1、苯的氨基与硝基化合物中毒苯的氨基与硝基化合物中毒（aminobenzene and aminobenzene and nitrobenzene)nitrobenzene)教学目的与要求教学目的与要求 掌握苯的氨基和硝基化合物中毒的共同掌握苯的氨基和硝基化合物中毒的共同特点、处理和预防，三硝基甲苯中毒的特点、处理和预防，三硝基甲苯中毒的毒理；毒理；熟悉苯胺中毒的毒理、表现和诊断熟悉苯胺中毒的毒理、表现和诊断 ，三硝基甲苯中毒的表现和诊断。三硝基甲苯中毒的表现和诊断。23概述概述定义定义 苯或其同系物（如甲苯、二甲苯、酚苯或其同系物（如甲苯、二甲苯、酚等）苯环上的氢原子被一个或几个等）苯环上的氢原
2、子被一个或几个氨基（氨基（-NHNH2 2）或或硝基（硝基（-NO-NO2 2）取代后形成的一类衍取代后形成的一类衍生物。生物。常见的有苯胺、苯二胺、硝基苯、二常见的有苯胺、苯二胺、硝基苯、二硝基苯、硝基苯、三硝基甲苯等，主要代表为三硝基甲苯等，主要代表为苯胺苯胺和硝基苯和硝基苯。NO2 NH2 苯胺苯胺 硝基苯硝基苯 (aniline)(nitrobenzene)4物理性质物理性质常温下为固体或液体；常温下为固体或液体；沸点高，挥发性低；沸点高，挥发性低；难溶于水，易溶于脂肪、醇、醚、氯仿难溶于水，易溶于脂肪、醇、醚、氯仿 及其它有机溶剂及其它有机溶剂 。接触机会接触机会制药制药、印染、油漆
3、、橡胶、炸药、化工、农药、合、印染、油漆、橡胶、炸药、化工、农药、合成树脂、合成纤维等工业中广泛应用成树脂、合成纤维等工业中广泛应用l 苯胺苯胺：染料、橡胶、抗氧化剂、照相：染料、橡胶、抗氧化剂、照相显影剂显影剂l联苯胺：染料、橡胶硬化剂、塑料薄膜（联苯胺：染料、橡胶硬化剂、塑料薄膜（为IARC 第一类致癌物）第一类致癌物）l三硝基甲苯：国防、采矿三硝基甲苯：国防、采矿 吸收吸收6 呼吸道呼吸道 粉尘、粉尘、蒸气、液体蒸气、液体 皮皮 肤肤 吸收入体吸收入体代谢代谢 8主要毒作用特点主要毒作用特点 血液损害血液损害 最基本的毒作用最基本的毒作用 1、氧化血红蛋白为高铁血红蛋白氧化血红蛋白为高铁
4、血红蛋白，失去携，失去携氧能力氧能力 2、硫血红蛋白，硫血红蛋白，引起发绀症状引起发绀症状（极少见）（极少见）3、形成变性珠蛋白小体形成变性珠蛋白小体（Heinz body）4、溶血作用溶血作用，即对红细胞的破坏作用，即对红细胞的破坏作用 5、贫血，贫血，再生障碍性贫血再生障碍性贫血 9 形成高铁血红蛋白（形成高铁血红蛋白（MetHb)MetHb)以以苯胺苯胺和和硝基苯硝基苯最典型。最典型。正常情况下正常情况下MetHbMetHb有有0.50.52%2%（FeFe3+3+）3 3（FeFe2+2+）（FeFe3+3+）2 2（FeFe2+2+）2 2 （FeFe3+3+）（）（FeFe2+2+
5、）3 3 10 Hb(Fe2+)MetHb(Fe3+)即失去即失去携氧携氧和和释氧释氧能力能力HbFe+Fe+Fe+Fe+HbFe+Fe+Fe+Fe+苯胲苯胲 苯醌亚胺苯醌亚胺O2O2O2O2O2O2O2直接作用：直接作用：间接作用：间接作用：+HbFe2+MeHb对氯硝基苯对氯硝基苯对氨基苯酚对氨基苯酚苯胺苯胺苯胲苯胲硝基苯硝基苯苯醌亚胺苯醌亚胺氧化氧化还原还原HbFeHbFe2 2MeHb+MeHb+对氨基酚对氨基酚形成机制形成机制13高铁血红蛋白还原系统高铁血红蛋白还原系统RBCRBC的的酶还原系统酶还原系统：A A 还原型辅酶还原型辅酶(NADH)-MetHb(NADH)-MetHb还
