1、第一章第一章 绪论绪论 第二章第二章 药效学药效学 药理学药理学（pharmacology） ：研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律。 药效动力学药效动力学/ /药效学药效学（pharmacodynamics）:研究药物对机体的作用及作用原理，不良反应的作用及机制。 药代动力学药代动力学/ /药动学药动学（pharmacokinetics）:研究药物在体内的过程，即机体对药物处置的动态变化。包括药物 在体内吸收、分布、代谢和排泄的演变过程和血液浓度随时间的变化。 药物药物（drug）:用于治疗、预防和诊断疾病或计划生育，能影响机体（包括病原体）的生理机能和生化过程以 及细胞生物学过程的
2、化学物质。 药物作用（drug action）:药物与机体细胞相互分子之间的初始作用。动因 药理效应（pharmacologic effect）:在药物作用下，引起机体原有生理生化功能或形态的变化。结果 按基本类型分：兴奋：原有功能的增强；抑制：原有功能的减弱 选择性：药物在适当剂量时,只对少数组织器官发生比较明显的药理效应, 而对其它器官或组织的作用较小或 不发生药理效应。选择性强范围窄,针对性强；选择性差范围广，针对性差，副作用多。 治疗作用：药物产生的符合临床用药目的的作用。 按效果分：对因治疗：治疗病因，治本；对症治疗：改善症状，治标。 补充疗法/替代疗法: 补充体内营养或代谢物质不足
3、。 不良反应不良反应 （adverse drug reaction/ADR） ： 药物引起的不符合药物治疗目的， 并给病人带来痛苦或危害的反应。 引起的疾病称药源性疾病。 副作用（side reaction）药物在治疗剂量引起的与治疗目的无关的作用。 毒性反应（toxic reaction）用量过大或用药时间过长，药物在体内积蓄过多引起的严重不良反应。特殊毒性： 致癌、致畸胎、致突变。 后遗效应（after reaction）停药后血浆药物浓度下降至阈浓度以下时残留的药理效应。 变态反应（allergic reaction）药物引起的免疫反应，反应性质与药物原有性质无关。 停药反应（withd
4、rawal reaction）长期用药后突然停药，原有疾病加剧（回跃反应） 。 继发反应（secondary reaction） ：药物的治疗作用引起的不良后果。如长期应用广谱抗生素造成的二重感染。 K KD D的概念：的概念：表示 D 与 R 的亲和力，即引起最大效应一半时（50%受体被占领时）所需药物的剂量（浓度） 。 KD 与 D 和 R 的亲和力成反比；若将KD取负对数（-logKD）= PD2，则：pD2与药物和受体的亲和力成正比pD2越大， 亲和力越大。 剂量剂量效应关系效应关系/ /量效关系量效关系（dose-effect relationship）药理效应的强弱与其剂量的大小在
5、一定范围内呈一 定关系。 最小有效量最小有效量/ /最小有效最小有效浓度浓度(minimal effective dose/concentration)：引起效应的最小药量或最小药物浓度, 即阈剂量或阈浓度。 治疗量治疗量（常用量，therapeutic dose）比最小有效量大比最小中毒量小得多的量； 极量（极量（最大治疗量 maximal dose）疗效最大的剂量； 最小最小中毒量中毒量：出现中毒症状的最小剂量。 量反应：效应强弱随剂量增减呈连续性量的变化；形成足直型曲线。 质反应：效应强弱随剂量增减呈连续性质变。用阳性率或阴性率表示效应。形成 S 型曲线。 半数有效量半数有效量（ED50
6、） ：量反应中能引起 50%最大效应强度的药量；质反应中引起 50%实验对象出现阳性反应的药 量。 （尽可能小则好） 半数致死半数致死量（LD50） ：引起 50%实验对象死亡的药量。 （尽可能大则好） 治疗指数治疗指数（therapeutic index/TI）:以药物 LD50与 ED50的比值来表示药物的安全性。一般 TI 值大于 3 称药物 安全。 最大效应最大效应（Emax）/效能效能（efficacy）:药理效应达到的不再随剂量或浓度的增加而增强的极限效应。 效价强度效价强度（potency） ：引起等效应的相对浓度或剂量。剂量越小，效价强度越大。 亲和力:药物与受体结合的能力。
