1、特色肿瘤标志物的联合应用1u最新卵巢癌的标志物最新卵巢癌的标志物人附睾蛋白人附睾蛋白4 4(Human epididymis protein 4Human epididymis protein 4，HE4HE4)23卵巢癌的危害卵巢癌的危害n妇女一生中患卵巢癌的风险为妇女一生中患卵巢癌的风险为1/701/70n卵巢癌高危因素：家族聚集性、有遗传倾向的癌卵巢癌高危因素：家族聚集性、有遗传倾向的癌谱（乳腺癌、结肠癌、子宫内膜癌、输卵管癌、谱（乳腺癌、结肠癌、子宫内膜癌、输卵管癌、原发腹膜癌原发腹膜癌)、不孕等、不孕等n卵巢癌早期缺乏特异性的症状，卵巢癌早期缺乏特异性的症状，“silence sil
2、ence tumortumor”nCA125-CA125-应用最广泛的卵巢癌标记物，我国已普及应用最广泛的卵巢癌标记物，我国已普及至县级医院。至县级医院。80%80%非粘液性卵巢癌升高；但非粘液性卵巢癌升高；但I I期仅期仅约约50%50%阳性，单独应用难以做到早期诊断。阳性，单独应用难以做到早期诊断。3卵巢癌诊治的现状卵巢癌诊治的现状u 一个难题：卵巢癌早期发病隐匿，无成熟的早一个难题：卵巢癌早期发病隐匿，无成熟的早期诊断方法。期诊断方法。u 二个二个70%70%：确诊时约：确诊时约70%70%已属晚期；治疗后即使已属晚期；治疗后即使是已达到临床完全缓解的病人仍有是已达到临床完全缓解的病人仍
3、有70%70%最终将复最终将复发。发。4卵巢癌的诊断策略卵巢癌的诊断策略-早期诊断早期诊断 卵巢癌的早期诊断一直是卵巢癌研究中最具挑战卵巢癌的早期诊断一直是卵巢癌研究中最具挑战性的课题性的课题目前临床常用的诊断方法：目前临床常用的诊断方法：1 1）妇科三合诊）妇科三合诊(阴道、直肠及腹部联合检查阴道、直肠及腹部联合检查)；2 2）阴式彩色）阴式彩色B B超；超；3 3）血清）血清CA125CA125的检测；的检测；4 4）计算机断层扫描（）计算机断层扫描（CTCT）、磁共振成像（）、磁共振成像（MRIMRI）、）、正电子发射断层扫描（正电子发射断层扫描（PETPET或或PET/CTPET/CT
4、）等。）等。56卵巢癌早期诊断卵巢癌早期诊断意义重大意义重大n卵巢癌在女性生殖道恶性肿瘤中死亡率占卵巢癌在女性生殖道恶性肿瘤中死亡率占第一位。第一位。n70%70%卵巢癌卵巢癌 晚期（晚期（IIIIII期和期和IVIV期）期）每年死亡人数高于宫颈每年死亡人数高于宫颈癌和子宫内膜癌的总和癌和子宫内膜癌的总和6血清学肿瘤标志物检测的优势血清学肿瘤标志物检测的优势:n比影像学检测更敏感、更提前；n血清检测更简便，检测结果客观；n在肿瘤筛查，诊断，疗效判断，复发监测等方面应用广泛；目前临床常见的卵巢癌标志物：目前临床常见的卵巢癌标志物：n CA125 CEA AFP CA19-9 CA72-4等。其中
5、CA125的应用最广泛：n 在一些妇科良性疾病中也会升高，尤其在子宫内膜异位症、盆腔结核、炎症、卵巢囊肿等甚至更高，其特异性不好；n I 期卵巢癌中灵敏度低,在卵巢癌的早期筛查中意义不大。临床需要更加敏感、更加特异的标志物来协助卵巢癌的临床需要更加敏感、更加特异的标志物来协助卵巢癌的早期诊断。早期诊断。卵巢癌血清学标志物的检测卵巢癌血清学标志物的检测78卵巢癌的生物标志物卵巢癌的生物标志物有比有比CA 125CA 125更优秀的更优秀的标志物标志物？1 1 NIH Consensus Development Conference Statement.NIH Consensus Developm
6、ent Conference Statement.Gynecol OncolGynecol Oncol.1994,55,S4-S14.1994,55,S4-S14.2 2 ACOG Practice Bulletin.ACOG Practice Bulletin.Obstet GynecolObstet Gynecol.2007,110,201-213.2007,110,201-213.有无更好的标志物与有无更好的标志物与CA125CA125联合应用，可以：联合应用，可以：n 提高诊断的敏感性和特异性提高诊断的敏感性和特异性n 早期发现早期发现I/III/II期的卵巢癌期的卵巢癌8HE4 HE