6、原酶系统还原酶系统:66%66%B B 还原型辅酶还原型辅酶（NADPHNADPH）-MetHb-MetHb还原酶还原酶系统：系统：6%6%美蓝存在时加速美蓝存在时加速1010倍倍非酶还原系统非酶还原系统：GSH 23%GSH 23%，VitC 16%VitC 16%硫化血红蛋白血症硫化血红蛋白血症 血红蛋白中含有血红蛋白中含有1 1个或以上的硫原子，即个或以上的硫原子，即为硫血红蛋白，正常情况下约占为硫血红蛋白，正常情况下约占0-2%0-2%。致高铁血红蛋白形成者，多可致硫血红致高铁血红蛋白形成者，多可致硫血红蛋白形成，但形成能力低很多，故较少蛋白形成，但形成能力低很多，故较少见。见。硫血红
7、蛋白形成不可逆，其引起的发绀硫血红蛋白形成不可逆，其引起的发绀症状可持续数月之久。症状可持续数月之久。1415 形成变性珠蛋白小体（赫恩小体，形成变性珠蛋白小体（赫恩小体，Heinz bodyHeinz body）定义：苯的氨基硝基化合物的中间代谢产物直接作用于珠蛋白分子中定义：苯的氨基硝基化合物的中间代谢产物直接作用于珠蛋白分子中的巯基（的巯基（-SH-SH），使珠蛋白变性，形成沉淀物而在红细胞内出现的包涵），使珠蛋白变性，形成沉淀物而在红细胞内出现的包涵体。体。呈圆形、椭圆形，直径呈圆形、椭圆形，直径0.3-2m0.3-2m，具折光性，多为，具折光性，多为1-21-2个，位于细胞个，位于细
8、胞边缘或附于膜上，使边缘或附于膜上，使RBCRBC极易破裂，引起溶血。极易破裂，引起溶血。16 溶血作用溶血作用 中间产物如苯胲可使中间产物如苯胲可使RBCRBC内的还原型内的还原型GSHGSH减少，减少，RBCRBC膜失去保护，发生破裂，膜失去保护，发生破裂，产生溶血，特别是先天性产生溶血，特别是先天性 G-6-PDG-6-PD缺陷者缺陷者。此类化合物形成的红细胞珠蛋白变此类化合物形成的红细胞珠蛋白变性，致使红细胞膜脆性增加和功能变化性，致使红细胞膜脆性增加和功能变化，也是引起溶血的机制之一，也是引起溶血的机制之一 贫血贫血 再生障碍性贫血再生障碍性贫血 硝基苯、邻硝基氯苯、对硝基氯苯、邻硝
9、基苯、邻硝基氯苯、对硝基氯苯、邻硝基甲苯等，形成高铁血红蛋白的作用硝基甲苯等，形成高铁血红蛋白的作用强于形成赫恩小体强于形成赫恩小体(变性珠蛋白小体变性珠蛋白小体)的的作用。作用。间硝基苯胺、对硝基苯胺形成赫恩小体间硝基苯胺、对硝基苯胺形成赫恩小体的作用强于形成高铁血红蛋白的作用。的作用强于形成高铁血红蛋白的作用。1718 肝脏损害肝脏损害：硝基化合物较为常见，主要：硝基化合物较为常见，主要 累及肝实质，引起累及肝实质，引起中毒性肝病中毒性肝病 和和肝脂肪变性肝脂肪变性。机制机制 直接损害肝细胞（直接损害肝细胞（TNTTNT）；）；继发性肝细胞损害（间苯二胺、硝基苯胺）继发性肝细胞损害（间苯二
10、胺、硝基苯胺）。泌尿系统损害泌尿系统损害 直接作用于肾脏（邻硝基乙苯）直接作用于肾脏（邻硝基乙苯）大量溶血后造成肾脏损害（大量溶血后造成肾脏损害（5-5-氯氯-邻邻 甲苯胺）甲苯胺）神经系统损害神经系统损害 皮肤损害和致敏作用皮肤损害和致敏作用1920 晶状体损害晶状体损害 眼晶状体发生浑浊，引起白内障（眼晶状体发生浑浊，引起白内障（TNTTNT、二硝基酚）。、二硝基酚）。致癌作用致癌作用 联苯胺联苯胺、-萘胺为强致癌物可引起职萘胺为强致癌物可引起职业性膀胱癌。业性膀胱癌。其他其他：体温升高（硝基酚类化合物）：体温升高（硝基酚类化合物），心功能改变等。，心功能改变等。21诊断诊断 职业性苯的氨