7、内在活性：药物与受体结合时发生效应的能力。 激动药激动药（agonist）:既有亲和力又有内在活性的药物。与受体结合并激动受体产生效应。吗啡，Adr，ACh 完全激动药：较强的亲和力和较强的内在活性；特点：结合的 Ra Ri，足量使完全转为 Ra ，产生 Emax； 1； 部分激动药：较强的亲和力但内在活性不强（ 吸入吸入 舌下舌下 直肠直肠 肌注肌注 皮下注射皮下注射 口服口服 皮肤、粘膜皮肤、粘膜 首关效应首关效应/ /首关消除首关消除（first-pass effect/elimination） ：某些药物首次通过肠壁或经肝门静脉进入肝脏时， 被其中的酶所代谢，致使进入体循环的药量减少的
8、一种现象。 分布分布（distribution） ：吸收入血的药物随血流转运到组织器官的过程。 血液中：药物与血浆蛋白结合能限制药物经生物膜的转运，是药物体内的一种暂时贮存形式。在血浆蛋白结合 部位上，药物间或药物与内源性物质间能相互竞争。 组织中：肾毛细血管内皮膜孔大，肝静脉窦缺乏完整的内皮药物从肾、肝消除药物中毒时肝肾器官首先受 累；是药物对某些细胞成分具有特殊亲和力的结果，例如脂肪；多是一种贮存现象。 生物转化生物转化：代谢或药物转化。药物在体内发生的化学结构的改变。最终目的是使药物排除体外。 I 相反应（phase I reactions） ：氧化、还原、水解（多数丢失活性或产生活性、
9、毒性） 相反应（phasereactions） ：结合反应，与体内水溶性大的物质结合，利排泄。 主要部位：肝脏。肝微粒体细胞色素 P450酶系（与一氧化碳结合后其吸收光谱主峰在 450nm 处）及非微粒体酶 系（胆碱脂酶、单胺氧化酶）催化。 酶诱导药：提高药酶的活性，增加自身或他药代谢速率。苯巴比妥、利福平 酶抑制药：抑制药酶的活性，减慢他药的代谢速率。西米替丁、环丙沙星 排泄排泄（excretion） ：体内药物或其他代谢物排出体外的过程。 肾脏排泄：肾小管细胞的有机酸转运载体和有机碱转运载体。分泌机制相同的两药合用，可发生竞争性抑制， 使药效增强延长。 肝肠循环肝肠循环（hepatoent
10、eral circulation） ：随胆汁胆汁分泌的药物及其代谢产物经小肠小肠上皮吸收，再由肝肝门静脉重 新进入全身循环。 时量关系时量关系（time-concentration relationship） ：血浆药物浓度随时间的改变而发生变化的规律。 时量曲线下面积（时量曲线下面积（AUCAUC） ：反映进入体循环药物的相对量。 峰浓度（峰浓度（CmaxCmax） 一次给药后血浆的最高浓度。 吸收和消除达平衡 生物利用度生物利用度（bioavailability/F） ：给予一定剂量的药物后，能被吸收进入体循环的药物相对量及速度。 （反 应吸收速率和程度） D 为用药剂量，A 为体循环中药
11、物总量 绝对生物利用度（absolute bioavailability） ：静脉注射（iv）与血管外给药(ev)时 AUC 比值。用于评价同一 种药物的不同给药途径吸收情况。 相对生物利用度（relative bioavailability） ：某药“标准制剂”与同种药物的不同或相同制剂，在相同给 药途径下的 AUC 相除，所得值；评价:同一厂家生产的同一品种的不同批号；同一品种的不同剂型不同药厂生产的 相同剂型之间的吸收情况是否相近或等同； 表观分布容积表观分布容积（apparent volume of distributionapparent volume of distribution
12、，Vd） ：体内药物总量达到平衡平衡后，按此时测得的血浆药物 浓度计算该药应占有的体液总容积（体内药量药量与血药浓度血药浓度的比值） 。(单位为 L 或 L/kg） 。不是真正的容积空间，是 假设药物在体内所有部位都是按血浆药物浓度均匀分布的一个理论容积。意义：推算药物的分布范围； 推算药物 %100 D A F 排泄速度；Vd越小， ，排泄越快，体内存留时间短。计算体内药物总量或欲到达某一有效血浆药物浓度时应该用的 剂量。 一级消除动力学一级消除动力学特点特点： （1）单位时间内消除的药量与血药浓度正相关（恒比消除单位时间内消除的药量与 血药浓度有关。 （2）半衰期恒定（t=0.693/Ke
13、 是恒定值，不随药物浓度高低改变，与血药浓度无关） 。 零级动力学特点：零级动力学特点： （1）单位时间内消除药量不变（单位时间内消除的药量与血药浓度无关）恒量消除。 （2）半衰期不恒定（t1/2=0.5C0/k0） 。随药物浓度的变化而改变，剂量大半衰期长；反应机体消除药物的能力已饱 和乙醇、苯妥英钠、阿司匹林等； 半衰期半衰期（half-life,t1/2） ：药物在体内分布达平衡状态后血浆药物浓度降低一半所需的时间。 半衰期的意义：半衰期的意义： 反应药物消除快慢的程度，以及机体消除药物的能力。 了解 t1/2 有助于设计最佳给药间隔、预计停药后药物从体内消除的时间以及预计连续给药后达到