7、4 的研发历程的研发历程1991:Kirchhoff 等从人附睾上皮中发现等从人附睾上皮中发现 HE41999:Schummer 等发现等发现 HE4 在卵巢癌组织有高表达在卵巢癌组织有高表达 2002:Hellstrom 等研制出等研制出 HE4 单抗并建立单抗并建立HE4 EIA 法雏形法雏形Hellstrom 等证明等证明 HE4 是卵巢癌的血清标志物是卵巢癌的血清标志物 2007:康乃格公司开发出康乃格公司开发出 HE4 EIA 试剂盒试剂盒Moore 等证实等证实 HE4 能有效检测卵巢癌能有效检测卵巢癌 2008:康乃格康乃格HE4 EIA 在欧盟通过在欧盟通过CE-认证认证同年，
8、在美国通过同年，在美国通过FDA认证认证2009：HE4 EIA获得中国获得中国SFDA进口注册证进口注册证 910HE4HE4生物学特点生物学特点1,21,2乳清酸性蛋白家族乳清酸性蛋白家族(WAP(WAP家族家族)n 由由2 2个乳清酸性蛋白域（个乳清酸性蛋白域（WAPWAP）和一个）和一个4-4-二硫中心二硫中心 (WFDC2)(WFDC2)组成组成n 乳清酸性蛋白基因编码的乳清酸性蛋白基因编码的13KDa13KDa的分泌性糖蛋白的分泌性糖蛋白n N-N-端糖基化：端糖基化：20-25 kDa 20-25 kDa（CA 125CA 125分子量分子量 200 kDa)200 kDa)蛋白
9、酶抑制剂家族蛋白酶抑制剂家族n 相应的底物和相应的底物和HE4HE4的生物学功能未知的生物学功能未知n 可能是抗菌、抗炎因子可能是抗菌、抗炎因子n 肺固有免疫肺固有免疫n 精子成熟有关精子成熟有关1 1 Bouchard D et al.Bouchard D et al.Lancet OncolLancet Oncol 2006;7,167 2006;7,16774.74.2 2 Hellstr Hellstr m I et al.m I et al.Cancer Res.Cancer Res.2003,63,3695 2003,63,36953700.3700.1011HE4HE4生物学特点
10、生物学特点 1,21,2n生理情况下，在以下组织表达生理情况下，在以下组织表达n生殖系统生殖系统n上呼吸系统上呼吸系统n乳腺上皮乳腺上皮n肾脏远曲小管肾脏远曲小管n结肠粘膜结肠粘膜n胰腺胰腺n恶性肿瘤，在卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌（腺癌）和间皮瘤表达升高恶性肿瘤，在卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌（腺癌）和间皮瘤表达升高n肿瘤的早期和晚期阶段，表达均升高肿瘤的早期和晚期阶段，表达均升高1 1 Bouchard D et al.Bouchard D et al.Lancet OncolLancet Oncol 2006;7,167 2006;7,16774.74.2 2 Hellstr Hellstr m
11、 I et al.m I et al.Cancer Res.Cancer Res.2003,63,3695 2003,63,36953700.3700.1112HE4HE4的临床意义的临床意义改善盆腔肿块诊断的敏感性改善盆腔肿块诊断的敏感性来源于不同文献盆腔肿块良性来源于不同文献盆腔肿块良性VS.VS.卵巢癌卵巢癌 (所有分期所有分期)的敏感性比较的敏感性比较特异性特异性=95%(=95%(绝经前和绝经后绝经前和绝经后)敏感性敏感性%Huhtinen et al,2008 Huhtinen et al,2008 1 1Moore et al,2008 Moore et al,2008 2 21
