1、器质性精神障碍器质性精神障碍一、基本概念一、基本概念 器质性精神障碍是由脑部疾病或躯体疾病引起的器质性精神障碍是由脑部疾病或躯体疾病引起的精神障碍。精神障碍。脑器质性精神障碍;脑器质性精神障碍;由脑部疾病导致的精神障碍,包括脑变性疾病、脑血管病、由脑部疾病导致的精神障碍,包括脑变性疾病、脑血管病、颅内感染、脑外伤、脑肿瘤等所致精神障碍。颅内感染、脑外伤、脑肿瘤等所致精神障碍。躯体疾病所致精神障碍(即症状性精神病);躯体疾病所致精神障碍(即症状性精神病);躯体疾病导致的精神障碍只是原发躯体疾病症状的组成部分,躯体疾病导致的精神障碍只是原发躯体疾病症状的组成部分,也可与感染、中毒性精神障碍统称为症
2、状性精神障碍。也可与感染、中毒性精神障碍统称为症状性精神障碍。药物或外源性物质过量中毒引起的精神障碍,药物或外源性物质过量中毒引起的精神障碍,称为中毒性精神病称为中毒性精神病第一节第一节 概述概述2器质性精神障碍(一)谵妄(一)谵妄(deliriumdelirium)谵妄是一组表现为急性、一过性、广泛性的认知谵妄是一组表现为急性、一过性、广泛性的认知障碍,尤以障碍,尤以意识障碍意识障碍为主要特征。为主要特征。急性起病,病程短暂,病变发展迅速,又称急性急性起病,病程短暂,病变发展迅速,又称急性脑综合征。脑综合征。1 1、病因及发病机制:、病因及发病机制:感染、代谢及内分泌、电解质紊乱、颅脑损伤、
3、感染、代谢及内分泌、电解质紊乱、颅脑损伤、手术后状态、药物等。手术后状态、药物等。心理社会因素对谵妄发生有诱发作用。心理社会因素对谵妄发生有诱发作用。二、常见的临床综合征二、常见的临床综合征3器质性精神障碍2.2.临床表现:临床表现:前驱症状前驱症状 谵妄的特症:谵妄的特症:意识障碍:意识障碍:注意力不能集中,晨轻夜重晨轻夜重 定向障碍:定向障碍:时间、地点、人物定向障碍 记忆障碍:记忆障碍:即刻和近记忆障碍最明显 睡眠觉醒周期不规律:睡眠觉醒周期不规律:感知觉障碍:感知觉障碍:可有错觉、幻觉。常伴有带恐怖恐怖性性的、生动的错视或幻视、被害妄想,情绪波动:情绪波动:有情绪恐惧、抑郁、易怒或欣快
4、。行为障碍:行为障碍:动作减少,寻衣摸床、捻空动作或吵闹不安,4器质性精神障碍3 3、诊断:根据临床症状做出诊断、诊断:根据临床症状做出诊断 注意、记忆和定向障碍是诊断谵妄的三个必注意、记忆和定向障碍是诊断谵妄的三个必要的条件:要的条件:(1 1)注意不能持久集中,以致话题不能说完,不)注意不能持久集中,以致话题不能说完,不能持续做一个工作或简单的计算困难;能持续做一个工作或简单的计算困难;(2 2)记忆障碍主要为近事遗忘,尤其即刻记忆)记忆障碍主要为近事遗忘,尤其即刻记忆不良,但远记忆尚良好,若持续的对月份或年份不良,但远记忆尚良好,若持续的对月份或年份不能正确记忆,经再三校正仍不能记忆时,
5、是谵不能正确记忆,经再三校正仍不能记忆时,是谵妄的征象;妄的征象;(3 3)定向力)定向力 还可有:情绪障碍、睡眠不良或不眠、感知还可有:情绪障碍、睡眠不良或不眠、感知及行为障碍。及行为障碍。5器质性精神障碍 4 4、治疗:、治疗:病因治疗病因治疗支持治疗支持治疗对症治疗对症治疗6器质性精神障碍 是严重的、持续的认知障碍。是严重的、持续的认知障碍。记忆减退是常见症状。记忆减退是常见症状。患者可出现人格改变,没有意识障患者可出现人格改变,没有意识障碍。碍。起病缓慢,病程较长,又称慢性脑起病缓慢,病程较长,又称慢性脑综合征。综合征。(二)痴呆(二)痴呆7器质性精神障碍引起痴呆的原因引起痴呆的原因中
6、枢神经系统变性疾病中枢神经系统变性疾病颅内疾病颅内疾病代谢障碍和内分泌障碍代谢障碍和内分泌障碍血管性疾病血管性疾病中毒中毒、缺氧、缺氧阿尔茨海默病、亨廷顿病、阿尔茨海默病、亨廷顿病、克雅氏病、帕金森病克雅氏病、帕金森病脑占位性疾病;感染;创伤脑占位性疾病;感染;创伤甲状腺功能亢进(减退),甲状腺功能亢进(减退),(肝、肾、肺功能衰竭);(肝、肾、肺功能衰竭);肝豆状核变性,维生素肝豆状核变性,维生素缺乏等。缺乏等。血管性痴呆血管性痴呆酒精、重金属、酒精、重金属、CO、药物、缺氧等。药物、缺氧等。8器质性精神障碍记忆减退记忆减退:近记忆障碍,虚构思维缓慢思维缓慢:思考变得困难,工作能力减退,兴趣