14、稳态血药 浓度的时间。 按每隔 1 个半衰期用药一次，则经过 4-5 个半衰期后体内药量可达稳态水平。 1 次用药后经 过 4-5 个半衰期，药物可从体内基本消除。 房室模型房室模型：分析药物在体内的动力学过程，系统内部按动力学特点分为若干房室，划分主要取决于药物体内转 运速率。血药浓度衰减速率与时间的关系（C-t 曲线）始终成一直线的为一室模型；曲线由几个不同斜率的线段组 成则为二室或多室模型。 二室模型：由两房室（中央室、周边室）组成，时量曲线初段血药浓度迅速下降为 相（分布相） ，分布平衡 后较慢衰落进入 相（消除相） 。 稳态浓度稳态浓度 （CssCss，坪浓度） ：，坪浓度） ：按一
15、级动力学规律消除的药物，其体内药物总量随着不断给药而逐步增多，直至 从体内消除的药物量和进入体内的药物量相等时，体内药物总量不再增加而达到稳定状态。 负荷剂量与维持量方案：负荷剂量与维持量方案： 如每隔一个 t1/2给药一次时， 采用首剂加倍剂量的负荷量可使血药浓度迅速达到 Css， 然后再按 t1/2改用维持量。 第五章第五章 传出神经系统药物概论传出神经系统药物概论 自主神经自主神经（autonomic nervous system）包括：交感神经、副交感神经及（内脏传入感觉神经） ，以传出神经 系统药物可概括运动神经和自主神经两类。 交感神经（sympathetic nerve） ：促进
16、机体适应环境的急骤变化，心率加快、皮肤与内脏血管收缩、支气管扩 张、肝糖元分解加速、扩瞳。 副交感神经(parasympathetic nerve)：保护机体、修复休整、促进消化、加速排泄、心脏活动抑制、消化道 功能增强、缩瞳。 肾上腺素受体： 受体受体 分分 布布 功功 能能 1 1 皮肤、粘膜、内脏血管、虹膜辐射肌皮肤、粘膜、内脏血管、虹膜辐射肌 皮肤、粘膜及内脏血管收缩，扩瞳皮肤、粘膜及内脏血管收缩，扩瞳 2 2 突触前膜突触前膜 负反馈抑制负反馈抑制 NANA 的释放的释放 1 1 心脏心脏 正性心力作用：兴奋性正性心力作用：兴奋性、收缩力、收缩力、传导传导、 心率心率、心输出量心输出
17、量 2 2 支气管、冠状血管、骨骼肌血管平滑肌支气管、冠状血管、骨骼肌血管平滑肌 舒张平滑肌舒张平滑肌 3 3 脂肪组织脂肪组织 脂肪分解脂肪分解 M M 受体效应受体效应: : 器官器官 激激 动动 拮拮 抗抗 循环器官循环器官 心跳减慢，收缩减弱心跳减慢，收缩减弱 心跳加快加强心跳加快加强 呼吸器官呼吸器官 支气管平滑肌收缩， 促进粘膜腺分泌 （窒支气管平滑肌收缩， 促进粘膜腺分泌 （窒 息）息） 支气管平滑肌舒张支气管平滑肌舒张 消化器官消化器官 促进胃肠运动，消化液分泌（呕吐、大促进胃肠运动，消化液分泌（呕吐、大 便失禁）便失禁） 抑制胃肠运动，消化液分泌减少，促进括抑制胃肠运动，消化
18、液分泌减少，促进括 约肌收缩（腹气胀）约肌收缩（腹气胀） 泌尿器官泌尿器官 促进排尿：逼尿肌收缩、括约肌舒张（小促进排尿：逼尿肌收缩、括约肌舒张（小 便失禁）便失禁） 抑制排尿：逼尿肌舒张、括约肌收缩（尿抑制排尿：逼尿肌舒张、括约肌收缩（尿 潴留）潴留） 眼眼 瞳孔收缩，睫状肌收缩瞳孔收缩，睫状肌收缩 瞳孔扩张，睫状肌松弛瞳孔扩张，睫状肌松弛 皮肤皮肤 促进汗腺分泌促进汗腺分泌 汗腺分泌减少汗腺分泌减少 植物神经的主要功能植物神经的主要功能： 器官器官 交感神经交感神经 副交感神经副交感神经 循环器官循环器官 心跳加快加强，皮肤及内脏血管收缩心跳加快加强，皮肤及内脏血管收缩 心跳减慢，收缩减弱
19、心跳减慢，收缩减弱 呼吸器官呼吸器官 支气管平滑肌舒张支气管平滑肌舒张 支气管平滑肌收缩，促进粘膜腺分泌支气管平滑肌收缩，促进粘膜腺分泌 消化器官消化器官 抑制胃肠运动，促进括约肌收缩抑制胃肠运动，促进括约肌收缩 促进胃肠运动，促进括约肌舒张促进胃肠运动，促进括约肌舒张 泌尿器官泌尿器官 抑制排尿：逼尿肌舒张、括约肌收缩抑制排尿：逼尿肌舒张、括约肌收缩 促进排尿：逼尿肌收缩、括约肌舒张促进排尿：逼尿肌收缩、括约肌舒张 眼眼 瞳孔扩张，睫状肌松弛瞳孔扩张，睫状肌松弛 瞳孔收缩，睫状肌收缩瞳孔收缩，睫状肌收缩 皮肤皮肤 竖毛肌收缩、汗腺分泌竖毛肌收缩、汗腺分泌 代谢代谢 促进糖原分解，促进肾上腺髓