11、基和硝基化合物急性中毒诊断标准：职业性苯的氨基和硝基化合物急性中毒诊断标准：GBZ 30-2002GBZ 30-2002。尚无统一的职业性苯的氨基和硝基化合物慢性中毒诊断标准。尚无统一的职业性苯的氨基和硝基化合物慢性中毒诊断标准。22中毒的处理和治疗中毒的处理和治疗 急性中毒的处理和治疗急性中毒的处理和治疗 撤离现场，脱去污染衣物撤离现场，脱去污染衣物 维持呼吸、循环功能维持呼吸、循环功能 高铁血红蛋白症处理高铁血红蛋白症处理 葡萄糖溶液葡萄糖溶液+维生素维生素C C静脉滴注静脉滴注 美蓝的应用（较严重时）美蓝的应用（较严重时）23 NAD NADH 无氧糖酵解无氧糖酵解 还原型还原型MetH
12、b-还原酶还原酶 氧化型氧化型MetHb-还原酶还原酶 MetHbMetHb3+3+Hb Hb2+2+白色美蓝白色美蓝 美蓝美蓝 NADP NADPH 电子电子酶还原系统的作用机制酶还原系统的作用机制 电子电子溶血性贫血的治疗溶血性贫血的治疗 糖皮质激素糖皮质激素治疗；输血治疗；输血中毒性肝损害的处理中毒性肝损害的处理 护肝治疗护肝治疗其他其他 对症和支持治疗对症和支持治疗慢性中毒的治疗慢性中毒的治疗 对症处理对症处理2425该类化合物中毒的预防和控制该类化合物中毒的预防和控制 重视防毒工作重视防毒工作 实行领导、工艺、卫生三结合的方式。实行领导、工艺、卫生三结合的方式。新建工厂，在施工设计时
13、就应把防止中毒新建工厂，在施工设计时就应把防止中毒的的 工艺措施考虑进去。工艺措施考虑进去。改革工艺，改善设备：改革工艺，改善设备：生产设备做到生产设备做到“四化四化”：密闭化，机械化，自动化，连续化。密闭化，机械化，自动化，连续化。加强机械通风加强机械通风 净化设备净化设备 研究以无毒代有毒，以低毒代高毒的新工研究以无毒代有毒，以低毒代高毒的新工艺方法。艺方法。26 遵守操作规程，重视检修制度遵守操作规程，重视检修制度 定期检修和清理生产设备和通风装置。定期检修和清理生产设备和通风装置。合理使用防护设备，坚持卫生制度合理使用防护设备，坚持卫生制度 工作服、长筒胶鞋、胶皮手套及口罩等工作服、长
14、筒胶鞋、胶皮手套及口罩等防护设备，防毒面具。防护设备，防毒面具。不得在车间吃东西、喝水，不要饮酒，不得在车间吃东西、喝水，不要饮酒，每天工作后要洗手，不宜立即洗热水澡，工每天工作后要洗手，不宜立即洗热水澡，工作服如被污染应立即更换并清洗局部皮肤等作服如被污染应立即更换并清洗局部皮肤等。加强通风排毒，做好管道防护加强通风排毒，做好管道防护27 经常测定车间空气中的有害物质经常测定车间空气中的有害物质，控制，控制在容许浓度以内，如有超过，应及时分析在容许浓度以内，如有超过，应及时分析找出原因，进行改善措施。找出原因，进行改善措施。劳动卫生学调查和定期体检；劳动卫生学调查和定期体检；避免有禁忌症者参
15、加本作业工作；避免有禁忌症者参加本作业工作；适当加强营养适当加强营养：增加蛋白质和维生素，：增加蛋白质和维生素，少进高脂肪食物。少进高脂肪食物。三三 硝硝 基基 甲甲 苯苯（trinitrotoluene，C6H2CH3(NO2)3）2829理化特性理化特性有六个同分异构体有六个同分异构体,通常所指是通常所指是2,4,6-2,4,6-三硝基甲苯（三硝基甲苯（TNTTNT）。沸点：沸点：240240（爆炸），熔点：（爆炸），熔点：80.3580.3581.181.1。无色或淡黄色结晶，极难溶于水，易溶于有机溶剂，突然受热容易爆炸。无色或淡黄色结晶，极难溶于水，易溶于有机溶剂，突然受热容易爆炸。为
