1、酒精与心脏酒精与心脏Alcohol and Heart首都医科大学附属北京友谊医院首都医科大学附属北京友谊医院心血管中心心血管中心李虹伟李虹伟利与弊利与弊Benefits and RisksAL Klatsky Expert Rev.Cardiovasc.Ther.2009;7:499-506大量饮酒大量饮酒 Heavy Drink心肌病心肌病高血压高血压心律失常心律失常出血性卒中出血性卒中少少中量饮酒中量饮酒 Light-to-moderate Drink与多种心血管疾病无关与多种心血管疾病无关降低冠心病发生率降低冠心病发生率不同饮酒程度的界定不同饮酒程度的界定Definition of a
2、lcohol consumption我国综合各国饮酒与冠心病的前瞻性研究、病例对照研我国综合各国饮酒与冠心病的前瞻性研究、病例对照研究和横断面研究，对饮酒量的定义究和横断面研究，对饮酒量的定义:轻度饮酒轻度饮酒 1.3-20g/d 中度饮酒中度饮酒 20-50g/d 重度饮酒重度饮酒 50g/d美国酗酒和酒中毒研究中心（美国酗酒和酒中毒研究中心（NIAAA）定义：）定义：重度饮酒重度饮酒 4 drinks/天，天，（相当于（相当于2 瓶啤酒或瓶啤酒或50 ml 56 度白酒）度白酒）5次次/周周美国饮食指南美国饮食指南:重度饮酒重度饮酒 血液酒精浓度血液酒精浓度=0.08%饮酒量与全因死亡呈饮
3、酒量与全因死亡呈J型相关型相关Alcohol intake and total mortalityRobert AK Circulation 2007;116:1306-1317酒精摄入与心血管疾病酒精摄入与心血管疾病Alcohol intake and Cardiovascular disease扩张性心肌病扩张性心肌病 无关无关 原因之一原因之一 协同因素不详协同因素不详 脚气病脚气病 无关无关 原因之一原因之一 VitB1缺乏缺乏/协同因素协同因素 钴啤酒病钴啤酒病 无关无关 加重加重 协同因素协同因素高血压高血压 无关无关/轻度影响轻度影响 可能的原因可能的原因 多种机制多种机制 冠心
4、病冠心病 保护作用保护作用 不清楚不清楚 多种机制多种机制/红酒的额外作用红酒的额外作用心律失常心律失常 可能无影响可能无影响 可能的原因可能的原因 可能的易患因素可能的易患因素出血性卒中出血性卒中 无关无关 风险增加风险增加 抗栓抗栓/血压升高血压升高缺血性卒中缺血性卒中 保护作用保护作用 不清楚不清楚 多种机制多种机制 Arthur LK Expert Rev Cardiovasc Ther 2009 7 499-506疾病疾病 适度饮酒适度饮酒 过渡饮酒过渡饮酒 酒精摄入与冠心病风险酒精摄入与冠心病风险Alcohol and risk of CHDJonathan RE Vascular
5、 Health and Risk Management 2006 2 239-249Corrao G Prev Med 2004;38:613-19Corrao G Addiction 2000;95:1505-1523酒精保护心脏的可能机制酒精保护心脏的可能机制Mechanism of alcohol on cardiovascular protection Micheal AC Alcohol Clin Exp Res 2009;33:206-219白藜芦醇保护心脏的可能机制白藜芦醇保护心脏的可能机制 Mechanism of resveratrol on cardiovascular p
6、rotection Micheal AC Alcohol Clin Exp Res 2009;33:206-219酒精对血管功能的影响酒精对血管功能的影响Effect of alcohol on vascular function因素因素 对血管的不良作用对血管的不良作用 适度饮酒适度饮酒 过渡饮酒过渡饮酒氧化应激氧化应激 促炎促炎 抗氧化抗氧化 氧化氧化HDL 不详不详 增加增加 增加增加胰岛素抵抗胰岛素抵抗 无定论无定论 降低降低 增加增加NO 细胞毒性细胞毒性（过度生成）（过度生成）增加增加 ONOO生成增加生成增加内皮素内皮素 升高血压升高血压 增加增加 增加增加黏连分子黏连分子 内皮
