1、免疫吸附新技术的介绍一.免疫吸附是血液净化治疗的新技术免疫吸附是血液净化治疗的新技术n血液净化血液净化（Blood purification)：是指机械、电子的装置，理化、生物原理，来清除体内或血液内过多积聚的有毒，有害物质，从而达到净化血液，纠正机体内环境异常的一种治疗方法。免疫吸附新技术的介绍2常用的血液净化技术常用的血液净化技术透析：透析：DialysisDialysis：血透（：血透（HDHD）：序贯透析，单纯超滤）：序贯透析，单纯超滤 高效透析，高流量透析高效透析，高流量透析 腹透（腹透（PD)PD)：CAPD,IPD,CCPD,NPD,APD CAPD,IPD,CCPD,NPD,A
2、PD血液滤过：血液滤过：HemofiltrationHemofiltration（HFHF），），CAVH,CVVHCAVH,CVVH血液透析滤过：血液透析滤过：HemodiafiltrationHemodiafiltration（H.D.FH.D.F）CAVHDF,CVVHDF CAVHDF,CVVHDF血浆灌流：血浆灌流：HemoperfusionHemoperfusion（HP)HP)血浆置换：血浆置换：Plasma exchangePlasma exchange（P.E)P.E)Plasmapheresis Plasmapheresis（P.PP.P）免疫吸附：免疫吸附：Immunoa
3、dsorptionImmunoadsorption（I.A)I.A)免疫吸附新技术的介绍3免疫吸附免疫吸附（Immunoadsorption I.A)血浆吸附（Plasma adsorption PA）原理：原理：是将患者的血液，通过血泵引出，先经过膜式血浆分离器使血浆和血液有形成分（血球，血小板）分离，再经过第二个血泵，使血浆通过含有特殊配体的免疫吸附柱，经过异性吸附作用，清除血浆内的致病物质（补体和致病的免疫复合物），达到净化体内环境，恢复正常的免疫状态。I.A的实质：的实质：膜式血浆分离血浆灌流 原理：血浆分离特异性的吸附免疫吸附新技术的介绍4免疫吸附新技术的介绍5I.A中关键性装置是“
4、吸附柱”（吸附器，吸附器），它有举足轻重的作用吸附柱包括载体：1.载体（Carrier material）：有吸附功能的材料（如：琼脂糖凝胶、聚乙烯醇珠等）2.配基（Ligand）：是指高选择性，特异性抗体，抗原（生物亲和性）或特定亲和力的物质，（物理化学亲和型）生物亲和性：吸附特异性强，但原料供应，制备，纯化，消毒，储存等均困难。理化亲和性：吸附特异性相对教差，但活性稳定，生产制备方便，易于推广。免疫吸附新技术的介绍6常用吸附柱的功能与应用常用吸附柱的功能与应用(1)常用配体常用配体可吸附的物质可吸附的物质可治疗的疾病可治疗的疾病蛋白蛋白A A（Protein-A)Protein-A)IgG
5、1,2,4(100%),IgG3(30IgG1,2,4(100%),IgG3(308080）IgMIgM（56%56%），），IgAIgA（69%69%），抗乙酰胆），抗乙酰胆碱受体，抗碱受体，抗-HLA-HLA，抗，抗-GBM,-GBM,抗抗ANCAANCA抗抗体等体等RPGNRPGN，抗，抗GBMGBM抗体抗体肾炎肾炎,SLE,Wegener,SLE,Wegener肉芽肿，血友病高肉芽肿，血友病高敏的肾移植患者，敏的肾移植患者，特发性特发性NSNS，重症肌，重症肌无力，格林无力，格林-巴利巴利综合症综合症多克隆绵羊多克隆绵羊抗人抗体抗人抗体所有免疫球蛋白及亚型有相近的结合所有免疫球蛋白及亚
6、型有相近的结合力力同上同上色氨酸色氨酸抗乙酰胆碱抗体，抗抗乙酰胆碱抗体，抗DNADNA抗体，类风抗体，类风湿因子，免疫复合物，湿因子，免疫复合物，ANCAANCA抗体抗体重症肌无力，重症肌无力，SLESLE，类风关，类风关，ANCAANCA相关相关血管炎血管炎免疫吸附新技术的介绍8常用配体常用配体可吸附的物质可吸附的物质可治疗的疾病可治疗的疾病苯丙氨酸苯丙氨酸抗脱髓鞘因子，抗抗脱髓鞘因子，抗DNADNA抗体，免疫复抗体，免疫复合物合物慢性脱髓鞘性慢性脱髓鞘性N N根炎，根炎，多发性硬化，多发性硬化，SLESLE，重症类风关重症类风关硫酸葡聚糖硫酸葡聚糖主要主要LDLLDL抗体，其抗体，其次：次
