1、广西医科大学一附院儿科 刘艳明 地 中 海 贫 血（THALASSAEMIA）地中海贫血离我们远吗？地中海贫血离我们远吗？&他他 （她）（她）就在我们身边！就在我们身边！广西为地中海贫血高发地区之一广西为地中海贫血高发地区之一发病率发病率全世界：约1.5亿人携带血红蛋白病基因-地贫-地贫全国2.64%0.66%广东9.64%3.54%广西14.9%5.8%地中海贫血的定义地中海贫血的定义?一组珠蛋白基因一组珠蛋白基因缺陷缺陷（包括（包括缺失缺失或或点突变点突变）HbHb肽链合成肽链合成 减少减少 oror 不能合成不能合成 遗传性慢性溶血性贫血遗传性慢性溶血性贫血 19251925年由年由Co
2、oleyCooley氏首先描述氏首先描述,最早主要在最早主要在地中海沿岸国家发现，故此得名地中海沿岸国家发现，故此得名Company Logo地中海贫血的特点地中海贫血的特点地方性地方性遗传性遗传性溶血性溶血性异质性异质性 为何有地中海贫血这种病？为何有地中海贫血这种病？电镜下红细胞形态显微镜下红细胞形态RBC细胞浆中富含细胞浆中富含血红蛋白（血红蛋白（Hb）HbA（Adult Hb）2 1 2 1 G A 血红蛋白种类族族Hb A=2 2 为人体红细胞主要携带氧气成分为人体红细胞主要携带氧气成分 Hb A2=2 2Hb F=2 2 Hb H=4 Hb Barts=4 正常成人及儿童正常成人及
3、儿童Hb 组成组成 地贫患儿地贫患儿HbA减少，而异常减少，而异常Hb增多增多重型地贫中间型-地贫 地中海贫血有什么表现？地中海贫血有什么表现？临床表现轻重不一，轻者无症状，重者死亡临床表现轻重不一，轻者无症状，重者死亡-地中海贫血地中海贫血重型重型地地贫贫外外貌貌地贫外貌地贫外貌类型类型临床表现临床表现轻型轻型常无临床症状或轻微贫血常无临床症状或轻微贫血中间型中间型多在幼儿期出现贫血，症状比重型轻多在幼儿期出现贫血，症状比重型轻 轻型地贫无症状可如正常人一样工作生活轻型地贫无症状可如正常人一样工作生活皇马足球运皇马足球运动员齐达内动员齐达内网球名将桑普拉斯网球名将桑普拉斯 地贫地贫 临床分型
4、临床分型 地贫基因型与临床分型地贫基因型与临床分型临床分临床分型型基因缺失数基因缺失数Hb Hb 分析分析临床表现临床表现静止型静止型1 1正常正常无贫血无贫血轻型轻型2 2正常正常无或轻度贫血无或轻度贫血中间型中间型3 3HbH(HbH(4)4)中度或重度贫血，黄中度或重度贫血，黄疸，肝脾大疸，肝脾大重型重型4 4HbBarts(HbBarts(4)4)死胎或胎儿水肿死胎或胎儿水肿血常规或血涂片均提示小细胞（血常规或血涂片均提示小细胞（MCVMCV低于正常，一般低于正常，一般6060以下）以下）HbHHbH病病HbHb Bart Bart,s s胎儿水肿综合征引产儿胎儿水肿综合征引产儿确诊并
5、分型确诊并分型自幼贫血自幼贫血家族史家族史高发地区高发地区壮族壮族地中海贫血诊断程序地中海贫血诊断程序高危人群高危人群血常规血常规血涂片血涂片HbHb电泳电泳肽链分析肽链分析基因诊断基因诊断初步筛查初步筛查中重型制定中重型制定治疗方案治疗方案轻型，静止型轻型，静止型遗传咨询遗传咨询治疗预防指导治疗预防指导 血常规检查是发现地贫有效线索血常规检查是发现地贫有效线索 （红细胞三项指数）（红细胞三项指数）地贫红细胞形态不同血红蛋白区带不同血红蛋白区带 1 2 3 4 5 6 G G A A 肽链分析肽链分析Hb电泳肽链分析 地贫筛查结果地贫筛查结果 Hb电泳 肽链分析注意：血红蛋白电泳及肽链分析用于