16、比较安全的炸药，能耐受撞击和摩擦，但任何突然受热都能引起爆炸。为比较安全的炸药，能耐受撞击和摩擦，但任何突然受热都能引起爆炸。现今有关爆炸和能量释放的研究，也常常用“公斤TNT炸药”或“吨TNT炸药”为单位，以比较爆炸、地震、行星撞击等大型反应时的能量。接触机会接触机会 广泛应用于国防、采矿、开凿隧道、修路筑桥等广泛应用于国防、采矿、开凿隧道、修路筑桥等的爆破工程（用含的爆破工程（用含10%TNT10%TNT的硝铵炸药）。的硝铵炸药）。TNTTNT还可用作染还可用作染料和照相药品的中间体。料和照相药品的中间体。在粉碎、过筛、配料、包装生产过程可产生粉尘和蒸气在粉碎、过筛、配料、包装生产过程可产
17、生粉尘和蒸气。干燥、制片、包装是生产工人主要污染源。干燥、制片、包装是生产工人主要污染源。精制精制干燥干燥制片制片包装包装硝硫硝硫混酸混酸硝化硝化甲苯甲苯弹药装药弹药装药民用炸药民用炸药 使使 用用 31 毒理毒理 代谢代谢 TNTTNT可经皮肤、呼吸道及消化道进可经皮肤、呼吸道及消化道进入人体，生产条件下主要经入人体，生产条件下主要经皮肤皮肤和呼吸和呼吸道吸收。道吸收。代谢见图代谢见图 32TNT还原反应还原反应结合反应结合反应 TNT TNT的甲基的甲基氧化为氧化为羧基羧基酚类酚类化合化合物物氧化反应氧化反应肝线粒体、微粒体肝线粒体、微粒体 4-4-氨基氨基-2,6-2,6-二硝基二硝基甲
18、苯甲苯与葡萄与葡萄糖醛酸糖醛酸结合随结合随尿排出尿排出33 毒作用机制：尚未完全阐明毒作用机制：尚未完全阐明 TNTTNTTNTTNT硝基阴离子自由基、活性氧硝基阴离子自由基、活性氧 脂质过氧化脂质过氧化还原物质还原物质含量降低含量降低 与生物大分与生物大分子共价结合子共价结合蛋白质巯基蛋白质巯基含量降低含量降低 细胞内钙细胞内钙稳态紊乱稳态紊乱细胞膜结构与功能破坏，细胞内代谢紊乱，死亡细胞膜结构与功能破坏，细胞内代谢紊乱，死亡 机体损伤机体损伤34毒作用毒作用主要主要对肝、晶状体、血液、神经系统对肝、晶状体、血液、神经系统晶体：晶体：中毒性白内障中毒性白内障为主；为主；TNT中毒中毒最常见最
19、有特征性的体征；最常见最有特征性的体征；周边散在点状浑浊周边散在点状浑浊-环状环状-楔状楔状-中央部中央部 环状浑浊，视力下降环状浑浊，视力下降-周边与中央浑浊融周边与中央浑浊融 合，视力明显下降合，视力明显下降 第一期第一期 环状混浊环状混浊第二期第二期 楔形浑浊楔形浑浊第三期第三期 瞳孔区出现环状或盘状混浊瞳孔区出现环状或盘状混浊3839特点特点：低低TNT 浓度下发病；浓度下发病；0.5-3年发病，随工龄增加而增多，且损害加重，年发病，随工龄增加而增多，且损害加重，10年以上工龄为年以上工龄为78.5%，15年以上高达年以上高达83.65%；白内障一旦形成，虽脱离接触仍可继续发展，脱离接
20、触时未发生白内白内障一旦形成，虽脱离接触仍可继续发展，脱离接触时未发生白内障的工人数年后仍可发生；障的工人数年后仍可发生；一般不影响视力，但晶状体中央部出现浑浊，可使视力下降。一般不影响视力，但晶状体中央部出现浑浊，可使视力下降。40肝脏：肝脏：主要靶器官主要靶器官 早期的体征是早期的体征是肝大、质地变硬肝大、质地变硬，这对诊，这对诊断中毒性断中毒性TNTTNT病具有重大意义。病具有重大意义。脾肿大标志着中毒性肝损伤进入较严重脾肿大标志着中毒性肝损伤进入较严重的阶段的阶段 血液系统：再生障碍性贫血；高铁血血液系统：再生障碍性贫血；高铁血红蛋白形成能力远较苯胺为小。红蛋白形成能力远较苯胺为小。其