7、减少,理解力和判断力下降定向障碍定向障碍:时间,地点,人物的定向障碍;人格改变人格改变:缺乏活动,进取性和主动性均减退,兴趣下降,开一些不合时宜的玩笑,易发脾气或多疑 情绪症状情绪症状:对人的冷淡,不如以前热情;焦虑、易激惹、抑郁、情绪不稳,“灾难反应”2 2、临床表现、临床表现9器质性精神障碍 意志行为障碍意志行为障碍:意志减退、本能意向占优势、各种行为障碍 感知觉障碍感知觉障碍:躯体性及内脏性感觉减退 社会功能受损社会功能受损:由于推理、判断、自知力以及高级情感活动(羞耻感、道德感)等的受损,有的患者可出现愚蠢性犯罪、偷窃行为。2 2、临床表现、临床表现10器质性精神障碍3 3、诊断:、诊
8、断:体格检查、实验室检查、智能状态检查对体格检查、实验室检查、智能状态检查对诊断痴呆具有重要意义:诊断痴呆具有重要意义:(1 1)记忆不良,尤其近记忆障碍显著;)记忆不良,尤其近记忆障碍显著;(2 2)以往获得的知识减退,以致影响社交活)以往获得的知识减退,以致影响社交活动和工作能力。动和工作能力。检查时可发现计算与理解困难,抽象检查时可发现计算与理解困难,抽象思维障碍,例如对同类的两种事物(如猫思维障碍,例如对同类的两种事物(如猫和鼠、牛和马)有何异同点不能区别。和鼠、牛和马)有何异同点不能区别。11器质性精神障碍(3 3)CTCT和和MRIMRI检查:可见侧脑室扩大,脑沟增宽,检查:可见侧
9、脑室扩大,脑沟增宽,以额、颞叶明显;以额、颞叶明显;MRIMRI冠状切面可显示海马萎缩,冠状切面可显示海马萎缩,准确测量脑容量,排除其他器质性脑病。准确测量脑容量,排除其他器质性脑病。PETPET、SPECTSPECT及功能性及功能性MRIMRI(f-MRIf-MRI)可发现额、颞、顶区)可发现额、颞、顶区脑代谢率或脑血流减低,以中、重度病人明显。脑代谢率或脑血流减低,以中、重度病人明显。(4 4)神经心理学检查及其相应量表的使用,对痴呆)神经心理学检查及其相应量表的使用,对痴呆的诊断及鉴别诊断起重要作用。常用的有:简易精的诊断及鉴别诊断起重要作用。常用的有:简易精神状态检查量表(神状态检查量
10、表(MMSEMMSE),韦氏成人智力量表),韦氏成人智力量表(WAIS-RCWAIS-RC)、临床痴呆评定量表()、临床痴呆评定量表(CDRCDR)、)、HachiskiHachiski缺血积分(缺血积分(HISHIS)等。)等。12器质性精神障碍目前临床应用较广泛的是目前临床应用较广泛的是NINCDSNINCDSADRDAADRDA的诊断标准的诊断标准 (19841984)将)将ADAD分类为确诊、很可能、可能三种。分类为确诊、很可能、可能三种。很可能(很可能(probableprobable)AlzheimerAlzheimer病的诊断标准是:病的诊断标准是:(1 1)临床检查确认痴呆,简
11、易精神状态检查()临床检查确认痴呆,简易精神状态检查(MMSEMMSE),),BlessedBlessed痴呆量表等神经心理测试支持;痴呆量表等神经心理测试支持;(2 2)必须有)必须有2 2个或个或2 2个以上认知功能障碍;个以上认知功能障碍;(3)3)进行性加重的记忆和其他智能障碍;进行性加重的记忆和其他智能障碍;(4)4)无意识障碍,可伴有精神和行为异常;无意识障碍,可伴有精神和行为异常;(5)5)发病年龄发病年龄40409090岁,多在岁,多在6565岁以后;岁以后;(6)6)排除其他可以导致进行性记忆和认知功能障碍的脑部疾病。排除其他可以导致进行性记忆和认知功能障碍的脑部疾病。确诊则
12、根据病理诊断。确诊则根据病理诊断。13器质性精神障碍一、精神状态问卷(一、精神状态问卷(MSQMSQ)有以下)有以下1010个简单问题:个简单问题:(1 1)您现在在哪里?您现在在哪里?(2 2)这里是什麽地方?这里是什麽地方?(3 3)今天是哪一天?今天是哪一天?(4 4)现在是哪个月?现在是哪个月?(5 5)现在是哪一年?现在是哪一年?(6 6)您多大年纪?您多大年纪?(7 7)您的生日是哪一天?您的生日是哪一天?(8 8)您是哪一年出生的?您是哪一年出生的?(9 9)中国现任总理是谁?中国现任总理是谁?(10)(10)前一任总理是谁前一任总理是谁?错一道题算错一道题算1 1分。分。1 1
13、2 2分为轻度障碍,分为轻度障碍,3 38 8分为中度障碍,分为中度障碍,9 91010分为重度障碍。分为重度障碍。14器质性精神障碍日常生活活动能力量表(日常生活活动能力量表(ADLADL)现在我想问些有关您平常每天需要做的事情,现在我想问些有关您平常每天需要做的事情,我想知道的是,您可以自己做这些事情,还是我想知道的是,您可以自己做这些事情,还是需要人家帮助,或者您根本没办法做这些事情。需要人家帮助,或者您根本没办法做这些事情。(1 1)自己可以做)自己可以做 (2 2)有些困难)有些困难 (3 3)需要帮助)需要帮助 (4 4)根本无法做。)根本无法做。15器质性精神障碍 圈上最适合的情
