1、肿瘤基础培训肿瘤的基础知识肿瘤的基础知识 陈缤烨陈缤烨 市场总监市场总监 深圳市赛百诺基因技术有限公司深圳市赛百诺基因技术有限公司 2012.12.27 第一节第一节 肿瘤的概念肿瘤的概念 第二节第二节 肿瘤的命名和分类肿瘤的命名和分类 第三节第三节 肿瘤的形态肿瘤的形态 第四节第四节 肿瘤的异型性和分化肿瘤的异型性和分化 第五节第五节 肿瘤的生长和扩散肿瘤的生长和扩散 第六节第六节 肿瘤对机体的影响肿瘤对机体的影响 第七节第七节 良恶性肿瘤的区别良恶性肿瘤的区别 第八节第八节 肿瘤的病因学及发病肿瘤的病因学及发病学学 第九节第九节 肿瘤的治疗与疗效评价肿瘤的治疗与疗效评价自给自足的生长信号回
2、避凋亡潜力无限的复制能力持续的血管生长组织浸润和转移 避免免疫摧毁促进肿瘤炎症细胞能量异常抵抗外来打击器官功能损伤 肿瘤十大特征肿瘤十大特征基因组不稳定和突变基因组不稳定和突变第一节 肿瘤的概念一、概念二、肿瘤增生与非肿瘤性增生的区别一、概念（一、概念（tumortumor）肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物，常表现为局部肿块。隆性异常增生而形成的新生物，常表现为局部肿块。肿瘤是基因病！肿瘤是基因病！根据肿瘤的生物学特性及其对机
3、体危害性的不同，根据肿瘤的生物学特性及其对机体危害性的不同，将肿瘤分为良性与恶性。将肿瘤分为良性与恶性。后者常见的为癌与肉瘤后者常见的为癌与肉瘤(1)肿瘤细胞间粘附力:肿瘤的发生不是单个基因突变的结果，而是一个长期的，三级分级法：级分化好；较常见，约为肉瘤9倍，多见于40岁以后成人肿瘤的演进：恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有治疗方案选择主要的评价标准大多数恶性肿瘤的生长方式二、恶性肿瘤对机体的影响白血病的分类 根据病情急缓；二、恶性肿瘤对机体的影响肿瘤性增生 非肿瘤性增生来源：表皮原始上皮芽或基底细胞质较硬，色灰白，较干燥分化幼稚的肿瘤特殊酶消失 酶谱趋向一致性来源：表皮原始上皮芽或基底细胞
4、先化疗:远处转移为主要危险者第九节 肿瘤的治疗的疗效评价为肿瘤的生长提供了物质基础放疗和化疗的顺序Sequencing of ChT&RT正常细胞正常细胞致癌因素致癌因素 正常细胞正常细胞 DNA结构发生结构发生改变和基因表达异常改变和基因表达异常 变异细胞变异细胞癌细胞癌细胞 逃逸宿主免疫监视和抑制宿主的逃逸宿主免疫监视和抑制宿主的生长限制生长限制 癌细胞克隆癌细胞克隆 癌肿癌肿侵袭围组织或远处扩散侵袭围组织或远处扩散 侵犯要害器官侵犯要害器官器官衰竭器官衰竭 机体死亡机体死亡 放疗前新辅助治疗Neoadjuvant/Induction血管抑素、TSP-1夺取正常组织的蛋白分解产物,合成肿瘤
5、所需蛋白肿瘤性增生与非肿瘤性增生鉴别三、肿瘤发生的内因及其作用机制镜下：腺体+纤维结缔组织三、肿瘤发生的内因及其作用机制从遗传的角度上，肿瘤是一种基因病巨噬细胞产生的肿瘤坏死因子可降低食欲；未分化 显著 很高上肢和腹膜后次之组成：结缔组织和血管，肌成纤维细胞，伴淋巴管。Ln受体,Fn受体肿瘤性增生 非肿瘤性增生（一）良性上皮组织肿瘤（三）癌前病变、非典型增生及原位癌三级分级法：级分化好；未分化 显著 很高侵袭围组织或远处扩散 侵犯要害器官（二）恶性上皮组织肿瘤肿瘤性增生与非肿瘤性增生鉴别典型R-S细胞双核或多核的瘤巨细胞，镜影细胞(1)肿瘤细胞间粘附力:(二)继发性病变 少见，出血、坏死、感染
6、。第五节 肿瘤的生长和扩散（三）恶病质 （概念、机制）（一）良性间叶组织肿瘤一、肿瘤发生的分子生物学基础肿瘤性增生与非肿瘤性增生鉴别2年 5年肿瘤性增生 非肿瘤性增生二、肿瘤增生与非肿瘤性增生的区别（二）肿瘤的间质(没有特异性)RNA与蛋白质及酶的合成有关慢性萎缩性胃炎及胃溃疡恶性肿瘤中氧化酶减少，蛋白分解酶增加，无质变（一）良性上皮组织肿瘤上皮种类：鳞状、柱状、移行较常见，约为肉瘤9倍，多见于40岁以后成人患者食欲减退，出血，感染、发热及肿瘤坏死后毒性产物 机体的代谢紊乱随着肿瘤不断长大，瘤细胞可连续不断地沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣侵入并破坏临近正常组织或器官继续生长，称直接蔓延。