7、功能障碍内皮功能障碍 降低降低 增加增加TNF-a 内皮功能障碍内皮功能障碍 降低降低 增加增加IL-6 促炎促炎 降低降低 增加增加 CRP 促炎促炎 降低降低 增加增加凝血因子凝血因子 血栓血栓 抗凝抗凝 促凝促凝 Paulo FD Alcohol 2007;41:479-488因素因素 对血管的不良作用对血管的不良作用 适度饮酒适度饮酒 过渡饮酒过渡饮酒因素因素 对血管的不良作用对血管的不良作用 适度饮酒适度饮酒 过渡饮酒过渡饮酒酒精性心肌病生存率酒精性心肌病生存率Survival of ACM Fauchier LB EurHeartJ2000;21:306-314酒精性心肌病酒精性心
8、肌病+戒酒戒酒酒精性心肌病酒精性心肌病+未戒酒未戒酒特发性扩张型心肌病特发性扩张型心肌病酒精对心肌的损害酒精对心肌的损害Damage of alcohol on cardiomyopathy酒酒 精精细胞凋亡（酒精直接作用或间接通过升高儿茶酚胺水平）细胞凋亡（酒精直接作用或间接通过升高儿茶酚胺水平）收缩蛋白合成下降收缩蛋白合成下降/降解加速降解加速肌丝钙敏感性下降肌丝钙敏感性下降线粒体和肌浆功能障碍导致肌细胞功能障碍（钙离子超负荷等）线粒体和肌浆功能障碍导致肌细胞功能障碍（钙离子超负荷等）心肌细胞丢失心肌细胞丢失/收缩力下降收缩力下降心输出量下降心输出量下降心输出量下降导致代偿性心输出量下降导
9、致代偿性EDV增加增加/可能伴有室壁变薄（心肌细胞丢失）可能伴有室壁变薄（心肌细胞丢失）心肌收缩力降低代偿性引起心肌细胞增生肥厚心肌收缩力降低代偿性引起心肌细胞增生肥厚左室扩张左室扩张/室壁变薄加重室壁变薄加重神经激素系统激活神经激素系统激活心力衰竭症状心力衰竭症状Mariann RP Chest 2002;121:1638-1650酒精性肝病患者酒精性肝病患者EDD增加增加Increased EDD in Patient with alcohol liver diseaseDancy Lancet 1985ALD：酒精性肝病；：酒精性肝病；C:对照组；对照组；NALD：非酒精性肝病：非酒精性
10、肝病酒精性心肌损害病理变化酒精性心肌损害病理变化(早期早期)Early stage of alcoholic cardiomyopathy早期变化：心肌细胞丢失，胶原生成增加早期变化：心肌细胞丢失，胶原生成增加Mark D Alcohol&Alcoholism 1986;21:185-198晚期变化：大量心肌细胞丢失，正常心肌中有纤维化区域（蓝色）晚期变化：大量心肌细胞丢失，正常心肌中有纤维化区域（蓝色）Mark D Alcohol&Alcoholism 1986;21:185-198酒精性心肌损害病理变化酒精性心肌损害病理变化(晚期晚期)Later stage of alcoholic ca
11、rdiomyopathy急性过量饮酒对大鼠心功能的影响急性过量饮酒对大鼠心功能的影响The effect of acute alcohol consumption on cardiac function in rat孙雪莲、沈潞华等中华医学急诊杂志孙雪莲、沈潞华等中华医学急诊杂志2004；13：389-391饮酒组：饮酒组：56o白酒白酒 5.4ml/Kg(2.4g/kg)血压和心率下降、左室功能受损血压和心率下降、左室功能受损病理变化病理变化 Damage of alcohol on cardiomyopathy孙雪莲、沈潞华等孙雪莲、沈潞华等 中华医学急诊杂志中华医学急诊杂志2004；13
12、：389-391心肌细胞肿胀、嗜酸性变性心肌细胞肿胀、嗜酸性变性临床诊断临床诊断(Diagnosis)：长期大量饮酒史或反复大量酗酒史。长期大量饮酒一般指纯酒精长期大量饮酒史或反复大量酗酒史。长期大量饮酒一般指纯酒精125ml/d或白酒约或白酒约150g/d或啤酒约或啤酒约4瓶瓶/d以上，持续以上，持续610年；年；出现心脏扩大和心衰的临床表现，辅助检查示心室扩大、心功能出现心脏扩大和心衰的临床表现，辅助检查示心室扩大、心功能减低、肺瘀血征；减低、肺瘀血征；既往无其他心脏病病史；既往无其他心脏病病史；酒精性心肌病的早期患者戒酒后酒精性心肌病的早期患者戒酒后(6个月个月)，心肌病的临床表现可以，
