1、血型与输血教学目标n1、了解血型的发现史n2、掌握红细胞血型系统教学内容掌握熟悉教学重点、难点n教学重点：ABO血型系统n教学难点：红细胞血型系统的命名n早期的概念仅指存在于红细胞上表面抗原的差异。n随着对血型研究的深入；发现白细胞、血小板、也存在表面抗原的差异。n所以确切地说；血型是人类血液的主要特征之一；表达了产生抗原-抗体系统的遗传特征。n故血型是指血细胞膜上特异性抗原的类型。血型Landsteiner发现了人类血型发现了人类血型n1900年年 奥地利维也纳大学病理科解剖研奥地利维也纳大学病理科解剖研究所助教究所助教Karl Landsteiner首先发现人类首先发现人类红细胞的血型；为
2、以后血液安全、有效的红细胞的血型；为以后血液安全、有效的输用作出了重大贡献。输用作出了重大贡献。Landsteiner因发现人类因发现人类ABO血型系血型系统而获得统而获得1930年诺贝年诺贝尔奖金。尔奖金。此后他又发此后他又发现了现了 MN；P；Rh等血型；等血型；赢得了赢得了“血型血型之父之父”的誉称的誉称号号。输血n早期的概念只是将献血者的血液输给患者；特别是发生严重出血的患者；以达到缓解患者症状；保证集体个组织器官血液供应的治疗目的。n现在输血已发展成一门独立的临床医学科-输血学。n输血：现在是将血液或血液的某种成分输给患者的一种补充治疗；可治疗多种疾病；是抢救危重患者的一种重要治疗手
3、段。输血发展史n经历了古代输血生理学输血时代免疫学输血时代现代输血时代（成分输血、自身输血）。n是谁首先将动物血输给人的？n目前公认的是英国lower开创了动物输血的先河；法国Denys是第一个在人体上输血成功者。n1665年；英国医生Lower首先将一条濒于死亡的狗静脉与另一条健康狗的动脉用鹅毛管连接起来；受血狗竟奇迹般的起死回生。这一实验证明了输血能够救命。输血发展史n1667年；他又用银管将羊的颈动脉连接到人的肘部动脉上；把羊血输给了人；又获成功。n同一年法国医生Denys用同样的方法把羊血输给一名有病的男孩也获成功。以后Denys又给一位愿意做实验的健康人输羊血；还是安然无恙。但当他把
4、小牛动脉血输给一名梅毒患者时却出现了意外；输血后患者出现发热、腰痛；并有黑色尿；不久便死亡。死者家属状告Denys有杀人罪。法庭判决自1668年4月17日起；未经巴黎医学部批准不得输血。以后法国议会和英国议会均下令禁止输血。在此后的150年间；曾一度轰动医学界的输血技术再也无人问津。输血发展史n是谁第一个将人血输给人的？n目前公认的是英国医生Blundell首先开创了直接输血法；并第一个把人血输给了人。在18171818年；英国妇产科医生Blundell由经常看到产妇失血死亡而想到用输血来挽救生命。他进行了动物之间的输血取得成功后；开始将健康人的血液输给大出血的产妇；一共救治了10例；除2例濒
5、死未能救活外；其余8例中有4例救活。因为当时还不知道血型不同的人输血时；红细胞会遭到大量破坏、所以无法解释为什么输血后有人出现致死性的输血反应；有人却活了下来。尽管如此；1818年12月22日他在伦敦举行的内科学会上所作的输血报告；还是引起了医学界的轰动。他还首创了重力输血器；利用重力来作输血时的推动力；这种输血方法一直沿用了100年左右。输血发展史n1900年；Landsteriner发现了ABO血型系统；才为常规血型鉴定方法的建立奠定了基础。n在输血前作供血者与受血者的血型鉴定和交叉配血试验；提高了输血的安全行；输血治疗才真正开始应用于临床。n实施输血治疗的另一个必不可少的条件是防止血液在
6、体外凝固。n1914年Hustin发现了枸橼酸钠能起抗凝作用；为血液体外保存提供了基础；在推动输血的发展起了重要作用。输血发展史n近年来；随着血液体外保存技术和成分输血的发展；病毒抗原抗体的检测；进一步提高了输血质量和安全性；以达到临床最大限度的安全、有效、方便与经济的目的。输血概述n输血曾经是促进外科发展的的三大要素之一（麻醉、无菌术、输血）。输血作为一种替代治疗可以补充血容量、改善循环、提高血浆蛋白、改善凝血功能。外科领域应用更是非常广泛。n当今输血技术已有重大突破。但是血源珍贵；输血仍可造成某些疾病传播和并发症；因此；减少出血、节约用血、安全输血是当今医学发展的要求。n输血是重要的治疗手