20、质分泌促进糖原分解，促进肾上腺髓质分泌 促进胰岛素分泌促进胰岛素分泌 自主神经受体： 乙酰胆碱受体： M 胆碱受体（G 蛋白耦联） ：副副交感神经节后节后纤维支配的效应器、支配汗腺的交交感神经节后纤维。 N 胆碱受体（离子通道） ： NN受体：神经节 N 受体（N1受体）以及支配肾上腺的交交感神经节后纤维。 NM受体：神经肌接头 N 受体（N2受体） 。 第六章第六章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 M 受 体 激 动 药受 体 激 动 药 ： 毛 果 芸 香 碱毛 果 芸 香 碱 （ 匹 鲁 卡 品 ， pilocarpine） 抗 胆 碱 脂 酶 药抗 胆 碱 脂 酶 药 （ 可 逆 性 ）
21、（ 可 逆 性 ） ： 新 斯 的 明新 斯 的 明 （neostigmine,prostigmine） 毒扁豆碱 药 理 作 用 对眼：1 缩瞳缩瞳：兴奋瞳孔括约肌。 2 降低眼内压降低眼内压：虹膜拉向中心，根部变薄， 前房角前房角间隙变大，易于房水进入巩膜静脉窦循环。 3 调节痉挛调节痉挛：睫状肌收缩，悬韧带放松，晶 状体增厚，屈光度增加，视近物视近物清楚，远物模糊 对腺体：汗腺、唾液腺分泌增加。 1 兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌：抑制 AchE，使乙酰胆碱增多， 兴奋 N-R；直接激动骨骼肌运动终板上 N2R； 促进运动神经末梢释放乙酰胆碱； 2 兴奋胃肠道及膀胱平滑肌兴奋胃肠道及膀胱平滑肌；
22、3 减慢心率减慢心率； 4 对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用弱 临 床 应 用 青光眼（降眼内压） ；虹膜炎（与扩瞳药合用，防 止虹膜与晶状体粘连） 重症肌无力重症肌无力；术后腹胀气、尿潴留；阵发性室 上性心动过速；肌松药的解毒（筒箭毒碱） ； 青光眼和青少年假性近视 不消化道反应：恶心、呕吐、腹泻； 1 腹痛、多汗、唾液增多、肌肉颤动、肌无力 良 反 应 汗腺分泌、流涎、哮喘； 视力模糊、眼痛、头痛。 加重； 2 胆碱能危象胆碱能危象：剂量过大，神经-肌肉接头持 久去极化而阻断受体作用； 禁用于：肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘禁用于：肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘 难逆性：有机磷农药 中毒治
23、疗原则：1 迅速消除毒物避免继续吸收 2 对症治疗减轻中毒症状：吸氧、补液、补电解质 3 使用解毒药：阿托品；AchE 复活药：碘解离定、氯解离定。 第七章第七章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 M 胆碱受体阻断药阿托品胆碱受体阻断药阿托品（atropine）来自颠茄、曼陀罗、莨菪颠茄、曼陀罗、莨菪 药 理 作 用 对眼：1 扩瞳：松弛瞳孔括约肌 2 眼内压升高：虹膜括约肌松弛，中心向外周拉动，根部变厚，不易房水循环。 3 调节麻痹：睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变薄，屈光度减小，视远物清晰。 腺体：随剂量增加依次抑制唾液腺、汗腺、支气管腺体、胃腺的分泌。 对平滑肌：松弛 胃肠道、膀胱胆道、支气
24、管子宫颈 对心血管系统：1 心率加快，抑制迷走神经功能（小剂量引起心脏搏动徐缓：阻断 M1受体，减弱突 触中 Ach 对递质释放的负反馈作用） ；2 促进房室传导促进房室传导；扩张小血管，改善微循环。 对中枢神经系统：1-2mg 兴奋延脑、大脑；2-5mg 烦躁不安，多语，谵妄；10mg 幻觉，定向障碍， 共济失调，惊厥，呼吸麻痹。 临 床 应 用 制腺体分泌：麻醉前用药；内镜检查前用药；严重盗汗、流涎。严重盗汗、流涎。 眼科应用：虹膜睫状体炎：松弛虹膜扩约肌及睫状肌；眼底检查。维持 1-2 周,少用；儿童验光配 镜 除平滑肌痉挛除平滑肌痉挛：与度冷丁度冷丁合用治疗胆绞痛、肾绞痛； 缓慢型心律
25、失常；感染性休克感染性休克。解救有机磷中毒 不 良 反 应 青光眼患者、前列腺肥大患者禁忌 山莨菪碱山莨菪碱（anisodamine） 654-2 解痉作用选择性高，改善微循环作用强，副作用少解痉作用选择性高，改善微循环作用强，副作用少。 用于：内脏绞痛，感染性感染性休克 东莨菪碱东莨菪碱（scopolamine） 中枢抑制作用强，抑制腺体分泌。 用于麻醉前给药麻醉前给药； 抑制大脑皮层和前庭神经内耳功能，抑制胃肠蠕动。 用于防治晕动症防治晕动症。 N 胆碱受体阻断药：神经节阻断药；骨骼肌松驰药 除极化型肌松药：抗 AChE 药不仅不能拮抗这类药的肌松作用肌松作用，相反能加强 非除极化型肌松药