12、 1 Huhtinen,K.et al.Huhtinen,K.et al.J.CancerJ.Cancer,2009,100,1315-1319.,2009,100,1315-1319.2 2 Moore,R.G.et al.Moore,R.G.et al.Gynecologic OncologyGynecologic Oncology,2009,112,40-46.,2009,112,40-46.敏感性敏感性%HE4HE41213HE4HE4的临床意义的临床意义与病理组织分型有关与病理组织分型有关不同病理组织分型的卵巢肿瘤的不同病理组织分型的卵巢肿瘤的HE4HE4水平水平a a 卵巢癌组与交
13、界性卵巢上皮肿瘤和良性卵巢上皮肿瘤比较，卵巢癌组与交界性卵巢上皮肿瘤和良性卵巢上皮肿瘤比较，P P0.05,20%20%29295281 20%20%21273273294TotalTotal50325375n 58.0%(29/50)HE458.0%(29/50)HE4出现阳性改变的患者，卵巢癌发生进展出现阳性改变的患者，卵巢癌发生进展n 84.0%(273/325)HE484.0%(273/325)HE4未出现阳性变化的患者，卵巢癌未进展未出现阳性变化的患者，卵巢癌未进展 n 整体一致性整体一致性:80.5%(302/375):80.5%(302/375)142002:Hellstrom
14、等研制出 HE4 单抗并建立HE4 EIA 法雏形Gynecol Oncol.临床需要更加敏感、更加特异的标志物来协助卵巢癌的1 NIH Consensus Development Conference Statement.J Cancer,2009,100(8)SCCA是一种特异性很好的鳞癌肿瘤标志物；RMI在临床应用的局限性对于早期无症状胃肠道肿瘤诊断具有重要的应用价值。特异性 (95%CI)有助于所有鳞状上皮细胞起源的癌症诊断:N-端糖基化：20-25 kDa（CA 125分子量 200 kDa)(Human epididymis protein 4，HE4)15HE4HE4的临床意义的
15、临床意义反映卵巢癌化疗的效果反映卵巢癌化疗的效果HE4HE4水平的变化与病程发展的关系水平的变化与病程发展的关系病情进展病情进展(PD)(PD)、稳定、稳定(SD)(SD)与缓解与缓解(包括完全缓解和部分缓解，包括完全缓解和部分缓解，CR+PRCR+PR）之间，）之间，HE4HE4浓度变化率差别具有显著性浓度变化率差别具有显著性(chisquare(chisquare值为，值为，P0.01)P 35 U/ml 异常)CA 125HE4HE4HE4和CA 125的水平与是否绝经相关222 Hellstrm I et al.妇女一生中患卵巢癌的风险为1/70肺癌标志物在临床中的应用Stage II
16、-IIINSE对非小细胞肺癌的诊断价值较小。卵巢癌的早期诊断一直是卵巢癌研究中最具挑战性的课题其检测值在肾功能衰竭的患者中可出现假性升高。2NIH Consensus Development Conference Statement.2008:康乃格HE4 EIA 在欧盟通过CE-认证乳清酸性蛋白基因编码的13KDa的分泌性糖蛋白ROMA 敏感性高于RMICYFRA21-1是NSCLC最敏感的TM，其检测值在肾功能衰竭的患者中可出现假性升高。来源于不同文献盆腔肿块良性VS.Cancer Res.Moore 等证实 HE4 能有效检测卵巢癌鳞状细胞癌抗原-SCCAI 期卵巢癌中灵敏度低（2）。2
17、3卵巢癌风险评估卵巢癌风险评估两种不同的评估方法：两种不同的评估方法：RMI RMI 和和 ROMAROMARMIRMI(恶性风险指数恶性风险指数)ROMAROMA(恶性风险计算方法）恶性风险计算方法）公式和得分公式和得分RMI=U x M x CA RMI=U x M x CA 125125U=U=超声检查超声检查M=M=经期状态经期状态绝经前绝经前:PI=-12,0+2,38PI=-12,0+2,38*LNHE4 LNHE4+0,0626+0,0626*LNCA125LNCA125绝经后绝经后:PI=-8,09+1,04PI=-8,09+1,04*LNHE4+LNHE4+0,7320,73
