1、患者基本信息u王XX，女，63岁u卵巢癌 淋巴结转移 网膜转移 腹腔、盆腔积液 u PS：腺癌 CS：IV期u为行第二周期化疗入院u化疗方案：TC方案（紫杉醇+卡铂）病例简介病例简介1紫杉醇过敏反应10/28/2022病例简介病例简介2017.6.13开始行TC方案化疗u8:25 化疗前给予止吐、保胃、护肝、抗过敏治疗u12:25 紫杉醇静脉化疗u12:30 出现发憋、气短，面色潮红，口唇紫绀 血氧：100%降至70%，血压：80/40mmHg紫杉醇过紫杉醇过敏反应敏反应u12:30 对症治疗 立即停止紫杉醇输注 更换输液器，开放新的静脉通路 心电监护 吸氧 药物治疗 2紫杉醇过敏反应10/2
2、8/2022药物剂量用法频次用途盐酸异丙嗪注射液50mgIM，st1次抗过敏盐酸肾上腺素注射液1mgIH，st2次抗过敏尼可刹米注射液375mgIV，st2次兴奋呼吸盐酸洛贝林注射液3mgIV，st2次兴奋呼吸地西泮10mgIM，st1次镇静盐酸多巴胺注射液20mgIV，st2次升压盐酸多巴胺注射液 5葡萄糖注射液100mgIVD（泵入），st持续泵入升压葡萄糖氯化钠注射液500mlIVD，st1次补液羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液 500mlIVD，st1次扩容病例简介病例简介抢救治疗药物3紫杉醇过敏反应10/28/2022u经抢救用药后患者生命征逐渐好转u12时35分心电监测：心率1
3、33次/分，血压120/82mmHg,呼吸28次/分，血氧饱和度 96%u患者自诉发憋、气短明显好转u12时45分心电监测时血压下降至96/56mmHg，继续给予多巴胺静注，用药后患者血压逐渐升至100/68mmHg,血氧饱和度95%。病例简介病例简介抢救过程迅速、抢救过程迅速、合理、有效合理、有效4紫杉醇过敏反应10/28/2022u如何判定为紫杉醇过敏反应如何判定为紫杉醇过敏反应?u导致紫杉醇过敏反应的原因？导致紫杉醇过敏反应的原因？u是否可以避免使用紫杉醇，若必须使用是是否可以避免使用紫杉醇，若必须使用是否可以进行预防过敏反应？否可以进行预防过敏反应？u其他制剂是否也会导致紫杉醇过敏反应
4、？其他制剂是否也会导致紫杉醇过敏反应？5紫杉醇过敏反应10/28/2022紫杉醇研发过程紫杉醇研发过程v 20世纪60年代末由美国Wani和Wall首次从太平洋短叶红豆杉的树皮中分离到了紫杉醇的粗提取物。v 在筛选实验中，发现紫杉醇粗提物对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高活性v 但由于其中的活性成分在植物中含量极低，直到1971年才同Duke大学的教授McPhail合作，通过X-射线分析确定了活性成分的化学结构-一种四环二萜化合物，并命名为紫杉醇（Taxol）6紫杉醇过敏反应10/28/2022紫杉醇作用机制紫杉醇作用机制20nm微管水平上微管蛋白微 管n紫杉类抑制解聚促进聚合紫杉类的作用机理：促进
5、微管蛋白聚合，抑制解聚1979年，发表作用机制7紫杉醇过敏反应10/28/2022 1992年FDA批准上市，紫杉醇是目前临床上最畅销的抗恶性肿瘤药物，其特点是广谱抗癌。NCI称其为过去15年中开发的最好的抗癌药物20世纪90年代抗肿瘤药的三大成就之一汤姆森科技桂冠奖紫杉醇研发过程8紫杉醇过敏反应10/28/2022v 英文名：Paclitaxel,Taxol or TMv 分子式：C47H51NO4v 溶解度：可溶于有机溶剂，难溶于水（在水中溶解度仅为0.006mg/ml），不溶于石油醚。与糖结合成苷后的水溶性大大提高，但在脂溶性溶剂中溶解性降低。v 稳定性：pH48 稳定；pH 8 易分解
6、；在特定条件下紫杉醇可被氧化，但极难还原；紫杉醇理化性质9紫杉醇过敏反应10/28/2022亲脂性，不溶于水紫杉醇每安瓿30mg（5ml）紫杉醇6mg聚氧乙基蓖麻油527mg无水乙醇49.7%紫杉醇理化性质10紫杉醇过敏反应10/28/2022紫杉醇常见不良反应紫杉醇常见不良反应局部反应过敏反应消化道反应神经毒性心脏毒性骨髓抑制紫杉醇11紫杉醇过敏反应10/28/2022紫杉醇过敏反应紫杉醇过敏反应轻度重度12紫杉醇过敏反应10/28/2022紫杉醇过敏反应紫杉醇过敏反应v 紫杉醇严重过敏反应发生率为39%，几乎所有反应发生在用药开始后最初的10min中内。10min13紫杉醇过敏反应10/2