21、他：男工睾酮降低、精子形成受损其他：男工睾酮降低、精子形成受损。女工月经异常率增高。女工月经异常率增高。41临床表现：临床表现：急性中毒：生产条件下很少见到。急性中毒：生产条件下很少见到。轻度中毒：头晕，头痛，恶心，呕吐轻度中毒：头晕，头痛，恶心，呕吐，上腹及右季肋部痛，口唇蓝紫色，紫绀，上腹及右季肋部痛，口唇蓝紫色，紫绀可扩展到鼻尖、指端。可扩展到鼻尖、指端。重度中毒：上述症状加重，神志不清重度中毒：上述症状加重，神志不清，呼吸浅表频速，瞳孔散大，严重者呼吸，呼吸浅表频速，瞳孔散大，严重者呼吸麻痹死亡。麻痹死亡。42慢性中毒：慢性中毒：中毒性肝损伤中毒性肝损伤 乏力，恶心，肝区疼痛与传染性肝
22、炎相乏力，恶心，肝区疼痛与传染性肝炎相似，多无黄疸，肝肿大，可出现脾肿大似，多无黄疸，肝肿大，可出现脾肿大.肝肝脏损伤一般早于晶体损害。脏损伤一般早于晶体损害。中毒性白内障中毒性白内障 常见而且具有特征性的体征常见而且具有特征性的体征。浑浊由周边向中央发展，视力明显减浑浊由周边向中央发展，视力明显减退。退。可伴肝肿大也可单独存在。可伴肝肿大也可单独存在。43 血液改变：很少发生。血液改变：很少发生。MetHbMetHb、中性粒细胞、血小板减少，贫血，出、中性粒细胞、血小板减少，贫血，出 现赫恩小体，严重者可发生再障性贫血。现赫恩小体，严重者可发生再障性贫血。其他：其他：神经衰弱综合征等。神经衰
23、弱综合征等。TNTTNT作业工人皮肤，特别是掌部和脸部，作业工人皮肤，特别是掌部和脸部，常被染成深黄色，指甲也是呈黄色，称常被染成深黄色，指甲也是呈黄色，称 之为之为“三硝基甲苯面容三硝基甲苯面容”，面部苍黄，口，面部苍黄，口 唇耳廓青紫色。唇耳廓青紫色。44诊断诊断 诊断诊断原则原则 应具有密切的职业接触史，有肝脏、晶体和血象的客应具有密切的职业接触史，有肝脏、晶体和血象的客观变化观变化，结合实验室检查结果，并，结合实验室检查结果，并能排除其他疾病，必要能排除其他疾病，必要时可进行劳动卫生调查与动态观察，排除其他疾病方可诊时可进行劳动卫生调查与动态观察，排除其他疾病方可诊断断。急性中毒诊断标
24、准：急性中毒诊断标准：GBZ 30-2002;GBZ 30-2002;慢性中毒诊断标准：慢性中毒诊断标准：GBZ 69-2002.GBZ 69-2002.45诊断及分级标准：诊断及分级标准：观察对象：观察对象：具有下列情况之一者：具有下列情况之一者：A A 三硝基甲苯作业者出现乏力、食欲减退、恶心、厌油、肝区痛等三硝基甲苯作业者出现乏力、食欲减退、恶心、厌油、肝区痛等症状，肝大质软、压痛、叩痛不明显，肝功能试验正常。症状，肝大质软、压痛、叩痛不明显，肝功能试验正常。B B 肝病症状不明显，肝大、质度无改变，肝功能试验正常但已出现肝病症状不明显，肝大、质度无改变，肝功能试验正常但已出现三硝基甲苯
25、白内障；三硝基甲苯白内障；C C 临床症状不明显，肝不大，但多次肝功能试验异常。临床症状不明显，肝不大，但多次肝功能试验异常。46 轻度中毒：轻度中毒：具有下列表现之一者时，可诊断为轻度具有下列表现之一者时，可诊断为轻度中毒：中毒：A A 出现乏力、食欲不振、恶心、厌油，出现乏力、食欲不振、恶心、厌油，肝区痛等症状，肝大质软或韧，有压痛或肝区痛等症状，肝大质软或韧，有压痛或叩痛，肝功能试验异常；叩痛，肝功能试验异常；B B 在动态观察中肝大并出现以下条件之在动态观察中肝大并出现以下条件之一者，可以明确诊断。一者，可以明确诊断。1 1）肝进行性增大，）肝进行性增大，质软或韧，有压痛或叩痛。质软或