18、2*LNCA125LNCA125ROMA(%)=ROMA(%)=Exp(PI)x 100Exp(PI)x 1001+Exp(PI)1+Exp(PI)绝经前的公式，绝经前的公式，HE4HE4权重更大权重更大,CA125,CA125在绝经前良性疾病升高更常见在绝经前良性疾病升高更常见23RMIRMI在临床应用的局限性在临床应用的局限性超声波的局限：超声波的局限：检测的主观性 并非所有的形态学变化都能被检测到或者报告 操作者的差异 地方差异 仪器的质量优劣等CA125CA125的局限：的局限：在良性妇科疾病中也会升高。尤其在子宫内膜异位症、盆腔结核、盆腔炎症等甚至更高（1）。I 期卵巢癌中灵敏度低（
19、2）。在粘液性、生殖细胞性卵巢肿瘤中几乎不表达。Moore et al,Journal of Clinical Oncology;10,2007约约20%的患者在肿瘤监测中检测不到的患者在肿瘤监测中检测不到CA1251Markman et al.1997,Kitawaki et al.20052Terry et al.2004,Moore et al.20082425HE4HE4和和 CA 125 CA 125 联合应用的联合应用的cut-offcut-off值的特异性设置为值的特异性设置为75%75%：绝经期前的女性绝经期前的女性ROMA ROMA 指数指数 12.5%12.5%=上皮性卵巢
20、癌的高风险组上皮性卵巢癌的高风险组ROMA ROMA 指数指数 12.5%12.5%=上皮性卵巢癌的低风险组上皮性卵巢癌的低风险组绝经期后的女性绝经期后的女性ROMA ROMA 指数指数 14.4%14.4%=上皮性卵巢癌的高风险组上皮性卵巢癌的高风险组ROMA ROMA 指数指数 14.4%14.4%=上皮性卵巢癌的低风险组上皮性卵巢癌的低风险组一种新的风险分级工具一种新的风险分级工具-ROMA-ROMA对数回归模型建立双因素的对数回归模型建立双因素的ROMAROMA计算公式计算公式ROMA=exp(PI)/1+exp(PI)25ROMA 敏感性高于敏感性高于RMI良性和上皮性卵巢癌良性和上
21、皮性卵巢癌:所有分期所有分期绝经前绝经前&绝经后绝经后良性良性(n=315)vs 上皮性卵巢癌上皮性卵巢癌(n=124)敏感性敏感性*(95%CI)特异性特异性 (95%CI)RMI85%(77%to 90%)75%(70%to 80%)ROMA94%(89%to 98%)75%(70%to 80%)CI:置信区间置信区间26在卵巢癌早期在卵巢癌早期ROMA 的敏感性高于的敏感性高于RMI良性和上皮性卵巢癌良性和上皮性卵巢癌:I 期期&II期期绝经前绝经前&绝经后绝经后良性良性(n=315)vs Stage I-II EOC(n=35)敏感性敏感性*(95%CI)特异性特异性(95%CI)RM
22、I66%(48%to 81%)75%(70%to 80%)ROMA86%(70%to 95%)75%(70%to 80%)CI:置信区间置信区间2728N=897Benign(N=722)EOC(N=175)ROMA在良性在良性&上皮性卵巢癌中的性能评价上皮性卵巢癌中的性能评价敏感性敏感性特异性特异性阳性预检值阳性预检值 阴性预检值阴性预检值绝经前女性绝经前女性91.7%75.5%18.6%99.3%绝经后女性绝经后女性94.0%76.7%64.8%96.6%所有女性所有女性93.7%76.0%48.7%98.0%ROMAROMA的准确性的准确性 ROMAROMA指数可以将指数可以将94%94
23、%的上皮卵巢癌进行正确分类的上皮卵巢癌进行正确分类282929HE4HE4和和CA125CA125的联合应用的联合应用ROMA:ROMA:女性盆腔肿块患卵巢癌的风险评估女性盆腔肿块患卵巢癌的风险评估n通过通过ROMAROMA可将患者分成低风险和高风险人群可将患者分成低风险和高风险人群n美国美国FDAFDA已经批准已经批准ROMAROMA 用于盆腔肿物的风险评价用于盆腔肿物的风险评价 康乃格公司唯一拥有康乃格公司唯一拥有HE4HE4的独家专利权，包括：的独家专利权，包括：诊断使用权诊断使用权,独家和全球转让权。独家和全球转让权。Moore RG et al.Moore RG et al.Gyne