26、：抗 AChE 药有拮抗作用，过量可用新斯的明解救过量可用新斯的明解救 第八章第八章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 去甲肾上腺素（noradrenaline、NA） 激动药 肾上腺素(adrenaline,epinephrine) 、 激动药 药 理 作 用 收缩血管收缩血管：激动：激动 1 1受体，收缩小动脉、小静脉。受体，收缩小动脉、小静脉。 皮肤黏膜皮肤黏膜 肾血管肾血管 脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血骨骼肌血 管；管； 冠状动脉舒张冠状动脉舒张：1 直接作用：心脏兴奋腺苷增多 冠脉扩张冠脉流量增加 2 间接作用：血压上升 灌注压升高冠脉流量增加； 血压增加： （
27、外周阻力增加） 。 兴奋心脏：微弱的激动 1 1受体受体，正性心力作用， 整体情况下，心率心率由于血压升高而反射性降低降低。 心脏:以 1受体为主，与 2受体和 受体共存。正性 心力作用。 血管： 受体:小动脉、毛细血管前扩约肌皮肤、粘膜、 胃肠、肾血管-收缩；2受体:骨骼肌和肝脏血管- 扩张； 冠脉扩张:冠状动脉 2 激活+心脏兴奋， 腺苷增加。 血压：双重作用双重作用（小剂量时，收缩压上升，骨骼肌血管 舒张皮肤粘膜血管收缩而舒张压下降，脉压增加；高剂 量时，收缩压上升，皮肤粘膜血管收缩骨骼肌血管舒 张使舒张压也上升，脉压降低） 。 平滑肌：激动 2受体，解痉解痉；收缩血管，减轻浮肿。 代谢
28、：提高机体代谢提高机体代谢，血糖升高血糖升高。 临 床 应 用 神经神经性休克早期；急性低血压症状；上消化道出血上消化道出血 （局部缩血管 1-3mg 稀释后口服） 心脏骤停心脏骤停；过敏性过敏性休克；支气管哮喘支气管哮喘（禁用于心源性心源性哮 喘，对阿司匹林哮喘无效） ；与局部麻醉药合用，延长延长麻 醉时间；鼻黏膜与齿龈出血。 不 良 反 应 部分组织缺血坏死：普鲁卡因+酚妥拉明热敷。 急性肾衰：血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害； 药期间保持尿量25ml/h。 禁忌证：禁忌证：高血压、动脉硬化、器质性心脏病；少尿、 无尿、微循环障碍。只能静脉滴注只能静脉滴注 一般表现：烦燥、焦虑、恐惧感、震
29、颤、心悸、出汗和 皮肤苍白，停药后可自行消失。 剂量过大：剧烈头痛，血压剧升，诱发脑溢血，亦能引 起心律失常，甚至心室纤颤。 禁忌证：高血压、动脉硬化、缺血性心脏病、心力衰竭、禁忌证：高血压、动脉硬化、缺血性心脏病、心力衰竭、 甲亢和糖尿病。甲亢和糖尿病。可皮下、静脉注射可皮下、静脉注射 多巴胺多巴胺（dopamine）激动 、 受体及外周多巴胺受体，小剂量激动血管床的 D1受体，引起血管扩张。与利尿利尿 药药合用治疗急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭。用于各种休克用于各种休克 麻黄碱麻黄碱（ephedrine）口服有效口服有效。鼻黏膜充血引起鼻塞，用 0.5-1%溶液滴鼻，消除黏膜充血肿胀。防治支
30、气管哮 喘；防治麻醉引起的低血压；荨麻疹及血管神经性水肿 异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline,isoproterenol) 激动药 药 理 作 用 兴奋心脏: 1受体强大的激动作用,兴奋窦房结可致心率失常。 扩张血管：激动骨骼肌血管 2受体，血管舒张。 血压：收缩压升高，舒张压下降，脉压增大。 平滑肌：对支气管平滑肌的舒张作用显著，对黏膜血管无收缩作用黏膜血管无收缩作用。促进代谢 临 床 应 用 支气管哮喘：支气管哮喘：控制支气管哮喘急性发作。 房室传导阻滞：房室传导阻滞：、度房室传导阻滞。 心脏骤停：心脏骤停：室性心动过缓、严重房室传导阻滞房室传导阻滞、窦房结功能低下。 感染
31、性感染性休克:心排除量低,中心静脉压高的感染性休克 不 良 反 应 常见有心悸、头晕、皮肤潮红，禁忌症：常见有心悸、头晕、皮肤潮红，禁忌症：冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进。 总结，治疗重症肌无力用新斯的明，肌松用琥珀胆碱和筒箭毒碱总结，治疗重症肌无力用新斯的明，肌松用琥珀胆碱和筒箭毒碱、苯二氮卓类、苯二氮卓类，硫酸镁，硫酸镁 有反跳现象的药物：普萘洛尔、有反跳现象的药物：普萘洛尔、苯妥英钠苯妥英钠、钙拮抗药、钙拮抗药 降低降低房室传导阻滞：阿托品、房室传导阻滞：阿托品、 ；加重的是；加重的是普萘洛尔、普萘洛尔、 感染性休克：感染性休克：阿托品、阿托品、异丙肾上腺素异丙肾上腺素、山莨菪碱山莨菪碱
