1、Contents科研提升科室竞争力科研提升科室竞争力1临床科研立题与设计临床科研立题与设计2临床科学研究体会临床科学研究体会3 基金 SCI 奖励学科竞争力学科竞争力事业成功的敲门砖事业成功的敲门砖临床确立院内地位临床确立院内地位科研确立院外影响科研确立院外影响三者之间有正反馈效应三者之间有正反馈效应学科的竞争就是科研能力竞争学科的竞争就是科研能力竞争学科竞争基础学科竞争基础科学基金：科学基金：项目数及基金级别与基金总额项目数及基金级别与基金总额SCISCI论文：论文：总篇数总影响因子及单篇最高分总篇数总影响因子及单篇最高分科学奖励：科学奖励：奖励数奖励级别奖励数奖励级别同行比较科主任核心作用
2、科主任核心作用建立广泛的科研合作网络建立广泛的科研合作网络培养高水平的科研团队培养高水平的科研团队构建良好的科研氛围构建良好的科研氛围确定科室科研主攻方向确定科室科研主攻方向 麻醉学科常规科研工作的范畴麻醉学科常规科研工作的范畴一只狮子带领一群绵羊可以击败一只绵羊带领的一群狮子临床实践临床实践缩小规模缩小规模重点突出重点突出经过一定时间摸经过一定时间摸索及思考确定科索及思考确定科室重要研究方向室重要研究方向坚持走临床科研坚持走临床科研之路，坚持临床之路，坚持临床与基础相结合方与基础相结合方针针科室的人力财力科室的人力财力物力是有限的物力是有限的保证重点保证重点希望突破希望突破形成高精尖形成高精
3、尖的成果的成果临床提问临床提问科研答题科研答题 以临床实践为出发点确定科室科研方向以临床实践为出发点确定科室科研方向加强临床科研意识、结合方向及特色做研究加强临床科研意识、结合方向及特色做研究 世界上最大宗的肝脏手术世界上最大宗的肝脏手术 世界上最大宗的胆道手术世界上最大宗的胆道手术l 专科医院专科病种最集中专科医院专科病种最集中l 我们的特色更加明显我们的特色更加明显l 可以在短期内进行大样本随机对照研究可以在短期内进行大样本随机对照研究l 临床标本更为珍贵临床标本更为珍贵科研方向不能脱离服务的病人科研方向不能脱离服务的病人 集中优势，占领优势领域集中优势，占领优势领域 学科的背景、信誉度、
4、公认度学科的背景、信誉度、公认度是发表论文和申请基金的保障是发表论文和申请基金的保障 只做我们熟悉、精通的领域只做我们熟悉、精通的领域 做到强项愈强，优势更优做到强项愈强，优势更优做知道的领域做知道的领域做熟悉的领域做熟悉的领域做擅长的领域做擅长的领域做精通的领域做精通的领域坚持科研方向创建学科特色坚持科研方向创建学科特色总设计师总设计师科研方向方面军科研方向方面军课题组组长课题组组长临床研究生力军临床研究生力军基础研究主力军基础研究主力军 培养一支特别想做又特别能做研究的团队培养一支特别想做又特别能做研究的团队人人做科研，科研育人人人人做科研，科研育人人 博士 硕士 医生学科带头人学科带头人
5、硕导硕导14年博导年博导9年年培养硕士生培养硕士生18名名培养博士生培养博士生16名名人人有基金人人有人人有基金人人有SCI培养优秀团队培养优秀团队群星璀璨计划群星璀璨计划课题组：课题组：保证各研究课题正常开展保证各研究课题正常开展SCISCI论文写作组：论文写作组：论文书写投稿修回等工作论文书写投稿修回等工作基金申报组：基金申报组：负责每年各类标书书写及基金申请负责每年各类标书书写及基金申请科研报奖组：科研报奖组：负责科研成果整理与报奖负责科研成果整理与报奖枪手氛围氛围使落后者感到生存危机使落后者感到生存危机使成功者彰显自身价值使成功者彰显自身价值刺激激发鼓励刺激激发鼓励帮助不会研究者帮助不
6、会研究者不研究苦心苦力苦钱不研究苦心苦力苦钱为想做者提供为想做者提供人力物力保障人力物力保障优秀者精神鼓励经济实惠优秀者精神鼓励经济实惠构建良好的科研氛围构建良好的科研氛围立题设计、申报基金立题设计、申报基金基金管理、科研实施基金管理、科研实施论文投递、成果分享论文投递、成果分享科研工作制度保证科研工作正常进行科研工作制度保证科研工作正常进行科研制度科研制度科研流程科研流程临床发现文献回顾综述临床发现文献回顾综述立题设计预实验再讨论立题设计预实验再讨论中期汇报预答辩答辩中期汇报预答辩答辩复旦脑研所复旦脑研所病毒实验室病毒实验室复旦遗传复旦遗传信号转导信号转导神经生物神经生物英国帝国理工英国帝国