7、：C3aC3a及其他补及其他补体抗磷脂抗体，抗体抗磷脂抗体，抗RNPRNP，抗，抗AT-AT-抗体抗体家族性高脂血症，家族性高脂血症，闭塞性闭塞性A A硬化，硬化，SLESLE，多发性肌炎，系统多发性肌炎，系统性硬化症性硬化症苯乙烯聚合物苯乙烯聚合物胆红素，胆汁酸胆红素，胆汁酸黄胆，术后肝损，黄胆，术后肝损，重症肝炎重症肝炎常用吸附柱的功能与应用常用吸附柱的功能与应用(2)免疫吸附新技术的介绍9免疫吸附临床应用状况免疫吸附临床应用状况(1)免疫吸附治疗适应范围广，多种科室均有应用的前途免疫吸附治疗适应范围广，多种科室均有应用的前途肾脏科：肾脏科：重症重症SLE，LN 抗抗GBM抗体肾炎（抗体肾
8、炎（Good pasture syndrome）新月体肾炎新月体肾炎原发性血管炎（原发性血管炎（ANCA阳性阳性 如：如：Wegener氏肉芽肿，显微镜多氏肉芽肿，显微镜多动脉炎）动脉炎）溶血性尿毒症（溶血性尿毒症（HUS）骨髓瘤性肾病骨髓瘤性肾病特发型肾病综合症特发型肾病综合症局灶节段性肾小球硬化局灶节段性肾小球硬化透析相关性淀粉样变透析相关性淀粉样变肾移植高敏状态，移植后排异等肾移植高敏状态，移植后排异等免疫吸附新技术的介绍10n血液科血液科血友病血友病A特发性血小板减少性紫癫（特发性血小板减少性紫癫（ITP）血栓性血小板减少性紫癫（血栓性血小板减少性紫癫（TTP）免疫性溶血性贫血免疫性溶
9、血性贫血多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤原发性巨球蛋白血症原发性巨球蛋白血症RH血型不合血型不合净球蛋白血症净球蛋白血症单克隆高丙球蛋白血症等单克隆高丙球蛋白血症等免疫吸附临床应用状况免疫吸附临床应用状况(2)免疫吸附新技术的介绍11消化科：消化科：暴发性肝炎暴发性肝炎术后肝功能衰竭术后肝功能衰竭重症黄胆重症黄胆出血坏死性胰腺炎出血坏死性胰腺炎肝移植前高敏或排肝移植前高敏或排异异免疫吸附临床应用状况免疫吸附临床应用状况(3)神经科：神经科：重症肌无力重症肌无力格林格林-巴利综合症巴利综合症慢性多发性脱髓鞘慢性多发性脱髓鞘神经根炎神经根炎进行性系统性硬化进行性系统性硬化免疫吸附新技术的介绍12心血管科：
10、心血管科：n重症高脂血症重症高脂血症（家族性）（家族性）n脂代谢紊乱导脂代谢紊乱导致心脑血管病致心脑血管病n闭塞性动脉硬闭塞性动脉硬化化n扩张性心肌病扩张性心肌病免疫吸附临床应用状况免疫吸附临床应用状况(4)风湿科：风湿科：重症风湿病，重症风湿病，类风湿性关类风湿性关节炎节炎皮肌炎皮肌炎结节性多动结节性多动脉炎脉炎其他：其他：天苞天苞牛皮藓牛皮藓药物中毒药物中毒耐胰岛素性耐胰岛素性糖尿病糖尿病肿瘤等等肿瘤等等免疫吸附新技术的介绍13免疫吸附临床应用免疫吸附临床应用欧洲：欧洲：开展最早也教广泛，主要使用可重复使用的开展最早也教广泛，主要使用可重复使用的ProteinA等生物亲和型，等生物亲和型，
11、治疗：神经系统疾病，血液科，肾脏科病及器官移植治疗：神经系统疾病，血液科，肾脏科病及器官移植前后前后日本：日本：发展迅速，主要使用色氨酸，苯丙氨酸，硫发展迅速，主要使用色氨酸，苯丙氨酸，硫酸多聚糖等理化结合型。酸多聚糖等理化结合型。治疗：多发性硬化，格林治疗：多发性硬化，格林-巴利综合症，巴利综合症，SLE，高脂，高脂血症，血液及肾脏科疾病血症，血液及肾脏科疾病北美：北美：主要使用主要使用proteinA吸附柱和可重复使用的羊吸附柱和可重复使用的羊抗人体抗人体IgG吸附柱。吸附柱。治疗：器官移植前后，家族性高脂血症，肾脏与神治疗：器官移植前后，家族性高脂血症，肾脏与神经系统疾病经系统疾病免疫吸