32、、 神经性休克：去甲肾上腺素神经性休克：去甲肾上腺素 过敏性休克：肾上腺素过敏性休克：肾上腺素 首过效应：卡托普利；哌唑嗪首过效应：卡托普利；哌唑嗪；利多卡因；利多卡因；硝酸甘油；硝酸甘油、吗啡、吗啡 第九章第九章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 酚妥拉明酚妥拉明（phentolamine）短效短效竞争性 受体阻受体阻 断药断药 普萘洛尔（普萘洛尔（propranololpropranolol） 受体阻断药受体阻断药 药 理 作 用 舒张血管：静脉动脉（引起直立性直立性低血压） ，阻断 血管平滑肌 1 受体，直接直接舒张血管。 肾上腺素作用的翻转翻转： 受体阻断药将肾上腺素的 升压作用翻
33、转为降压作用。选择性阻断了 受体， 血管收缩作用被取消，而与血管舒张有关的 受 受体阻断作用： 心脏功能抑制：心肌收缩、心率、输出量（三负） ； 器官血流量减少：肝、肾、骨骼肌、心脏； 收缩支气管，增加气道阻力； 影响代谢。 体未受影响，舒血管作用被充分表现。 兴奋心脏：舒张血管将反射性反射性兴奋交感神经，加快 心率；阻断 2受体，促 NA 释放，激动心脏 1受 体；阻断 K +通道，Ca2+内流增加。 其他： 拟胆碱作用，拟胆碱作用， 兴奋胃肠平滑肌；组胺样作用， 促进胃酸分泌；唾液腺、汗腺分泌增加。 内在拟交感活性（ISA） ：有些 受体阻断剂与 受体 结合后，除能阻断受体外，还具有部分激
34、动部分激动作用。 抑制肾素的分泌。抑制肾素的分泌。 细胞膜稳定作用细胞膜稳定作用 临 床 应 用 外周血管痉挛性疾病；去甲肾上腺素外漏（普鲁卡 因+酚妥拉明） ；嗜铬细胞瘤诊断、高血压危象、术 前准备；休克（给药前须补足血容量；合用去甲肾 上腺素 ） ；心肌梗塞和充血性心衰。 治疗室上性心动过速、房颤、房扑房颤、房扑、窦性心动过速；治 疗高血压心绞痛心绞痛，心衰早期；治疗甲状腺机能亢进、控 制心悸、心律失常、激动不安等；治疗偏头痛、肌震颤、 青光眼青光眼（噻吗洛尔噻吗洛尔） 、肝硬化引起的上消化道出血。 不 良 反 应 拟胆碱作用：拟胆碱作用：腹痛，腹泻，呕吐，诱发溃疡。胃炎、 胃、十二指肠溃
35、疡患者慎用。 扩血管作用扩血管作用：低血压；并可反射性兴奋心脏，心率 加快加快，诱发心律失常或心绞痛。冠心病患者慎用。 心血管反应（加重房室传导阻滞房室传导阻滞、 ）雷诺氏现象 、诱发加剧支气管哮喘、反跳现象反跳现象、低血糖低血糖反应。 酚苄明酚苄明（phenoxybenzamine）:长效类非竞争性；与 受体形成牢固的共价键，非竞争性阻断。 药理作用：作用强大缓慢持久，扩张血管，降低外周阻力，血压下降，心率增加。 临床应用：外周血管痉挛性疾病；休克；嗜铬细胞瘤（分泌肾素分泌肾素） 。 第十二章第十二章 镇静催眠药镇静催眠药 镇痛药和催眠药间无明显质的区别，小剂量起催眠作用，大剂量起镇静作用。
36、镇痛药和催眠药间无明显质的区别，小剂量起催眠作用，大剂量起镇静作用。 苯二氮卓类苯二氮卓类（Benzodiazepines,BZ or BDZ）地西 泮（长效） ；氯氮卓、劳拉西泮（中）三唑仑（短） 巴比妥类（巴比妥类（BarbiruratesBarbirurates）苯巴比妥（长） 、异戊巴比苯巴比妥（长） 、异戊巴比 妥（中） 、硫喷妥钠（超短）妥（中） 、硫喷妥钠（超短） 药 理 作 用 一、抗焦虑 小于镇静剂量即呈良好的抗焦虑抗焦虑作 用，首选药首选药；选择性高，安全范围大，作用持久， 依赖性小。 二、镇静催眠 明显缩短 NREMS（非快动眼睡眠） 的 SWS 四期， 延长 NREMS
37、 二期， 明显缩短入睡时间， 显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。1，治疗 指数高，对呼吸影响 2，对 REMS 影响小，停药引停药引 起起 REMSREMS 延长较轻延长较轻 3，对肝药酶无诱导作用肝药酶无诱导作用，不影 响其它药物代谢 4， 依赖性依赖性， 戒断综合征较轻轻 5， 思睡，运动失调等副作用较轻 三、抗惊厥，抗癫痫抗惊厥，抗癫痫，地西泮首选地西泮首选 镇静催眠：苯巴比妥，镇静催眠：苯巴比妥，REMSREMS 反跳性延长，噩梦反跳性延长，噩梦多，成瘾多，成瘾 抗惊厥：苯巴比妥，异戊巴比妥抗惊厥：苯巴比妥，异戊巴比妥 癫痫：异戊巴比妥，大发作和持续状态好，小发作和婴癫痫：异戊巴比妥