14、况圈上最适合的情况(1 1)自己搭公共车辆)自己搭公共车辆 1234 1234(2 2)到家附近的地方去(步行范围)到家附近的地方去(步行范围)1234 1234(3 3)自己做饭(包括生火)自己做饭(包括生火)1234 1234(4 4)做家务做家务 1234 1234(5 5)吃药吃药 1234 1234(6 6)吃饭吃饭 1234 1234(7 7)穿衣服、脱衣服穿衣服、脱衣服 1234 1234(8 8)梳头、刷牙等梳头、刷牙等 1234 1234(9 9)洗自己的衣服洗自己的衣服 1234 1234(1010)在平坦的室内走)在平坦的室内走 1234 1234 16器质性精神障碍(1
15、1 11)上下楼梯上下楼梯 1234 1234(1212)上下床、坐下或站起上下床、坐下或站起 1234 1234(1313)提水煮饭,洗澡提水煮饭,洗澡 1234 1234(1414)洗澡(水已放好)洗澡(水已放好)1234 1234(1515)剪脚指甲剪脚指甲 1234 1234(1616)逛街,购物逛街,购物 1234 1234(1717)定时去厕所定时去厕所 1234 1234(1818)打电话打电话 1234 1234(1919)处理自己的钱财处理自己的钱财 1234 1234(2020)独自在家独自在家 1234 1234 按按1 14 4级评分,单项级评分,单项1 1分为正常,分
16、为正常,2 24 4分为功能低分为功能低下。总分下。总分 2020分即有不同程度的功能下降。常以分即有不同程度的功能下降。常以2 2项功项功能丧失或总分能丧失或总分 2626为划界分。为划界分。17器质性精神障碍A A、病因治疗、病因治疗B B、对症治疗:、对症治疗:抗精神病药抗精神病药物治疗物治疗抗抑郁药治抗抑郁药治疗:疗:SSRIsSSRIs苯二氮卓类苯二氮卓类4 4、治疗:、治疗:18器质性精神障碍(三)遗忘综合征(三)遗忘综合征 定义:定义:是由脑器质性病理改变所导致的一种选择性或局是由脑器质性病理改变所导致的一种选择性或局灶性认知功能障碍,以近事记忆障碍为主要特征,灶性认知功能障碍,
17、以近事记忆障碍为主要特征,无意识障碍,智能相对完好。无意识障碍,智能相对完好。临床表现临床表现 近记忆减退:近记忆减退:远记忆也可减退,但瞬时记忆保持完好远记忆也可减退,但瞬时记忆保持完好 常伴有(时间)定向障碍及错构、虚构常伴有(时间)定向障碍及错构、虚构 可伴有情绪迟钝及缺乏主动性可伴有情绪迟钝及缺乏主动性 柯萨可夫综合征柯萨可夫综合征(Korsakovs syndromeKorsakovs syndrome)近事记忆丧失近事记忆丧失+定向障碍定向障碍+虚构虚构19器质性精神障碍第二节第二节 脑器质性精神障碍脑器质性精神障碍 脑器质性精神障碍:脑器质性精神障碍:是指由于脑部感染、变性、血管
18、病、外伤、肿是指由于脑部感染、变性、血管病、外伤、肿瘤等病变引起的精神障碍。瘤等病变引起的精神障碍。随着人类寿命的延长,老龄人口逐渐增加,脑随着人类寿命的延长,老龄人口逐渐增加,脑器质性精神障碍的发病率也明显地增高。器质性精神障碍的发病率也明显地增高。根据它的临床表现可概括为根据它的临床表现可概括为 急性脑器质性综合征急性脑器质性综合征 慢性脑器质性综合征慢性脑器质性综合征急性脑器质性综合征起病多急骤,病情发展急性脑器质性综合征起病多急骤,病情发展较快,病程较短,损害范围较局限,预后多较快,病程较短,损害范围较局限,预后多良好,其病变往往是可逆性的。良好,其病变往往是可逆性的。慢性脑器质性综合
19、征则起病多缓慢。病情发展慢性脑器质性综合征则起病多缓慢。病情发展较慢,有逐渐加重趋势,病程多持久,预后较较慢,有逐渐加重趋势,病程多持久,预后较差。病变常不可逆。差。病变常不可逆。20器质性精神障碍诊断脑器质性精神障碍可根据下列情况:诊断脑器质性精神障碍可根据下列情况:1.1.有引起精神障碍的脑部疾病、脑损伤有引起精神障碍的脑部疾病、脑损伤或脑功能不全的证据;或脑功能不全的证据;2.2.脑病变和精神症状发作有时间上的关脑病变和精神症状发作有时间上的关系;系;3.3.精神障碍可因原发性脑部疾病的变化精神障碍可因原发性脑部疾病的变化而发生相应的变化;而发生相应的变化;4.4.精神症状不是由其他病因