24、cologic OncologyGynecologic Oncology 2008,111,402408 2008,111,402408293030人附睾蛋白人附睾蛋白4 4（HE4HE4）临床应用临床应用术后监测和指导预后术后监测和指导预后诊断和鉴别诊断卵巢癌诊断和鉴别诊断卵巢癌恶性盆腔包块的风险预测恶性盆腔包块的风险预测HE4HE4临临床床应应用用敏感度敏感度60-79.6%60-79.6%，特异度，特异度93-100%93-100%Cramer DW,Cramer DW,et alet al.Cancer Prev Res(Phila)2011;.Cancer Prev Res(Phil
25、a)2011;逻辑回归模型逻辑回归模型(ROMA)(ROMA)预测盆腔包块的恶性风险，诊断特异度预测盆腔包块的恶性风险，诊断特异度66.3%-87.9%66.3%-87.9%，敏感度，敏感度67.5%-92.3%67.5%-92.3%。Moore RG,Moore RG,et al.et al.Gynecologic oncology 2009 Gynecologic oncology 2009HE4HE4术后下降，最早在临床复发前术后下降，最早在临床复发前3030周周-50-50周已有升高周已有升高 Havrilesky LJ,Havrilesky LJ,et al.et al.Gyneco
26、logic oncology 2008 Gynecologic oncology 200830n胃肠道肿瘤标志物胃肠道肿瘤标志物CA242CA242 31关于关于CA242CA242 n1985年由Lindholm等发现n来源于人结-直肠癌细胞系Colo205n唾液酸化的粘蛋白糖类抗原n和CA50,CA19-9共同表达于同一粘蛋白抗原上n具有不同于CA50,CA19-9的化学结构及抗原性n在消化道肿瘤的临床中具有非常重要的应用价值n正常参考值范围为：20 U/ml20 U/ml32CA242CA242的表达特点的表达特点n与与 CA19-9相比相比,CA242在良性疾病中表达较少。在良性疾病中
27、表达较少。nCA242 在恶性肿瘤中高表达，特别是胰腺癌及结在恶性肿瘤中高表达，特别是胰腺癌及结-直肠癌，有助于直肠癌，有助于恶性肿瘤的早期诊断。恶性肿瘤的早期诊断。粘蛋白抗原粘蛋白抗原(s)粘蛋白抗原粘蛋白抗原(s)粘蛋白抗原粘蛋白抗原(s)CA242 CA19-9 良性疾病良性疾病恶性疾病恶性疾病33110100100010000 Stage IStage II-IIIStage IV Benign pancreaticdiseasesBenign liverdiseasesBenign biliarydiseases20Pancreatic cancerCA 242CA 242在良在良/
28、恶性疾病中的表达比较恶性疾病中的表达比较Haglund.,C.et al.,Br.J.Cancer,1994,70:487-492 34n 在特异性为在特异性为90时，时，CA242的敏感性在胰腺癌的每一期都高于的敏感性在胰腺癌的每一期都高于CA19-9。n 在胰腺癌在胰腺癌I期，期，CA242与与CA19-9的敏感性分别为的敏感性分别为41和和29。Kawa et al,Br J Cancer 1994,70:481-486CA 242CA 242与与CA19-9CA19-9敏感性在胰腺癌的比较敏感性在胰腺癌的比较Sensitivity,%01 02 03 04 05 06 07 08 09
29、 0Stage IStage IIStage IIIStage IVCA242CA19-9敏感性敏感性35动态检测动态检测CA242/CA19-9CA242/CA19-9可早期发现胰腺癌可早期发现胰腺癌高分化壶腹周围腺癌血清标志物和腹部高分化壶腹周围腺癌血清标志物和腹部CT动态结果动态结果检测频率（检测频率（1-2月月/次）次）CA19-9CA242腹部腹部CT首次检测半年内监测阳性，升高不明显阳性，渐进性升高未见异常动态检测1年左右阳性，升高3倍阳性，升高2倍未见异常动态检测1年8个月左右阳性，急剧升高8倍阳性，急剧升高14倍胰头占位性病变术后33天阴性阴性高分化壶腹周围腺癌结论：结论：1.