38、，大发作和持续状态好，小发作和婴 儿肌阵挛性发作差儿肌阵挛性发作差 麻醉前用药：硫喷妥钠麻醉前用药：硫喷妥钠 四、中枢性肌肉松弛肌肉松弛（抑制脑干网状结构下行系统 对 r 神经元的易化作用； 增强脊髓神经元突触前抑 制，抑制多突触反射） 五、短暂性记忆缺失（麻醉前给药麻醉前给药）较大剂量致血 压降低心率减慢 临 床 应 用 失眠失眠：暂时性失眠、间断性失眠、焦虑性失眠 惊厥：地西泮首选，破伤风、小儿高热性惊厥、药 物中毒性惊厥，子痫（妊娠高血压综合征子痫（妊娠高血压综合征） 癫痫：小发作（硝西泮、氯硝西泮） ，若是持续状小发作（硝西泮、氯硝西泮） ，若是持续状 态（态（地西泮首选地西泮首选）
39、，肌阵挛性发作及婴儿痉挛（氯） ，肌阵挛性发作及婴儿痉挛（氯 硝西泮）硝西泮） 中枢性肌肉松弛：去大脑后强直 短暂性记忆缺失 不 良 反 应 CNS 反应：嗜睡、头昏、乏力、记忆力下降、共济 失调，语言不清，视力模糊 呼吸和循环抑制：抑制肺泡换气功能（静脉注射过 快过量时易发生） 急性中毒。耐受性，依赖性，成瘾 禁忌症：老年，是肝、肾、呼吸障碍、重症肌无力。禁忌症：老年，是肝、肾、呼吸障碍、重症肌无力。 司机，高空作业，孕妇及婴儿司机，高空作业，孕妇及婴儿 后遗反应：宿醉思睡，精细动作不协调，后遗反应：宿醉思睡，精细动作不协调，高空、机器作高空、机器作 业者禁用。业者禁用。 耐受性，依赖性，成
40、瘾 戒断症状较重戒断症状较重 呼吸抑制（呼吸抑制（静脉注射过快过量时易发生） 急性中毒。 诱导肝药酶诱导肝药酶 作用机制作用机制 ：BDZ 类与位于 GABAA受体 a 亚单位上 BDZ 受体结合，诱导，诱导 GABAGABAA A受体受体构象发生改变，促进构象发生改变，促进 GABAGABA 与与 GABAGABAA A 受体结合，受体结合，增加氯离子通道开放频率增加氯离子通道开放频率（巴比妥延长开放时间） ；促进更多氯离子内流，而产生中枢抑制作用 特效拮抗药：氟马西尼氟马西尼，解救过量中毒 水合氯醛：不缩短 REMS，停药后无代偿性 REMS 时间延长，醒后无后遗作用，消化道溃疡者禁用。
41、第十三章第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药 苯妥英钠苯妥英钠（sodium phenytoin）非镇静催眠性非镇静催眠性 药 理 作 用 抗癫痫，抑制突触传递的强直后增强抗癫痫，抑制突触传递的强直后增强(PTP)(PTP)不能抑制癫痫病灶异常放电，不能抑制癫痫病灶异常放电，可阻止异常放电向正常脑组织扩散可阻止异常放电向正常脑组织扩散 苯巴比妥两者都可以。苯巴比妥两者都可以。 细胞膜稳定作用；细胞膜稳定作用； 阻滞电压信赖性阻滞电压信赖性 NaNa + +通道；阻滞电压信赖性 通道；阻滞电压信赖性 CaCa 2+2+通道（ 通道（L L、N N 型） （对型） （对 T T- -Ca
42、Ca 2+2+通道无阻断作用，可能与其对小发 通道无阻断作用，可能与其对小发 作无效有关） ；作无效有关） ； 抑制钙调素激酶活性，影响突触传递功能。抑制钙调素激酶活性，影响突触传递功能。 临 床 应 用 1、抗癫痫，治疗强直治疗强直- -阵挛性发作（大发作）首选药；阵挛性发作（大发作）首选药；对小发作无效 2、治疗外周神经痛，三叉神经、舌咽神经、坐骨神经痛 3、抗心律失常 不 良 反 应 牙龈增生。用维生素牙龈增生。用维生素 D D 预防。应定期检查血常规。致畸反应预防。应定期检查血常规。致畸反应 。过敏反应皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞缺乏等 久服骤停可使癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态久服骤停
43、可使癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态 乙琥胺乙琥胺：防治小发作的首选药小发作的首选药（抑制 T-Ca 2+通道有关） 卡马西平卡马西平：很有效的广谱抗癫痫药，局限性发作首选药之一，对精神运动性发作疗效好。 丙戊酸钠丙戊酸钠：广谱抗癫痫药，小发作优于乙琥胺，但肝毒性大，不首选 硫酸镁硫酸镁：口服，泻下，利胆；注射，中枢抑制骨骼肌松弛。阻滞神经肌肉接头的传递，与神经末梢 Ach 释放需要的 Ca 2+竞争使其释放减少。抗惊厥 抗惊厥 总结：总结： 大发作大发作 苯妥英钠、苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等 小发作小发作 乙琥胺（首选） 、乙琥胺（首选） 、丙戊酸钠、硝西泮等。 精神运动性发作精神运动