20、引起(如明精神症状不是由其他病因引起(如明显的家族遗传史或应激等诱发因素)。显的家族遗传史或应激等诱发因素)。21器质性精神障碍 19071907年年AlzheimerAlzheimer报告一例报告一例5151岁妇女,病人从记忆力迅速衰岁妇女,病人从记忆力迅速衰退开始,情绪易激动,错用名词,很快不能做家务。住院期退开始,情绪易激动,错用名词,很快不能做家务。住院期间,病人表现为定向障碍,言语困难和妄想狂,沉默寡言,间,病人表现为定向障碍,言语困难和妄想狂,沉默寡言,不能自制。不能自制。4 4年半后死亡于典型的痴呆;年半后死亡于典型的痴呆;尸体解剖见弥漫性脑萎缩,无局限性病灶。用银染色法,尸体解
21、剖见弥漫性脑萎缩,无局限性病灶。用银染色法,AlzheimerAlzheimer证实该病人大脑皮层有许多嗜银斑,同时还发现证实该病人大脑皮层有许多嗜银斑,同时还发现一种从未报道过的广泛性神经元变性,即神经原纤维缠结。一种从未报道过的广泛性神经元变性,即神经原纤维缠结。以后不断有这种疾病的报道,并认为这种疾病不同于老年性以后不断有这种疾病的报道,并认为这种疾病不同于老年性痴呆。痴呆。19101910年称这种病为年称这种病为AlzheimerAlzheimer病,专指早老性痴呆。病,专指早老性痴呆。阿尔茨海默病阿尔茨海默病22器质性精神障碍 阿尔茨海默病阿尔茨海默病(ADAD)是一组病因未明的原发
22、性退是一组病因未明的原发性退行性脑变性疾病。行性脑变性疾病。多起病于老年期,潜隐起病,多起病于老年期,潜隐起病,缓慢不可逆地进展(缓慢不可逆地进展(2 2年或年或更长),以智能损害为主。更长),以智能损害为主。Alois Alzheimer(18641915)23器质性精神障碍 阿尔茨海默病阿尔茨海默病(ADAD)病理改变主要为皮质弥漫性萎缩,沟回增宽,脑病理改变主要为皮质弥漫性萎缩,沟回增宽,脑室扩大,神经元大量减少,并可见老年斑、神经室扩大,神经元大量减少,并可见老年斑、神经元纤维缠结、颗粒空泡变性等病变,胆碱乙酰化元纤维缠结、颗粒空泡变性等病变,胆碱乙酰化酶及乙酰胆碱含量显著减少酶及乙酰
23、胆碱含量显著减少 起病在起病在6565岁以前者(老年前期),多有同病家族岁以前者(老年前期),多有同病家族史,病变发展较快,颞叶及顶叶病变较显著,常史,病变发展较快,颞叶及顶叶病变较显著,常有失语和失用。有失语和失用。24器质性精神障碍 欧美国家统计表明欧美国家统计表明6060岁以上老年人痴呆患病率为岁以上老年人痴呆患病率为6 612%12%;8585岁以上患病率为岁以上患病率为202040%40%;其中半数以上为其中半数以上为ADAD 女性比男性多见,约女性比男性多见,约2 23 3:1 1流行病学流行病学25器质性精神障碍 我国我国20002000年年6 6个城市调查表明个城市调查表明 北
24、方北方 6565岁以上居民痴呆患病率为岁以上居民痴呆患病率为6.96.9,其中,其中ADAD为为4.24.2,VDVD为为1.91.9。南方南方 6565岁以上居民痴呆患病率为岁以上居民痴呆患病率为3.93.9,其中,其中ADAD为为2.82.8,VDVD为为0.90.9。“全世界每全世界每7 7秒钟就会增加秒钟就会增加1 1例老年痴呆新病例老年痴呆新病人人”。目前我国目前我国ADAD患者已达患者已达600600万人以上万人以上。流行病学流行病学26器质性精神障碍 遗传因素遗传因素 推测可能为常染色体显推测可能为常染色体显性遗传性遗传 中枢胆碱功能低下假中枢胆碱功能低下假说说 胆碱乙酰转移酶(
25、胆碱乙酰转移酶(CATCAT)减少减少/缺乏缺乏 海马与皮层中枢胆碱能海马与皮层中枢胆碱能神经元变性、破坏或减神经元变性、破坏或减少少 微量元素:铝或硅微量元素:铝或硅 免疫免疫 慢病毒感染慢病毒感染 脑外伤脑外伤 生长(营养)因子生长(营养)因子 兴奋性毒素兴奋性毒素病因病因27器质性精神障碍 大体解剖检查大体解剖检查 大脑皮质萎缩(尤以额、颞叶明显)大脑皮质萎缩(尤以额、颞叶明显)组织学检查组织学检查 皮质及皮质下神经元脱失,伴胶质细胞增生及皮质下脱皮质及皮质下神经元脱失,伴胶质细胞增生及皮质下脱髓鞘髓鞘 特征性特征性:细胞外细胞外老年斑(老年斑(淀粉样蛋白是重要组成成分之一)淀粉样蛋白是
