱 三氯甲烷三氯甲烷 挥发油挥发油 石油醚、乙醚石油醚、乙醚（2）水相的）水相的pH值值（3）提取次数）提取次数 鉴别：鉴别：1次次 含量测定：含量测定：34次次（4）乳化的预防与消除）乳化的预防与消除2.冷浸法冷浸法 样品研成细粉后置溶剂里，室样品研成细粉后置溶剂里，室温下浸泡一段时间，组分因扩散温下浸泡一段时间
39、，组分因扩散而从粉末中浸出的提取方法。而从粉末中浸出的提取方法。此方法主要用于固体制剂的提取。此方法主要用于固体制剂的提取。优点：优点：操作简单、适宜于易溶出而操作简单、适宜于易溶出而遇热不稳定的组分的药物，提取杂遇热不稳定的组分的药物，提取杂质少质少 缺点：缺点：所需时间长（所需时间长（824小时）。小时）。3.回流提取法回流提取法 特点：提取速度快，但操作繁琐，特点：提取速度快，但操作繁琐，不适于受热不稳定成分的提取不适于受热不稳定成分的提取 样品置有机溶剂中加热回流的样品置有机溶剂中加热回流的提取方法。提取方法。仪器：仪器：普通回流装置，普通回流装置，可通过更换溶剂，使可通过更换溶剂，使
40、提取更完全。提取更完全。4.连续回流提取法连续回流提取法 特点：特点：节省溶剂，提取效率高节省溶剂，提取效率高 不适于受热不稳定成分的提取不适于受热不稳定成分的提取 样品置有机溶剂中加热，蒸发样品置有机溶剂中加热，蒸发的溶剂经冷凝流回样品管的提取的溶剂经冷凝流回样品管的提取方法。方法。仪器：仪器：索氏提取器索氏提取器5.水蒸气蒸馏法水蒸气蒸馏法 适用于具挥发性的可随水蒸适用于具挥发性的可随水蒸气蒸出的组分。气蒸出的组分。如麻黄碱、槟榔碱丹皮酚以及如麻黄碱、槟榔碱丹皮酚以及各类挥发油的提取。各类挥发油的提取。6.超声提取法超声提取法特点：操作简便、提取速度快特点：操作简便、提取速度快 提取效率高
41、提取效率高 利用超声波的空化作用，破坏植物药材利用超声波的空化作用，破坏植物药材细胞，使溶剂易于渗入细胞内，同时超声波细胞，使溶剂易于渗入细胞内，同时超声波的强烈振动能传递巨大能量给浸提的药材和的强烈振动能传递巨大能量给浸提的药材和溶剂，使它们作高速运动，加强了胞内物质溶剂，使它们作高速运动，加强了胞内物质的释放、扩散和溶解，加速有效成分的浸出，的释放、扩散和溶解，加速有效成分的浸出，极大地提高提取效率。极大地提高提取效率。7.超临界流体萃取（超临界流体萃取（SFE）超临界流体：超临界流体：物质在三相点下气、液、固三态处物质在三相点下气、液、固三态处于平衡状态，当物质处于临界温度和于平衡状态，
42、当物质处于临界温度和临界压力以上，此时的物质既不是气临界压力以上，此时的物质既不是气体也不是液体而始终保持流体，称为体也不是液体而始终保持流体，称为超临界流体（超临界流体（supercritical fluid，SF）。）。超临界流体的特点：超临界流体的特点：（1）密度与液体相似，故溶解性能较强）密度与液体相似，故溶解性能较强（2）扩散系数与气体相似，传质快）扩散系数与气体相似，传质快（3）表面张力为）表面张力为0，故易渗透到样品中，故易渗透到样品中带走组分带走组分（4）正常状态下变为气体逸出，易浓集）正常状态下变为气体逸出，易浓集（5）选择性强，通过改变萃取的压力）选择性强，通过改变萃取的压
43、力和温度可以选择性地萃取某些成分。和温度可以选择性地萃取某些成分。多用于亲脂性较强的成分的提取，可多用于亲脂性较强的成分的提取，可用于提取对热不稳定或易氧化的成分。用于提取对热不稳定或易氧化的成分。超临界流体萃取法超临界流体萃取法优点优点 提取率高，提取速度快提取率高，提取速度快 时间短，选择性好时间短，选择性好 避免使用危险或有害溶剂避免使用危险或有害溶剂 可联机使用，易于测定自动化可联机使用，易于测定自动化缺点缺点 成本高成本高 对设备要求高对设备要求高（二）纯化方法（二）纯化方法1.液液液萃取法液萃取法2.沉淀法沉淀法3.色谱法色谱法4.水蒸气蒸馏法水蒸气蒸馏法制剂中生物碱制剂中生物碱有
44、机溶剂提取有机溶剂提取OH-挥去有机溶剂，得生物碱残渣挥去有机溶剂，得生物碱残渣纯品纯品H+生物碱成盐生物碱成盐过滤过滤第二节第二节 中药及其制剂的分析方中药及其制剂的分析方法法 注意：注意：取样要有科学性、真实性、取样要有科学性、真实性、代表性。代表性。取样原则：均匀、合理。取样原则：均匀、合理。严格按照规定的取样方法取样。严格按照规定的取样方法取样。一、取样与样品保存一、取样与样品保存（一）中药材取样法（一）中药材取样法 1.取样前注意事项取样前注意事项 注意品名、产地、规格等级及包件式样是注意品名、产地、规格等级及包件式样是否一致，检查包装的完整性，清洁程度以否一致，检查包装的完整性，清