44、性发作 卡马西平、卡马西平、苯妥英钠等 癫痫持续状态癫痫持续状态 地西泮首选（地西泮首选（iviv） 第十四章第十四章 抗精神失常药抗精神失常药 氯丙嗪氯丙嗪（chlopromazine 冬眠灵）低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠 药 理 作 用 一、中枢系统作用关 1、神经安定作用 2、抗精神病作用，迅速控制兴奋躁动症状，对阴性症状（对阴性症状（IIII 型）型） 疗效较差疗效较差，无根治作用 3、 镇吐作用镇吐作用， 不对抗前庭刺激引起的呕吐， 小剂量阻断延髓催吐化学感受区（CTZ） D2 受体、大剂量抑制呕吐中枢 4、对体温调节的影响，抑制下丘脑体温调节中枢，不但降低发热者体温，不但降
45、低发热者体温， 还能降低正常人体温还能降低正常人体温 。5、增强中枢抑制药物的作用，氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量。，后者应适当减量。 二、对心血管系统影响：阻断 受体（可翻转肾上腺素升压效应） ，降压药（易耐受） ，阻断 M 受体，阿托 品样作用 三、对内分泌系统影响：阻断结节漏斗系统通路 D2受体，下丘脑分泌抑制 临 床 应 用 治疗精神病 ；治疗神经官能症 ；呕吐和顽固性呃逆 ；人工冬眠 不 良 反 应 一、神经系统：1、锥体外系症状：帕金森综合征、急性肌张力障碍帕金森综合征、急性肌张力障碍 、静坐不能、静坐不能（苯海索治疗） ；迟发性运（苯海索治疗） ；迟发性运 动障碍（动障
46、碍（TDTD） （） （换用氯氮平治疗换用氯氮平治疗 ） 2、药源性精神失常，3、惊厥与癫痫 4、神经阻滞药恶性综合征 二、 心血管系统：直立性低血压直立性低血压心电异常等 三、内分泌系统：乳腺增大、泌乳、月经紊乱 四、过敏反应：肝 损伤 急性中毒救治：洗胃，对症治疗（氯酯醒、血透杆） 作用机制：阻断中脑阻断中脑边缘系统（调控情绪反应）和中脑边缘系统（调控情绪反应）和中脑皮质系统（参与认知、思维、感觉、理解和推断能力皮质系统（参与认知、思维、感觉、理解和推断能力 的调控）通路的的调控）通路的 D D2 2受体，降低过高的受体，降低过高的 DADA 功能活动而产生抗精神病作用功能活动而产生抗精神
47、病作用；下丘脑漏斗柄垂体下丘脑漏斗柄垂体: : （结节漏斗）（结节漏斗） 调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌 、体温调节；黑质纹状体：调控锥体外系运动功能、体温调节；黑质纹状体：调控锥体外系运动功能 舒必利舒必利：奏效快，有药物电休克之称，对纹状体部位 D2受体亲和力低，锥体外系的不良反应较少少 氯氮平氯氮平：阻断 5HT2A受体而对 DA 其它受体几无作用，5HTDA 受体阻断药（SDA） ，无无锥体外系反应，对内分泌 无影响，引起粒细胞减少，待其它药物无效时使用，治疗狂躁病人和迟发性运动障碍 丙米嗪丙米嗪（米帕明） ：阻断 NA，5HT 在末梢的再摄取，使突触间隙递质浓度增高，效果明显，显效
48、慢，用于内源性、 更年期抑郁症反应性精神分裂症的抑郁状态；遗尿症，焦虑和恐怖症 碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonatelithium carbonate）治疗躁狂症）治疗躁狂症 精神分裂症的躁狂兴奋精神分裂症的躁狂兴奋 第十七章第十七章 镇痛药镇痛药 吗啡镇痛的作用部位第三脑室周围灰质。内源性阿片样受体可被纳洛酮拮抗。 吗啡：首过效应，代谢产物吗啡 6-葡萄糖醛酸，具强活性。可以透过胎盘。 药 理 作 用 记忆口诀 3、4、5。 a、对平滑肌的影响： （1） 胃肠平滑肌： 兴奋胃肠道平滑肌(不想吃)； 抑制消化液 （胃、 胰液） 分泌(不消化)； 中枢抑制(不想拉)。 （2）胆道平滑肌：胆道平滑肌和括约肌收缩，胆道和胆囊内压增高，可引起上腹不适甚至胆绞痛。 （3）其他平滑肌：提高输尿管、膀胱括约肌张力,引起尿潴留及排尿困难。对抗催产素兴奋子宫,降低张力 而延长产程。大剂量时促组胺释放，收缩支气管，诱发哮喘。 b、中枢神经系统： （1）镇痛（强、久）和镇静：各种疼痛，尤对持续性、慢性钝痛优于急性间断性锐痛，且不影响意识及其 它感觉；作用持久。有镇静和欣快感。 （2 2）抑制呼吸：降低延髓呼吸中枢对血液 CO2张力的敏感性和抑制桥脑呼吸调整中枢。 （3）镇咳：抑制延脑咳嗽中枢，使咳