26、重要组成成分之一)细胞内细胞内神经元纤维缠结(高度磷酸化的神经元纤维缠结(高度磷酸化的TauTau蛋白);蛋白);颗粒空泡变性颗粒空泡变性病理病理28器质性精神障碍生化改变生化改变 中枢胆碱功能低下:中枢胆碱功能低下:乙酰胆碱(乙酰胆碱(AchAch)明显减少)明显减少 乙酰胆碱酯酶和胆碱乙酰转移酶(乙酰胆碱酯酶和胆碱乙酰转移酶(CATCAT)减少)减少/缺乏缺乏 其他神经递质系统改变:如其他神经递质系统改变:如DADA、NENE、5-5-HTHT和和GABAGABA等等29器质性精神障碍与阿尔茨海默病发生相关基因与阿尔茨海默病发生相关基因 基因基因 染色体(号)染色体(号)发病年龄(岁)发病
27、年龄(岁)可能的作用机制可能的作用机制类淀粉蛋白前体基因类淀粉蛋白前体基因 21 40 21 4060 60 增加增加生成生成早老素早老素1 1基因基因 14 30 14 3050 50 增加增加生成生成早老素早老素2 2基因基因 1 30 1 3065 65 增加增加生成生成载脂蛋白载脂蛋白E4E4等位基因等位基因 19 40 19 4075 75 增加增加积聚积聚低密度脂蛋白受体相关低密度脂蛋白受体相关 12 12 65 65 介导介导ApoE4ApoE4作用作用30器质性精神障碍三、临床表现三、临床表现 ADAD通常起病隐匿,为持续性、进行性通常起病隐匿,为持续性、进行性病程,无缓解,由
28、发病至死亡平均约病程,无缓解,由发病至死亡平均约8 81010年,年,ADAD的临床症状分为两方面,的临床症状分为两方面,即认知功能减退症状和非认知性精神即认知功能减退症状和非认知性精神症状。症状。31器质性精神障碍(一)轻度(一)轻度(二)中度(二)中度(三)重度(三)重度Y 近记忆障碍常为首发症状,患者对新近发生的事容易遗近记忆障碍常为首发症状,患者对新近发生的事容易遗忘,人格改变往往出现在疾病的早期。忘,人格改变往往出现在疾病的早期。Y 记忆障碍日益严重,患者的精神和行为障碍也比较突出记忆障碍日益严重,患者的精神和行为障碍也比较突出Y 不知道自己的姓名和年龄,不认识亲人。不知道自己的姓名
29、和年龄,不认识亲人。32器质性精神障碍n 临床诊断主要根据:详细病史 临床症状 神经心理学量表检查 神经影像学 相关基因突变检测等n 诊断准确性诊断准确性:85%90%诊诊 断断33器质性精神障碍n 常用的诊断标准常用的诊断标准:国际疾病分类第十版(国际疾病分类第十版(ICDICD1010)美国精神病学会精神障碍诊断美国精神病学会精神障碍诊断&统计统计手册手册 (DSMDSMR R)美国神经病学美国神经病学 语言障碍语言障碍&卒中卒中-老年性老年性痴呆和相关疾病学会(痴呆和相关疾病学会(NINCDSNINCDSADRDAADRDA)诊诊 断断34器质性精神障碍n AD诊断标准诊断标准(NINC
30、DS-ADRDA 的很可能标准的很可能标准)发病年龄发病年龄4090岁岁,多在多在65岁以后岁以后临床症状确认痴呆临床症状确认痴呆,MMSE达到痴呆划界分达到痴呆划界分必须有必须有2种或种或2种以上的认知功能障碍种以上的认知功能障碍进行性加重的近记忆进行性加重的近记忆&其他智能障碍其他智能障碍排除意识障碍排除意识障碍,但可伴精神但可伴精神行为异常行为异常排除可导致进行性记忆排除可导致进行性记忆&认知功能障碍的脑病认知功能障碍的脑病 诊诊 断断35器质性精神障碍辅助诊断:辅助诊断:1 1、目前无确诊、目前无确诊ADAD的特殊检查,的特殊检查,CSFCSF常规、生化多正常规、生化多正常;常;EEG
31、EEG:广泛慢波。:广泛慢波。ELISAELISA检测:检测:CSF tauCSF tau蛋白、蛋白、蛋白含量可升高;生化法检测:蛋白含量可升高;生化法检测:CSFCSF多巴胺、多巴胺、去甲肾上腺素、去甲肾上腺素、5 5HTHT等神经递质及代谢产物含量。等神经递质及代谢产物含量。对早发家族性痴呆病人检测对早发家族性痴呆病人检测APPAPP、PS-1PS-1、PS-2PS-2基因突基因突变有助于确诊;散发性变有助于确诊;散发性AlzheimerAlzheimer病患者的病患者的ApoE4ApoE4基基因携带者明显增加,但特异性差,不能作为疾病的因携带者明显增加,但特异性差,不能作为疾病的诊断。诊