30、联合监测联合监测CA242和和CA19-9可早期预测胰腺癌等恶性肿瘤；可早期预测胰腺癌等恶性肿瘤；2.CA242在早期胰腺癌中与疾病进展呈明显相关性，比在早期胰腺癌中与疾病进展呈明显相关性，比CA19-9更敏感；更敏感；陈倩、崔巍等，中华医学会检验学杂志陈倩、崔巍等，中华医学会检验学杂志2010年年2月第月第33卷第卷第2期期36 n与单独使用与单独使用CEA相比，相比，CEA/CA242联合测定可使对联合测定可使对Dukes A-C期结期结-直直肠癌的诊断敏感性提高肠癌的诊断敏感性提高 25 40%。CEA 阳性率阳性率CA242 阳性率阳性率CEA 和和/或或CA242 阳性率阳性率Duk
31、es An=57Dukes Bn=93Dukes Cn=77Dukes Dn=63Carpelan-Holmstrm et al.Dis Colon Rectum 1996,39:799-805CA242/CEACA242/CEA对结对结-直肠癌的敏感性直肠癌的敏感性37CA242CA242在临床应用的价值在临床应用的价值n CA242在良在良/恶性肿瘤患者中其表达有显著的恶性肿瘤患者中其表达有显著的差异性，同时在早期恶性肿瘤中浓度呈明显的差异性，同时在早期恶性肿瘤中浓度呈明显的渐进性升高，可以有效地弥补渐进性升高，可以有效地弥补CA19-9及及CEA等等标志物在早期胃肠道肿瘤诊断的不足。标志
32、物在早期胃肠道肿瘤诊断的不足。n 对于早期无症状胃肠道肿瘤诊断具有重要的对于早期无症状胃肠道肿瘤诊断具有重要的应用价值。应用价值。n 康乃格公司拥有康乃格公司拥有CA242单抗的独家专利，唯单抗的独家专利，唯一能提供真正检测一能提供真正检测CA242抗原的试剂抗原的试剂 生产商。生产商。38n最完善的肺癌标志物组合最完善的肺癌标志物组合39肺癌标志物组合肺癌标志物组合非小细胞肺癌（非小细胞肺癌（肺腺癌肺腺癌、肺鳞癌肺鳞癌、大细胞肺癌）大细胞肺癌）n-CYFRA21-1，CEA，SCCA,小细胞肺癌小细胞肺癌 -NSE -ProGRP(Pro Gastrin Releasing Peptide)
33、4041肺癌标志物的联合应用肺癌标志物的联合应用标志物标志物总体总体非小细非小细胞肺癌胞肺癌小细胞小细胞肺癌肺癌肺鳞癌肺鳞癌肺腺癌肺腺癌大细胞肺大细胞肺癌癌NSE322645331535ProGRP21347540Cyfra21-1404334532248NSE 或或ProGRP 382762 33193结论：结论：联合检测联合检测 NSE NSE 和和 ProGRP ProGRP 可以提高小细胞肺癌可以提高小细胞肺癌的的检测敏感性检测敏感性。41肺癌标志物在临床中的应用肺癌标志物在临床中的应用n 肺癌组血清肺癌组血清SCCA，CYFRA21-1，NSE，CEA四项血清标志物均高四项血清标志物
