1、1333 13MASCT TM技术临床研究计划2MASCT TM技术临床治疗方案癌症免疫细胞治疗介绍14MASCT TM技术科普宣传2手术切除 1800-化学治疗 1940-放射治疗 1920-手术切除肿瘤组织物理射线杀伤癌细胞化学药物杀伤癌细胞清除大部分实体肿瘤组织适用疾病种类多病人条件要求不高保留器官功能适用全身性肿瘤适用已转移肿瘤非实体瘤及广泛转移症状不适用不能完全切除，易复发毒副作用大，复发，生命延长有限毒副作用大，复发，生命延长有限癌症现状与治疗困境癌症现状与治疗困境 免疫细胞治疗已成为继手术疗法、化疗、免疫细胞治疗已成为继手术疗法、化疗、放疗之后的第四种肿瘤治疗方法放疗之后的第四种
2、肿瘤治疗方法手术治疗手术治疗化学治疗化学治疗放射治疗放射治疗免疫治疗免疫治疗免疫细胞治疗介绍免疫细胞治疗介绍放射治疗放射治疗1.1.抑制肿瘤生长，抑制肿瘤生长，控制病情进展控制病情进展4.4.配合全身放、化疗使用，配合全身放、化疗使用，减轻放、化疗的副作用减轻放、化疗的副作用 2.2.降低肿瘤切除降低肿瘤切除术后的复发术后的复发3.3.加强各种微创治疗的疗效加强各种微创治疗的疗效5.5.提高患者对放、提高患者对放、化疗的耐受程度化疗的耐受程度6.6.改善患者症状、提改善患者症状、提高患者生活质量高患者生活质量免疫调控：IL-2,抗CTLA4和PD1抗体（药物）（药物）非特异性防御即对所有异物具
3、有反应人体特异性防御对特定异物具有强反应特异免疫细胞细胞：DC,CTL,CAR-T非特异免疫细胞细胞：NK,NKT,T免疫系统是防癌的天然屏障免疫细胞治疗介绍免疫细胞治疗介绍免疫细胞治疗介绍免疫细胞治疗介绍免疫细胞治疗介绍免疫细胞治疗介绍MASCT TM技术技术临床治疗方案临床治疗方案 DC/CTL技术多抗原负载多抗原负载促成熟促成熟皮下注射皮下注射采集采集DCDC前体前体未成熟未成熟DCDCDC+DC+淋巴细胞共培养淋巴细胞共培养静脉回输静脉回输CTLCTL诱导诱导成熟成熟DCDCCTLCTL激活激活DC/LTCDC/LTC技术原理技术原理MASCTTM多靶点自体免疫细胞治疗技术（多靶点自体
4、免疫细胞治疗技术（DC/LTCDC/LTC技术技术）最小负荷最小负荷最大程度减轻肿瘤负荷后使用联合联合与常规治疗联合使用多次多次重复多次使用最小负荷最小负荷联合联合多次多次个体化个体化根据不同的肿瘤特征选择不同的治疗方案个体化个体化细胞免疫治疗原则细胞免疫治疗原则肝癌、肺癌、结直肠癌、胃癌、食管癌宫颈癌、白血病、肾癌、胰腺癌、膀胱癌乳腺癌、鼻咽癌、口腔癌、黑色素瘤、卵巢癌、骨髓瘤、前列腺癌、脑胶质瘤、甲状腺癌DC/CTL临床应用临床应用适应症适应症抗肿瘤谱广抗肿瘤谱广1.2.6确定工作需要的技能（3）不要不懂装懂22号位生：上面有了微生物（细菌）。要注意车轮的轮毂，车的品牌在轮毂上会有。当车停
5、稳以后，轮毂上的品牌按标准要求应该与地面呈水平状态。同学们：今天老师给大家讲一个故事，同学们想不想听？生：想！为了解决客户的这些问题，我们要做到以下几点：一般情况下，在电话铃响三声之内，一定要把电话筒拿起来。首先应明确单位的目标是否有过变化？为了适应这种变化该工作是否作过调整？询问其他部门对该工作的期望，这些期望是否都得到了满足。接下来要确认客户的电话。确认电话、特别是手机号码时要注意，手机号一般是11位数，一定要记录完整。第二次面试就没有必要再重复第一次面试的步骤和问题。这次面试可以根据需要而设计。T T细胞淋巴瘤患者细胞淋巴瘤患者 绝对禁忌症绝对禁忌症DC/CTL临床应用临床应用临床禁忌与