13、心肌病的临床表现可以逆转。逆转。放射性核素检查显示：左心室心肌血流灌注呈弥漫性斑点状放射性放射性核素检查显示：左心室心肌血流灌注呈弥漫性斑点状放射性稀疏改变。稀疏改变。临床表现及分期临床表现及分期Clinical manifestation无症状阶段无症状阶段(asymptomatic stage)：左室扩张，左室重量增左室扩张，左室重量增加，左室舒张功能异常（表现为舒张时间延长，舒张早期运动峰速度加，左室舒张功能异常（表现为舒张时间延长，舒张早期运动峰速度(Ve)降降低，早期血流加速减慢，心房收缩峰速度低，早期血流加速减慢，心房收缩峰速度(Va)与与Ve比值升高）比值升高）有症状阶段有症状阶
14、段(symptomatic stage)：左室进一步扩张，左室左室进一步扩张，左室重量增加，室壁变薄，收缩功能障碍，重量增加，室壁变薄，收缩功能障碍，LVEF降低，常表现为全心功能不全。降低，常表现为全心功能不全。体检可发现体检可发现:心脏不同程度扩大、心律不齐、舒张期奔马律、心尖部收缩期心脏不同程度扩大、心律不齐、舒张期奔马律、心尖部收缩期杂音、两下肺湿性啰音及颈静脉充盈、肝大、下肢水肿。杂音、两下肺湿性啰音及颈静脉充盈、肝大、下肢水肿。治疗治疗(Therapy)(Therapy)戒酒，低盐饮食：戒酒，低盐饮食：在酒精性心肌病的早期在酒精性心肌病的早期,戒酒可使心腔大小戒酒可使心腔大小及左心
15、功能恢复正常。即使心脏明显扩大或伴有严重心功能及左心功能恢复正常。即使心脏明显扩大或伴有严重心功能不全症状者不全症状者,戒酒治疗仍可使预后得到改善。戒酒治疗仍可使预后得到改善。ACMACM如果不完全戒酒，如果不完全戒酒，4 4年死亡率可达到年死亡率可达到50%50%。Heart Fail Rev,2009;14:51-55Heart Fail Rev,2009;14:51-55常规抗心衰治疗：常规抗心衰治疗：包括利尿剂、包括利尿剂、ACEIACEI、受体阻滞剂、洋地受体阻滞剂、洋地黄制剂黄制剂对症支持治疗：对症支持治疗：酒精性心肌病合并酒精性肌病、酒精性肝硬酒精性心肌病合并酒精性肌病、酒精性肝
16、硬化、营养不良或维生素缺乏等并发症时化、营养不良或维生素缺乏等并发症时,除需戒酒外除需戒酒外,还应给还应给予高蛋白、高热量、低脂肪饮食予高蛋白、高热量、低脂肪饮食,补充缺乏的维生素及微量元补充缺乏的维生素及微量元素等。素等。酒精与高血压酒精与高血压Alcohol and hypertension女性女性20-34g/d（2-3drinks/d），发生高血压的），发生高血压的RR为为1.4 35g/d以上以上(3 drinks/d)，发生高血压的，发生高血压的RR为为1.9男性男性1-2 drinks/d，血压开始升高。，血压开始升高。酒对血压的影响分为急性效应和慢性效应。酒对血压的影响分为急性
17、效应和慢性效应。急性效应急性效应指酒后数小时的影响，一般认为酒后血管扩张，血流加速，精神指酒后数小时的影响，一般认为酒后血管扩张，血流加速，精神放松，可暂时引起血压降低，但心率加快，心搏出量增加，对心脏有一定损害。放松，可暂时引起血压降低，但心率加快，心搏出量增加，对心脏有一定损害。慢性效应慢性效应即数日后可引起血压上升，饮酒越多，血压越高。与饮酒次数相即数日后可引起血压上升，饮酒越多，血压越高。与饮酒次数相比，量对血压的影响更大。比，量对血压的影响更大。机制机制RAS及肾上腺素能神经系统激活，交感神经活性增强，自主神经功能失调，血浆皮质醇、及肾上腺素能神经系统激活，交感神经活性增强，自主神经
18、功能失调，血浆皮质醇、加压素分泌增多，胰岛素敏感性降低加压素分泌增多，胰岛素敏感性降低我国酒精摄入与高血压流行病学资料我国酒精摄入与高血压流行病学资料Epidemiology of alcohol intake and hypertension in China1991年全国高血压抽查表明年全国高血压抽查表明:饮酒量与高血压患病饮酒量与高血压患病率呈剂量率呈剂量-反应关系。反应关系。不饮酒组：不饮酒组：12.87%轻度饮酒组轻度饮酒组(50-1500g白酒量白酒量/月月)13.7%中度饮酒组中度饮酒组(1500-3000g/月月)17.83%重度饮酒组重度饮酒组(3000g/月以上月以上)25