7、放疗和化疗的顺序Sequencing of ChT&RT二、恶性肿瘤对机体的影响是指组织结构与其起源的组织比较在空间排列方式上有不同的差异。非典型增生(dysplasia)（一）良性上皮组织肿瘤第八节 肿瘤的病因学和发病学小结二者按不同比例混合。区域淋巴结无转移或少数转移遗传性DNA突变见于：1）淋巴道转移：是癌最常见的转移途径管状腺癌可降低肿瘤病期并提高器官保留异型性反应了肿瘤组织的成熟程度（分化程度）慢性萎缩性胃炎及胃溃疡(1)肿瘤细胞间粘附力:可降低肿瘤病期并提高器官保留镜下：腺体+纤维结缔组织恶性肿瘤迅速生长消耗大量营养物质分化(differentiation)原始幼稚细胞发育为成熟细
8、胞的过程。第三节第三节 肿瘤的形态肿瘤的形态一、肿瘤的一般形态一、肿瘤的一般形态二、肿瘤的组织结构二、肿瘤的组织结构一、肿瘤的一般形态一、肿瘤的一般形态（一）肿瘤的形状（一）肿瘤的形状（二）肿瘤的数目和大小（二）肿瘤的数目和大小（三）肿瘤的颜色（三）肿瘤的颜色（四）肿瘤的质地（四）肿瘤的质地（五）肿瘤是否具有包膜（五）肿瘤是否具有包膜病理学（一）肿瘤的形状（二）肿瘤的数目和大小家族性结肠息肉状腺瘤家族性结肠息肉状腺瘤多发性神经纤维瘤病多发性神经纤维瘤病（三）肿瘤的颜色一般为灰白或灰红色，但与组织来源有关（四）肿瘤的质地起源组织、实质与间质的比例、有无变性坏起源组织、实质与间质的比例、有无变性坏
9、死死骨瘤硬骨瘤硬 脂肪软脂肪软实质多软实质多软伴出血坏死软伴出血坏死软（五）肿瘤的包膜良性肿瘤一般具备有完好的包膜恶性肿瘤一般是浸润生长，无包膜二、肿瘤的组织结构（一）肿瘤的实质（二）肿瘤的间质（一）肿瘤的实质(具有特异性)1.定义：是肿瘤细胞的总称，是肿瘤的主要成分。2.特点：决定肿瘤的生物学特征以及每种肿瘤的特殊性3.数量：一种肿瘤通常只有一种实质，少数肿瘤含 两种或多种实质。纤维腺瘤、畸胎瘤（二）肿瘤的间质(没有特异性)1.组成：结缔组织和血管，肌成纤维细胞，伴淋巴管。2.功能：支持、营养实质。4.肌成纤维细胞：抑制瘤细胞游走、扩散。3.淋巴细胞：机体对肿瘤的免疫反应，多则预后较好晚期疼
10、痛影响进食，增加分解代谢浸润性或外生性生长，前者无包膜，与周围组织分界不清楚，固定不易推动；部位：膀胱，肾盂，输尿管DNA 与细胞分裂和繁殖有关良性肿瘤一般具备有完好的包膜1）淋巴道转移：是癌最常见的转移途径-生长加快、浸润周围组织、远处转移第八节 肿瘤的病因学和发病学三级分级法：级分化好；一、肿瘤的生长方式和扩散（二）肿瘤的间质(没有特异性)癌细胞 逃逸宿主免疫监视和抑制宿主的二、肿瘤增生与非肿瘤性增生的区别癌脐器官表面转移瘤结节，中央出血坏死、下陷三、恶性肿瘤浸润和转移的机制分化程度 失去分化成熟能力 分化成熟后果：多有家族史，癌变率第四节、肿第四节、肿 瘤瘤 的的 异异 型型 性性（一）
11、概念：（一）概念：肿瘤组织无论在细胞形态和组织肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上，都与其发源的正常组织有不同程度的结构上，都与其发源的正常组织有不同程度的差异，这种差异称为异型性。差异，这种差异称为异型性。（二）分类：（二）分类：1、肿瘤组织结构的异型性、肿瘤组织结构的异型性2、肿瘤细胞的异型性、肿瘤细胞的异型性细胞的异型性细胞的异型性1）、细胞形态：形状不一）、细胞形态：形状不一2）肿瘤肿瘤细胞形态细胞形态异型性：异型性：核仁显著、增大或多个核仁显著、增大或多个霍奇金淋巴瘤：R-S细胞3）、细胞浆嗜碱性）、细胞浆嗜碱性分化程度分化程度 异型性异型性 恶性程度恶性程度 高高 小小 低低 中中
12、较大较大 中中 低低 大大 高高 未分化未分化 显著显著 很高很高分化分化(differentiation)(differentiation)原始幼稚细胞发育为成熟细胞的原始幼稚细胞发育为成熟细胞的过程。过程。异型性反应了肿瘤组织的成熟程度（分化程度）异型性反应了肿瘤组织的成熟程度（分化程度）第五节 肿瘤的生长和扩散一、肿瘤的生长方式和扩散二、肿瘤的生长生物学三、恶性肿瘤浸润和转移的机制四、肿瘤的分期和分级肿瘤的生长方式和扩散肿瘤的生长方式和扩散（一）肿瘤的生长速度（一）肿瘤的生长速度（二）肿瘤的生长方式（二）肿瘤的生长方式（三）肿瘤的扩散（三）肿瘤的扩散（一）肿瘤的生长速度（一）肿瘤的生长速
13、度 取决于分化程度取决于分化程度良性肿瘤恶性肿瘤 慢，呈间歇性生长 突然加快考虑恶变 快，呈持续性生长 血供相对不足，易坏死、出血结节状，有包膜大体：多单个，境界清楚遗传性DNA突变见于：非典型增生(dysplasia)经济部位：膀胱，肾盂，输尿管是指恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，分阶段的、多种基因突变积累的过程组织浸润和转移区域淋巴结无转移或少数转移恶性程度越高，糖酵解关键酶的活性也越高X 线日光射线现象；一、概念（tumor）特征：骨髓中异常的白细胞弥漫增生，取代正常上皮来源的癌组织来源癌多见于40岁以上的成年人（一）良性间叶组织肿瘤区域淋巴结无转移或少数转移（二）肿瘤的生