6、慎用临床禁忌与慎用严重贫血严重恶病质肝肾功能严重障碍严重过敏及精神病体质孕妇及哺乳期患者DC/CTL临床应用临床应用u早期患者u术前或术后恢复的患者术前或术后恢复的患者u联合放化疗的患者u放化疗后的患者u放化疗失败或对化疗药物产生耐药的患者u失去手术机会或已复发的晚期患者适用范围：适用范围：DC/CTLDC/CTL技术适用任何一期的肿瘤患者技术适用任何一期的肿瘤患者DC/CTL临床应用临床应用患者筛选条件（肝癌为例）患者筛选条件（肝癌为例）预计生存期至少预计生存期至少3 3个月以上。个月以上。卡氏体力状况评分标准卡氏体力状况评分标准6060分以上。分以上。经手术切除肿瘤的肝癌患者。完成或正在进
7、行各种微创治疗的肝癌患者。放、化疗结束2周以上的肝癌患者（病例具体分析）。无法进行其他治疗，身体一般状况较好、愿意接受 DC-CTL细胞治疗的肝癌患者。DC/CTL临床应用临床应用基础抗原基础抗原+专一性抗原专一性抗原（临床医生可以根据具体情况选取相对应的肿瘤抗原）抗原选择（肝癌为例）抗原选择（肝癌为例）DC/CTL临床应用临床应用肿瘤抗原组合：用含有1717种抗原种抗原的多肽库负载DC细胞，其中1313种基础抗原种基础抗原；4 4种种是只在肝癌中高表达的专一性抗原专一性抗原。序号缩写 全名1 1hTERT 端粒酶逆转录酶 2 2p53 抑癌基因 3 3Survivin 凋亡抑制蛋白家族 4
8、4NY-ESO-1 肿瘤-睾丸抗原 5 5CEA癌胚抗原 6 6CCND1细胞周期素17 7CDCA1细胞分裂周期相关蛋白8 8MET肝细胞生长因子受体 9 9RGS5G蛋白信号调节蛋白5 1010MMP7金属蛋白1111DKK1dickkopf 1212VEGFR1血管内皮生长因子受体1 11313VEGFR2 2血管内皮生长因子受体2 21414HBVcore 乙肝核心抗原 1515HBV polymerase乙肝DNA聚合酶1616AFP 甲胎蛋白 1717GPC3 磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3 肝癌 抗原肽库基础抗原：基础抗原：在大多数在大多数恶性肿瘤恶性肿瘤细胞表面细胞表面都有表达都有表达
9、特殊抗原：特殊抗原：在肝癌细胞在肝癌细胞表面高表达，表面高表达，具有相对特具有相对特异性异性0天天7天天14天天21天天DC细胞诱导细胞诱导采血采血100-150mlDC细胞皮下注射细胞皮下注射CTL细胞静脉回输细胞静脉回输DC、淋巴细胞混合，、淋巴细胞混合，CTL诱导诱导DC/CTLDC/CTL治疗流程治疗流程DC/CTL临床应用临床应用采血采血DC/CTL临床应用临床应用手采外周血手采外周血100ml100ml左右左右或机采或机采2h2hDCDC回输方法：回输方法：采血后的第7天皮下注射1ml的DC细胞悬液：选择淋巴结集中部位附近，多在腋下、腹沟股双侧等靠近淋巴结选取各3点共6点进行注射。