26、韧，有压痛或叩痛。2 2）肝大小与质）肝大小与质度虽无进行性改变，但临床症状明显，度虽无进行性改变，但临床症状明显，B B型型超声提示肝炎图像，并出现三硝基甲苯白超声提示肝炎图像，并出现三硝基甲苯白内障或肝功能试验出现异常。内障或肝功能试验出现异常。47 中度中毒中度中毒 具有下列表现之一者可诊断为中度中具有下列表现之一者可诊断为中度中毒：毒：A A 肝大、质韧、肝功能试验异常达半肝大、质韧、肝功能试验异常达半年以上；年以上；B B 在轻度中毒的基础上出现脾肿大；在轻度中毒的基础上出现脾肿大；重度中毒重度中毒 具有下列表现之一者可诊断为重度中具有下列表现之一者可诊断为重度中毒：毒：A A 在中
27、度中毒的基础上，出现血清总在中度中毒的基础上，出现血清总蛋白或蛋白或 白蛋白进行性下降，白蛋白白蛋白进行性下降，白蛋白/球蛋白球蛋白比例比例 明显异常。明显异常。B B 肝硬化。肝硬化。48 处理原则处理原则 一旦诊断，即应调离一旦诊断，即应调离TNTTNT作业，给予及作业，给予及时处理，如适当休息，增加营养，对症处时处理，如适当休息，增加营养，对症处理等。理等。观察对象：肝脏有可疑损害者应观察对象：肝脏有可疑损害者应3 3个月个月后复查一次；眼晶体有可疑损害者可一年后复查一次；眼晶体有可疑损害者可一年复查一次。复查一次。轻度中毒或慢性三硝基甲苯中毒性肝轻度中毒或慢性三硝基甲苯中毒性肝病患者，
28、应给予调离作业，病患者，应给予调离作业，1 1年后复查；年后复查；慢性三硝基甲苯白内障二期者，原则上应慢性三硝基甲苯白内障二期者，原则上应调离原岗位。调离原岗位。重度中毒患者，应积极进行治疗，调重度中毒患者，应积极进行治疗，调离三硝基甲苯作业。离三硝基甲苯作业。49预防预防 改善生产条件及工艺流程改善生产条件及工艺流程 重视检修制度，遵守操作规程重视检修制度，遵守操作规程 加强宣传教育，增强个人防护意识加强宣传教育，增强个人防护意识 TNT：10%亚硫酸钾肥皂洗浴（亚硫酸钾肥皂洗浴（红色红色）；）；9:1酒精、氢氧化钠溶液的棉球擦手（酒精、氢氧化钠溶液的棉球擦手（黄色黄色）。）。就业前体检及卫
29、生保健措施就业前体检及卫生保健措施 苯胺（苯胺（C C6 6H H5 5NHNH2 2）5051理化特性理化特性 又名氨基苯、阿尼林（又名氨基苯、阿尼林（anilineaniline）。）。无色油状液体，有挥发性，具特殊臭无色油状液体，有挥发性，具特殊臭味，久置颜色可变为棕色。熔点味，久置颜色可变为棕色。熔点-6.2-6.2，沸点，沸点184.3184.3，中等度溶于水，能溶于，中等度溶于水，能溶于有机溶剂。有机溶剂。52接触机会接触机会 合成：苯合成：苯 +硝酸硝酸 硝基苯硝基苯 苯胺苯胺 为重要有机原料及中间体，并可做为溶剂。应用于印染、橡胶、照为重要有机原料及中间体，并可做为溶剂。应用于
30、印染、橡胶、照相显影剂、光学白涂剂、塑料、香水、制药等行业。相显影剂、光学白涂剂、塑料、香水、制药等行业。在它的分装、运输、搬运中，容器破裂，液体渗漏沾染皮肤，可引在它的分装、运输、搬运中，容器破裂，液体渗漏沾染皮肤，可引起急性中毒。起急性中毒。另外，少数中毒者在生产过程中苯胺挥发或加热（沸腾）时，其蒸另外，少数中毒者在生产过程中苯胺挥发或加热（沸腾）时，其蒸气可经呼吸道吸入。气可经呼吸道吸入。53 毒理毒理 经呼吸道吸入的苯胺，少数以原形态经呼吸道吸入的苯胺，少数以原形态由呼吸道呼出，由呼吸道呼出，90%90%在体内滞留。在体内滞留。苯胺苯胺 苯基羟胺（苯胲）苯基羟胺（苯胲）对对氨基酚氨基酚