14、长方式（二）肿瘤的生长方式1.膨胀性生长2.浸润性生长3.外生性生长1.膨胀性生长大多数良性肿瘤的生长方式大多数良性肿瘤的生长方式大多数恶性肿瘤的生长方大多数恶性肿瘤的生长方式式2.浸润性生长3.外生性生长与部位有关，良、恶性肿瘤皆可呈外生性生与部位有关，良、恶性肿瘤皆可呈外生性生长长但恶性肿瘤会外生加浸润，恶性可形成溃疡。但恶性肿瘤会外生加浸润，恶性可形成溃疡。网状纤维：癌细胞之间无网状纤维上皮种类：鳞状、柱状、移行恶性肿瘤中氧化酶减少，蛋白分解酶增加，无质变第二节 肿瘤的命名和分类癌脐器官表面转移瘤结节，中央出血坏死、下陷第八节 肿瘤的病因学和发病学部位：膀胱，肾盂，输尿管幽门螺旋杆菌（H
15、P）肉眼特点：发生部位不同而不同脂肪瘤 最常见的良性肿瘤分化差的异型性明显Concurrent chemoradiotherapy恶性肿瘤迅速生长消耗大量营养物质多见于40岁以上的成年人上肢和腹膜后次之部位：胃肠道、胆囊、子宫体休眠期的细胞(G0 期),已经退出细胞周期,但在一定的刺激因素作用下可以重新进入周期进行有丝分裂,是肿瘤复发的根源。(1)肿瘤细胞间粘附力:产生过量的结构正常的生长促进蛋白后果：多有家族史，癌变率浸润性或外生性生长，前者无包膜，与周围组织分界不清楚，固定不易推动；(二)继发性病变 少见，出血、坏死、感染。（三）肿瘤的扩散三）肿瘤的扩散 恶性肿瘤的重要特征之一恶性肿瘤的重
16、要特征之一1.1.直接蔓延直接蔓延2.2.转移：血道转移转移：血道转移 淋巴道转移淋巴道转移 种植性转移种植性转移 随着肿瘤不断长大，瘤细胞可连续不断地沿随着肿瘤不断长大，瘤细胞可连续不断地沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣侵入并破着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣侵入并破坏临近正常组织或器官继续生长，称坏临近正常组织或器官继续生长，称直接蔓延。直接蔓延。1.1.直接蔓延直接蔓延(direct spread)(direct spread)2.转移(metastasis)是指恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，是指恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁徙到他处继续生长，形成
17、与原发肿瘤同类型的继发性肿瘤，迁徙到他处继续生长，形成与原发肿瘤同类型的继发性肿瘤，这个过程称为转移。这个过程称为转移。举例：肺转移性肝癌。举例：肺转移性肝癌。常见转移途径 淋巴道转移 血道转移 种植性转移1）淋巴道转移：）淋巴道转移：是癌最常见的转移途径是癌最常见的转移途径 如锁骨上淋巴结转移如锁骨上淋巴结转移2）血道转移：癌晚期及肉瘤最常见血道转移癌晚期及肉瘤最常见血道转移 最常见于肝和肺转移最常见于肝和肺转移（三）淋巴造血组织肿瘤（了解）成年生长停止二、恶性肿瘤对机体的影响一、概念（tumor）（一）良性间叶组织肿瘤术前患者的耐受性及依从性较好未分化 显著 很高可降低肿瘤病期并提高器官保
18、留综合分类（三）癌前病变、非典型增生及原位癌随着肿瘤不断长大，瘤细胞可连续不断地沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣侵入并破坏临近正常组织或器官继续生长，称直接蔓延。多见于40岁以上的成年人肉眼特点：发生部位不同而不同新辅助治疗的优点 Neoadjuvant Advantages多环芳烃类：最多最广最密切（一）良性上皮组织肿瘤肿瘤的异质化：由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成与部位有关，良、恶性肿瘤皆可呈外生性生长分化(differentiation)原始幼稚细胞发育为成熟细胞的过程。癌细胞多形成癌巢，实质与间质分界清楚肿瘤血运完整有利于肿瘤的疗效3、肿瘤的演进和异质化霍奇金淋巴瘤：R-S