7、段；但如发生血液质量问题和任何差错；都会给患者造成严重后果；甚至危及生命；因此质量管理是保证数学质量和安全的根本措施。避免血液凝固避免血液凝固n1908年；年；克雷尔（克雷尔（Alexis Carrel)博士认博士认识到不让血液和空气接触；可以避免血液识到不让血液和空气接触；可以避免血液凝固。他通过将一位父亲的臂动脉和婴儿凝固。他通过将一位父亲的臂动脉和婴儿的腿静脉连接；实行了首次的腿静脉连接；实行了首次“新输血新输血”。真正使输血变得容易的人卢因森真正使输血变得容易的人卢因森（1915年年1月）月）纽约的纽约的卢因森博士卢因森博士发明了实用的柠檬发明了实用的柠檬酸钠抗凝剂。酸钠抗凝剂。方便献
8、血方便献血；方便输血；方便输血；方便保存；方便保存；方便运输；方便运输；使建立血库成为可使建立血库成为可能。能。n1916年年 Ross和和Turner用枸橼酸和葡萄用枸橼酸和葡萄糖制成保存液；糖制成保存液；2条件下保存血液二周。条件下保存血液二周。n1918年年 保存液应用于临床；从此输血进保存液应用于临床；从此输血进入了间接输血时代。入了间接输血时代。n1923年年 Seibeit发现了热原；这对安全发现了热原；这对安全输血；减少输血反应起了重要作用。输血；减少输血反应起了重要作用。n1937年年 世界上出现了第一个血库；在世界上出现了第一个血库；在芝加哥芝加哥Cock Country H
9、。新的问题新的问题n 当发现了当发现了ABO血型和抗凝剂后；人们血型和抗凝剂后；人们以为从此输血再也不是什么大不了的事以为从此输血再也不是什么大不了的事了。但是；临床经常发现一些患者在输了。但是；临床经常发现一些患者在输注了注了ABO相合并且是通过了配血试验相合并且是通过了配血试验的血；仍然发生了致命的输血反应。的血；仍然发生了致命的输血反应。n1945年；年；Coombs；Mourant及及Race等描述等描述了抗球蛋白试了抗球蛋白试验；用以检测验；用以检测有抗体附着的有抗体附着的红细胞。红细胞。n1959年年 改进改进ACD（枸橼酸、枸橼酸钠、（枸橼酸、枸橼酸钠、葡萄糖）保存液为葡萄糖）保
10、存液为CPD（枸橼酸盐、磷酸盐、（枸橼酸盐、磷酸盐、葡萄糖）；可在葡萄糖）；可在4保存血液保存血液35天。天。n1960年年 Bacter 发明了用于输血的塑料发明了用于输血的塑料袋。为成分输血提供了条件。袋。为成分输血提供了条件。第二节 红细胞血型系统n一、红细胞血型分类及命名n（一）红细胞血型分类1996年ISBT:23个血型系统（systems）5个血型关联（collections）2个血型系列（seriers）n血型系统：是由一个或数个基因所编码的数个相关联抗原所组成。n血型关联：是指在血清学、生物学或遗传学上有相关性；但又达不到血型系统命名标准；与血型系统无关的血型抗原。n血型系列：
11、是指目前不能归类于血型系统和血型关联的血型抗原；即低频抗原（在人群中抗原发生频率小于1%）和高频抗原（在人群中抗原发生频率高于90%）。（二）红细胞血型命名n1.大写英语字母表示；如ABO血型系统的A、B抗原；n2.以大、小写字母混合组成；如Lewis系统的Lea、Leb抗原；n3.以字母加数字来表示；如Fy3、Fy5。n4.1996年国际输血协会；发表了两种方法(1)6位数字记述式即6位数字的前3位表示某一血型系统；后3位数字表示该血型抗原的特异性；如001001表示ABO血型系统的A抗原(2)字母/数字记述方式：即血型系统符号用24个大写字母表示；血型抗原用字母加数字表示；如RHl表示Rh
12、血型系统D抗原二、ABO血型系统n人类血型系统中抗原免疫原性最强 nABO血型表现型分类（一）ABO血型系统抗原n1.ABO抗原的遗传 nABO遗传座位:P3.4n显性基因：A.B基因n隐性基因：O基因nABO血型系统：6种基因型；4种表现型 ABO血型系统（基因型、表现型）血型红细胞表面的抗原血清中的抗体基因型AA抗-BAA或AOBB抗-ABB或BOABA、B-ABO-(H)抗-A、抗-BOOABO血型的遗传举例 n表现型 父亲A 母亲Bn AA AO BB BOn A A O B B On基因型 AO AB BO O n表现型 A AB B O 2.抗原的生化合成及结构 n（1）H物质岩藻