32、断。36器质性精神障碍(四)(四)CCMD-3CCMD-3关于关于ADAD的诊断标准的诊断标准 【症状标准】【症状标准】(1)(1)符合器质性精神障碍的诊断标准;符合器质性精神障碍的诊断标准;(2)(2)全面性智能损害;全面性智能损害;(3)(3)无突然的卒中样发作,疾病早期无局灶性神经系统损害的无突然的卒中样发作,疾病早期无局灶性神经系统损害的体征;体征;(4)(4)无临床或特殊检查提示智能损害是由其他躯体或脑的疾病无临床或特殊检查提示智能损害是由其他躯体或脑的疾病所致;所致;(5)(5)下列特征可支持诊断,但不是必备条件:下列特征可支持诊断,但不是必备条件:高级皮层功能受损,可有失语、失认
33、或失用;高级皮层功能受损,可有失语、失认或失用;淡漠、缺乏主动性活动,或易激惹和社交行为失控;淡漠、缺乏主动性活动,或易激惹和社交行为失控;晚期重症病例可能出现巴金森症状和癫痫发作;晚期重症病例可能出现巴金森症状和癫痫发作;躯体、神经系统,或实验室检查证明有脑萎缩;躯体、神经系统,或实验室检查证明有脑萎缩;(6)(6)尸解或神经病理学检查有助于确诊。尸解或神经病理学检查有助于确诊。37器质性精神障碍 治疗:治疗:1 1、一般治疗:、一般治疗:脑血流减少和糖代谢减退是脑血流减少和糖代谢减退是ADAD重要的病理重要的病理生理改变,使用血管扩张药可增加脑血流生理改变,使用血管扩张药可增加脑血流及提高
34、脑细胞代谢,可能对改善症状,延及提高脑细胞代谢,可能对改善症状,延缓疾病进展有作用。缓疾病进展有作用。常用药物有:银杏叶提取物制剂、脑复康、常用药物有:银杏叶提取物制剂、脑复康、都可喜等。都可喜等。38器质性精神障碍2 2、改善认知功能药物:、改善认知功能药物:目前常用乙酰胆碱酯酶目前常用乙酰胆碱酯酶(AchEAchE)抑制剂,抑制)抑制剂,抑制AchAch的降解、并提高活性,的降解、并提高活性,以改善神经递质传递功能。常用:以改善神经递质传递功能。常用:(1 1)毒扁豆碱:)毒扁豆碱:6mg/d6mg/d开始,逐渐增加剂量,至开始,逐渐增加剂量,至101024mg/d24mg/d,分,分4
35、46 6次口服,长时间服用疗效可次口服,长时间服用疗效可降低,副作用增加,已少应用。降低,副作用增加,已少应用。(2 2)他克林:或四氢氨基吖啶,非选择性地与)他克林:或四氢氨基吖啶,非选择性地与AChEAChE和丁酰胆碱酯酶结合,从而抑制其活性,并有可能和丁酰胆碱酯酶结合,从而抑制其活性,并有可能抑制老年斑形成,改善患者的认知功能。开始抑制老年斑形成,改善患者的认知功能。开始40mg/d40mg/d,每,每6 6周增加周增加40mg/d40mg/d至至8080160mg160mg。有较。有较严重的肝毒性副作用。严重的肝毒性副作用。39器质性精神障碍(3 3)多那培佐()多那培佐(donepe
36、zildonepezil):是第二个被美国):是第二个被美国批准治疗批准治疗ADAD的的AChEAChE抑制药,副作用小、半清抑制药,副作用小、半清除期常达除期常达7070小时,小时,5 510mg/d10mg/d顿服,对认知障顿服,对认知障碍有显著改善作用。碍有显著改善作用。(4 4)哈伯因(石杉碱甲):是我国从中草药千)哈伯因(石杉碱甲):是我国从中草药千层塔中提取的层塔中提取的AChEAChE抑制药,作用较以上药物抑制药,作用较以上药物强,对强,对AChEAChE有选择性,可改善认知功能,副有选择性,可改善认知功能,副作用小。用法:作用小。用法:5050100100g/d g/d 口服。
37、口服。40器质性精神障碍3 3、神经保护性治疗:、神经保护性治疗:(1 1)抗氧化剂:维生素)抗氧化剂:维生素E E,单胺氧化酶抑制剂如丙炔,单胺氧化酶抑制剂如丙炔苯丙胺,有延缓苯丙胺,有延缓AlzheimerAlzheimer病进展作用,有待进一步病进展作用,有待进一步研究。研究。(2 2)雌激素替代疗法:流行病学研究证实,使用雌)雌激素替代疗法:流行病学研究证实,使用雌激素替代疗法治疗更年期妇女,激素替代疗法治疗更年期妇女,AlzheimerAlzheimer病的患病病的患病率明显减低;临床实验证实,雌激素可延缓疾病发率明显减低;临床实验证实,雌激素可延缓疾病发生,改善认知功能;研究证实,
38、雌激素可改善海马生,改善认知功能;研究证实,雌激素可改善海马细胞的糖转运,促进胆碱吸收和转运,增加脑血流细胞的糖转运,促进胆碱吸收和转运,增加脑血流量,促进神经元及神经突触的完整性。量,促进神经元及神经突触的完整性。(3 3)非甾体类抗炎药:有可能防止和延缓)非甾体类抗炎药:有可能防止和延缓ADAD的发生。的发生。41器质性精神障碍4 4、康复治疗及社会参与:、康复治疗及社会参与:多参加社会活动,加强训练。多参加社会活动,加强训练。对有定向障碍和视空间能力障碍者要尽量对有定向障碍和视空间能力障碍者要尽量减少外出,以防意外。减少外出,以防意外。预后和预防:病程多在预后和预防:病程多在5 5年或以