19、细胞（二）恶性上皮组织肿瘤甚至消失1）、细胞形态：形状不一二、肿瘤的生长生物学（了解）（三）凋亡调节基因和DNA 修复调节基因非典型增生(dysplasia)来源：表皮原始上皮芽或基底细胞随着肿瘤不断长大，瘤细胞可连续不断地沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣侵入并破坏临近正常组织或器官继续生长，称直接蔓延。慢性萎缩性胃炎及胃溃疡慢性萎缩性胃炎及胃溃疡DNA 与细胞分裂和繁殖有关肌上皮细胞表现肿瘤细胞排列，极性，层次以及实质与间质关系。机体免疫监视体系在防止肿瘤发生上起重要作用，肿瘤的（三）凋亡调节基因和DNA 修复调节基因可降低肿瘤病期并提高器官保留后果：多有家族史，癌变率无包膜（一）良性上
20、皮组织肿瘤各治疗手段对肿瘤的贡献血道转移二、肿瘤的生长生物学（了解）1、肿瘤的生长动力学2、肿瘤的血管生成3、肿瘤的演进和异质化一个细胞恶性转化转化细胞的克隆性增生局部浸润远处转移与肿瘤的内在特点有关分阶段的、多种基因突变积累的过程鳞状细胞癌 鳞癌帮助术后化疗药物的评价和筛选第七节 良恶性肿瘤的区别上皮种类：鳞状、柱状、移行镜下：腺体+纤维结缔组织互相编织状排列上皮种类：鳞状、柱状、移行（三）淋巴造血组织肿瘤大体：淋巴结肿大，灰白或粉红色(4)肿瘤细胞的移出:阿米巴运动游出。起源组织、实质与间质的比例、有无变性坏死分化幼稚的肿瘤特殊酶消失 酶谱趋向一致性后果：多有家族史，癌变率分化程度 异型性
21、 恶性程度（三）淋巴造血组织肿瘤（了解）1）淋巴道转移：是癌最常见的转移途径第四节、肿 瘤 的 异 型 性X 线日光射线现象；-生长加快、浸润周围组织、远处转移种植性转移1、肿瘤的生长动力学1.肿瘤细胞倍增时间肿瘤细胞倍增时间 2.生长分数生长分数3.肿瘤的生成与丢失肿瘤的生成与丢失决定肿决定肿瘤的生长速度瘤的生长速度增殖期对化疗敏感增殖期对化疗敏感转化细胞转化细胞增殖池增殖池非增殖池非增殖池死亡死亡分化分化G0G0第五节 肿瘤的生长和扩散上皮种类：鳞状、柱状、移行非典型增生(dysplasia)高 小 低第二节、肿瘤的命名原则放疗和化疗的顺序Sequencing of ChT&RT原癌基因、
22、癌基因及其产物遗传性DNA突变见于：第九节 肿瘤的治疗的疗效评价脂肪瘤 最常见的良性肿瘤RNA与蛋白质及酶的合成有关癌细胞多形成癌巢，实质与间质分界清楚X 线日光射线现象；Concurrent chemotherapy肿瘤性增生与非肿瘤性增生鉴别手术对肿瘤治愈的贡献度是49%部位：鳞状上皮或腺上皮2年 5年2、肿瘤的血管生成是肿瘤赖以生存和浸润转移的条件炎细胞和肿瘤细胞炎细胞和肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤细胞血管生长因子血管生长因子抗血管生长因子抗血管生长因子影响肿瘤的生长影响肿瘤的生长GFGF、PD-ECGFPD-ECGFVEGFVEGF，TNF-TNF-血管抑素、血管抑素、TSP-1TSP-1内皮
23、细胞抑素内皮细胞抑素3、肿瘤的演进和异质化1）.肿瘤的演进肿瘤的演进：恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象。侵袭性的现象。-生长加快、浸润周围组织、远处转移生长加快、浸润周围组织、远处转移2）.肿瘤的异质化：肿瘤的异质化：由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面在侵袭力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆的过程。有所不同的亚克隆的过程。附加的基因突变所致附加的基因突变所致转化演进遗传学上不稳定的细胞增生肿瘤细胞的变异异质化发生
24、转化正常细胞肿瘤细胞变异肿瘤细胞存活的肿瘤细胞变种的克隆性扩增实体性恶性肿瘤无抗原性侵袭性转移需要较少生长因子三、恶性肿瘤浸润和转移1.局部侵袭:(1)肿瘤细胞间粘附力:cadherin、Fn细胞间连接。(2)肿瘤细胞与基底膜的紧密附着：Ln受体,Fn受体(3)细胞外基质降解:Cathepsin-D,u-PA溶解Ln、Fn。(4)肿瘤细胞的移出:阿米巴运动游出。四、肿瘤的分期和分级（一般用于恶性肿瘤）一般用于恶性肿瘤）（一）肿瘤的分级（一）肿瘤的分级（二）肿瘤的分期（二）肿瘤的分期分化程度的高低、异型性的大小及核分裂分化程度的高低、异型性的大小及核分裂的多少的多少三级分级法：三级分级法：级分化
