1、适应性免疫应答适应性免疫应答T T细细胞介导的细胞免疫应胞介导的细胞免疫应答答本章教学大纲本章教学大纲1 1掌握掌握 T T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答概念，概念，T T细胞细胞对对 抗原抗原的的识别，识别，T T细胞活化的信号刺激。细胞活化的信号刺激。2 2熟悉熟悉 T T细胞介导的特异性免疫应答效应。细胞介导的特异性免疫应答效应。3 3了解了解 T T细胞活化信号的转导及基因表达。细胞活化信号的转导及基因表达。2适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答 裸鼠为无毛小鼠，伴有先裸鼠为无毛小鼠，伴有先天性胸腺发育不良。天性胸腺发育不良。由于缺乏成熟由于缺乏成熟T T细胞的辅细胞的
2、辅助、抑制及杀伤功能，细胞免助、抑制及杀伤功能，细胞免疫力低下。裸小鼠疫力低下。裸小鼠B B淋巴细胞淋巴细胞正常，但功能欠正常，免疫球正常，但功能欠正常，免疫球蛋白主要是蛋白主要是IgM,IgM,只含少量只含少量IgGIgG。裸鼠由于裸鼠由于T T淋巴细胞缺陷，不淋巴细胞缺陷，不产生细胞毒效应细胞，无接触产生细胞毒效应细胞，无接触敏感性，无移植排斥。敏感性，无移植排斥。接种了肿瘤的裸鼠接种了肿瘤的裸鼠 裸鼠的免疫缺陷反应了裸鼠的免疫缺陷反应了T T细胞介导的免疫应答具细胞介导的免疫应答具有哪些效应？有哪些效应？3适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答 一、概念一、概念 T T细胞介导的细胞免疫
3、应答是从初始细胞介导的细胞免疫应答是从初始T细胞接细胞接受抗原刺激到分化成效应受抗原刺激到分化成效应T细胞并将抗原清除体细胞并将抗原清除体外的过程。外的过程。二、阶段二、阶段 抗原识别阶段抗原识别阶段 T细胞活化、增殖、分化阶段细胞活化、增殖、分化阶段 免疫效应阶段免疫效应阶段 前前 言言4适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答初始初始T T细胞在淋巴结内的活化过程细胞在淋巴结内的活化过程5适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答T T细胞介导的细胞免疫应答过程细胞介导的细胞免疫应答过程6适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答初始初始T T细胞和效应细胞和效应T T细胞主要特征变化比较细胞主要特
4、征变化比较特性特性初始初始T T细胞细胞效应效应T T细胞细胞CD28CD28B7B7相互作相互作用用活化必需活化必需不需要不需要CD45CD45构型构型CD45RACD45RACD45ROCD45ROCD2/LFA-1CD2/LFA-1低表达低表达高表达高表达体内循环体内循环在外周血或次在外周血或次级淋巴组织级淋巴组织炎症部位炎症部位7适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第一节第一节 T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别 初始初始T T细胞的细胞的TCRTCR与与APCAPC表面提呈的抗原肽表面提呈的抗原肽-MHCMHC复合物特异结合即为抗原识别复合物特异结合即为抗原识别（动画）。（动画）。
5、8适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答 TCRTCR的的V V区内的三个超变区对抗原的识别作用区内的三个超变区对抗原的识别作用具有以下特点具有以下特点：特异性特异性 MHC MHC限制性限制性 表现为：表现为：CD4CD4+T T细胞识别细胞识别APCAPC递呈的递呈的MHC IIMHC II类分子类分子-抗原肽复合物。抗原肽复合物。CD8CD8+T T细胞识别细胞识别APCAPC递呈的递呈的MHC IMHC I类分子类分子-抗抗原肽复合物。原肽复合物。9适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答10适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答 一、一、T T细胞对细胞对APCAPC表面表面MHC-I
6、MHC-I类分子提呈抗原的类分子提呈抗原的识别：识别：胞浆中的内源性抗原以胞浆中的内源性抗原以MHC-IMHC-I类分子抗原肽复类分子抗原肽复合物形式表达在合物形式表达在APCAPC表面。表面。CD8 CD8+T T细胞的细胞的TCRTCR识别并特异性结合识别并特异性结合APCAPC表面的表面的MHC-IMHC-I类分子抗原肽复合物；其类分子抗原肽复合物；其CD8CD8分子结合分子结合MHC IMHC I类分子，增强类分子，增强TCRTCR与与MHC-IMHC-I类分子抗原肽复合物的类分子抗原肽复合物的相互作用。通过相互作用。通过CD3CD3分子向细胞内传递抗原结合信号。分子向细胞内传递抗原结