31、 与硫酸、葡萄糖醛酸结合由尿与硫酸、葡萄糖醛酸结合由尿排出排出 尿中尿中对氨基酚对氨基酚量与血中高铁血红蛋白的量与血中高铁血红蛋白的量呈平行关系，可作为生物监测指标。量呈平行关系，可作为生物监测指标。苯胺的苯胺的主要毒性主要毒性是使是使HbHb变成变成MetHbMetHb而产而产生缺氧和形成生缺氧和形成HeinzHeinz小体，产生溶血性贫血小体，产生溶血性贫血等损害。等损害。54 临床表现临床表现 与血液中高铁血红蛋白的量有关。与血液中高铁血红蛋白的量有关。急性中毒：短时间吸收较大量的苯胺急性中毒：短时间吸收较大量的苯胺。轻度中毒轻度中毒 轻度紫绀（口唇、指甲、面颊等处出现轻度紫绀（口唇、指
32、甲、面颊等处出现）；）；MetHbMetHb在在10-30%10-30%；少量少量HeinzHeinz小体。小体。55 中度中毒中度中毒 紫绀广泛明显；紫绀广泛明显；轻度溶血性贫血；轻度溶血性贫血；化学性膀胱炎；化学性膀胱炎；MetHbMetHb在在30-50%30-50%；Heinz Heinz小体小体20-30%20-30%。56重度中毒重度中毒 意识障碍；意识障碍；中度紫绀、呈铅灰色；中度紫绀、呈铅灰色；严重溶血性贫血；严重溶血性贫血；肝肾损害；肝肾损害；MetHbMetHb50%50%；Heinz Heinz小体小体50%50%。57 慢性中毒慢性中毒 明显持续的神经衰弱综合征表现；明
33、显持续的神经衰弱综合征表现；肝肿大；肝肿大；轻度贫血；轻度贫血；可检出可检出HeinzHeinz小体；小体；皮肤损害。皮肤损害。诊断诊断 原则原则：根据职业史、临床表现、结合劳：根据职业史、临床表现、结合劳动卫生调查、排除其他原因引起的类似疾动卫生调查、排除其他原因引起的类似疾病，方可诊断。病，方可诊断。58 急性中毒急性中毒分级标准分级标准 A A 轻度中毒轻度中毒：皮肤粘膜轻度紫绀，可：皮肤粘膜轻度紫绀，可伴有头晕、头痛、乏力、胸闷。伴有头晕、头痛、乏力、胸闷。MetHbMetHb在在10-30%10-30%。一般。一般2424小时恢复正常。小时恢复正常。B B 中度中毒：中度中毒：具备下
34、列任何一项者：具备下列任何一项者：皮肤粘膜明显发绀，可出现心悸、皮肤粘膜明显发绀，可出现心悸、气短、食欲不振、恶心、呕吐等症状，气短、食欲不振、恶心、呕吐等症状，MetHbMetHb在在30-50%30-50%之间；之间；轻度溶血性贫血，变性珠蛋白小体轻度溶血性贫血，变性珠蛋白小体可高于可高于20%20%；化学性膀胱炎。化学性膀胱炎。59C C 重度中毒：重度中毒：具备下列任何一项者：具备下列任何一项者：重度发绀，皮肤、粘膜呈铅灰色，出现意识障碍，重度发绀，皮肤、粘膜呈铅灰色，出现意识障碍，MetHbMetHb高于高于50%50%；严重溶血性贫血，变性珠蛋白小体可高于严重溶血性贫血，变性珠蛋白
35、小体可高于50%50%；较严重的肝、肾损害。较严重的肝、肾损害。60处理原则处理原则现场处理现场处理 移出现场，除去污染衣物，移出现场，除去污染衣物，75%75%酒精或酒精或温肥皂水（温肥皂水（勿用热水勿用热水）擦洗皮肤。）擦洗皮肤。给予特殊解毒剂给予特殊解毒剂 MetHbMetHb占血红蛋白总量占血红蛋白总量30%30%至至40%40%时，使时，使用美蓝。用美蓝。MetHbMetHb占血红蛋白总量占血红蛋白总量30%30%以下者，用大以下者，用大量维量维 生素生素C C及含糖饮料即可。及含糖饮料即可。对症治疗对症治疗61 预防预防 改革生产工艺和设备，使车间空气中改革生产工艺和设备，使车间空