25、好；级分化好；级中分化；级中分化；级低分化级低分化TNM 分期分期原发肿瘤原发肿瘤T1-T4T1-T4淋巴结受累淋巴结受累N0-N3N0-N3血行转移血行转移M0/M1M0/M1 第六节 肿瘤对机体的影响一、良性肿瘤对机体的影响一、良性肿瘤对机体的影响二、恶性肿瘤对机体的影响二、恶性肿瘤对机体的影响一、良性肿瘤对机体的影响一、良性肿瘤对机体的影响 (一一)局部压迫和阻塞局部压迫和阻塞 良性肿瘤对机体的主要影响良性肿瘤对机体的主要影响(二二)继发性病变继发性病变 少见，出血、坏死、感染。少见，出血、坏死、感染。(三三)激素分泌过多激素分泌过多 内分泌系统来源的肿瘤内分泌系统来源的肿瘤二、恶性肿瘤
26、对机体的影响二、恶性肿瘤对机体的影响（一）破坏器官结构和功能（一）破坏器官结构和功能（二）并发症（二）并发症多见，出血、坏死、感染，发热、疼痛多见，出血、坏死、感染，发热、疼痛（三）恶病质（三）恶病质 （概念、机制）概念、机制）（三）恶病质（三）恶病质1.概念：概念：恶性肿瘤晚期患者可发生严重消瘦、乏力贫血、全恶性肿瘤晚期患者可发生严重消瘦、乏力贫血、全 身衰竭、皮肤干枯呈黄褐色，称恶病质。身衰竭、皮肤干枯呈黄褐色，称恶病质。2.机制：机制：患者食欲减退，出血，感染、发热及肿瘤坏死后毒性产物患者食欲减退，出血，感染、发热及肿瘤坏死后毒性产物 机体的代谢紊乱机体的代谢紊乱恶性肿瘤迅速生长消耗大量
27、营养物质恶性肿瘤迅速生长消耗大量营养物质晚期疼痛影响进食，晚期疼痛影响进食，增加分解代谢增加分解代谢巨噬细胞产生的肿瘤坏死因子可降低食欲；巨噬细胞产生的肿瘤坏死因子可降低食欲；（四）异位内分泌综合征（四）异位内分泌综合征 非内分泌腺肿瘤细胞产生和分泌非内分泌腺肿瘤细胞产生和分泌激素和激素类物质引起的临床表现激素和激素类物质引起的临床表现（五）副肿瘤综合征（五）副肿瘤综合征 由于肿瘤的产物或异常免疫反应由于肿瘤的产物或异常免疫反应 或其他不明原因，间接引起的一系列表现。或其他不明原因，间接引起的一系列表现。二、恶性肿瘤对机体的影响二、恶性肿瘤对机体的影响 第七节第七节 良性肿瘤良性肿瘤 与恶性肿
28、瘤的区别与恶性肿瘤的区别 常见肿瘤的举例 一、上皮组织肿瘤一、上皮组织肿瘤二、间叶组织肿瘤二、间叶组织肿瘤三、淋巴造血组织肿瘤三、淋巴造血组织肿瘤四、其他组织肿瘤四、其他组织肿瘤一、上皮组织肿瘤一、上皮组织肿瘤（一）良性上皮组织肿瘤（一）良性上皮组织肿瘤（二）恶性上皮组织肿瘤（二）恶性上皮组织肿瘤（三）癌前病变、非典型增生及原位癌（三）癌前病变、非典型增生及原位癌（一）良性上皮组织肿瘤大体：外生性生长，乳头状大体：外生性生长，乳头状镜下：实质和间质（轴心）镜下：实质和间质（轴心）上皮种类：鳞状、柱状、移行上皮种类：鳞状、柱状、移行（二）纤维腺瘤（二）纤维腺瘤部位：多见于女性乳腺部位：多见于女性
29、乳腺大体：多单个，境界清楚大体：多单个，境界清楚 结节状，有包膜结节状，有包膜镜下：腺体镜下：腺体+纤维结缔组织纤维结缔组织 实质实质（三）囊腺瘤（三）囊腺瘤部位：部位：多见于成年女性卵巢多见于成年女性卵巢 大体：大体：多单侧，多单侧，结节状，结节状，切面可见囊腔切面可见囊腔 分类：分类：浆液性乳头状囊腺瘤和粘液性囊腺瘤浆液性乳头状囊腺瘤和粘液性囊腺瘤(四四)多形性腺瘤多形性腺瘤部位：部位：多见于涎腺，尤其腮腺多见于涎腺，尤其腮腺来源：来源：腮腺闰管上皮细胞和腮腺闰管上皮细胞和 肌上皮细胞肌上皮细胞组成：组成：腺体腺体+肌上皮细胞肌上皮细胞+粘粘 液样基质液样基质+软骨样组织软骨样组织(五五)
30、息肉状腺瘤息肉状腺瘤部位：多见于直肠和结肠：多见于直肠和结肠后果：多有家族史，癌变率：多有家族史，癌变率 高，且易早期恶变高，且易早期恶变（二）恶性上皮组织肿瘤（二）恶性上皮组织肿瘤1.1.鳞状细胞癌鳞状细胞癌2.2.基底细胞癌基底细胞癌3.3.移行上皮癌移行上皮癌4.4.腺上皮癌腺上皮癌（二）恶性上皮组织肿瘤（二）恶性上皮组织肿瘤 癌癌概述概述来源：上皮来源：上皮发病率：发病率：4040岁以上人群高发岁以上人群高发肉眼特点：发生部位不同而不同肉眼特点：发生部位不同而不同 皮肤，黏膜：息肉状，菜花状皮肤，黏膜：息肉状，菜花状 实质脏器：树根状，蟹足状实质脏器：树根状，蟹足状网状纤维：癌细胞之间
31、无网状纤维网状纤维：癌细胞之间无网状纤维转移：淋巴转移最早，后期血道转移转移：淋巴转移最早，后期血道转移1.1.鳞状细胞癌鳞状细胞癌 鳞癌鳞癌部位：鳞状上皮被覆，部位：鳞状上皮被覆，鳞化的上皮鳞化的上皮光镜光镜：团状或条索状癌巢团状或条索状癌巢最外层相当于基底细胞层最外层相当于基底细胞层内可见多边形癌细胞内可见多边形癌细胞分化好可见细胞间桥分化好可见细胞间桥中间有角化珠中间有角化珠1.1.鳞状细胞癌鳞状细胞癌 鳞癌鳞癌部位部位光镜光镜：癌巢癌巢分化差的无角化珠分化差的无角化珠无细胞间桥无细胞间桥癌细胞异型性明显癌细胞异型性明显2.2.基底细胞癌基底细胞癌部位：老年人面部老年人面部来源：表皮原始
