“理想”的吸入装置解析课件.ppt

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资源描述

1、“理想”的吸入装置都保l普及率 5%,普通医生,基层医生尚未普及l病人使用错误率 7080l依从性低吸入装置的种类lpMDI(气雾剂)lpMDI+储雾罐lD.P.I (干粉剂)-Turbuhaler(都保)Diskhaler (碟剂)lNebulizer(雾化器)pMDI的优点和不足Jackson,1995 使用快捷 携带方便 多剂量装置 价格便宜 吸入技巧要求高,病人不易掌握 需要抛射剂,易引起病人呛咳 口咽部沉积量高,局部及全身副作用大 受极端温度影响大优点不足309例,使用气雾剂半年以上门诊病人经调查吸入方法 正确 38 错误 62广州呼吸病研究所的一项调查结果pMDI加储雾罐的优点和不

2、足Jackson,1995:Bisgaard,1997 使用较pMDI方便:无严格的协调性要求 减少口咽部沉积量 增加吸入肺内药量 体积较pMDI大,携带不方便 仍需要抛射剂 塑料储雾罐由于静电作用可使 吸入量受到影响,使用金属储 雾罐可增加吸入量优点不足 DPI(干粉剂)的优点和不足Jackson,1995 与pMDI相似的优点 不需抛射剂,不会对病人产生刺激 吸气启动,病人协调性要求低 使用较pMDI更方便 口咽部沉积少,局部副作用少 一般较pMDI贵 某些装置易受潮湿环境的影响 吸气流速依赖性 多种装置性能差别大优点不足l优点使用方便,不需要病人的配合不含刺激物吸入肺部的药量较高药物沉积

3、时间长雾化器(Nebulizer)l不足治疗费用较贵有动力要求而携带不方便疗效受病人和装置的影响较大吸入方法不正确解决办法 l 耐心培训患者正确使用吸入装置l 使用简便易学的装置(如都保)l 使用雾化吸入气雾剂吸入技术掌握与医生检查关系的调查检查次数1234正确掌握吸入技术的病人40 60 7080 90 陈荣昌 广东呼吸病研究所 2000吸入药物的药物动力学Pedersen&OByrne,1997定量剂量吸入药量肺利用度全身利用度首过代谢肝肠道门静脉吸入时,全身生物利用度是由肺和胃肠道进入体内药量的总和吸入治疗剂量的定义设定剂量残留剂量输出药物丢失(空气中,面罩中)吸入量呼出的量漱口水洗去的

4、量进入体内的药量鼻部药量到胃肠道的药量肺部药量装置残留量装置残留量装置残留量装置残留量设定剂量和输出剂量都保的肺部沉积率明显高于pMDIpMDIpMDI&SpacerTurbuhalerBudesonide TurbuhalerBudesonide pMDICV%77%7%10%33%p=0.000601020304050607080lab analysisin-vitrolung depositionin-vivoThorsson et al.1994肺沉积率的变异性In-vitro vs in-vivopMDITurbuhaler通过胃肠的全身生物利用度肺装置首过代谢失活的部分 不同吸入装

5、置的药物流向66%8%15%11%32%40%22%6%pMDI+储雾罐0510152025病人(%)都保SELROOS et al Allergy 1994;49:888-90念珠菌感染发音异常总计总计发音异常念珠菌感染使用都保可减少局部副作用与脂肪酸结合:布地奈德的独特作用机制Miller-Larsson et al,1997布地奈德布地奈德布地奈德细胞核细胞核脂解作用脂解作用酯化作用酯化作用布地奈德布地奈德复合物复合物无活性无活性糖皮质激素受体糖皮质激素受体细胞膜长链脂肪酸长链脂肪酸药代动力学数据比较低的表观分布容积血浆半衰期短成人2.8小时儿童2.3小时2全身无蓄积4布地奈德高的表观分

6、布容积3血浆半衰期长成人14.4小时4儿童?全身蓄积多 4,5氟替卡松1.Ryrfeldt A et al,Eur J Respir Dis 1982;63:86-95 2.Agertoft L et al,Arch Dis Child 1999;8:241-423.Derendorf H et al,J Allergy Clin Immunol 1998;101:440-464.Thorsson L et al,Am J Respir Crit Care Med 1996;153:A8015.Thorsson L et al,Br J Clin Pharmacol 1997;43:155-6

7、1 BUD不同吸入激素血浆皮质醇抑制程度的荟萃分析 02040608010020040080016002000FPBDP吸入激素的剂量(mg)Lipworth B et al,Am J Respir Crit Care Med 1998;19:625-4622 个剂量依赖实验分析结果肾上腺皮质功能的抑制百分比%布地奈德都保最优的利益/危险比高的抗炎活性高的气道结合力高的肺沉积率LungRest of body低的组织蓄积全身快速清除低的口服生物利用度低的胃肠沉积OOCHC3 H7CH2 OHC=OO=HOTurbuhalerBudesonideTurbuhalerpMDI05101520253

