1、血栓和止血检查专业血栓和止血检查专业知识培训知识培训血栓和止血检查专业知识培训2止血机制止血机制血管损伤内皮下组织暴露血小板粘附初期止血初期止血血小板聚集凝血酶形成血小板释放反应止血栓形成纤维蛋白形成二期止血二期止血加固止血栓止血栓收缩血凝块形成ADP、T xA2三、凝血因子作用及血液凝固机制三、凝血因子作用及血液凝固机制血栓和止血检查专业知识培训3三、凝血因子作用及血液凝固机制三、凝血因子作用及血液凝固机制：外源性凝血途径外源性凝血途径：由组织因子启动的凝血过程：由组织因子启动的凝血过程称为外源性凝血途径，参与的凝血因子少（称为外源性凝血途径，参与的凝血因子少（、Ca2+），反应速度快（），
2、反应速度快（15秒以内）。秒以内）。内源性凝血途径内源性凝血途径：内源性凝血从因子：内源性凝血从因子激活开激活开始。参与的因子还有激肽酶原、激肽酶、高分子始。参与的因子还有激肽酶原、激肽酶、高分子激肽原（激肽原（HMWK）、）、Ca2+、PF3等。等。凝血的共同途径凝血的共同途径：凝血酶原激活物使凝血酶原：凝血酶原激活物使凝血酶原激活为凝血酶。凝血酶再激活纤维蛋白原为纤维激活为凝血酶。凝血酶再激活纤维蛋白原为纤维蛋白，凝血即告完成。蛋白，凝血即告完成。血栓和止血检查专业知识培训4血栓和止血检查专业知识培训5四、血液抗凝及纤溶系统四、血液抗凝及纤溶系统抗凝血系统的作用：抗凝血系统的作用：体液抗凝
3、作用体液抗凝作用：抗凝血酶：抗凝血酶、肝素、肝素辅因子肝素、肝素辅因子、蛋白、蛋白C、蛋白、组织因子、蛋白、组织因子途径抑制物、途径抑制物、1-抗胰蛋白酶和抗胰蛋白酶和2巨球蛋白等。巨球蛋白等。细胞抗凝作用细胞抗凝作用：单核：单核-巨噬细胞系统和肝细胞。巨噬细胞系统和肝细胞。纤维蛋白溶解（纤溶）系统的作用纤维蛋白溶解（纤溶）系统的作用：溶解体内或体：溶解体内或体外的凝血块。纤溶酶原被激活，成为纤溶酶，纤溶外的凝血块。纤溶酶原被激活，成为纤溶酶，纤溶酶作用于纤维蛋白（原），使之降解成多种肽链碎酶作用于纤维蛋白（原），使之降解成多种肽链碎片。片。血栓和止血检查专业知识培训6出血时间（出血时间（BT
4、）测定）测定 【原理原理】将皮肤毛细血管刺破后，出血自然将皮肤毛细血管刺破后，出血自然停止所需的时间（初期止血时间）。其长短主要停止所需的时间（初期止血时间）。其长短主要受血小板质、量，血管壁完整性、收缩力的影响；受血小板质、量，血管壁完整性、收缩力的影响；其次与凝血因子其次与凝血因子和和vW有关。有关。【参考值参考值】测定器法：测定器法：6.92.1min,超过超过9min为异常。为异常。【临床意义临床意义】血小板显著减少血小板显著减少：如原发性：如原发性及继发性血小板减少性紫癜。及继发性血小板减少性紫癜。血小板功能不良血小板功能不良：如血小板无力症、巨大血小板综合征。如血小板无力症、巨大血
5、小板综合征。毛细血毛细血管壁异常管壁异常：如维生素：如维生素C缺乏症、遗传性出血性毛细缺乏症、遗传性出血性毛细血管扩张症。血管扩张症。某些凝血因子严重缺乏某些凝血因子严重缺乏如血管性如血管性血友病、血友病、DIC。第二节第二节 血栓与止血常用实验血栓与止血常用实验血栓和止血检查专业知识培训7血栓和止血检查专业知识培训8凝血时间测定（凝血时间测定（clotting time，CT）【原理原理】静脉血放在玻璃试管中，观察自静脉血放在玻璃试管中，观察自采血开始至血凝所需要的时间称为凝血时间。主采血开始至血凝所需要的时间称为凝血时间。主要反映内源性凝血过程第一期有无异常，与要反映内源性凝血过程第一期有