32、上皮芽或基底细胞：表皮原始上皮芽或基底细胞生物学特点：生长慢，表面形成溃疡，生长慢，表面形成溃疡，很少转移，放疗敏感，低度恶性很少转移，放疗敏感，低度恶性3.3.移行上皮癌移行上皮癌部位：膀胱，肾盂，输尿管部位：膀胱，肾盂，输尿管大体：多发性、乳头状生长大体：多发性、乳头状生长镜下：似移行上皮，呈多层排列镜下：似移行上皮，呈多层排列临床表现：无痛性血尿临床表现：无痛性血尿4.腺上皮癌腺上皮癌腺癌腺癌粘液癌粘液癌实体癌实体癌4.4.腺上皮癌腺上皮癌高分化高分化中分化中分化低分化低分化1）淋巴道转移：是癌最常见的转移途径来源于表皮基底层的黑色素细胞非上皮性肿瘤：漩涡状排列肿瘤细胞核和纤维围绕中心成
33、层排列休眠期的细胞(G0 期),已经退出细胞周期,但在一定的刺激因素作用下可以重新进入周期进行有丝分裂,是肿瘤复发的根源。3、肿瘤的演进和异质化癌前病变(precancerous lesions)二、肿瘤增生与非肿瘤性增生的区别先化疗:远处转移为主要危险者治疗方案选择主要的评价标准三、恶性肿瘤浸润和转移老年人最常见的软组织肉瘤手术对肿瘤治愈的贡献度是49%四、肿瘤的分期和分级（一般用于恶性肿瘤）两种或多种实质。第二节 肿瘤的命名和分类上皮种类：鳞状、柱状、移行行根治术后或手术比较彻底者上皮种类：鳞状、柱状、移行（三）癌前病变、非典型增生及原位癌Chemotherapy环境和遗传的致癌因素引起遗
34、传物质的改变主要靶基因80%需综合治疗，除手术、放疗、化疗外还包括靶向治疗、基因治疗、热疗、中药治疗等。腺癌腺癌部位：部位：胃肠道、胆囊、子宫体胃肠道、胆囊、子宫体大体大体镜下：镜下：不规则的腺样结构不规则的腺样结构 管状腺癌管状腺癌 乳头状腺癌乳头状腺癌 囊腺癌囊腺癌 乳头状囊腺癌乳头状囊腺癌直肠癌直肠癌粘液癌粘液癌胶样癌胶样癌部位：胃肠道大体：胶冻样镜下：印戒细胞 粘液池 以印戒细胞为主称印戒细胞癌粘液癌粘液癌容易早期种植性转移卵巢预后较差印戒细胞癌实体癌实体癌单纯癌部位：乳腺乳腺分类分类：硬癌：硬癌 软癌软癌硬癌硬癌软癌软癌1.癌前病变(precancerous lesions)（1）概
35、念：某些具有癌变潜在可能性的良性病变，如长期存在有少数可能转变为癌。（2）常见类别粘膜白斑慢性子宫颈炎伴子宫颈糜烂乳腺增生性纤维囊性变结肠、直肠息肉状腺瘤慢性萎缩性胃炎及胃溃疡慢性溃疡性结肠炎皮肤慢性溃疡肝硬化（三）癌前病变、非典型增生及原位癌（三）癌前病变、非典型增生及原位癌2.2.非典型增生非典型增生(dysplasia)活跃增生的上皮细胞出现一定的异型性，但还不足以诊断为癌。活跃增生的上皮细胞出现一定的异型性，但还不足以诊断为癌。镜下：镜下：出现组织结构的异型性和细胞异型出现组织结构的异型性和细胞异型性性部位：部位：鳞状上皮或腺上皮鳞状上皮或腺上皮分级：分级：轻、轻、中、中、重重3.原位
36、癌(carcinoma in situ)一般指累及上皮或表皮全层的重度非典型增生或癌变，但尚未突破基底膜而向下浸润性生长者。二、间叶组织肿瘤（一）良性间叶组织肿瘤（二）恶性间叶组织肿瘤（三）淋巴造血组织肿瘤（四）其他组织肿瘤（一）良性间叶组织肿瘤（了解）1.纤维瘤2.脂肪瘤3.脉管瘤4.平滑肌瘤镜下：出现组织结构的异型性和细胞异型性2年 5年晚期疼痛影响进食，增加分解代谢肿瘤性增生 非肿瘤性增生分化(differentiation)原始幼稚细胞发育为成熟细胞的过程。质软，色灰红，湿润，鱼肉状慢性子宫颈炎伴子宫颈糜烂3、肿瘤的演进和异质化血管抑素、TSP-1随着肿瘤不断长大，瘤细胞可连续不断地沿
37、着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣侵入并破坏临近正常组织或器官继续生长，称直接蔓延。第二节 肿瘤的命名和分类(三)激素分泌过多 内分泌系统来源的肿瘤第二节 肿瘤的命名和分类晚期疼痛影响进食，增加分解代谢较常见，约为肉瘤9倍，多见于40岁以后成人（三）凋亡调节基因和DNA 修复调节基因肿瘤性增生与非肿瘤性增生鉴别癌脐器官表面转移瘤结节，中央出血坏死、下陷肌成纤维细胞：抑制瘤细胞游走、扩散。循证医学原则+人文关怀（一）良性上皮组织肿瘤与机体协调性 相对自主性 具有自限性1.纤维瘤部位：躯干与四肢皮下大体：编织纹状镜下：成束胶原纤维 互相编织状排列 其间有纤维细胞2.脂肪瘤 最常见的良性肿瘤大体镜下