36、气中苯胺浓度在最高容许浓度（苯胺浓度在最高容许浓度（5mg/m5mg/m3 3）以下）以下。加强设备检修，遵守操作规程，防加强设备检修，遵守操作规程，防止跑冒滴漏。止跑冒滴漏。加强个人防护。加强个人防护。定期体检和就业前体检。肝肾疾病、定期体检和就业前体检。肝肾疾病、血液病、血液病、G-6-PDG-6-PD缺陷者、慢性皮肤病为缺陷者、慢性皮肤病为禁忌症禁忌症。病例分析病例分析 某男，某男，2020岁，某部队化工厂苯胺车间操作工岁，某部队化工厂苯胺车间操作工。因头晕、恶心、呕吐、明显紫绀四小时于。因头晕、恶心、呕吐、明显紫绀四小时于19941994年年5 5月月1616日入院。本患者于清晨在苯胺
37、车间回收残日入院。本患者于清晨在苯胺车间回收残留液中的苯胺，发现苯胺设备有一阀门泄漏，当留液中的苯胺，发现苯胺设备有一阀门泄漏，当即与另操作工一起检修，一直工作即与另操作工一起检修，一直工作4 4小时，泄漏的小时，泄漏的苯胺味道很大，无任何防护措施，感觉头晕、乏苯胺味道很大，无任何防护措施，感觉头晕、乏力、恶心、频繁呕吐，坚持工作到晨力、恶心、频繁呕吐，坚持工作到晨7 7时许，接班时许，接班工人发现他面部青紫，立即送来本院诊治。工人发现他面部青紫，立即送来本院诊治。专业工龄一年，既往无中毒史。专业工龄一年，既往无中毒史。体格检查体格检查体温体温36.536.5，脉搏，脉搏120/120/分，血
38、压分，血压110/60mmHg110/60mmHg。意识清意识清，表情淡漠，颜面青紫，结表情淡漠，颜面青紫，结膜充血，膜充血，耳廓明显青紫，口腔及口腔粘膜青紫耳廓明显青紫，口腔及口腔粘膜青紫。心肺未见异常。肝脾未扪及。四肢末端、指（趾心肺未见异常。肝脾未扪及。四肢末端、指（趾）床青紫。生理反射正常，无病理征。）床青紫。生理反射正常，无病理征。实验室检查实验室检查 血红蛋白血红蛋白12.5g%12.5g%，红细胞，红细胞465465万万/mm/mm3 3，白细胞，白细胞14800/mm14800/mm3 3，嗜中性，嗜中性84%84%，淋巴，淋巴14%14%，嗜酸嗜酸2%2%。网织红细胞。网织红
39、细胞0.2%0.2%，高铁血红蛋白高铁血红蛋白61.4%61.4%，血清钾血清钾4.0mEq/L4.0mEq/L，钠，钠145 mEq/L145 mEq/L、氯化物、氯化物100 100 mEq/LmEq/L。肝功能正常肝功能正常、尿常规正常尿常规正常。变性珠蛋白小变性珠蛋白小体体34%34%。肝超声波示肝肋下厚度肝超声波示肝肋下厚度2.5cm2.5cm，较密微小，较密微小波。心电图示心房纤颤，二度房室传导阻滞。波。心电图示心房纤颤，二度房室传导阻滞。分级：中度中毒分级：中度中毒治疗处理：治疗处理：（1）10%GS 20ml+60mg 美蓝，连用美蓝，连用3次，次，静脉注射。静脉注射。（2）1
40、0%GS+地塞米松地塞米松 20mg 静脉注静脉注 射，减少溶血。射，减少溶血。支持治疗：支持治疗：ATP、还原性辅酶、细胞色素酶、还原性辅酶、细胞色素酶、Vit C 等还原性物质等还原性物质64处理结果：处理结果：于住院第于住院第2 2天发绀基本消失，但仍头晕，天发绀基本消失，但仍头晕，乏力，恶心，不能进食，第乏力，恶心，不能进食，第3 3天复查心电图天复查心电图正常。正常。MetHbMetHb未检出，变形珠蛋白小体未检出，变形珠蛋白小体34%34%，第五天降为，第五天降为5%5%，第，第6 6天降为天降为1.2%1.2%，第，第9 9天天HeinzHeinz小体消失。住院小体消失。住院5757天后痊愈出院。天后痊愈出院。65