7、8/2022亲脂性，不溶于水紫杉醇每安瓿30mg（5ml）紫杉醇6mg聚氧乙基蓖麻油527mg无水乙醇49.7%紫杉醇理化性质导致紫杉醇过敏反应的罪魁祸首14紫杉醇过敏反应10/28/2022紫杉醇增溶剂（紫杉醇增溶剂（聚氧乙基蓖麻油聚氧乙基蓖麻油）v性能非常优良的非离子表面活性剂v主要作为增溶剂、乳化剂、润湿剂使用v对于溶解度极低，无法通过调节pH值、加入潜溶剂以及包合等手段达到理想给药浓度的药物，使用以聚氧乙基蓖麻油为代表的非离子表面活性剂增溶成为首选。15紫杉醇过敏反应10/28/2022v聚氧乙基蓖麻油在各种急性和长期毒性试验中均表现为非毒性和非刺激性，但静脉注射含聚氧乙基蓖麻油的制剂
8、后却会出现诸多不良反应紫杉醇增溶剂（聚氧乙基蓖麻油）紫杉醇增溶剂（聚氧乙基蓖麻油）心脏血管毒性神经毒性过敏反应中毒性肾损害聚氧乙基蓖麻油进入体内降解，导致大量组织胺的释放16紫杉醇过敏反应10/28/2022紫杉醇过敏预防紫杉醇过敏预防u地塞米松20mg口服 紫杉醇之前12及6小时给予u苯海拉明50mg 紫杉醇之前30至60分钟肌内注射u西米替丁（300mg）或雷尼替丁（50mg）紫杉醇之前30至60分钟静注17紫杉醇过敏反应10/28/2022紫杉醇过敏预防紫杉醇过敏预防v 病例回顾 药物用量用法醋酸地塞米松片9.75mgPO，晚10点及早6点地塞米松磷酸钠5mgIH，qd盐酸苯海拉明40m
9、gIM，qd（化疗前30min）西咪替丁40mgIH，qd（化疗前30min）预防措施预防措施合理合理18紫杉醇过敏反应10/28/2022紫杉醇过敏紫杉醇过敏预防预防v 紫杉醇使用开始时，前15min应在床边观察，心电监护（血压、脉搏、呼吸）q15min*4次，严密监测患者有无呼吸困难、皮疹、低血压等v 输液时间3h。v 抢救车19紫杉醇过敏反应10/28/2022v 普通聚氯乙烯（PVC）输液器中加入30%-40%的塑化剂【邻苯二甲酸二辛酯（DEHP）】v 聚氧乙基蓖麻油可以溶解聚氯乙烯塑料输液器中的增塑剂邻苯二甲酸二辛脂（DEHP）成分而引起毒性，所以输注紫杉醇必须使用专门的非聚氯乙烯材
10、料输液器（超低密度聚乙烯输液器TPE输液器）紫杉醇增溶剂（聚氧乙基蓖麻油）紫杉醇增溶剂（聚氧乙基蓖麻油）20紫杉醇过敏反应10/28/2022紫杉醇过敏反应v紫杉醇禁用于已表现对紫杉醇有过敏反应的人v不能用于聚氧乙基蓖麻油或用聚氧乙基蓖麻油配制的药物(如环胞霉素浓缩注射液和替尼泊苷(teniposide)有过敏史的病人)紫杉醇紫杉醇禁忌症禁忌症2110/28/2022紫杉醇脂质体u提高紫杉醇在体内的稳定性，延长紫杉醇在体内的循环时间，使其能充分进入肿瘤组织的血管。也可以漏出到癌组织周围的血管外空间,直接在生长的瘤体里释放药物,有效地抑制肿瘤细胞生长。u最近研究表明,紫杉醇阳离子脂质体可被肿瘤血
11、管内皮细胞选择性摄取,具有肿瘤血管靶向性。u紫杉醇脂质体是将紫杉醇包封于磷脂、胆固醇为膜材料的双分子薄膜中所制成的超微型球状体。22紫杉醇过敏反应10/28/2022紫杉醇脂质体与溶剂型紫杉醇的比较v给药最大耐受量可达200mg/kgv骨髓抑制v外周神经毒v过敏反应：潮红、皮疹、呼吸困难、低血压、心动过速预防用药：v前30-60min地米5-10mg.iv dripv前30-60min 苯海拉明50mg.iv v前30-60min 西咪替丁 300mg.ivdrip紫杉醇脂质体23紫杉醇过敏反应10/28/2022纳米白蛋白紫杉醇v 唯一应用白蛋白纳米技术构建的靶向化疗药物v 利用独特的纳米技
12、术使疏水的紫杉醇与白蛋白结合，无需使用有毒溶剂。24紫杉醇过敏反应10/28/2022纳米白蛋白紫杉醇25紫杉醇过敏反应10/28/2022纳米白蛋白紫杉醇白蛋白紫杉醇与溶剂型紫杉醇比较v线性药代动力学vCmax增加约10倍，AUC高约3倍v与白蛋白结合蛋白粘附的潜力v单层内皮细胞运输穿透能力更强v肿瘤中紫衫醇的浓度增加33%v无需预防给药：不需给予抗过敏处理v神经毒性较低26紫杉醇过敏反应10/28/2022小结小结v引起紫杉醇过敏反应的主要原因为制剂中添加的增溶剂聚氧乙基蓖麻油所导致v紫杉醇发生严重过敏反应的概率较高，几乎所有反应发生在用药开始后最初的10min中内v为防止紫杉醇过敏反应，必须在化疗前给予药物预处理，并在输液期间进行密切监护v紫杉醇输液时必须使用专门的非聚氯乙烯材料输液器v一旦出现紫杉醇严重过敏反应应积极进行抢救27紫杉醇过敏反应10/28/202228紫杉醇过敏反应10/28/202229紫杉醇过敏反应10/28/2022