19、.98%对北京、广州居民研究中均发现酒精与血压水平及对北京、广州居民研究中均发现酒精与血压水平及高血压发病间的正相关关系，饮酒者中高血压发病高血压发病间的正相关关系，饮酒者中高血压发病的相对危险性比不饮酒者高的相对危险性比不饮酒者高40%。酒精的升压效应。酒精的升压效应是可逆的，戒酒后血压可下降。是可逆的，戒酒后血压可下降。饮酒量对脑卒中的影响饮酒量对脑卒中的影响Alcohol intake and strokeKristi R JAMA 2003;289:579-588Kristi R JAMA 2003;289:579-588饮酒量对脑卒中的影响饮酒量对脑卒中的影响Alcohol inta
20、ke and stroke酒精与心律失常酒精与心律失常Alcohol and arrhythmia室上性心动过速常见，其中心房颤动最常见，室性室上性心动过速常见，其中心房颤动最常见，室性心律失常少见，如出现多形室速或心律失常少见，如出现多形室速或Tdp，预后不良，预后不良可致窦性心动过缓，表现为反复晕厥可致窦性心动过缓，表现为反复晕厥大量饮酒者可出现大量饮酒者可出现QTc间期延长，间期延长，QTc和和JTc间期离间期离散度增加。散度增加。大量饮酒可增加心脏猝死和致死性心律失常的发生大量饮酒可增加心脏猝死和致死性心律失常的发生率率假日心脏综合征假日心脏综合征 Holiday heart synd
21、rome 特点：特点：一次性饮酒过量后一次性饮酒过量后,短时间内出现心律失常短时间内出现心律失常,以房颤最以房颤最常见常见,通常通常24小时内可自行转为窦律。也可出现频发室早、房小时内可自行转为窦律。也可出现频发室早、房早早,阵发性心动过速阵发性心动过速;多伴有不同程度的意识障碍多伴有不同程度的意识障碍;年轻体健者多见年轻体健者多见;部分病人存在低血钾、低血镁部分病人存在低血钾、低血镁发病机制：发病机制：房室微型折返，房室微型折返，血浆血浆-内啡呔水平升高，电解质内啡呔水平升高，电解质紊乱紊乱长期饮酒长期饮酒(Long-term alcohol consumption)心肌纤维化，心室扩张，心
22、脏结构异常，代谢紊乱，交感心肌纤维化，心室扩张，心脏结构异常，代谢紊乱，交感神经张力增加，自主神经功能失调神经张力增加，自主神经功能失调急性酒精中毒急性酒精中毒(Acute toxicity)儿茶酚胺及血浆游离脂肪酸释放增加，代谢性酸中毒，睡儿茶酚胺及血浆游离脂肪酸释放增加，代谢性酸中毒，睡眠呼吸暂停，电解质异常，氧化应激增加眠呼吸暂停，电解质异常，氧化应激增加 Carlos E.B，Ther Adv Cardiovasc Dis,2009,3(1):5363酒精导致心房颤动的机制酒精导致心房颤动的机制Mechanism of alcohol on atrial fibrillation酒精与
23、房颤酒精与房颤Alcohol and atrial fibrillation流行病学流行病学 长期大量饮酒增加男性房颤风险长期大量饮酒增加男性房颤风险电生理作用电生理作用 有限的证据表明，长期饮酒增加房颤有限的证据表明，长期饮酒增加房颤 的易损性的易损性对心房细胞的电生理作用对心房细胞的电生理作用 减少钙离子流，缩短动作电位时程减少钙离子流，缩短动作电位时程对动物模型的电生理作用对动物模型的电生理作用 多数研究显示，酒精对心房电生理，多数研究显示，酒精对心房电生理，没有急性作用，不能诱发房颤没有急性作用，不能诱发房颤Carlos EB Ther Adv Cardiovasc Dis2009；3：53?What did they discuss?Drink,no drink?What type alcohol should you drink?How much alcohol should you drink?