13、糖基转移酶的作用；是A、B抗原的前身物质。n（2）A酶（N-乙酰半乳糖胺基转移酶）形成A抗原并具有A抗原特性。n（3）B酶（半乳糖基转移酶）形成B抗原并具有B抗原特性。基因酶合成抗原H物质nO型个体只能产生型个体只能产生H物质物质(孟买型例外孟买型例外)；nH物质末端增加一物质末端增加一分子的分子的-N-乙酰乙酰-D-半乳糖胺半乳糖胺(GalNAc)即成为即成为A抗原抗原；nH物质末端增加一物质末端增加一分子分子-N-乙酰乙酰-D-半乳糖半乳糖(Cal)即成为即成为B抗原抗原。u孟买型：孟买型：无无ABH抗原抗原；血清中有其抗体。血清中有其抗体。其他特殊类型的其他特殊类型的ABOABO亚型亚型
14、 1952年在印度孟买发现一种特殊的血型这种红细胞既无A抗原和B抗原；也无H抗原。他们的基因型为hh；不能产生H物质；即使有IA和(或)IB基因；也不能形成A抗原或(和)B抗原但IA IB基因可向后代遗传；这种特殊的型；称为孟买型3.红细胞血型抗原的分类 n（1）组织血型抗原或糖抗原：抗原决定簇为糖分子如ABOn（2）器官血型抗原或蛋白抗原：抗原决定簇为多肽如Rh 4.抗原的产生及存在部位 n分泌型:体液中存在可溶性抗原n非分泌型：体液中不存在可溶性抗原n血型物质存在意义：辅助鉴定血型和预测胎儿血型。中和ABO血型系统的“天然抗体”；有助于鉴别抗体的性质等。（二）ABO血型系统抗体n1.抗体的
15、特性 n“天然抗体”自然界中与A、B抗原类似的物质在无觉察的免疫刺激下产生；以IgM为主。n“免疫性抗体”主要是由母婴血型不合的妊娠及血型不合的输血产生；以IgG为主“天然抗体”与“免疫性抗体”的特征及区别 3.抗体的产生及存在部位抗体的产生及存在部位nABO血型系统的抗体一般在出生后36个月开始出现；56岁时达高峰n（三）ABO血型系统的亚型n亚型:属同一血型抗原；但抗原结构和性能或抗原位点数有一定差异 ABO血型系统亚型1.A1、A2亚型基本特征A1亚型的红细胞上具有A1和A抗原；其血清中含有抗B抗体；A2亚型的红细胞上只有A抗原；其血清中除含抗B抗体外；还有少量抗A1抗2.A1、A2亚型
16、的鉴定方法 A1、A2的血清学区别是以抗A1试剂作试验获得的3.A1、A2亚型鉴定的意义检查亚型的目的是防止误定血型。病例分析病例分析 患者；男；患者；男；32岁。主诉昨晚参加婚宴；半岁。主诉昨晚参加婚宴；半夜时上腹部出现阵发性绞痛；今晨来我院急夜时上腹部出现阵发性绞痛；今晨来我院急诊。诊。体征：急性病容；巩膜疑有黄染。右上腹有体征：急性病容；巩膜疑有黄染。右上腹有明显压痛伴肌紧张。明显压痛伴肌紧张。实验室检查：实验室检查：WBC：12109/L；中性粒；中性粒细胞细胞80；淋巴细胞；淋巴细胞20。B超：胆囊明超：胆囊明显增大；囊壁增厚；可见反射很强的胆石数显增大；囊壁增厚；可见反射很强的胆石
17、数个；最大约个；最大约l.5cm；提示胆囊炎、胆石症。；提示胆囊炎、胆石症。急诊入院准备手术；患者过去无输血史；急诊入院准备手术；患者过去无输血史；但献过两次血当时均为但献过两次血当时均为“O”型。请输血型。请输血科定血型及配血。当时值班者用正向定型科定血型及配血。当时值班者用正向定型为为“O”型；但与几个型；但与几个“O”型供血者交叉配型供血者交叉配血时次侧管均出现凝集。请求会诊。血时次侧管均出现凝集。请求会诊。1.对该患者首先应该做的试验是什么对该患者首先应该做的试验是什么?【本题答案本题答案】首先应该对患者和供血首先应该对患者和供血 者用试管法重做正、反向者用试管法重做正、反向ABO定型
