1、子宫内膜及乳腺疾病子宫内膜及乳腺疾病Diseases of endometrium and breastDiseases of endometrium and breast北京市石景山医院病理科北京市石景山医院病理科 Pathology Depart of Beijing Shijingshan Hospital1子宫内膜疾病子宫内膜疾病 正常子宫内膜组织学正常子宫内膜组织学；卵巢功能紊乱引起内膜的病理改变：子宫内子宫内膜增生膜增生；子宫内膜异位症；子宫内膜癌。2正常子宫内膜的周期性变化正常子宫内膜的周期性变化 增生期；增生期；分泌期；分泌期；月经期。月经期。致密层、海绵致密层、海绵层和基底层
2、。层和基底层。下丘脑、垂体、卵巢分泌的下丘脑、垂体、卵巢分泌的性腺激素调控的结果。性腺激素调控的结果。3促性腺激素（下丘脑）(FSH)素激刺泡卵 垂体 分泌促黄体生成素（LH)+卵泡发育、分泌雌激素 黄体发育、分泌孕激素使内膜转入增生期 使内膜从增生期转入分泌期 45 增生早期增生早期：腺体分散而稀少，腔小而圆，腺上皮单层矮柱状，核椭圆形居底部，核仁不明显；间质疏松，细胞梭形，胞质少；螺旋小动脉居内膜层深部。增生中期增生中期：腺体增多、弯曲；腺上皮细胞增生，单层柱状，核增大，可见核仁，核分裂多见；间质水肿，细胞梭形，核增大呈纺锤状；螺旋小动脉壁增厚。6增生晚期增生晚期：腺腔大而弯曲，腺上皮高柱
3、状，假复层假复层，核增大，一至多个核仁。间质细胞增生，呈星形，可见明显核仁，核分裂多见；螺旋小动脉壁螺旋小动脉壁增厚，有弹力纤维围增厚，有弹力纤维围绕绕。7分泌早期：腺腔进一步扩大，腺上皮恢复为单层，出现核下空泡。间质疏松，间质细胞星形。8分泌中期分泌中期：腺腔扩大呈锯齿状，腺上皮出现顶浆分泌顶浆分泌。间质水肿，间质细胞卵圆形或星形。螺旋小动脉增生并上升到功能层。分泌晚期分泌晚期：间质细胞分化为蜕膜样细胞和颗粒细胞间质细胞分化为蜕膜样细胞和颗粒细胞。9妊娠期子宫内膜形态妊娠期子宫内膜形态卵子受精后，黄体继续发育，分泌大量孕激素，使分泌晚期内膜转变为妊娠早期内膜。妊早期内膜特点妊早期内膜特点：致
4、密层致密层腺体少、分散、裂隙状甚至血窦状、内衬立方或扁平上皮；海海绵层绵层（近基底层之功能层）腺腔扩大、弯曲、分泌旺盛、出现A-S反应。10腺体呈淋巴腺体呈淋巴管样改变管样改变间质演变为间质演变为蜕膜组织蜕膜组织111213A-S反应反应14底蜕膜纤维素样坏死底蜕膜纤维素样坏死15绝经后的内膜（萎缩性内膜）绝经后的内膜（萎缩性内膜）单纯萎缩单纯萎缩（7.8%）：内膜菲薄，腺体稀少、分散，腺腔小直而狭窄；腺上皮细胞立方或低柱状，核长杆状，不活跃；间质细胞梭形，致密，纤维增生；无螺旋小动脉，功能层与基底层界限不清。囊性萎缩囊性萎缩（76%）：内膜菲薄，腺体大小不一，有的可扩大数十倍。其他特征同单纯
5、萎缩。1617子宫内膜增生症Endometrial hyperplasia18发病机理由于雌激素分泌过多而孕酮缺乏所致。促性腺激素（下丘脑）(FSH)素激刺泡卵 垂体 分泌促黄体生成素（LH)+卵泡分泌雌激素 黄体分泌孕激素使内膜转入增生期 使内膜从增生期转入分泌期 雌激素分泌过多而孕激素缺乏，使内膜增生过长，同时，抑制垂体分泌FSH而使雌激素急剧下降，内膜剥脱。19肉眼观：内膜普遍增厚达0.5-1.0cm甚至更厚；表 面可光滑、柔软，或局灶性增厚，也可呈息肉状或绒毛状。20光镜观：1 单纯型增生 包括过去的单纯型和 囊性增生。2 复杂型增生 3 非典型增生 共同的特征是内膜增生而缺乏周期性的
6、变化。单纯单纯：增生腺体的结构简单，不复杂。复杂复杂：腺体结构明显多形，有复杂分支腺体。非典型非典型：腺上皮出现异型。21单纯性增生单纯性增生：大小不一的腺体密集排列，上皮柱状假复层，间质致密，螺旋小动脉发育不好。22复杂型增生复杂型增生：腺体增生程度远重于间质增生；腺上皮增生严重，故向腔内、外突出而使腺体形状不规则；腺上皮无异形性。23不典型增生不典型增生：在复杂的腺体结构异常的形态背景中出现腺上皮细胞的不典型增生。子宫内膜癌的癌前病子宫内膜癌的癌前病变。变。24临床与病理联系临床与病理联系 月经不规律；经期延长；经量增多。25乳腺疾病的分类乳腺疾病的分类肿瘤肿瘤良性良性恶性恶性上皮性：导管