38、区别在包膜3.脉管瘤肝脏海绵状血管瘤血管瘤血管瘤+淋巴管瘤淋巴管瘤部位：皮肤分类：毛细血管瘤 海绵状血管瘤 混合瘤生物学特点：多为先天性 浸润性生长 无包膜 成年生长停止 甚至消失 4.平滑肌瘤部位：最多见于子宫 其次胃肠道大体：镜下：梭形平滑肌细胞构成 瘤细胞排列成束状（二）恶性间叶组织肿瘤1.病理变化2.常见肉瘤（二）恶性间叶组织肿瘤2.常见肉瘤（1）纤维肉瘤（2）恶性纤维组织细胞瘤（3）脂肪肉瘤（4）平滑肌肉瘤（5）骨肉瘤（1）纤维肉瘤纤维瘤纤维肉瘤大体：部位，肉眼观察镜下：分化好的类纤维肉瘤生长慢，转移复发少，分化差，则相反。（2）恶性纤维组织细胞瘤老年人最常见的软组织肉瘤1）大体：部
39、位）大体：部位-肢体深部软组织，下肢多见，肢体深部软组织，下肢多见，上肢和腹膜后次之上肢和腹膜后次之 肉眼观：结节状，无包膜，灰白或灰红肉眼观：结节状，无包膜，灰白或灰红2）镜下：主成分成纤维细胞和组织细胞样瘤细胞，）镜下：主成分成纤维细胞和组织细胞样瘤细胞，束状交织排列或车辐状排列异型性明显（3）脂肪肉瘤多见于40岁以上的成年人脂肪瘤脂肪肉瘤大体：部位大腿及腹膜后等深部的原始间叶组织 肉眼观形态差异很大镜下：瘤细胞形态多样 分化好 分化差子宫和胃肠道大体：肉眼观结节状，部分有假包膜；切面 灰红色或灰棕色；大者可有继发表现镜下：分化好的类平滑肌瘤 分化差的异型性明显 手术后易复发转移（4）平滑
40、肌肉瘤恶性周围神经鞘膜瘤去分化脂肪肉瘤非上皮性肿瘤：漩涡状排列肿瘤细胞核和纤维围绕中心成层排列 例：脑膜瘤等肿瘤的组织形态特征肿瘤组织排列方式 骨组织中最常见，恶性程度最高大体：好发于四肢长骨；病理性骨折；X 线日光射线现象；Codman三角镜下：梭形或多边形肉瘤细胞，肉瘤细胞可直接形成肿瘤性骨样组织或骨组织是诊断骨肉瘤最重要的组织学特征恶性程度高，早期可转移至肺，预后差。（5）骨肉瘤（三）淋巴造血组织肿瘤（了解）（一）恶性淋巴瘤（二）白血病1.霍奇金淋巴瘤2.非霍奇金淋巴瘤1.白血病的分类2.基本病变我国多见1.霍奇金淋巴瘤1.大体：最常累及颈部和锁骨上淋巴结，临床表现局部淋巴结 无痛性肿大
41、，不易推动，伴发热、贫血、体重下降 瘙痒等表现2.镜下：主要特征是以淋巴细胞为主的多种炎细胞混合浸润的背景上有不等量的肿瘤细胞R-S细胞及其变异细胞组成典型R-S细胞双核或多核的瘤巨细胞，镜影细胞最具诊断价值3.类型：2.非霍奇金淋巴瘤1.特点：霍奇金淋巴瘤以外的淋巴瘤，发病部位的随机性、病理形态的复杂性和临床表现的多样性2.大体：淋巴结肿大，灰白或粉红色3.镜下：淋巴结结构破坏，为肿瘤细胞所占据 肿瘤细胞排列为弥漫性和结节性两种形式（二）白血病3.白血病的分类 根据病情急缓；来源；外周血白细胞数量 综合分类4.基本病变 1.概念：骨髓造血干细胞克隆性增生形成的恶性肿瘤2.特征：骨髓中异常的白
42、细胞弥漫增生，取代正常骨髓细胞，并侵入外周血液和浸润外周组织（四）其他组织肿瘤（一）畸胎瘤（二）癌肉瘤指在同一肿瘤中既有癌又有肉瘤，二者按不同比例混合。（三）皮肤色素痣和黑色素瘤来源于表皮基底层的黑色素细胞为良性错构瘤性畸形增生性病变恶变皮内痣交界痣混合痣（一）畸胎瘤1.概念：肿瘤来源于性腺或胚胎剩件中的全能细胞，多含有2个以上胚层的多种组织成分混杂组成，如同一个畸形的胎儿。2.良性畸胎瘤 皮样囊肿3.恶性畸胎瘤多为实性 第八节第八节 肿瘤的病因学和发病学肿瘤的病因学和发病学 一、肿瘤发生的分子生物学基础二、环境致癌因素及机制三、肿瘤发生的内因及其作用机制 一、肿瘤发生的分子生物学基础（一）癌
43、基因（一）癌基因（二）肿瘤抑制基因（二）肿瘤抑制基因（三）凋亡调节基因和（三）凋亡调节基因和DNA 修复调节基因修复调节基因（四）端粒、端粒酶和肿瘤（四）端粒、端粒酶和肿瘤（五）多步癌变的分子基础（五）多步癌变的分子基础（一）癌基因1.原癌基因、癌基因及其产物原癌基因、癌基因及其产物2.原癌基因的激活编码促进细胞生长的基因序列原癌基因激活癌基因肿瘤生长相关蛋白结构改变基因表达调节改变（过度表达）异常蛋白产生过量的结构正常的生长促进蛋白靶细胞形成肿瘤靶细胞形成肿瘤（二）肿瘤抑制基因（二）肿瘤抑制基因对细胞增殖起负调控作用对细胞增殖起负调控作用缺失缺失发生肿瘤发生肿瘤（三）凋亡调节基因和（三）凋亡