8、03540020406080100120140160180TurbuhalerpMDINormalised to lung dose(%)GI-contributionGI-contribution with mouth rinsingLung availabilityNormalised to metered dose(%)全身生物利用度Thorsson et al.1994单剂量 1000 g (几何均数 n=24)用都保或pMDI吸入特布他林后FEV1变化Borgstrm et al,1996140FEV1(预计值%)100吸药后时间(分)110120130060120180240300

9、360都保 0.5 mg都保 0.25 mgpMDI 0.5 mgpMDI 0.25 mgTACTIC研究 都保与pMDI比较Pauwels et al,1996PEF下降不到10%的病人(%)时间(天)4504003503002502001501005001000102030405060708090pMDI都保布地奈德都保与BDP pMDI的临床疗效比较Makino et al,1996早晨 PEF(L/F分)时间(周)654321050010203040布地奈德800 g/天布地奈德200 g/天BDP400 g/天维持量和肺功能 都保与pMDI+Nebuhaler的比较Agertoft&

10、Pedersen,1994剂量700pMDI+Nebuhaler布地奈德量(ug/天)600300肺功能都保 pMDI+Nebuhaler都保p 0.01p 400400200100 100布地奈德都保 氟替卡松碟都保易教、易学、易用 年龄6-14岁从未应用过吸入器之72例儿童应用吸入器正确率录像+小册子 +指导 依从性 26%49%20%83%98%59%定量气雾剂 都保28.4%35.7%61.8%Borgstrm et al.1996病人之间的剂量变异性吸入或口服特布他林都保相关研究中病人喜好情况小结pMDIs对比装置DiskhalerRotahaler研究数1477结果13个研究显示病

11、人喜用都保1个研究显示病人喜用pMDI 6个研究显示病人喜用都保1个研究显示病人喜用Diskhaler所有研究均显示病人喜用都保“理想”吸入器的特征病人选择都保或碟的比例携带方便操作容易装置小使用简单多剂量装置推杆/把手容易转动容易清洗外观吸引人口器舒适吸入时无异味外观坚固重量轻应用指示清晰明了吸药无需用力喉部无刺激能感觉到药物的吸入Van Spiegel et al,1997病人%0255075100都保 碟*p 100N99儿童应用特布他林都保时的PIFStahl et al,1996病人数0通过都保的PIF(L/分)3040507010015801056090瑞典(n=45)葡萄牙(n=

12、37)急性哮喘病人用都保或pMDI+储雾罐吸沙丁胺醇后FEV1的变化Nana et al,19982.0FEV1(L)0时间(分)0204060801001601.51.0120140都保pMDI给药时间有关都保国际上争论的几个问题l急性发作病人、COPD病人使用问题l防潮、防湿问题l病人如何计算已使用的数量问题l无色、无味病人没有自我感觉不同贮存条件下的都保Data on file,AstraZeneca R&D Lund,Sweden1000微颗粒量(标定释放剂量的%)0贮存时间(月)612182410203040506070809025oC30oC40oC贮存条件相对湿度 75%都保在炎

13、热和潮湿气候中的有效性Lindsay,1994用支气管扩张剂前100导入期 早晨 PEF(预计值的%)特布他林都保90800用支气管扩张剂后沙丁胺醇pMDI7060504周治疗期的后2周有关都保国际上争论的几个问题l急性发作病人、COPD病人使用问题l防潮、防湿问题l病人如何计算已使用的数量问题l无色、无味病人没有自我感觉Turbuhaler 剂量显示窗Symbicort Turbuhaler及M3都保有关都保国际上争论的几个问题l急性发作病人、COPD病人使用问题l防潮、防湿问题l病人如何计算已使用的数量问题l无色、无味病人没有自我感觉如何检查都保药物的释放情况“理想”吸入装置的特点 1OB

14、yrne,1995 适当的肺部沉积量 可用于急性、慢性哮喘 携带方便 含有 60、100或 200 剂 吸气启动“理想”吸入装置都保有效 携带方便 多剂量装置 协调性要求低使用方便 都保较pMDI的肺部沉积量明显 提高 可有效地应用于急慢性哮喘和 COPD“理想”吸入装置的特点 2OByrne,1995 最小的口咽部和胃肠道药物沉积 无有害的添加剂(无论对病人或环境)应用都保减少口咽部药物的沉积 无抛射剂(氟里昂)或防腐剂“理想”吸入装置都保价格便宜安全 健康经济学研究已显示应用都保治疗的花费-有效性得益 小结 Turbuhaler 普米克都保比气雾剂有更高的肺沉积高肺沉积率及布地奈德的独特机制使普米克都保拥有更好的治疗指数。都保的剂量变异性小于气雾剂都保易教、易学、易用大多数病人包括急性哮喘发作病人,都可以有足够的吸气流速来维持都保的有效治疗。性能价格比高,更适合中国国情如何选择吸入装置l病人的病情l病人的经济条件l病人配合程度l病人的PIF吸入装置 年 龄 范 围 5 岁雾化器 成 人带面罩的储雾罐储雾罐都保不同年龄适用的吸入装置 理想的 可用的 不能用的4-5岁

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