1、抗帕金森病与治疗阿尔茨海默病药课件帕金森病(震颤麻痹)进行性锥体外系功能障碍,临床主要表现为运动迟缓、肌肉强直、静止震颤及共济失调第一节抗帕金森病药他的铁拳让地球颤抖帕金森病却让他颤抖“帕金森病同其他疾病不同,没有人会感到痛苦,只是让你感觉到无法控制的颤抖”-拳王阿里静止震颤:肌肉僵直 铅管(齿轮)样强直 面具脸 运动迟缓、共济失调姿势反射受损:慌张步态 写字过小征 植物神经功能障碍:汗液、唾液及皮脂分泌过多 顽固性便秘 精神症状和智能障碍:抑郁 智能缺陷,严重时痴呆 脊髓前角运动神经元抑制尾核AchAch能神经兴奋发病机制 多巴胺(DA)学说(公认)DA能神经黑质DA纹状体相互调节 动态平衡
2、维持机体锥体外系正常运动功能DA 图17-1 黑质-纹状体多巴胺能神经通路DADAAChACh正常人帕金森病人 Arvid Carlsson2000年诺贝尔生理医学奖(瑞典)最早将多巴胺在腦中的分布加以定量实验证明以reserpine(利血平)耗竭脑中多巴胺含量帕金森氏病的症狀,補充L-DOPA,即有所改善。确定人体多巴胺主要位于基底神經核 多巴胺(不良反应)1%透过血脑屏障外周氨基酸脱羧酶小肠载体吸收左旋多巴(-)卡比多巴MAOCOMT代谢产物外源性L-多巴治疗的机制外周L-多巴血脑屏障纹状体突触前DA能神经末梢AADCDA外周AADC95 DA治疗作用副作用胃肠道中枢DA呕吐中枢D2厌食、恶心、呕吐(2)心血管反应:治疗初期,约30%患者出现轻度体位性低血压。此外,多巴胺对受体有激动作用,可引起心动过速或心律失 常。二、中枢抗胆碱药l在L-dopa问世前的一个多世纪时期,抗胆碱药一直是治疗PD最有效的,目前抗胆碱药已经降为次要位置 l阻断中枢M受体,减弱纹状体中乙酰胆碱的作用,疗效不如L-dopal抗胆碱药与L-dopa合用,可使半数以上的患者得到进一步改善 l适用范围不能耐受L-dopa或禁用L-dopa患者;轻症患者抗胆碱药对抗精神病药引起的PD也有效N-甲基-D-天冬氨酸受体与学习和记忆过程有关