44、调节基因和DNA 修复调节基因修复调节基因抑制凋亡，则促肿抑制凋亡，则促肿瘤瘤促进凋亡，则抑肿促进凋亡，则抑肿瘤瘤DNA DNA 受损若修复基受损若修复基因失活促肿瘤因失活促肿瘤（四）端粒、端粒酶和肿瘤（四）端粒、端粒酶和肿瘤决定复制次数决定复制次数保持端粒结构，维持细胞复制活性保持端粒结构，维持细胞复制活性含有端粒酶活含有端粒酶活性性二、环境致癌因素及机制（一）化学致癌因素（一）化学致癌因素（二）物理致癌因素（二）物理致癌因素（三）生物致癌因素（三）生物致癌因素最主要的致癌因素最主要的致癌因素（一）化学致癌因素1.间接作用的化学致癌物2.直接作用的化学致癌物多环芳烃类：最多最广最密切芳香胺和
45、氨基偶氮类 亚硝胺类真菌毒素烷化剂类其他直接致癌物（二）物理致癌因素1.电离辐射 指X 射线、Y 射线，亚原子微粒等2.紫外线照射 尤其是白种人皮肤癌3.其他因素 慢性炎症，热辐射、创伤和异物（三）生物致癌因素1.RNA 病毒1）急转化病毒 含有癌基因 2）慢转化病毒 不含癌基因，可以激活原癌基因2.DNA 病毒 1）人类乳头状瘤病毒 （HPV）2）EB 病毒3）乙型肝炎 病毒（HBV）3.幽门螺旋杆菌（HP）4.寄生虫三、肿瘤发生的内因及其作用机制（一）遗传因素（二）免疫因素（三）其他因素 1.常染色体显性遗传2.常染色体隐性遗传 3.肿瘤易感性遗传1.肿瘤抗原2.肿瘤的免疫逃逸1.内分泌因
46、素2.性别因素3.年龄因素4.肿瘤和地理环境正常细胞正常细胞DNADNA损伤损伤DNADNA修复失败修复失败体细胞基因组突变体细胞基因组突变活化促进生长的癌基因活化促进生长的癌基因灭活肿瘤抑制基因灭活肿瘤抑制基因改变凋亡调节基因改变凋亡调节基因细胞生长失控细胞生长失控细胞凋亡减少细胞凋亡减少克隆性扩增克隆性扩增侵袭和转移侵袭和转移肿瘤的演进肿瘤的演进恶性肿瘤恶性肿瘤血管形成血管形成免疫逃逸免疫逃逸附加突变附加突变遗传性遗传性DNADNA突变见于：突变见于：DNADNA修复有关基因修复有关基因 细胞生长或凋亡基因细胞生长或凋亡基因获得性（环境性）获得性（环境性）DNADNA损伤因素：损伤因素：化
47、学物化学物电离辐射电离辐射病毒病毒 第八节第八节 肿瘤的病因学和发病学小结肿瘤的病因学和发病学小结 1.从遗传的角度上，肿瘤是一种基因病从遗传的角度上，肿瘤是一种基因病2.肿瘤的形成是瘤细胞单克隆性扩增的结果肿瘤的形成是瘤细胞单克隆性扩增的结果3.环境和遗传的致癌因素引起遗传物质的改变主要靶基因环境和遗传的致癌因素引起遗传物质的改变主要靶基因 原癌基因和肿瘤抑制基因原癌基因和肿瘤抑制基因4.肿瘤的发生不是单个基因突变的结果，而是一个长期的，肿瘤的发生不是单个基因突变的结果，而是一个长期的，分阶段的、多种基因突变积累的过程分阶段的、多种基因突变积累的过程5.机体免疫监视体系在防止肿瘤发生上起重要
48、作用，肿瘤的机体免疫监视体系在防止肿瘤发生上起重要作用，肿瘤的发生是免疫监视功能丧失的结果。发生是免疫监视功能丧失的结果。附：肿瘤的代谢特点（了解）（一）核酸代谢（一）核酸代谢（二）蛋白质代谢（二）蛋白质代谢（四）酶的变化（四）酶的变化（三）糖代谢（三）糖代谢（一）核酸代谢1.1.肿瘤细胞特别是恶性肿瘤细胞对肿瘤细胞特别是恶性肿瘤细胞对DNADNA和和RNARNA的合成增的合成增强，分解代谢减弱强，分解代谢减弱DNA DNA 与细胞分裂和繁殖有关与细胞分裂和繁殖有关RNA与蛋白质及酶的合成有关与蛋白质及酶的合成有关核酸核酸 增多增多为肿瘤的生长提供了物质基础为肿瘤的生长提供了物质基础（二）蛋白
49、质代谢合成代谢分解代谢1.夺取正常组织的蛋白分解产物,合成肿瘤所需蛋白恶病质2.合成肿瘤蛋白,作为特异性或相关抗原3.免疫反应甲胎蛋白癌胚抗原肝癌结肠癌诊断价值（三）糖代谢以糖酵解为主 即使氧供充分恶性程度越高，糖酵解关键酶的活性也越高线粒体功能障碍酶谱改变中间产物被合成蛋白、核酸、脂类等（四）酶的变化1.恶性肿瘤中氧化酶减少，蛋白分解酶增加，无质变2.分化幼稚的肿瘤特殊酶消失 酶谱趋向一致性3.前列腺癌酸性磷酸酶增加 骨肉瘤碱性磷酸酶增加具有诊断价值第九节 肿瘤的治疗的疗效评价1、手术治疗、手术治疗2、化疗、化疗3、放射治疗、放射治疗4、生物治疗、生物治疗5、其他治疗、其他治疗 各各治疗手段对肿瘤的贡献治疗手段对肿瘤的贡献 Sequential chemotherapy RadiotherapyConcurrent chemoradiotherapyInduction chemotherapy Concurrent chemoradiotherapyConcurrent chemoradiotherapy Consolidation chemotherapyfull dosereduced dose