39、上,常死年或以上,常死于肺部感染、褥疮等。于肺部感染、褥疮等。42器质性精神障碍 美国纽约哥伦比亚大学医学中心的研究人员近日表美国纽约哥伦比亚大学医学中心的研究人员近日表示,一道以水果、蔬菜、橄榄油、少量红肉和奶制示,一道以水果、蔬菜、橄榄油、少量红肉和奶制品为主的品为主的“地中海餐地中海餐”可以减少人们患阿尔茨海默可以减少人们患阿尔茨海默症的几率。症的几率。这项发现是基于对这项发现是基于对19841984位平均年龄为位平均年龄为7676岁的成年人岁的成年人的观察所得。其中有的观察所得。其中有194194人已经患有脑部衰竭的疾病,人已经患有脑部衰竭的疾病,而其余而其余17901790人则正常。
40、在过去人则正常。在过去1212个月的观察中,研个月的观察中,研究人员分析了这些人吃饭的食谱与这道究人员分析了这些人吃饭的食谱与这道“地中海餐地中海餐”之间的相似性。之间的相似性。排除了患病的其他可能因素,如年龄和被观察者的排除了患病的其他可能因素,如年龄和被观察者的胖瘦,而根据他们所吃食物与胖瘦,而根据他们所吃食物与“地中海餐地中海餐”相似程相似程度的高低来看,研究者们发现相似程度较高的前三度的高低来看,研究者们发现相似程度较高的前三分之一与中间三分之一的人分别比后三分之一的人分之一与中间三分之一的人分别比后三分之一的人患有老年痴呆症的几率低了患有老年痴呆症的几率低了68%68%和和53%53
41、%。43器质性精神障碍 瑞典卡罗林斯卡研究院的研究人员日前进行的一项瑞典卡罗林斯卡研究院的研究人员日前进行的一项新研究显示,对早老性痴呆患者进行脑神经细胞的新研究显示,对早老性痴呆患者进行脑神经细胞的电流刺激有助于改善他们的症状。电流刺激有助于改善他们的症状。日本东京首都神经系统科学研究中心的研究人员通日本东京首都神经系统科学研究中心的研究人员通过修补控制过修补控制-淀粉状蛋白产生的淀粉状蛋白产生的DNADNA,研制出了,研制出了ADAD疫苗。疫苗。研究人员用动物实验测试了疫苗的两种作用:预防研究人员用动物实验测试了疫苗的两种作用:预防大脑中致病斑块的产生和治疗已经出现的斑块。大脑中致病斑块的
42、产生和治疗已经出现的斑块。“DNA“DNA疫苗在减少受试老鼠体内沉积的疫苗在减少受试老鼠体内沉积的-淀粉状淀粉状蛋白上非常有效,也非常安全。蛋白上非常有效,也非常安全。”因为因为“目前还没有人能证明减少这种大脑中的斑块目前还没有人能证明减少这种大脑中的斑块能改善能改善ADAD患者的症状,患者的症状,ADAD的致病机制可能远比想的致病机制可能远比想象的复杂象的复杂”。44器质性精神障碍 因为因为20032003年,正是按照相同思路研发的疫年,正是按照相同思路研发的疫苗苗AN-1792AN-1792却因严重不良反应而不得不被却因严重不良反应而不得不被迫中断早期临床测试。研究人员原本希望迫中断早期临
43、床测试。研究人员原本希望通过使人类免疫系统接触到少量的通过使人类免疫系统接触到少量的-淀粉淀粉状蛋白,来训练人体免疫系统抵御这种状蛋白,来训练人体免疫系统抵御这种“流氓流氓”蛋白的能力,因为这种蛋白质被蛋白的能力,因为这种蛋白质被认为会在大脑中产生沉积,形成斑块(老认为会在大脑中产生沉积,形成斑块(老年斑,年斑,SPSP),而这些斑块是造成神经退化),而这些斑块是造成神经退化性疾病的病理基础。然而,在性疾病的病理基础。然而,在6%6%的受试患的受试患者体内,免疫系统反应过度并且损坏了脑者体内,免疫系统反应过度并且损坏了脑部本身。部本身。45器质性精神障碍二、血管性疾呆(二、血管性疾呆(VDVD
44、)血管性疾呆是指由于脑血管病变(包括出血性血管性疾呆是指由于脑血管病变(包括出血性和缺血性)造成组织血流供应不正常所致的精和缺血性)造成组织血流供应不正常所致的精神障碍。神障碍。血管性痴呆过去称多发梗塞性痴呆以往称脑动血管性痴呆过去称多发梗塞性痴呆以往称脑动脉硬化性精神病或动脉硬化痴呆。脉硬化性精神病或动脉硬化痴呆。欧美报告约占老年期痴呆的欧美报告约占老年期痴呆的10%10%,日本学者认,日本学者认为为606070%70%的老年期痴呆系属于血管性痴呆,的老年期痴呆系属于血管性痴呆,国内尚无精神调查数据。国内尚无精神调查数据。发病年龄在发病年龄在50506565岁,男性略多于女性。岁,男性略多于