7、合信号。11适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答 二、二、T T细胞对细胞对APCAPC表面表面MHC-IIMHC-II类分子提呈抗原类分子提呈抗原的识别：的识别：囊泡系统中的外源性抗原以囊泡系统中的外源性抗原以MHC-IIMHC-II类分子类分子抗原肽复合物形式表达在抗原肽复合物形式表达在APCAPC表面。表面。CD4 CD4+T T细胞的细胞的TCRTCR识别并特异性结合识别并特异性结合APCAPC表面的表面的MHC-IIMHC-II类分子抗原肽复合物；其类分子抗原肽复合物；其CD4CD4分子结合分子结合MHC IIMHC II类分子，增强类分子，增强TCRTCR与与MHC-IIMHC-
8、II类分子抗原肽类分子抗原肽复合物的相互作用。通过复合物的相互作用。通过CD3CD3分子向细胞内传递抗分子向细胞内传递抗原结合信号。原结合信号。12适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答第二节第二节 T细胞的活化细胞的活化 T细胞活化细胞活化是一个包括接受信号刺激、信号转是一个包括接受信号刺激、信号转导、细胞内酶的活化、基因转录表达等在内的连导、细胞内酶的活化、基因转录表达等在内的连续的复杂过程。续的复杂过程。一、一、T细胞活化的信号刺激细胞活化的信号刺激 1.第一信号和第二信号第一信号和第二信号 2.黏附分子的作用黏附分子的作用 3.IL-2的作用的作用 13适应性免疫应答T细胞介导的细胞免
9、疫应答T T细胞活化过程中细胞表面相关分子的分布细胞活化过程中细胞表面相关分子的分布14适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答 1.T 1.T细胞活化的双信号刺激细胞活化的双信号刺激 T T细胞的完全活化至少需要两个独立信号刺激细胞的完全活化至少需要两个独立信号刺激和细胞因子的作用，两个信号是和细胞因子的作用，两个信号是T T细胞识别特异性细胞识别特异性抗原时由抗原时由APCAPC提供的。提供的。信信 号号第一信号第一信号第二信号第二信号T细胞细胞TCR和和CD4/CD8 CD28APCMHC-肽复合物肽复合物B7(B7.1、B7.2)15适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答16适应性免疫应
10、答T细胞介导的细胞免疫应答2.T2.T细胞活化中粘附分子的辅助作用细胞活化中粘附分子的辅助作用T T细胞细胞APCAPC功能功能LFA-1 LFA-1 ICAM-1,ICAM-2ICAM-1,ICAM-2 稳定稳定T T细胞与细胞与APCAPC之间之间的结合，有益于的结合，有益于T T 细细胞活化、增殖、分化成胞活化、增殖、分化成效应效应T T细胞细胞CD2CD2LFA-3LFA-3ICAM-3ICAM-3DC-SIGN(DC)DC-SIGN(DC)CD40L(CD40L(活化活化)CD40CD40 双向效应，双向效应，T T细胞和细胞和APCAPC均可获得活化信号均可获得活化信号4-1BB(
11、CD137)4-1BB(CD137)4-1BBL(4-1BBL(活化）活化）17适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答T细胞活化中粘附分子的辅助作用细胞活化中粘附分子的辅助作用18适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答 3.T 3.T细胞活化中细胞活化中IL-2IL-2的作用的作用 IL-2 IL-2是是T T细胞的生长因子，对细胞的生长因子，对T T细胞的活化是必细胞的活化是必需的。需的。CD8 CD8+T T细胞的活化较细胞的活化较CD4CD4+T T细胞需要更强的协细胞需要更强的协 同刺激信号，同刺激信号，IL-2 IL-2 对此起重要作用。对此起重要作用。19适应性免疫应答T细胞介导的
12、细胞免疫应答IL-2促进促进T细胞的增殖细胞的增殖20适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答 二、二、T T 细胞活化信号的转导及基因表达细胞活化信号的转导及基因表达 细胞膜表面受体与相应配体结合产生的信细胞膜表面受体与相应配体结合产生的信号通过受体蛋白或其他跨膜分子从细胞外转至号通过受体蛋白或其他跨膜分子从细胞外转至细胞内，转换成生物化学形式，即信号转导。细胞内，转换成生物化学形式，即信号转导。信号转导最终导致相关基因的表达。信号转导最终导致相关基因的表达。21适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答T细胞活化的信号转导细胞活化的信号转导22适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答细胞类细胞类型
13、型可溶性效应分子可溶性效应分子膜结合性效膜结合性效应分子应分子Th1 IL-2、IL-3、TNF-、IFN-、GM-CSF(高表达）高表达）TNF-Th2 IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13、GM-CSF(低表达）低表达）CD40LCTL 穿孔素、颗粒酶和穿孔素、颗粒酶和IFN-FasLT T细胞活化后产生的效应分子细胞活化后产生的效应分子23适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答 一、一、CTL介导的特异性免疫效应介导的特异性免疫效应 特异性细胞毒效应特异性细胞毒效应 抵抗胞内寄生的病原体（主要为病毒）的感染抵抗胞内寄生的病原体（主要为病毒）的感染和杀伤肿瘤细胞。