10、CTLCTL回输方法：回输方法：第21天静脉回输约200mlCTL细胞悬液（CTL+生理盐水+0.25%人血白蛋白）。回输方法回输方法DC/CTL临床应用临床应用回输结束后留院观察回输结束后留院观察6 6小时或过夜小时或过夜自体免疫细胞治疗不良反应及处理自体免疫细胞治疗不良反应及处理DC/CTL临床应用临床应用自体免疫细胞回输有可能引起一过性发热，尚未自体免疫细胞回输有可能引起一过性发热，尚未发现其它不良反应及自身免疫反应。发现其它不良反应及自身免疫反应。细胞输注结束后，有少数患者出现发热反应细胞输注结束后，有少数患者出现发热反应（37.038.5），且绝大部分病人在），且绝大部分病人在24小
11、时内小时内恢复正常体温。恢复正常体温。极少数出现体温较高，超过极少数出现体温较高，超过39，采用物理降温，采用物理降温或给予解热药治疗，或给予解热药治疗，但禁用糖皮质激素类药物。但禁用糖皮质激素类药物。DC/CTL临床应用临床应用初次治疗的患者，每月一次初次治疗的患者，每月一次DC/CTLDC/CTL，连续，连续治疗治疗3-63-6次。次。若患者病情改善或稳定，以后每若患者病情改善或稳定，以后每3 3个月进行个月进行1 1次治疗；一年以后每半年进行次治疗；一年以后每半年进行1 1次治疗次治疗。疗程疗程注意事项注意事项DC/CTL临床应用临床应用DC/CTLDC/CTL治疗期间，禁止使用免疫抑制
12、剂。治疗期间，禁止使用免疫抑制剂。除此之外，患者可继续接受其他抗肿瘤除此之外，患者可继续接受其他抗肿瘤治疗。治疗。WHO“免疫相关反应评价标准免疫相关反应评价标准”20092009年年WHOWHO世界肿瘤疫苗协作组与国际肿瘤生物治疗世界肿瘤疫苗协作组与国际肿瘤生物治疗协会颁布协会颁布“免疫相关反应评价标准免疫相关反应评价标准”1.1.传统的传统的WHOWHO的标准的标准(RECST)(RECST)可能不完全适合肿瘤体可能不完全适合肿瘤体细胞免疫治疗疗效的评估标准。细胞免疫治疗疗效的评估标准。2.2.患者的生存期及无展生存作为最重要指标。患者的生存期及无展生存作为最重要指标。3.3.免疫治疗产生
13、疗效需进要更长时间。免疫治疗产生疗效需进要更长时间。4.4.免疫治疗有效反应可能会出现在传统免疫治疗有效反应可能会出现在传统PDPD之后。之后。5.5.中断免疫治疗是不合适的，除非确证是中断免疫治疗是不合适的，除非确证是PDPD。6.6.持久疾病稳定（持久疾病稳定（SDSD）或许表明抗肿瘤疗效）或许表明抗肿瘤疗效。对是否面试某些应聘者犹豫不决时，可听取同事的意见，他们可能会指出你忽视的应聘者具备的一些优势。三、教学过程（2）把救生圈、木板等能够浮的物体扔给落水人。1客户开发1、谈话【案例】2、被狗咬伤后的急救方法安排好备用面试日期和时间，以防应聘者不能按照你指定的时间参加面试。安排充裕的面试间
14、隔时间，因为让应聘者相遇是很尴尬的事情。这会使他们紧张，不能正常发挥。如面试间隔时间安排得充裕，与一些应聘者谈得时间长一点也没关系，倘若应聘者迟到你也可以将原来的面试时间稍稍后延。面试间隔时间如充裕，你还可以有足够的时间详细记下对每个应聘者的印象，应聘者多的情况下，如没有详细记录，面试一结束，你对这一批应聘者的印象就可能会模糊一团，分辨不清。在面试前要做一短暂的休息，养足精神。切记住：救人时（在倒塌房屋里面的人），一定不能使用铁锹等工具，一定要用手扒。师：吃饭时情绪要稳定专一，一边吃饭一边看电视，如你同意，我们将把你的资料存档，以备来日之需。（询问应聘者是否同意将其资料存档。）2.让学生知道劳