34、均高于肺良性疾患组。于肺良性疾患组。SCCA水平在肺鳞癌中明显升高，水平在肺鳞癌中明显升高，CYFRA21-1水平以水平以非小细胞肺癌升高明显，非小细胞肺癌升高明显，NSE以小细胞升高明显，以小细胞升高明显，CEA以肺腺癌升高为以肺腺癌升高为主。四项联合检测可提高肺癌诊断的准确性和敏感性。主。四项联合检测可提高肺癌诊断的准确性和敏感性。万锦平，张秋娣等，临床肺科杂志万锦平，张秋娣等，临床肺科杂志2007年年2月第月第12卷第卷第2期期n ROC曲线证实曲线证实 CYFRA21-1对良性肺疾病与非小细胞肺癌鉴别诊断价对良性肺疾病与非小细胞肺癌鉴别诊断价值最高。值最高。CYFRA21-1和和CEA
35、联合显著提高非小细胞肺癌的诊断敏感性。联合显著提高非小细胞肺癌的诊断敏感性。NSE对非小细胞肺癌的诊断价值较小。对非小细胞肺癌的诊断价值较小。程黎明，管青等，中国实验诊断学程黎明，管青等，中国实验诊断学2009年年4月第月第13卷第卷第4期期42肺癌标志物的临床应用建议肺癌标志物的临床应用建议n 对于无法进行手术切除的肺癌患者，在不能获得肿瘤的组织学类型的情况下，对于无法进行手术切除的肺癌患者，在不能获得肿瘤的组织学类型的情况下，血清血清NSE水平的升高可提示水平的升高可提示SCLC的存在。的存在。n CYFRA21-1是是NSCLC最敏感的最敏感的TM，其检测值在肾功能衰竭的患者中可出现，其
36、检测值在肾功能衰竭的患者中可出现假性升高。假性升高。n 血清血清SCC水平升高强烈提示水平升高强烈提示NSCLC的存在，尤其是鳞状上皮细胞性肺癌。其的存在，尤其是鳞状上皮细胞性肺癌。其检测值在肾功能衰竭的患者中可出现假性升高。检测值在肾功能衰竭的患者中可出现假性升高。n 在肺癌的首次诊断时，可根据已知的组织学类型选择在肺癌的首次诊断时，可根据已知的组织学类型选择CYFRA21-1，SCC，CEA，NSE中的中的1种或几种进行检测，对于无法手术或无法得到组织学分型的肺种或几种进行检测，对于无法手术或无法得到组织学分型的肺癌，应同时检测多种癌，应同时检测多种TM，以辅助诊断组织学类型。，以辅助诊断
37、组织学类型。n ProGRP 被广泛应用于临床被广泛应用于临床SCLC的诊断，预后及疗效检测。它对于的诊断，预后及疗效检测。它对于SCLC的诊断特异性优于的诊断特异性优于CEA，NSE，CYFRA21-1。沈立松，中华检验医学杂志沈立松，中华检验医学杂志2012年年2月第月第35卷第卷第2期期43n鳞状细胞癌抗原鳞状细胞癌抗原-SCCA-SCCA44鳞状细胞癌抗原鳞状细胞癌抗原-SCCA-SCCASCCA是一种特异性很好的鳞癌肿瘤标志物是一种特异性很好的鳞癌肿瘤标志物；有助于所有有助于所有鳞状上皮细胞起源的癌症诊断鳞状上皮细胞起源的癌症诊断:n 子宫颈癌子宫颈癌 n 食管癌食管癌n 肺癌肺癌 (肺肺鳞鳞癌癌)n 头头/颈部癌症颈部癌症n 外阴癌外阴癌n 肛门肿瘤肛门肿瘤SCCA是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物。45谢谢观看谢谢观看谢谢观看谢谢观看