7、内乳头状瘤、腺瘤等。上皮性：导管内乳头状瘤、腺瘤等。纤维上皮性：纤维腺瘤纤维上皮性：纤维腺瘤其他：其他：血管瘤血管瘤、脂肪瘤等。、脂肪瘤等。上皮性：上皮性：乳腺癌乳腺癌纤维上皮性：纤维上皮性：叶状囊肉瘤、癌肉瘤。叶状囊肉瘤、癌肉瘤。炎性疾病：炎性疾病：乳腺导管扩张症，等。乳腺导管扩张症，等。乳腺良性增生性疾病乳腺良性增生性疾病其他其他：血管肉瘤、脂肪肉瘤等。26乳腺疾病常见的症状和体征乳腺疾病常见的症状和体征 乳腺包块（乳腺包块（tumor,lump);乳头溢液（乳头溢液（Nipple discharge）；）；乳头皮肤湿疹（乳头皮肤湿疹（Eczema）和溃疡（）和溃疡（Ulceration）
8、。）。2728乳腺实质乳腺实质=导管导管+腺泡。腺泡。终末导管小叶单位（终末导管小叶单位（Terminal ductal lobular units,TDLU)=小叶小叶+小叶外终末导管小叶外终末导管2930乳腺纤维腺瘤乳腺纤维腺瘤（fibroadenoma）女性乳腺最常见的良性肿瘤。常见于年轻女性，发病高峰年龄为30岁左右。肉眼肉眼：孤立的结节性肿物，包膜完整，境界清楚，活动度好，直径1-10厘米。组织学组织学：由增生的导管和纤维组织构成。根据形态的不同，分为管内型（intracanalicular）和管周型（pericanalicular）两种类型。313233乳腺导管内乳头状瘤乳腺导管内
9、乳头状瘤 良性乳头状肿瘤，多见于乳晕区大导管。以40-45岁经产妇多见。主要症状主要症状：乳头溢液或溢血。肉眼肉眼：单发，病变导管扩张，乳头状肿物突出于管腔内，有蒂，红褐色，质脆，表面乳头粗细不等。组织学组织学：导管上皮增生形成有复杂分支的乳头，乳头被覆单层上皮细胞或含肌上皮的双层上皮细胞，细胞无异型，轴心可粗可细。343536乳腺良性增生性疾病乳腺良性增生性疾病 乳腺小叶增生；乳腺小叶增生；非增生性纤维囊性乳腺病；非增生性纤维囊性乳腺病；乳腺腺病。乳腺腺病。概念概念：常见，非炎症、非肿瘤性非炎症、非肿瘤性疾病。因内分泌紊乱致乳腺导管导管、腺泡腺泡和间质间质不同程度增生。形态多样、结构复杂、命
10、名分类混乱。以上三类实为一个疾病的不同阶段。以上三类实为一个疾病的不同阶段。37乳腺小叶增生乳腺小叶增生 常见，多见于育龄妇女，周期性乳腺胀痛常见。肉眼肉眼：局部组织片状增厚或弥漫性颗粒状增厚，边界不清。镜下镜下：小叶数目增多（5个/低倍视野）；小叶体积增大；小叶内腺泡数目增多（30个/小叶）；可伴有小叶内管泡上皮细胞增生；小叶内间质不增生，故小叶境界清楚。38非增生性纤维囊性乳腺病非增生性纤维囊性乳腺病病变特点病变特点：单个或多个囊肿形成，纤维组织增生。小叶数目不增多，导管上皮增生不明显。39腺腺 病病病变特点病变特点：终末导管、腺泡增生而使单位面积内腺泡数目增多，伴或不伴纤维间质增生，无明
11、显小叶结构。分类分类：盲管性腺病；盲管性腺病；纤维性腺病；纤维性腺病；硬化性腺病硬化性腺病；腺肌上皮腺病；腺肌上皮腺病；大汗腺腺病；大汗腺腺病；微管性腺病微管性腺病。40导管内增生性病变导管内增生性病变概念概念：发生在终末导管小叶单位的一组增生性病：发生在终末导管小叶单位的一组增生性病变，细胞形态和组织学结构多样，与乳腺癌发生变，细胞形态和组织学结构多样，与乳腺癌发生有程度不等的相关性。有程度不等的相关性。类型类型：普通型导管增生：普通型导管增生Usual ductal hyperplasia；非典型导管增生非典型导管增生Atypical ductal hyperplasia；导管原位癌导管原