45、洁程度以及有无水迹，霉变或其他物质污染等，并及有无水迹，霉变或其他物质污染等，并详细记录详细记录2.同批药材取样原则同批药材取样原则贵重药材贵重药材 逐件取样逐件取样 5件件 逐件取样逐件取样 100件件 取取5件件100 1000件件 按按5%取样取样 1000件件 超过部分按超过部分按1%取取3.破碎、粉末状的或大小在破碎、粉末状的或大小在1cm以以下的药材下的药材取样量取样量一般药材一般药材 100500g粉末状药材粉末状药材 2550g贵重药材贵重药材 510g4.抽取样品总量抽取样品总量5.最终抽取的样品量最终抽取的样品量不得少于检验所需用量的不得少于检验所需用量的3倍倍1.粉状中药
46、制剂粉状中药制剂 取样取样 100g 上、中、下三层或间隔相等部位上、中、下三层或间隔相等部位2.液体中药制剂液体中药制剂 取样取样 200mL3.固体中成药固体中成药 片剂片剂 200片片 丸剂丸剂 10丸丸 胶囊胶囊 20个个（一）中药制剂取样法（一）中药制剂取样法 4.注射剂注射剂 取样取样 200支支5.其他剂型的中药制剂其他剂型的中药制剂二、二、中药及其制剂的鉴别中药及其制剂的鉴别选取原则选取原则单味制剂；单味制剂；当药味较多时，应首选君药、臣药、贵重药、当药味较多时，应首选君药、臣药、贵重药、毒性药进行鉴别研究；毒性药进行鉴别研究；原粉入药者，应作显微鉴别；原粉入药者，应作显微鉴别
47、；原则上处方中的每一药味均应进行鉴别研究，原则上处方中的每一药味均应进行鉴别研究，选择尽量多的药味制订在标准中，但最少也选择尽量多的药味制订在标准中，但最少也要超过处方的要超过处方的1/3药味。药味。(一一)性状鉴别性状鉴别 利用其外观、形状及感官性质利用其外观、形状及感官性质等特征作为真伪鉴别的依据。除去等特征作为真伪鉴别的依据。除去包装后的性状，指成品的颜色、形包装后的性状，指成品的颜色、形态、气味等。态、气味等。u性状鉴别内容及描述方法性状鉴别内容及描述方法：颜色颜色：从单一色到组合色不等，如红色、深褐色、黄棕色等。形态形态：如液体可分黏稠液体、液体、澄清 液体、澄明液体等。性状鉴别的内
48、容性状鉴别的内容 形状形状：如栓剂可分为球形、鱼雷形、圆锥 形、卵形、鸭嘴形等。气气：可分为香、芳香、清香、腥、臭、特 异、气微、芳香浓郁等。味味：可分为甜、酸、苦、涩、辛、凉、咸、辣、麻等。其他其他：光泽感、滑腻感等。在描述制剂性状特征时，应以在描述制剂性状特征时，应以中医药中医药理论理论为指导。为指导。例例 玉真散玉真散 Ch.P.（2010）【性状】【性状】本品为黄白色至淡黄色的粉末；气本品为黄白色至淡黄色的粉末；气香，味麻辣。香，味麻辣。生白附子生白附子 600g 防风防风 50g白芷白芷 50g 生天南星生天南星 50g天麻天麻 50g 羌活羌活 50g（二）显微鉴别（二）显微鉴别
49、中药制剂的显微鉴别：中药制剂的显微鉴别：利用显微镜来观察中利用显微镜来观察中药制剂中原药材的组织碎片、细胞或内含物等药制剂中原药材的组织碎片、细胞或内含物等特征，从而鉴别制剂的处方组成。特征，从而鉴别制剂的处方组成。凡以药材粉碎成细粉后直接制成制剂或添加凡以药材粉碎成细粉后直接制成制剂或添加有部分有部分药材粉末药材粉末的制剂，由于其在制作过程中的制剂，由于其在制作过程中原药材的显微特征仍保留到制剂中去，因此均原药材的显微特征仍保留到制剂中去，因此均可用显微定性鉴别法进行鉴别。可用显微定性鉴别法进行鉴别。显微鉴别的特点显微鉴别的特点 A.适用于含生药粉末的制剂，覆盖面广，简适用于含生药粉末的制剂
50、，覆盖面广，简便便 快速快速 B.药味多，形态复杂药味多，形态复杂；药材药材和和辅料辅料的的显微特征显微特征 有可能互相有可能互相影响影响 C.药材经过炮制导致显微特征改变甚至消失药材经过炮制导致显微特征改变甚至消失Ch.P.（2010）一部）一部 附录附录C 显微鉴别法显微鉴别法选择原则：选择原则：1.应选择有专属性的特征来鉴别应选择有专属性的特征来鉴别 例例 左金丸左金丸 黄连黄连 鲜黄色纤维束，石细胞鲜黄色纤维束，石细胞 吴茱萸吴茱萸 腺毛、非腺毛，石细胞腺毛、非腺毛，石细胞例例 黄连黄连 黄连（味连）黄连（味连）三角叶黄连（雅连）三角叶黄连（雅连）云连云连（不含石细胞）（不含石细胞）2
