1、主要的要求第二部分如何实施公用工程系统及验证自检-厂房设施-空调净化系统-工艺用水系统-工艺验证-清洁验证-案例分析第一部厂房、设施（公用工程）验证影响实施GMP的重要因素主要的“规范”对公用工程公用工程产品质量厂房/设施公用工程污染风险验证可靠性稳定性重现性GMP的核心“防混淆、防污染、防差错”公用工程室外大污染公用工程控-空调净化系-工艺用水系统-其他辅助系统验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。符合法规费用节省/保证设备性能保证产品质量公用工程与验说明：有色字体为标准，黑色字体内容为不符合记录。实施验证/再验证委员会/领导小组主任
2、（质量总监）工程部、质量部、生产车间质量部、生产车间、工程部工程部、质量部中试室、质量部、生产车间质量部、QC设施、设备验证清洁、消毒验证计量器具校验验证工艺验证检验方法验证验证的组织机构验证领导小组验证小组验证领导小组组长验证小组组长公用系统设备验证小组工艺验证小组检验方法验证小组清洁验证小组验证管理员成立验证机构验证计划验证方案的起草方案会稿、审核验证方案的批准验证资料整理归档验证证书验证报告验证记录分析、评价验证实施验证第第厂房及工艺工艺布局应按生产流程及所要求的空气洁净度等级/做到布局合理，紧凑，防止人流、物流的混杂和交叉污染。有利生产操作，并能保证对生产过程进行有效的管理。文件建立平
3、面设计图/SOP，人员进入洁净区/生产区程序，物料进入洁净区/生产区程序。与生产工艺相适应的生产厂房洁净级别98版修订(1)100级：灌装前不经除菌过滤的制品其配制、合并、灌封、冻干、加塞、添加稳定 剂、佐剂、灭活剂等；(2)10，000级：灌装前需经除菌过滤的制品其配制、合并、精制、添加稳定剂、佐剂、灭活剂、除菌过滤、超滤等；体外免疫诊断试剂的阳性血清的分装、抗原抗体分装；(3)100，000级：原料血浆的合并、非低温提取、分装前的巴氏消毒、轧盖及制品最终 容器的精洗等；口服制剂其发酵培养密闭系统环境(暴露部分需无菌操作)；酶联免疫吸附试剂的包装、配液、分装、干燥；胶体金试剂、聚合酶链反应试
4、剂(PCR)、纸片法试剂等体外免疫试剂；深部组织创伤用制品和大面积体表创面用制品的配制、灌装。05修订意见稿（1）100级：生物制品的配制、合并、添加稳定剂、佐剂、灭活剂、除菌过滤、灌封、冻干、加塞等；深部组织创伤和大面积体表创面用制品的配制、灌装；（2）10，000级：生物制品的精制、超滤、注射用制品最终容器的精洗等；（3）100，000级：原料血浆的合并、提取、分装前的巴氏消毒、扎盖等；口服制剂发酵培养的密闭系统环境（暴露部分需无菌操作和保护）；体外诊断试剂的配液、分装、包装、干燥、包装。空气级A耐磨/不起尘、密封性好、不起霉、耐清洗/消毒、无毒厂房维护/维修保养制度2401 产尘量大的操
5、作区是否有防尘、捕尘设施。2402 产尘量大的洁净室（区）经捕尘处理不能避免交叉污染时，其空气净化系统是否利用回风。非无菌药品空气洁净度级别相同的区域，产尘量大的操作室是否保持相对负压。*1801洁净室（区）的水池、地漏是否对药品产生污染，无菌操作的100级洁净室（区）内是否设置水池及地漏。空气净化系统控制7要素产品降解产品污染产品报废利润损失现场验证SOP记录设计审评设计审评现场查看现场查看效果评估效果评估运行维护检查运行维护检查与规范的符合性与产品/工艺/剂型的符合性是否满足设计要求、是否与文件规定相符，安装的符合性，标识流向是否清楚。验证档案、运行记录、动态状况清洗消毒是否有效？是否按文
6、件规定执行？偏差处理？空气净化系统自1空气净化系统自SOPs空调机组示意设计设计/安装安装回风：系统回风是否适宜？回风的防倒灌措施空调机组初效/加温/除湿/降温/中效新风口与排风口之间的交叉污染？高效使用房间新风送风排风回风纯化水处理系统示意图源水供水系统砂滤器碳滤器软化器保安过滤器高压泵盐箱加药系统一级反渗透膜清洗系统中间水箱二级反渗透纯水箱灭菌设施紫外灯精密过滤器各用水点回水管路现场验证SOP记录应无过长的滞留点！主要是指注射用水滞留在阀内的水不得使用侧管水位测量装置，因为它们会带来污染。这种装置会形成一个滞留点，细菌和藻类容易在滞留的水中生长。热交换器的类型应该是双管路或双外壳的，否则管
7、内的循环冷水或热水一经泄漏就会造成水系统的污染。如果我们选 择了单板的热交换器，就 应连续地对板体前后压差进行监测和控制，双管路或双外壳的就不需要。供参考的微生物制造工艺流程体原则、目的及用来确定性能合格方法的文件，是对整个验证工作的总体描述。包括：验证的组织、范围、内容、验证事项、计划时间表等。验 证 方 案工艺验证土霉素300mg片剂处方号：F0001-98批量：200kg验证文件编号：PVP98001现场SOP验证记录面谈公用工程“规范”要求如何实施如何自检如何“建标”实施要点难点空调系统工艺用水工艺验证培养基模拟灌封试验清洁验证验证自检验证总计划记录发现纠偏自检作作中中取取得得优优异异的的成成绩绩