6、无异常，与、因子关系最大。因子关系最大。【参考值参考值】412min（试管法）。（试管法）。【临床意义临床意义】凝血时间延长凝血时间延长见于血浆见于血浆、因子严因子严重减少；凝血酶原严重减少；纤维蛋白原严重减重减少；凝血酶原严重减少；纤维蛋白原严重减少；少；DIC后期。后期。缩短缩短见于血液呈高凝状态时，如见于血液呈高凝状态时，如DIC早期、早期、脑血栓形成或心肌梗死。脑血栓形成或心肌梗死。血栓和止血检查专业知识培训9血栓和止血检查专业知识培训10 活化部分凝血活酶时间测定活化部分凝血活酶时间测定 （activated partial thromboplastin time，APTT）【原理原
7、理】活化部分凝血活酶时间测定是在受检血活化部分凝血活酶时间测定是在受检血浆中加入浆中加入APTT试剂（接触因子活化剂和部分磷脂）试剂（接触因子活化剂和部分磷脂）和和Ca2+后，观察其凝固时间。反映内源性凝血系后，观察其凝固时间。反映内源性凝血系统较好的筛选试验。统较好的筛选试验。【参考值参考值】手工法：手工法：3243秒，较正常对照秒，较正常对照延长延长10秒以上为异常。秒以上为异常。【临床意义临床意义】同凝血时间，但较其试管法敏感，正逐渐取代同凝血时间，但较其试管法敏感，正逐渐取代凝血时间测定。凝血时间测定。APTT监测肝素的首选指标。监测肝素的首选指标。血栓和止血检查专业知识培训11血栓和
8、止血检查专业知识培训12 血浆凝血酶原时间（血浆凝血酶原时间（prothrombin time,PT）【原理原理】在被检血浆中加入足够的组织因子在被检血浆中加入足够的组织因子（因子如兔脑或胎绒浸液）和适量的钙离子后，因子如兔脑或胎绒浸液）和适量的钙离子后，血浆凝固所需要的时间。外源性凝血活性的检查。血浆凝固所需要的时间。外源性凝血活性的检查。【参考值参考值】1113s。应有正常对照，超。应有正常对照，超过正常对照过正常对照3s以上则有病理意义。以上则有病理意义。【临床意义临床意义】凝血酶原时间延长见于：凝血酶原时间延长见于：先天性先天性:、减少及纤维蛋白原减少及纤维蛋白原减少。减少。后天性后天
9、性:严重肝病、维生素严重肝病、维生素K缺乏缺乏、DIC后期，后期，使用双香豆素抗凝时。使用双香豆素抗凝时。PT缩短主要见于血液高凝状态时，如缩短主要见于血液高凝状态时，如DIC早早期、脑血栓形成、心肌梗死等。期、脑血栓形成、心肌梗死等。血栓和止血检查专业知识培训13血栓和止血检查专业知识培训14 血浆凝血酶时间（血浆凝血酶时间（thrombin time,TT）【原理原理】在待检血浆中加入在待检血浆中加入“标准化标准化”的凝的凝血酶溶液后，至血浆凝固所需的时间，抗凝物质增血酶溶液后，至血浆凝固所需的时间，抗凝物质增多，时间延长。多，时间延长。【参考值参考值】1618s。应有正常对照，超。应有正
10、常对照，超过正常对照过正常对照3s以上则有病理意义。以上则有病理意义。【临床意义临床意义】TT延长延长:抗凝物质增多；低（无）纤维蛋白抗凝物质增多；低（无）纤维蛋白原血症原血症 TT缩短缩短:常见于血样本中有微小凝板或常见于血样本中有微小凝板或Ca2+Ca2+存在。存在。作作为使用链激酶、尿激酶时的监护指标。为使用链激酶、尿激酶时的监护指标。血栓和止血检查专业知识培训15 血浆纤维蛋白原（血浆纤维蛋白原（fibrinogen,Fg）【原理原理】凝血酶比浊法：在受检血浆中加入凝血酶比浊法：在受检血浆中加入一定量凝血酶，使血浆中的纤维蛋白原变成纤维一定量凝血酶，使血浆中的纤维蛋白原变成纤维蛋白，通