14、和杀伤肿瘤细胞。分泌细胞因子的效应分泌细胞因子的效应 效应效应CTL合成和分泌合成和分泌IFN-和和TNF-，分别干，分别干扰病毒复制或诱导杀伤靶细胞，同时发挥免疫调节扰病毒复制或诱导杀伤靶细胞，同时发挥免疫调节作用。作用。25适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答 1.CTL1.CTL对靶细胞的杀伤特点对靶细胞的杀伤特点 CD8 CD8+CTLCTL特异识别靶细胞表面的特异识别靶细胞表面的MHC-IMHC-I分子和分子和结合在结合在MHC-IMHC-I分子抗原沟槽上的抗原肽。分子抗原沟槽上的抗原肽。高效、特异地杀伤靶细胞而不损伤正常组织。高效、特异地杀伤靶细胞而不损伤正常组织。具有循环杀伤作
15、用。具有循环杀伤作用。26适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答 2.2.CTLCTL对靶细胞的杀伤过程对靶细胞的杀伤过程（动画）（动画）（1 1）识别：特异识别）识别：特异识别MHC I-MHC I-肽复合物肽复合物 （2 2）致死性攻击）致死性攻击 穿孔素依赖性机制穿孔素依赖性机制 破坏细胞膜。破坏细胞膜。穿孔素非依赖性机制穿孔素非依赖性机制 诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡 颗粒酶的作用颗粒酶的作用 FasLFasL的作用的作用27适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答CD8CTL杀伤靶细胞机制杀伤靶细胞机制28适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答29适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答 二
16、、二、CD4CD4+Th1Th1细胞介导的特异性免疫效应细胞介导的特异性免疫效应 （一）诱导巨噬细胞活化（一）诱导巨噬细胞活化介导迟发型超敏反应介导迟发型超敏反应 （二）辅助（二）辅助CTL活化增殖活化增殖 （三）辅助（三）辅助B细胞产生调理性抗体细胞产生调理性抗体30适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答（一）诱导巨噬细胞活化一）诱导巨噬细胞活化介导迟发型超敏反应介导迟发型超敏反应 1.1.诱导巨噬细胞活化（提供双信号）：诱导巨噬细胞活化（提供双信号）：IFN-IFN-CD40L CD40L 2.2.募集巨噬细胞到感染部位募集巨噬细胞到感染部位 IL-3IL-3和和GM-CSFGM-CSF：
17、刺激新单核细胞的产生刺激新单核细胞的产生 TNF-TNF-和和TNF-TNF-：引起局部炎症反应：引起局部炎症反应 3.3.直接杀伤靶细胞直接杀伤靶细胞 分泌分泌TNF-TNF-和和TNF-TNF-表达表达FasLFasL31适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答Th1Th1细胞提供巨噬细胞活化的双信号细胞提供巨噬细胞活化的双信号32适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答33适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答（二）辅助（二）辅助CTL活化增殖活化增殖 CD8CD8+T T细胞的活化和增殖需要细胞的活化和增殖需要CD4CD4+T T细胞分泌的细胞分泌的IL-2IL-2的刺激的刺激34适应性免
18、疫应答T细胞介导的细胞免疫应答 （三）辅助（三）辅助B B细胞产生调理抗体细胞产生调理抗体 IFN-和和IL-2，可辅助，可辅助B细胞产生调理抗体，细胞产生调理抗体，此类抗体一般为此类抗体一般为IgG1和和IgG3亚类。亚类。35适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答36适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答37适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答1.1.T T细胞介导的细胞免疫应答概念细胞介导的细胞免疫应答概念2.2.初始初始T T细胞与效应细胞与效应T T细胞的特征比较细胞的特征比较3.3.T T细胞的抗原识别方式细胞的抗原识别方式4.4.T T细胞活化的信号刺激细胞活化的信号刺激5.5.CD4CD4Th1Th1细胞介导的特异性免疫效应；细胞介导的特异性免疫效应；CD8CD8+CTLCTL介导的特异性免疫应答效应介导的特异性免疫应答效应本章重点本章重点38适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答本章动画本章动画T T细胞应答细胞应答T T细胞杀伤效应细胞杀伤效应39适应性免疫应答T细胞介导的细胞免疫应答