12、位癌Ductal carcinoma in situ。41乳腺癌乳腺癌carcinoma of the breast发病率发病率：是妇女最常见恶性肿瘤，世界各地发病，但以北美、北欧发病率最高。在美国，是女性死亡的第二常见原因；在中国，为首要原因。好发部位好发部位：50%发生在乳腺外上象限，其次是乳腺中央区。42乳腺癌病因及癌前病变乳腺癌病因及癌前病变病因病因：雌激素水平过高和长期作用（月经状况、生育状况、哺乳状况）；遗传因素：家族史和乳腺癌相关基因；肥胖：概念概念：良性病变但具有较高的发展为恶性的危险性。类型类型：导管和小叶上皮增生，尤其是非典型增生与乳腺癌关系密切。43乳腺癌的分类乳腺癌的分
13、类导管癌导管癌导管内原位癌浸润性非特殊性导管癌粉刺癌粉刺癌非粉刺导管内癌非粉刺导管内癌：实性型、筛状型、乳头型、管状型。小叶癌小叶癌小叶原位癌浸润性小叶癌浸润性特殊型癌浸润性特殊型癌：乳头状癌、典型髓样癌、小管癌、腺样囊性癌、炎性癌、黏液癌、大汗腺癌、乳头Paget病等。4445乳腺导管内原位癌乳腺导管内原位癌intraductal carcinoma in situ概念概念分类分类粉刺癌粉刺癌非粉刺型导管内癌非粉刺型导管内癌46粉刺癌粉刺癌 光镜观：光镜观：癌细胞排列成实心团块状，中央有较大的坏死灶，也可为单个细胞的坏死。坏死区常有钙化钙化。病变导管周围常有间质纤维化及慢性炎细胞浸润。肉眼观
14、：肉眼观：触诊常可在乳腺中央乳腺中央摸到包块，切面可见扩张的导管，其内的坏死物可被挤出象粉刺一样。非粉刺型导管内癌非粉刺型导管内癌 光镜观：光镜观：癌细胞比粉刺癌细胞小，可排列成乳头状、筛状、管状或实性。4748495051浸润性非特殊型导管癌浸润性非特殊型导管癌 invasive ductal carcinoma，unspecified 部分部分导管内原位癌可发展为浸润性导管癌；是最常见最常见的乳腺癌。肉眼观肉眼观：肿块灰黄色灰黄色，界限不清界限不清，有放射状小梁放射状小梁从癌实质向四周伸展而使肿块呈星状或蟹足状星状或蟹足状。累及大导管并伴有大量纤维增生时，纤维收缩可致乳头下乳头下陷陷。癌在
15、真皮淋巴管内扩散可致桔皮样外观桔皮样外观。光镜观光镜观：单纯癌单纯癌；硬癌硬癌；髓样癌髓样癌；腺癌腺癌。52crab53545556小叶原位癌lobular carcinoma in situ 来源于终末导管及腺泡 癌细胞局限于腺管和腺泡内，基底膜完整充满癌细胞的腺管排列成簇，形成小叶状结构 肉眼无明显特征 70%为多中心性，双侧患者占30%-40%光镜观：癌细胞小而一致，散在，排列成实性。5758浸润性小叶癌浸润性小叶癌invasive lobular carcinoma 概念概念：突破基底膜向间质浸润的小叶癌。肉眼观肉眼观：边界不清，质坚硬，切面灰白。光镜观光镜观：典型的特征是单行癌细胞呈
16、线线 状状浸润于纤维间质中。癌细胞小而一致。5960特殊类型乳腺癌特殊类型乳腺癌乳头乳头Paget病：病：起源于乳腺大导管，并沿大导管蔓延扩散，常累及乳头和乳晕，癌细胞大而透亮。临床症状及体征象湿疹，故又称为湿疹样癌。典型髓样癌：典型髓样癌：癌细胞多（大、异形、合胞体状），间质少，大量淋巴细胞浸润，转移少见，预后较好。炎性癌：炎性癌：为分化差的浸润性导管癌，主要特点是侵犯皮肤及真皮淋巴管，经淋巴管迅速扩散，迅速累及整个乳腺，患乳出现红、肿、热、痛，似急性炎症。61乳头乳头Pagets病病62典型髓样癌典型髓样癌63小管癌小管癌64浸润和转移途径浸润和转移途径直接蔓延直接蔓延浸润乳腺实质、乳头、浸润乳腺实质、乳头、皮肤、筋膜、胸肌等。皮肤、筋膜、胸肌等。淋巴道转移淋巴道转移同侧腋窝淋巴结同侧腋窝淋巴结血道转移血道转移6566检测乳腺癌雌、孕激素表达状态的临床意义检测乳腺癌雌、孕激素表达状态的临床意义乳腺是女性性器官，导管和腺泡上皮分布有雌、孕激素受体（ER、PR），受雌、孕激素的调控。乳腺癌癌细胞表达ER、PR，则分化好，预后好；反之亦然。估计预后估计预后。乳腺癌癌细胞表达ER、PR，则激素治疗有效；否则，激素治疗疗效不好。指导临床治疗指导临床治疗。67