11、过比浊原理计算纤维蛋白原的含量。蛋白，通过比浊原理计算纤维蛋白原的含量。【参考值参考值】24g/L。【临床意义临床意义】增高见于血栓前状态增高见于血栓前状态:急性心肌梗死、急性心肌梗死、SLE、急性感染、急性肾炎、糖尿病、多发性骨髓瘤、急性感染、急性肾炎、糖尿病、多发性骨髓瘤、休克、大手术后、妊娠高血压综合征、恶性肿瘤休克、大手术后、妊娠高血压综合征、恶性肿瘤等。等。减低减低见于见于DIC、重症肝炎和肝硬化等。、重症肝炎和肝硬化等。血栓和止血检查专业知识培训17 血浆纤维蛋白（原）降解产物测定血浆纤维蛋白（原）降解产物测定 纤维蛋白原和纤维蛋白受到纤溶酶作用后，纤维蛋白原和纤维蛋白受到纤溶酶作
12、用后，形成多种肽链碎片，如片段形成多种肽链碎片，如片段A、B、C、X、Y、D、E等，统称为纤维蛋白降解产物等，统称为纤维蛋白降解产物FDP。【参考值参考值】胶乳凝集法：胶乳凝集法：5mg/L。【临床意义临床意义】FDP增高是体内纤溶亢进的标志增高是体内纤溶亢进的标志，但不能鉴，但不能鉴别原发和继发性。别原发和继发性。增高见于原发性纤溶症；继发性纤溶增高见于原发性纤溶症；继发性纤溶(DIC，恶性肿瘤，急非淋恶性肿瘤，急非淋M3，各种栓塞，器官移植的，各种栓塞，器官移植的排斥反应，心、肝、肾疾病，溶栓治疗排斥反应，心、肝、肾疾病，溶栓治疗)。血栓和止血检查专业知识培训18 血浆血浆D-二聚体测定二
13、聚体测定 在继发性纤溶时，纤维蛋白被纤溶酶水解，在继发性纤溶时，纤维蛋白被纤溶酶水解，先生成碎片先生成碎片YD/DY、YY/DXD、DD/E等中间等中间产物，再进一步被纤溶酶分解为产物，再进一步被纤溶酶分解为DD（D-二聚体）二聚体）和和E片段片段。继发性纤溶的标志继发性纤溶的标志。【参考值参考值】胶乳凝集法为阴性；胶乳凝集法为阴性；ELISA法小于法小于200g/L。【临床意义临床意义】继发性纤溶症（如继发性纤溶症（如DIC、恶性肿瘤、各种栓、恶性肿瘤、各种栓塞，心肝肾疾病等）为阳性或增高；塞，心肝肾疾病等）为阳性或增高；原发性纤溶症为阴性或不升高，本试验为鉴原发性纤溶症为阴性或不升高，本试
14、验为鉴别原发与继发纤溶症的重要指标。别原发与继发纤溶症的重要指标。血栓和止血检查专业知识培训19血栓和止血检查专业知识培训20标本的采集标本的采集抗凝剂的选择及使用抗凝剂的选择及使用标本的运送和保存标本的运送和保存标本的分离标本的分离血栓和止血检查专业知识培训21血栓与止血的检测主要用于血小板量与质异常、血栓与止血的检测主要用于血小板量与质异常、凝血障碍、血栓前状态和血栓性疾病的临床诊断、凝血障碍、血栓前状态和血栓性疾病的临床诊断、鉴别诊断、病情观察、疗效评价和预后判断，也鉴别诊断、病情观察、疗效评价和预后判断，也用于抗栓治疗的监测。血栓与止血检查方法繁多，用于抗栓治疗的监测。血栓与止血检查方
15、法繁多，可先选择简单易行的筛选试验，再逐步做确诊试可先选择简单易行的筛选试验，再逐步做确诊试验。验。血栓和止血检查专业知识培训22 （一）一期止血缺陷的选择（一）一期止血缺陷的选择 一期止血缺陷指血管壁和血小板异常一期止血缺陷指血管壁和血小板异常所致的出血性疾病。所致的出血性疾病。1筛选试验筛选试验 血小板计数血小板计数(Plt)和和出血时间出血时间(BT)2诊断试验诊断试验 血小板减少血小板减少:骨髓穿刺涂片、骨髓活检、血小骨髓穿刺涂片、骨髓活检、血小板寿命测定、血小板相关免疫球蛋白测定等。板寿命测定、血小板相关免疫球蛋白测定等。血小板功能异常血小板功能异常:血小板粘附试验、血小板聚血小板粘