7、理工新大港大台大新大港大台大麻醉学科麻醉学科哈佛哈佛MGHContents科研提升科室竞争力科研提升科室竞争力1临床科研立题与设计临床科研立题与设计2临床科学研究体会临床科学研究体会3超越成功追求发展超越成功追求发展超越自我追求团队超越自我追求团队超越名利追求事业超越名利追求事业在重复中寻求变异在重复中寻求变异 在个别中寻求规律在个别中寻求规律 在正规中寻求逆反在正规中寻求逆反 在高新中寻求借鉴在高新中寻求借鉴 科研基础：科研基础：医疗科研过程医疗科研过程认真负责、认真负责、一丝不苟不断一丝不苟不断 学习学习（知识）（知识）总结总结（经验）（经验）提高提高（成果）（成果）科研目的：科研目的：一
8、切为了病人一切为了病人的利益的利益 提供每一患者提供每一患者 一流质量一流质量一流服务一流服务1XS科研思维：科研思维：科研态度：科研态度：善于抓住科研善于抓住科研过程中遇到的过程中遇到的难以解释的难以解释的问题问题总结争论性很强的问题，总结争论性很强的问题，反复比较研究方法和结论，反复比较研究方法和结论，从中发现切入点从中发现切入点总结感兴趣领总结感兴趣领域内尚未探讨域内尚未探讨过但很有意义过但很有意义的课题的课题多听学术报告、多听学术报告、多与同行探讨，多与同行探讨，从中获得启示从中获得启示如何获得好的如何获得好的idea卡片记录并分类卡片记录并分类学习实践总结思考学习实践总结思考 不积跬
9、步，无以至千里；不积小流，无以成江海。不积跬步，无以至千里；不积小流，无以成江海。荀子荀子劝学劝学总结提炼总结提炼跟自己想法及临床跟自己想法及临床实践碰触产生灵感实践碰触产生灵感发现漏洞和不足，发现漏洞和不足，然后你就知道怎么做了然后你就知道怎么做了如何获得好的如何获得好的idea研究设计研究设计科研设计是科学研究的核心科研设计是科学研究的核心设计技巧设计技巧过程与组合统一过程与组合统一设计原则设计原则 要体现科学性、要体现科学性、合理性和完整性合理性和完整性设计思想设计思想以假说驱动的科以假说驱动的科学研究学研究做好科研设计是科研做好科研设计是科研工作的基本功工作的基本功协调、控制实验影响因
10、素协调、控制实验影响因素提高工作效率提高工作效率取得正确科学实验结果取得正确科学实验结果的前提和保证的前提和保证以假说驱动的科学研究以假说驱动的科学研究临床感觉临床感觉:黄疸病人对麻醉药物耐量小，苏醒时间延长。黄疸病人对麻醉药物耐量小，苏醒时间延长。神经递质传导改变：神经递质传导改变：中枢阿片类神经肽传导增强致瘙痒及中枢阿片类神经肽传导增强致瘙痒及痛阈升高。痛阈升高。神经病理基础：神经病理基础：脑内可见神经细胞的萎缩、坏死和噬神经脑内可见神经细胞的萎缩、坏死和噬神经元现象，并且损害的范围随着黄疸时间的延长而扩大。元现象，并且损害的范围随着黄疸时间的延长而扩大。黄疸与麻醉敏感性研究黄疸与麻醉敏感
11、性研究黄疸能使黄疸能使吸入全麻药的敏感性上调吸入全麻药的敏感性上调实例一实例一病例选择病例选择实验组实验组:20:20例恶性阻塞性黄疸患者总胆红素例恶性阻塞性黄疸患者总胆红素(273.8(273.8137.8 137.8 mol/L)mol/L)对照组对照组:24:24例非黄疸胆道手术患者总胆红素例非黄疸胆道手术患者总胆红素(12.1(12.15.15.1mol/L)mol/L)观察指标：观察指标：MAC-awakeMAC-awake是抑制是抑制50%50%患者对简单指令能睁眼时的吸入患者对简单指令能睁眼时的吸入麻醉药最低肺泡有效浓度，是反映吸入麻醉药催眠效能的指标。麻醉药最低肺泡有效浓度，是