45、女性。46器质性精神障碍(一)临床表现:(一)临床表现:多数患者有高血压病的脑血管意外发作史。多数患者有高血压病的脑血管意外发作史。早期表现为头痛,头晕、耳鸣、睡眠障碍、注意早期表现为头痛,头晕、耳鸣、睡眠障碍、注意力不集中、易疲劳等类似神经衰弱症状。力不集中、易疲劳等类似神经衰弱症状。情感脆弱也是早期常见症状,表现为情感控制能情感脆弱也是早期常见症状,表现为情感控制能力减弱、易伤感、易激惹、或无故烦躁、苦闷、力减弱、易伤感、易激惹、或无故烦躁、苦闷、悔恨、忧虑等。悔恨、忧虑等。随后出现近记忆障碍,随后出现近记忆障碍,人格及智力在相当长时间内保持完好。人格及智力在相当长时间内保持完好。晚期出现
46、强制性哭笑,情感淡漠及痴呆等。晚期出现强制性哭笑,情感淡漠及痴呆等。47器质性精神障碍【症状标准】【症状标准】(1)(1)符合器质性精神障碍的诊断标准;符合器质性精神障碍的诊断标准;(2)(2)认知缺陷分布不均,某些认知功能受损明显,另一认知缺陷分布不均,某些认知功能受损明显,另一些相对保存,如记忆明显受损,而判断、推理,及些相对保存,如记忆明显受损,而判断、推理,及信息处理可只受轻微损害,自知力可保持较好;信息处理可只受轻微损害,自知力可保持较好;(3)(3)人格相对完整,但有些病人的人格改变明显,如自人格相对完整,但有些病人的人格改变明显,如自我中心、偏执、缺乏控制力、淡漠,或易激惹;我中
47、心、偏执、缺乏控制力、淡漠,或易激惹;(4)(4)至少有下列至少有下列1 1项局灶性脑损伤的证据:脑卒中史、单项局灶性脑损伤的证据:脑卒中史、单侧肢体痉挛性瘫痪、伸跖反射阳性,或假性球麻痹;侧肢体痉挛性瘫痪、伸跖反射阳性,或假性球麻痹;(5)(5)病史、检查,或化验有脑血管病证据;病史、检查,或化验有脑血管病证据;(6)(6)尸检或大脑神经病理学检查有助于确诊。尸检或大脑神经病理学检查有助于确诊。48器质性精神障碍【严重标准】日常生活和社会功能明显受损。【严重标准】日常生活和社会功能明显受损。【病程标准】精神障碍的发生、发展,及病程【病程标准】精神障碍的发生、发展,及病程与脑血管疾病相关。与脑
48、血管疾病相关。【排除标准】排除其他原因所致意识障碍、其【排除标准】排除其他原因所致意识障碍、其他原因所致智能损害(如阿尔茨海默病)、他原因所致智能损害(如阿尔茨海默病)、情感性精神障碍、精神发育迟滞、硬脑膜下情感性精神障碍、精神发育迟滞、硬脑膜下出血。出血。【说明】脑血管病所致精神障碍可与阿尔茨海【说明】脑血管病所致精神障碍可与阿尔茨海默病痴呆共存,当阿尔茨海默病的临床表现默病痴呆共存,当阿尔茨海默病的临床表现叠加脑血管病发作时,可并列诊断。叠加脑血管病发作时,可并列诊断。49器质性精神障碍(二)预防和治疗:(二)预防和治疗:早期诊断和早期治疗有重要意义。早期诊断和早期治疗有重要意义。1 1、
49、在治疗高血压和动脉硬化的基础上,及时、在治疗高血压和动脉硬化的基础上,及时诊治各种形式的脑缺血发作。诊治各种形式的脑缺血发作。2 2改善精神症状:改善精神症状:对脑衰弱综合征可参考神经衰弱的治疗。对脑衰弱综合征可参考神经衰弱的治疗。对兴奋躁动、幻觉、妄想常选用抗精神药物治疗,对兴奋躁动、幻觉、妄想常选用抗精神药物治疗,严重兴奋躁动者可予以安定或氟哌啶醇肌肉注射,严重兴奋躁动者可予以安定或氟哌啶醇肌肉注射,但药物剂量应从小量开始,不宜剂量过大与用药但药物剂量应从小量开始,不宜剂量过大与用药过久,抑郁明显时首选三环类抗抑郁药。过久,抑郁明显时首选三环类抗抑郁药。意识障碍时应给与促神经细胞代谢药。意
50、识障碍时应给与促神经细胞代谢药。50器质性精神障碍Y控制适当血压水平控制适当血压水平:收缩压收缩压135150mmHg,过低可加重症状过低可加重症状Y抗血小板制剂抗血小板制剂:阿司匹林阿司匹林50100mg/d;氯吡格雷氯吡格雷噻氯匹定噻氯匹定Y改善脑血液循环改善脑血液循环:活血化瘀中药活血化瘀中药:三七三七银杏银杏葛根葛根川芎等川芎等Y神经细胞保护神经细胞保护:VCVE钙拮抗剂钙拮抗剂Y脑代谢剂脑代谢剂:CDP脑复康脑复康双氢麦角碱双氢麦角碱Y康复康复&社会功能训练社会功能训练:参与社交参与社交,回归社会回归社会 治疗51器质性精神障碍血管性痴呆(血管性痴呆(VDVD)与阿尔茨海默病()与阿