16、附试验、血小板聚集试验、血块收缩时间、血浆集试验、血块收缩时间、血浆血小板球蛋白、血小板球蛋白、血小板第血小板第4因子和血小板第因子和血小板第3因子有效性测定等。因子有效性测定等。血栓和止血检查专业知识培训23 筛选试验筛选试验 （1）Plt和和BT都正常都正常：多见于血管壁异常所：多见于血管壁异常所致的出血性疾病，如过敏性紫癜、单纯性紫癜、遗致的出血性疾病，如过敏性紫癜、单纯性紫癜、遗传性出血性毛细胞血管扩张症和其他血管性紫癜。传性出血性毛细胞血管扩张症和其他血管性紫癜。（2）Plt减少，减少，BT延长延长：多数为血小板减少：多数为血小板减少性紫癜，如原发性或继发性。性紫癜，如原发性或继发性
17、。（3）Plt增多，增多，BT延长延长：多数为血小板增多：多数为血小板增多症，如原发性或继发性。症，如原发性或继发性。（4）Plt正常，正常，BT延长延长：见于：见于：血小板功血小板功能异常：血小板无力症、能异常：血小板无力症、PF3缺乏症、贮存池病；缺乏症、贮存池病；某些凝血因子缺乏：低（无）纤维蛋白原症、血某些凝血因子缺乏：低（无）纤维蛋白原症、血管性血友病。管性血友病。血栓和止血检查专业知识培训24 （二）二期止血缺陷的选择（二）二期止血缺陷的选择 二期止血缺陷指凝血因子缺乏和抗凝物质所致二期止血缺陷指凝血因子缺乏和抗凝物质所致的出血性疾病。的出血性疾病。1筛选试验筛选试验 APTT和和
18、PT （1）APTT和和PT都正常：除正常人外，仅见都正常：除正常人外，仅见于先天性和获得性因子于先天性和获得性因子缺乏症。缺乏症。（2）APTT延长，延长，PT正常：多数见于内源性正常：多数见于内源性凝血途径中凝血途径中1个或几个凝血因子缺乏。个或几个凝血因子缺乏。（3）APTT正常，正常，PT延长：多数见于外源性延长：多数见于外源性凝血途径缺陷。凝血途径缺陷。（4）APTT和和PT都有延长：共同凝血途径缺都有延长：共同凝血途径缺陷，以及肝脏疾病、应用肝素等。陷，以及肝脏疾病、应用肝素等。2诊断试验诊断试验 凝血因子缺乏可选用纠正试验、凝血因子缺乏可选用纠正试验、凝血因子促凝活性等测定。凝血
19、因子促凝活性等测定。血栓和止血检查专业知识培训25 (三三)纤维蛋白溶解综合征纤维蛋白溶解综合征 包括原发性纤溶和继发性纤溶两种。包括原发性纤溶和继发性纤溶两种。1筛选试验筛选试验 FDP和和D-二聚体二聚体 （1）FDP和和D-二聚体均正常：表示纤溶活性二聚体均正常：表示纤溶活性正常，临床出血与纤溶无关。正常，临床出血与纤溶无关。（2）FDP阳性，阳性，D-二聚体阴性：多数为原发二聚体阴性：多数为原发性纤溶症或性纤溶症或FDP假阳性如肝病、术后大出血、重症假阳性如肝病、术后大出血、重症DIC、纤溶初期等。、纤溶初期等。（3）FDP阴性，阴性，D-二聚体阳性：多数为继发二聚体阳性：多数为继发性
20、纤溶症或性纤溶症或FDP假阴性如假阴性如DIC、血栓形成和溶栓、血栓形成和溶栓治疗等。治疗等。（4）FDP和和D-二聚体均阳性：见于继发性纤二聚体均阳性：见于继发性纤溶，如溶，如DIC和溶栓治疗等。和溶栓治疗等。血栓和止血检查专业知识培训262诊断试验诊断试验 优球蛋白溶解时间优球蛋白溶解时间血浆纤溶酶原活性血浆纤溶酶原活性血浆纤溶酶原激活抑制物血浆纤溶酶原激活抑制物-1活性活性血浆血浆2-纤溶酶抑制物活性纤溶酶抑制物活性血浆凝血酶时间血浆凝血酶时间血浆纤溶酶血浆纤溶酶-抗纤溶酶复合物测定抗纤溶酶复合物测定血栓和止血检查专业知识培训273弥漫性血管内凝血（弥漫性血管内凝血（DIC）检查法）检查