18、试定型试验。验。因为造成因为造成ABO定型试验结果错误或定型试验结果错误或 正、反向定型不符的原因很多；但首正、反向定型不符的原因很多；但首先应考虑技术上的原因。除此之外。先应考虑技术上的原因。除此之外。ABO血型本身的问题也可引起。虽然血型本身的问题也可引起。虽然从遗传的角度看；人一生中血型是不从遗传的角度看；人一生中血型是不会改变的；但某些疾病可干扰抗原、会改变的；但某些疾病可干扰抗原、抗体的表现而影响测定结果；应加以抗体的表现而影响测定结果；应加以重视。重视。2.如果对该患者进一步做检查结果为：患如果对该患者进一步做检查结果为：患者者RBC与抗与抗A、抗、抗B、抗、抗A1抗体未发生凝集；
19、抗体未发生凝集；但与抗但与抗A+B有弱凝集有弱凝集(+)；有较强的；有较强的H抗抗原原(3+)；患者血清中无抗；患者血清中无抗A抗体；但有较抗体；但有较弱的抗弱的抗B抗体抗体(+)。可判断患者血型为什么。可判断患者血型为什么?【本题答案本题答案】根据进一步检查结果；可判根据进一步检查结果；可判断患者血型为断患者血型为A2亚型。亚型。在我国人口中；尽管在我国人口中；尽管A2、A2B型在型在A与与AB型中所占比例少于型中所占比例少于l；但定型时很容易将；但定型时很容易将弱弱A亚型误定为亚型误定为O型；如果给其输入型；如果给其输入O型血；型血；不会有太大问题；但是如果把弱不会有太大问题；但是如果把弱
20、A亚型误定亚型误定为为O型；并输给型；并输给0型人；则受血者的抗型人；则受血者的抗A抗抗体就可能与输入的弱体就可能与输入的弱A亚型的红细胞起反应；亚型的红细胞起反应；引起血管内的溶血性输血反应。引起血管内的溶血性输血反应。因此在输血的实际工作中；应避免将弱的因此在输血的实际工作中；应避免将弱的A亚型误定为亚型误定为O型；如：且型；如：且AX型红细胞与型红细胞与B型型血清血清(抗抗A抗体抗体)不发生凝集；但与不发生凝集；但与O型血清型血清可发生程度不一的凝集；这可能是因为可发生程度不一的凝集；这可能是因为O型型血中抗血中抗A效价比效价比B型血抗型血抗A效价高；故现已效价高；故现已主张做主张做AB
21、O血型鉴定时；应加血型鉴定时；应加O型血清型血清(内内含抗含抗A、抗、抗B及抗及抗AB)；以防将；以防将AX型误定为型误定为O型。型。Rh血型系统n概述：nRh血型系统是红细胞血型中最复杂的一个系统；其重要性仅次于ABO血型系统。n发现:恒河猴(Rhesus monkey)的红细胞家兔血清中产生抗体人:RBC凝集者；为Rh()RBC不凝集者；为Rh()LandsteinerRh血型系统血型系统 LevineRhRh血型系统血型系统nRhRh血型系统命名血型系统命名nRhRh血型系统抗原有五种：血型系统抗原有五种：D D、E E、c c、C C、e eD D抗原性最强；临床上习惯将红细胞上含有抗
22、原性最强；临床上习惯将红细胞上含有D D抗抗原都成为原都成为RhRh阳性。阳性。分布分布:白种人白种人:RhRh()85%;Rh()85%;Rh()15%)15%汉族及大部分少数民族汉族及大部分少数民族:RhRh()99%:Rh()99%:Rh()1%)1%有些民族有些民族:RhRh()可达可达8.7%8.7%以上以上 Rh血型的特点及其临床意义血型的特点及其临床意义RhRh抗体抗体:人血液中不存在抗人血液中不存在抗RhRh的天然的天然抗体。只有当抗体。只有当RhRh(-)(-)血型者接受血型者接受RhRh(+)(+)血液后血液后；才能产生抗才能产生抗RhRh抗体。抗体。RhRh系统的抗体主要
23、是系统的抗体主要是IgGIgG；分子量小分子量小；可透过胎盘。可透过胎盘。Rh血型与新生儿溶血症 当一位当一位RhRh-的母亲怀了一的母亲怀了一位位RhRh+的胎儿时；的胎儿时；RhRh+的胎儿的胎儿的红细胞进入母体；刺激的红细胞进入母体；刺激RhRh抗体；该抗体又通过胎盘进抗体；该抗体又通过胎盘进入胎盘进入胎儿血液循环；入胎盘进入胎儿血液循环；与胎儿的红细胞发生作用使与胎儿的红细胞发生作用使之溶解；导致胎儿贫血等一之溶解；导致胎儿贫血等一系列的病症。临床上用系列的病症。临床上用换血换血的方法来治疗新生儿溶血症的方法来治疗新生儿溶血症红细胞其他血型系统n（一）MNSsU血型系统n（二）P血型系统n（三）Kell血型系统n（四）Duffy血型系统小结n本节课主要讲解了红细胞血型系统；重点要同学掌握的是红细胞抗原的分类；抗体的特性以及血型的鉴定方法。