6、筛查，轻注意：血红蛋白电泳及肽链分析用于筛查，轻型，静止型以及输血后患儿容易出现假阴性型，静止型以及输血后患儿容易出现假阴性基 因分 析次要检查输血+除铁干细胞移植转基因治疗脾切除术基因调控治疗输血+祛铁：平均每年2-4万左右干细胞移植：平均20-30万/每例脐带血及骨髓干细胞移植治疗是目前根治脐带血及骨髓干细胞移植治疗是目前根治地贫唯一有效的手段地贫唯一有效的手段高输血法：高输血法：推荐推荐 用法：输注红细胞，维持用法：输注红细胞，维持HbHb 9090100g/L100g/L以上以上 好处：抑制骨髓扩张、骨骼变形和髓外造血好处：抑制骨髓扩张、骨骼变形和髓外造血 弊端：弊端：铁过载，地中海贫
7、血患儿主要死因铁过载，地中海贫血患儿主要死因祛铁指征铁过载治疗铁过载治疗-除铁除铁药名药名用法用法副作用副作用去铁胺去铁胺252550mg/kg.d,50mg/kg.d,腹壁皮下注射腹壁皮下注射或加入或加入5 5或或1010葡萄糖中静滴，葡萄糖中静滴，维持维持8 812h12h，每周，每周3 36 6次，长期次，长期应用应用偶见过敏反应，长期不当使用可致偶见过敏反应，长期不当使用可致白内障和长骨发育不良，视力和听白内障和长骨发育不良，视力和听力减退力减退去铁酮去铁酮75mg/kg.d75mg/kg.d，每周连用，每周连用5 56 6天天有关节痛，以过性有关节痛，以过性ALTALT升高，最严重升
8、高，最严重为粒细胞缺乏症和粒细胞减少症为粒细胞缺乏症和粒细胞减少症恩瑞格恩瑞格1020mg/kg,qd1020mg/kg,qd肾毒性，胆管改变，白内障肾毒性，胆管改变，白内障常用除铁剂腹腹壁壁皮皮下下注注射射祛祛铁铁剂剂静静脉脉注注射射祛祛铁铁剂剂 口服祛铁药物口服祛铁药物￥600元元/瓶瓶￥800元元/瓶瓶干细胞移植治干细胞移植治疗，我的未来疗，我的未来不是梦！不是梦！20002000年成功脐带血，年成功脐带血，0505年成功骨髓年成功骨髓+外周血造血干外周血造血干细胞移植细胞移植目前我院每年进行地贫移植病例目前我院每年进行地贫移植病例4040余例余例&人群普查人群普查婚前检查婚前检查咨询咨
9、询产前诊断产前诊断 三级预防措施三级预防措施遗传咨询 地中海贫血遗传学地中海贫血遗传学 地贫遗传咨询 /+/=/,/,/,/地贫遗传咨询/+/=/,/,/,/地贫遗传咨询/+/=/,/,/,/产前诊断（一）（一）侵入性产前诊断侵入性产前诊断 1.1.绒毛活检绒毛活检 妊娠妊娠5656 6565天天 （8 8 9 9周）周）2.2.羊膜腔穿刺羊膜腔穿刺 取羊水取羊水/脐带血脐带血 （妊娠（妊娠2020 2323周）周）(二二)无创性产前诊断无创性产前诊断从孕妇外周血分离胎儿细胞，目前尚处在科从孕妇外周血分离胎儿细胞，目前尚处在科研阶段，广西医科大学科研团队正在探索研阶段，广西医科大学科研团队正在
10、探索中中 小小 结结1.1.地中海贫血为广西常见的地方性遗传性疾病地中海贫血为广西常见的地方性遗传性疾病2.2.临床表现轻重不一，重症治疗费用高临床表现轻重不一，重症治疗费用高3.3.地中海贫血可防可治，工作重点人群普查，地中海贫血可防可治，工作重点人群普查，婚前检查，产前诊断，降低中婚前检查，产前诊断，降低中-重度地贫患儿重度地贫患儿的出生率的出生率广西医科大学第一附属医院地方病学科为广西第一个中国广西医科大学第一附属医院地方病学科为广西第一个中国卫生部临床重点专科卫生部临床重点专科THALASSAEMIA INTERNATIONAL FEDERATION 国际地中海贫血联合会国际地中海贫血联合会