12、反映吸入麻醉药催眠效能的指标。实验结果：实验结果：黄疸患者的地氟烷黄疸患者的地氟烷MAC-awakeMAC-awake为为1.78%1.78%0.19%0.19%，非黄疸，非黄疸患者为患者为2.17%2.17%0.25%0.25%，两组间有显著性差异（，两组间有显著性差异（P 0.001P 0.001）以假说驱动的科学研究以假说驱动的科学研究由胆红素直接引起由胆红素直接引起敏感性上调敏感性上调实例一实例一七氟醚对大鼠七氟醚对大鼠MAC与与MACRR的影响的影响对照组（对照组（SHAM；SAL）；胆总管结扎）；胆总管结扎7天（天（BDL7d）；）；鞘内直接注鞘内直接注1mM 胆红素（胆红素（Bi
13、lirubin 1mM）测大鼠的）测大鼠的MACRR、MAC胆红素直接改变脊髓突触传递引起胆红素直接改变脊髓突触传递引起敏感性上调敏感性上调以假说驱动的科学研究以假说驱动的科学研究实例一实例一配制人工配制人工脑脊液脑脊液配制电极配制电极内液内液电生理记录电生理记录固定脊髓脑片固定脊髓脑片细胞封接细胞封接mEPSCsmIPSCs胆红素胆红素结果：结果：胆红素增强胆红素增强s sI IPSCPSC的频率；胆红素的频率；胆红素减弱减弱sEPSCsEPSC的振幅的振幅脊髓脑横切片脊髓脑横切片脊髓脑片的孵育脊髓脑片的孵育施加胞内刺激施加胞内刺激突触活动记录突触活动记录mEPSCsmIPSCs微小兴奋性突
14、触后电流（微小兴奋性突触后电流（mEPSC）和微小抑制性突触后电流（）和微小抑制性突触后电流（mIPSC）这种电流改变与突触前钙及突触后受体有关这种电流改变与突触前钙及突触后受体有关以假说驱动的科学研究以假说驱动的科学研究实例一实例一0Bilirubin,1min1S50 pAa1a1.Before bilirubin a2a2.During bilirubinA20S50 pA胆红素抑制兴奋性突触电流(sEPSC)的振幅的作用显著(47%，p0.01)以假说驱动的科学研究以假说驱动的科学研究实例一实例一1 0 S100pABilirubin,1mina2a1100pA0.2SAa1.Befo
15、re bilirubina2.During bilirubinB胆红素显著增强了抑制性突触电流(sIPSC)的频率(57%，p0.01)这种电流改变与突这种电流改变与突触前后的机制有关触前后的机制有关实例一实例一以假说驱动的科学研究以假说驱动的科学研究阻塞性黄疸模型阻塞性黄疸模型七七氟烷氟烷MACMAC和和MACRRMACRR的测定的测定急性胆红素增加模型急性胆红素增加模型兴奋性兴奋性/抑制性突触后电流的记录抑制性突触后电流的记录mEPSC/mIPSCmEPSC/mIPSC的的变化特征变化特征特异性的受体特异性的受体阻断剂阻断剂突触前机制突触前机制突触后机制突触后机制钙离子内流机制钙离子内流机
16、制钙离子释放机制钙离子释放机制确定参与的特定受体确定参与的特定受体突触后受体的功能突触后受体的功能受体介导的受体介导的电流测定电流测定阻断特定的突触后受体对阻断特定的突触后受体对突触后电流的影响突触后电流的影响以假说驱动的科学研究以假说驱动的科学研究这种电流改变与突这种电流改变与突触后触后NMDANMDA受体有关受体有关实例一实例一大鼠用NMDA受体阻断剂MK801 后，的MAC和MACrr降低百分率明显高于Sham组NMDANMDA和和GABAGABA均高表达，即处于均高表达，即处于高水平的平衡高水平的平衡.以假说驱动的科学研究以假说驱动的科学研究实例一实例一蛋白酶活化受体2在胰腺癌痛发生机
17、制中的作用研究研究内容研究内容实例二实例二证据链的完整过程与组合统一证据链的完整过程与组合统一TissueCellAnimalMechanism研究策略研究策略人体胰腺癌组织大鼠DRG神经元裸鼠xenograft胰腺癌PR2激活P2X3和TRPV1通路孵育液刺激DRG P物质浓度孵育液刺激DRG CGRP浓度孵育液胰蛋白酶正常胰腺组织液刺激DRG钙内流肿瘤组织液刺激DRG钙内流DRG钙内流证据链的完整过程与组合统一证据链的完整过程与组合统一 实例二实例二行走评分热缩足潜伏期机械性缩足潜伏期蛋白酶抑制剂FUT-175PAR-2阻断肽证据链的完整过程与组合统一证据链的完整过程与组合统一 实例二实例