12、附新技术的介绍14I.AI.A在免疫治疗相关的疾病治疗中优势与不足在免疫治疗相关的疾病治疗中优势与不足免疫性疾病疾病累及全身多个系统免疫性疾病疾病累及全身多个系统免疫抑制剂是治疗免疫性疾病基本和重要的手段，但免疫抑制剂是治疗免疫性疾病基本和重要的手段，但是免疫抑制剂疗效有较大局限性，较大的副作用，并是免疫抑制剂疗效有较大局限性，较大的副作用，并发症，甚至严重的后果是治疗的最大障碍发症，甚至严重的后果是治疗的最大障碍血浆置换部分清除循环中的致病物质，提供了一个新血浆置换部分清除循环中的致病物质，提供了一个新的治疗方法，但是标记的自身抗体，单克隆抗体进行的治疗方法，但是标记的自身抗体，单克隆抗体进
13、行放免研究发现：它仅能将少量与组织结合的自身抗体放免研究发现：它仅能将少量与组织结合的自身抗体清除，而且较多血浆与蛋白的丢失，需要输血浆或蛋清除，而且较多血浆与蛋白的丢失，需要输血浆或蛋白，也对机体不利。白，也对机体不利。免疫吸附新技术的介绍15应用范围广，临床收效快应用范围广，临床收效快避免了免疫抑制剂的不良反应与严重副作用避免了免疫抑制剂的不良反应与严重副作用无血浆的丢失，无需补充血浆，避免输注血无血浆的丢失，无需补充血浆，避免输注血制品的副作用，对血液固有成分损伤小制品的副作用，对血液固有成分损伤小除了循环血液中免疫复合物的清除外，也有除了循环血液中免疫复合物的清除外，也有部分组织相结合
14、的免疫复合物和补体的清除。部分组织相结合的免疫复合物和补体的清除。还有调节免疫，产生免疫耐受和恢复免疫功还有调节免疫，产生免疫耐受和恢复免疫功能的作用。能的作用。I.AI.A在免疫治疗相关的疾病治疗中优势在免疫治疗相关的疾病治疗中优势免疫吸附新技术的介绍16IAIA的不足的不足IAIA不能完全替代原发病的治疗不能完全替代原发病的治疗近期疗效显著，令人鼓舞，长期疗效有待观察近期疗效显著，令人鼓舞，长期疗效有待观察（会不会复发，有没有反跳，能不能根除，交换的量，疗程，会不会复发，有没有反跳，能不能根除，交换的量，疗程，治疗的间隙等有待研究）治疗的间隙等有待研究）侵入性的治疗，要维持一个体外循环，不
15、可避免侵入性的治疗，要维持一个体外循环，不可避免的存在一定的风险和副作用的存在一定的风险和副作用价格昂贵，需要治疗的对象多，能够承受费用的价格昂贵，需要治疗的对象多，能够承受费用的病员少病员少不少问题有待进一步研究：不少问题有待进一步研究：v 组织内已结合的致病物质是否能被充分清除组织内已结合的致病物质是否能被充分清除v 免疫球蛋白补体会不会过多的被清除免疫球蛋白补体会不会过多的被清除v 氨基酸，白蛋白，抗体会不会丢失氨基酸，白蛋白，抗体会不会丢失.免疫吸附新技术的介绍17 I.A的副作用畏寒，寒颤，发热畏寒，寒颤，发热过敏：麻疹，过敏反应，喉头水肿过敏：麻疹，过敏反应，喉头水肿胃肠道：恶心，
16、呕吐，腹泻胃肠道：恶心，呕吐，腹泻骨骼肌肉：肌肉酸痛，关节痛，骨骼痛骨骼肌肉：肌肉酸痛，关节痛，骨骼痛呼吸：气促，胸闷，呼吸困难，哮喘呼吸：气促，胸闷，呼吸困难，哮喘心血管：高血压，低血压，心悸，心律不齐，心绞痛心血管：高血压，低血压，心悸，心律不齐，心绞痛神经：头痛，震颤，抽搐，昏迷，焦虑不安神经：头痛，震颤，抽搐，昏迷，焦虑不安其他：神经痉挛，疲劳感，潮红，出汉，排尿困难其他：神经痉挛，疲劳感，潮红，出汉，排尿困难免疫吸附新技术的介绍18免疫吸附的禁忌免疫吸附的禁忌 禁忌禁忌 相对禁忌相对禁忌严重失代偿的心衰血液动力学不稳定休克低血压倾向不稳定心绞痛冠心病儿童，尤其5岁以下高龄，尤其70岁以上极度销售体重 严重超重对蛋白质有过敏反应 有出血倾向难以建立血管通路免疫吸附新技术的介绍19小结小结IA是免疫性疾病治疗中的一个新方法，有较广阔的前景和较广泛的适应症，与传统方法相比有一定的优势但IA也有一定的不足，很多问题有待进一步研究；长期疗效还有待进一步观察，有效的，特异的，更安全，可靠的IA技术有待完善，成本更有待于降低应该深入研究，稳妥发展，但不应盲目普及，失控泛滥。适应范围虽广，掌握指针从严，观察指标要细。应该在原有传统的药物治疗与常用血液净化方法无效时，或副作用过大，患者不能耐受时，或病员经济能力足以承受时，方适宜使用免疫吸附新技术的介绍20 免疫吸附新技术的介绍21