15、动中一定要注意安全。0246810020406080100百分率百分率(%)(%)无疾病进展时间无疾病进展时间早期肝癌早期肝癌+细胞治疗细胞治疗 晚期肝癌晚期肝癌+细胞治疗细胞治疗索拉菲尼索拉菲尼宽慰剂宽慰剂0246810020406080100生存率生存率(%)(%)生存时间生存时间(月月)细胞治疗细胞治疗 索拉菲尼索拉菲尼 宽慰剂宽慰剂7 7例早期肝癌，例早期肝癌，3333例晚期肝癌例晚期肝癌DC/CTL治疗（治疗（3次）次）1212例胆管癌例胆管癌生存时间（月）生存时间（月）生存率生存率(%)(%)无疾病进展时间（月）无疾病进展时间（月）百分率百分率(%)(%)细胞治疗细胞治疗 吉西他滨
16、吉西他滨+顺铂顺铂 吉西他滨吉西他滨 DC/CTL细胞治疗 FOLFIRI+帕尼单抗 FOLFIRI生存时间（月）生存时间（月）无疾病进展时间（月）无疾病进展时间（月）DC/CTL细胞治疗细胞治疗 DC/CTL细胞治疗 化疗+赫赛汀 化疗生存时间（月）生存时间（月）无疾病进展时间（月）无疾病进展时间（月）DC/CTL细胞治疗 紫杉醇+吉西他滨 紫杉醇+顺铂 DC/CTL细胞治疗 紫杉醇+吉西他滨 紫杉醇+顺铂生存时间（月）生存时间（月）无无疾疾病病进进展展时时间间（月）月）经过10个多月随访，经DC/CTL细胞治疗的晚期肿瘤病人的生存期明显延长，同时患者生活质量改善，且无明显毒副作用。小结小结
17、多靶点抗原肽多靶点抗原肽DC/CTL治疗原发性肝癌治疗原发性肝癌的安全性和疗效初步分析（南方医院）的安全性和疗效初步分析（南方医院）48例（男性46例，女性2例）原发性肝癌（HCC）患者11例HCC患者完成3次以上：AFP无进展率54.54%（1例，4例，6例）对于HBsAg阳性患者（10/11例）：HBV DNA下降比率为40%。HBV DNA下降3个log以上者3例，1个log以上者1例，48例患者中有39例体力、食欲、睡眠、疼痛及腹腔积液等症状均有一定的改善，生活质量总体改善率81.25%。本小样本临床队列研究显示，多靶点抗原肽DC/CTL细胞治疗HCC安全性良好，能改善安全性良好，能改
18、善患者生活质量，对控制疾病进展有益。患者生活质量，对控制疾病进展有益。进一步评价有待多中心、相对大样本和相对长时间治疗的临床研究观察。结论结论临床研究计划临床研究计划1.题目：DC/CTL治疗肿瘤的前瞻性、多中心、随机、对照、大样本临床研究2.目的：安全性和有效性的验证 为临床应用提供循证医学的证据3.时间：3-5年4.病种：18个病种5.设计：前瞻性、多中心、随机、对照、大样本6.例数：100-300例/病种；2000-3000例 7.分批进行 第1批：肝癌，肺癌，大肠癌，宫颈癌，白血病，肾癌 第2批：乳腺癌，胰腺癌，胃癌，食管癌，甲状腺癌 第3批：脑癌，肺癌，白血病 定期举办院内患者教育