18、二DRG神经元SP释放DRG神经元SP释放DRG神经元CGRP释放DRG神经元CGRP释放DRG神经元钙内流DRG神经元钙内流FUT-175PAR-2阻断肽证据链的完整过程与组合统一证据链的完整过程与组合统一 实例二实例二 SW1990细胞胰腺肿瘤模型鼠实例二实例二证据链的完整过程与组合统一证据链的完整过程与组合统一驼背评分驼背评分内脏运动反射（VMR）肌电图内脏运动反射（VMR）肌电图PAR-2阻断肽FS-NH2PAR-2阻断肽FS-NH2证据链的完整过程与组合统一证据链的完整过程与组合统一 实例二实例二A，细胞外液；B，100nM胰蛋白酶；(67%11%,n=18,p 0.05 vs ES
19、)C，100M SL-NH2；(65%7%,n=18,p0.05 vs ES)E，100 nM H89；(85%5%(n=8,p 0.05 vs ES)F，100M SL-NH2+100 nM H89a与b之间的曲线为上升支。A B C D E Fa bPAR-2激活后可激活后可以引起以引起P2X3电电流峰值降低但流峰值降低但P2X3通道开放通道开放加快加快证据链的完整过程与组合统一证据链的完整过程与组合统一 实例二实例二lBefore（处理前）:1lSupernatant（上清处理）:3.21.2lSL-NH2（用激动肽处理）:5.41.7lSupernatant+FS-NH2（上清与阻断肽
20、同时处理）:1.70.5PAR-2激活后可以引起激活后可以引起TRPV1通道电流增加通道电流增加证据链的完整过程与组合统一证据链的完整过程与组合统一 实例二实例二证据链的完整过程与组合统一证据链的完整过程与组合统一证据链证据链人体胰腺癌组织大鼠DRG神经元裸鼠xenograft胰腺癌PAR2激活P2X3和TRPV1胰腺癌胰腺癌 胰蛋白酶胰蛋白酶 激活激活PAR2 激活激活P2X3和和TRPV1 致痛物质致痛物质 痛行为痛行为 藤藤证据链的完整过程与组合统一证据链的完整过程与组合统一实例二实例二瓜瓜Contents科研提升科室竞争力科研提升科室竞争力1临床科研立题与设计临床科研立题与设计2临床科
21、学研究体会临床科学研究体会3不要停下你探索未知的步伐不要停下你探索未知的步伐第第12天天第第8天天第第4天天第第1天天临床临床RCT研究研究整体动物实验整体动物实验离体器官及细胞实验离体器官及细胞实验分子水平研究分子水平研究我们有世界上我们有世界上最丰富病人资料最丰富病人资料病人知情同意病人知情同意伦理委员会批准伦理委员会批准最配合的病人最配合的病人可以在短期内可以在短期内完成大样本完成大样本RCTRCT 国外更愿接受国外更愿接受中国临床研究中国临床研究 设计严密、统计恰当、设计严密、统计恰当、书写规范、耐心修改书写规范、耐心修改 我们的临床结合基础研究很有生命力我们的临床结合基础研究很有生命
22、力 专病种集中大样本量大多中心面广研究人员多资金很充足临床麻醉临床麻醉 科学研究发展相当迅速科学研究发展相当迅速SCI论文陡升论文陡升 上量上量临床研究应以病人为中心临床研究应以病人为中心Francis Galton愿统计学成为你的好帮手！愿统计学成为你的好帮手！F.Yates统计学！统计学！军科院军科院胡良平胡良平公开发表的学术论文中，统计学的误用率公开发表的学术论文中，统计学的误用率约为约为80%，其中科研设计方面的错误率约，其中科研设计方面的错误率约为为30%；国家级基金项目统计学误用率约；国家级基金项目统计学误用率约在在50%以上。以上。统计学家与科学统计学家与科学研究者的合作应研究者
23、的合作应该在该在实验设计阶实验设计阶段段,而而不是在需要不是在需要数据处理的时候数据处理的时候。试验完成后再找试验完成后再找统计学家，无异统计学家，无异于 就 象于 就 象“尸 体 解尸 体 解剖剖”。统计学家统计学家或许只能告诉你或许只能告诉你试 验 失 败 的 原试 验 失 败 的 原因因。”英国英国R.A.Fisher高度重视统计学的作用高度重视统计学的作用动力动力失败给病人于痛苦失败给病人于痛苦失败是医生的耻辱失败是医生的耻辱观点观点失败是已知的不足失败是已知的不足失败是未知的个性失败是未知的个性细致观察细致观察 认真总结认真总结提出措施提出措施 反复实践反复实践方法方法不要害怕失败不