21、法uDIC是一种发生在感染、外科手术或创伤、恶性肿是一种发生在感染、外科手术或创伤、恶性肿瘤、产科意外等许多疾病基础上，由致病因素激活凝瘤、产科意外等许多疾病基础上，由致病因素激活凝血系统，导致全身微血栓形成，凝血因子被大量消耗血系统，导致全身微血栓形成，凝血因子被大量消耗并继发纤溶亢进，引起全身出血的综合征。并继发纤溶亢进，引起全身出血的综合征。u发病早期凝血系统功能亢进，高凝状态发病早期凝血系统功能亢进，高凝状态/血小板聚血小板聚集和血栓形成集和血栓形成;其后消耗大量凝血因子和继发性纤溶其后消耗大量凝血因子和继发性纤溶亢进。亢进。u临床表现为出血、栓塞、微循环障碍及溶血等。临床表现为出血、
22、栓塞、微循环障碍及溶血等。u诊断根据病人的临床资料和实验室检查综合判断。诊断根据病人的临床资料和实验室检查综合判断。血栓和止血检查专业知识培训28（1）筛选实验）筛选实验:同时有下列三项或以上异常。同时有下列三项或以上异常。血小板血小板100109/L或进行性下降（但肝病、或进行性下降（但肝病、白血病则要求血小板白血病则要求血小板50109/L。血浆纤维蛋白原血浆纤维蛋白原含量含量1.5g/L（但白血病及其他（但白血病及其他恶性肿瘤恶性肿瘤1.8g/L，肝病，肝病1.0g/L，或进行性，或进行性下降，或下降，或4g/L。3P试验试验阳性或血浆阳性或血浆FDP20mg/L（肝病时（肝病时FDP6
23、0mg/L），或），或D-二聚体二聚体水平升高或阳性。水平升高或阳性。PT缩短或延长缩短或延长3秒以上（肝病时延长秒以上（肝病时延长5秒以上）秒以上），APTT缩短或延长缩短或延长10秒以上，或呈动态性变化。秒以上，或呈动态性变化。血栓和止血检查专业知识培训29（2）疑难病例应有下列一项以上异常：疑难病例应有下列一项以上异常：纤溶酶原含量纤溶酶原含量及活性降低；及活性降低；抗凝血酶抗凝血酶含量、活性及含量、活性及vWF水平降低（不适水平降低（不适用于肝病）；用于肝病）；因子因子C活性活性50%；凝血酶凝血酶-抗凝血酶复合物抗凝血酶复合物浓度升高或血浆凝血酶浓度升高或血浆凝血酶原碎片原碎片1+2
24、水平升高；水平升高；纤溶酶纤溶酶-纤溶酶抑制物复合物纤溶酶抑制物复合物浓度升高；浓度升高；纤维蛋白肽纤维蛋白肽A水平增高。水平增高。血栓和止血检查专业知识培训30 (四四)血栓前状态血栓前状态 1基础疾病基础疾病 有心、脑血管疾病，静脉血栓形有心、脑血管疾病，静脉血栓形成，妊娠高血压综合征、肾病综合征、成，妊娠高血压综合征、肾病综合征、SLE、糖尿、糖尿病、严重创伤、大手术、恶性肿瘤和器官移植等。病、严重创伤、大手术、恶性肿瘤和器官移植等。2筛选试验筛选试验 血小板增多、血小板聚集功能增血小板增多、血小板聚集功能增强，活化部分凝血活酶时间和血浆凝血酶原时间缩强，活化部分凝血活酶时间和血浆凝血酶原时间缩短，纤维蛋白含量增多，全血和血浆粘度增高等。短，纤维蛋白含量增多，全血和血浆粘度增高等。3特异指标特异指标 对诊断血栓前状态更有价值，常对诊断血栓前状态更有价值，常选用血浆选用血浆血小板球蛋白、血小板第血小板球蛋白、血小板第4因子、组织因因子、组织因子、抗凝血酶子、抗凝血酶活性、蛋白活性、蛋白C、蛋白、蛋白S、血浆纤溶酶、血浆纤溶酶原活性、纤溶酶原激活抑制物原活性、纤溶酶原激活抑制物-1活性测定等。活性测定等。血栓和止血检查专业知识培训31