19、制作患者手册（纸质版或者电子版推送）制作展板展架或者海报 制作科普宣传片科普宣传科普宣传1333 13MASCT TM技术临床研究计划2MASCT TM技术临床治疗方案癌症免疫细胞治疗介绍14MASCT TM技术科普宣传免疫调控：IL-2,抗CTLA4和PD1抗体（药物）（药物）非特异性防御即对所有异物具有反应人体特异性防御对特定异物具有强反应特异免疫细胞细胞：DC,CTL,CAR-T非特异免疫细胞细胞：NK,NKT,T免疫系统是防癌的天然屏障免疫细胞治疗介绍免疫细胞治疗介绍最小负荷最小负荷最大程度减轻肿瘤负荷后使用联合联合与常规治疗联合使用多次多次重复多次使用最小负荷最小负荷联合联合多次多次
20、个体化个体化根据不同的肿瘤特征选择不同的治疗方案个体化个体化细胞免疫治疗原则细胞免疫治疗原则2.宣传、教育内容要讲政治、讲文明，要和党中央的方针、政策保持高度一致。7.进办公室随带的小包、脱卸的衣服内应取掉个人手机、BP机、现金等，防止被外来人员顺手牵羊造成损失。1.办公室门窗牢固，重要的办公室要安装防盗门及技防设施。第二节 中药浸取技术原理1宿舍门卫人员必须严格执行学生会客登记制度。宿舍区实行封闭式管理，未经批准，非本校学生和其他人员一律不准入内。实际浸提时，有许多工艺方法可以达到这一目的，如溶媒强制循环、渗泳、搅拌、溶媒回流、连续逆流等都是使两者相对运动速度加快，达到强化浸取的目的。但对逆
21、流浸出来说必须防止产生不利于浸出的“返混”现象，即液固间在局部未能形成逆流流动状态，降低了界面的更新效果。2.在遭遇不可预见的火灾、地震、等灾害时，应有序组织学生紧急疏散和撤离现场，保证学生的生命安全5.成交供应商因自身原因不能履约放弃成交或者被依法取消成交资格，采购人从其他成交候选人中依照顺序重新确定成交供应商或者重新组织采购。4.做好各微机室防范工作，门窗要有防盗设施并及时关锁。将药材粉碎后装入特制的渗漉筒或渗漉罐中，从渗漉罐上方连续通入溶媒，使其渗过罐内药材积层，发生固液传质作用，从而浸出有效成分，自罐体下部出口排出浸出液，这种浸出方法称为“渗漉法”，所得的浸出液称为“渗漉液”。由于浸出
22、液浓度在渗漉过程中不断提高而密度增大，逐渐向下移动，由上层溶剂或更稀浸出液置换其位置，连续造成较大浓度差，使扩散能较好地进行。渗漉操作方法主要有单渗漉法、重渗漉法、逆流渗漉法、加压渗漉法等。溶质从细胞内部向外扩散。（十五）校内公共活动场所安全管理制度u早期患者u术前或术后恢复的患者术前或术后恢复的患者u联合放化疗的患者u放化疗后的患者u放化疗失败或对化疗药物产生耐药的患者u失去手术机会或已复发的晚期患者适用范围：适用范围：DC/CTLDC/CTL技术适用任何一期的肿瘤患者技术适用任何一期的肿瘤患者DC/CTL临床应用临床应用采血采血DC/CTL临床应用临床应用手采外周血手采外周血100ml100ml左右左右或机采或机采2h2hDCDC回输方法：回输方法：采血后的第7天皮下注射1ml的DC细胞悬液：选择淋巴结集中部位附近，多在腋下、腹沟股双侧等靠近淋巴结选取各3点共6点进行注射。CTLCTL回输方法：回输方法：第21天静脉回输约200mlCTL细胞悬液（CTL+生理盐水+0.25%人血白蛋白）。回输方法回输方法DC/CTL临床应用临床应用回输结束后留院观察回输结束后留院观察6 6小时或过夜小时或过夜