24、要害怕失败不要厌烦重复不要厌烦重复 重复 重复 重复在重复中创新在重复中创新重复是创新的阶梯重复是创新的阶梯重复使量变到质变重复使量变到质变重复使现象得升华重复使现象得升华厌烦重复使你失去创新的机遇厌烦重复使你失去创新的机遇不要为退稿灰心不要为退稿灰心你精心准备的你精心准备的稿件屡次被拒稿件屡次被拒论文书写论文书写英文表达差英文表达差引言讨论写不好引言讨论写不好格式不符格式不符研究缺陷研究缺陷立题不够新立题不够新设计不严密设计不严密结果不可信结果不可信统计不恰当统计不恰当Reviewer的意见是你完善的意见是你完善研究和修改论文的风向标研究和修改论文的风向标不会随随便便成功不会随随便便成功改进
25、你的研究方案改进你的研究方案请专业的英文编辑帮忙请专业的英文编辑帮忙好课题好课题基础结合临床基础结合临床临床急需为出发点临床急需为出发点重要性前沿性可行性统一重要性前沿性可行性统一注重过程、组合、简明和细节注重过程、组合、简明和细节证据链合理完整证据链合理完整以假说为驱动以假说为驱动临床科研选题与设计总结临床科研选题与设计总结考虑越周全越少走弯路考虑越周全越少走弯路临床实践临床实践缩小规模缩小规模重点突出重点突出经过一定时间摸经过一定时间摸索及思考确定科索及思考确定科室重要研究方向室重要研究方向坚持走临床科研坚持走临床科研之路，坚持临床之路，坚持临床与基础相结合方与基础相结合方针针科室的人力财
26、力科室的人力财力物力是有限的物力是有限的保证重点保证重点希望突破希望突破形成高精尖形成高精尖的成果的成果临床提问临床提问科研答题科研答题 以临床实践为出发点确定科室科研方向以临床实践为出发点确定科室科研方向加强临床科研意识、结合方向及特色做研究加强临床科研意识、结合方向及特色做研究研究设计研究设计科研设计是科学研究的核心科研设计是科学研究的核心设计技巧设计技巧过程与组合统一过程与组合统一设计原则设计原则 要体现科学性、要体现科学性、合理性和完整性合理性和完整性设计思想设计思想以假说驱动的科以假说驱动的科学研究学研究做好科研设计是科研做好科研设计是科研工作的基本功工作的基本功协调、控制实验影响因
27、素协调、控制实验影响因素提高工作效率提高工作效率取得正确科学实验结果取得正确科学实验结果的前提和保证的前提和保证1 0 S100pABilirubin,1mina2a1100pA0.2SAa1.Before bilirubina2.During bilirubinB胆红素显著增强了抑制性突触电流(sIPSC)的频率(57%，p0.01)这种电流改变与突这种电流改变与突触前后的机制有关触前后的机制有关实例一实例一以假说驱动的科学研究以假说驱动的科学研究 SW1990细胞胰腺肿瘤模型鼠实例二实例二证据链的完整过程与组合统一证据链的完整过程与组合统一lBefore（处理前）:1lSupernatan
28、t（上清处理）:3.21.2lSL-NH2（用激动肽处理）:5.41.7lSupernatant+FS-NH2（上清与阻断肽同时处理）:1.70.5PAR-2激活后可以引起激活后可以引起TRPV1通道电流增加通道电流增加证据链的完整过程与组合统一证据链的完整过程与组合统一 实例二实例二lBefore（处理前）:1lSupernatant（上清处理）:3.21.2lSL-NH2（用激动肽处理）:5.41.7lSupernatant+FS-NH2（上清与阻断肽同时处理）:1.70.5PAR-2激活后可以引起激活后可以引起TRPV1通道电流增加通道电流增加证据链的完整过程与组合统一证据链的完整过程与组合统一 实例二实例二不要厌烦重复不要厌烦重复 重复 重复 重复在重复中创新在重复中创新重复是创新的阶梯重复是创新的阶梯重复使量变到质变重复使量变到质变重复使现象得升华重复使现象得升华厌烦重复使你失去创新的机遇厌烦重复使你失去创新的机遇
