可耐科会幻灯神经内科课件.ppt

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1、分子式:分子式:商品名:可耐商品名:可耐通用名:膦甲酸钠氯化钠注射液通用名:膦甲酸钠氯化钠注射液化学名:二羟基膦羧酸氧化物三钠盐六水合物化学名:二羟基膦羧酸氧化物三钠盐六水合物英文名:英文名:Foscarnet Sodium and Sodium Chloride Injection (PFA)OONaONaOPCONa.6H2OCNa3O5P.6H2O 300.04膦甲酸钠(可耐)简介膦甲酸钠(可耐)简介2药代动力学特性药代动力学特性u 吸收:人口服不宜吸收(吸收率为吸收:人口服不宜吸收(吸收率为171722%22%),),必须静滴给药必须静滴给药u 人的血浆半衰期为人的血浆半衰期为4 4小

2、时小时u 膦甲酸钠可膦甲酸钠可透过血脑屏障透过血脑屏障进入脑脊液,脑脊液内药物浓度约为进入脑脊液,脑脊液内药物浓度约为同期血药浓度的同期血药浓度的13-68%13-68%u 通过原型尿排泄,发病部位保持较高浓度通过原型尿排泄,发病部位保持较高浓度Pharmacology and clinical use of foscarnet.International Journal of Antimicrobial Agents 5(1995)209-2173膦甲酸钠膦甲酸钠 最强的焦磷酸盐类似物最强的焦磷酸盐类似物膦甲酸钠属膦甲酸钠属非核苷类广谱抗病毒药物非核苷类广谱抗病毒药物,安全、有效,收录于美,

3、安全、有效,收录于美国、英国和欧洲药典国、英国和欧洲药典。国外首先国外首先由由阿斯利康阿斯利康公司公司于八十年代末投放市场,并于于八十年代末投放市场,并于1991年年9月获美国月获美国FDA批准,现已在批准,现已在15个国家上市获准使用个国家上市获准使用。正大天晴作为国内首仿于正大天晴作为国内首仿于1998年上市,且年上市,且可耐原料出口主要可耐原料出口主要到南美,阿根廷;可耐输液出口到巴西、哥伦比亚、马来西亚到南美,阿根廷;可耐输液出口到巴西、哥伦比亚、马来西亚;膦膦甲酸钠区别甲酸钠区别于其他抗病毒药于其他抗病毒药的三大优势:的三大优势:41.1.作用机制独特:作用机制独特:不依赖胸苷激酶的

4、磷酸化过程,故不依赖胸苷激酶的磷酸化过程,故极少耐药极少耐药 直接抑制病毒直接抑制病毒DNADNA聚合酶和逆转录酶活性,故聚合酶和逆转录酶活性,故直接直接抑制病毒复制抑制病毒复制病毒复制病毒复制膦甲酸钠膦甲酸钠核苷类核苷类(阿昔洛韦、伐昔洛韦等)(阿昔洛韦、伐昔洛韦等)磷酸化后磷酸化后间接抑制间接抑制直接抑制直接抑制依赖胸苷依赖胸苷激酶催化激酶催化突突 变变耐耐 药药5核苷类药物耐药问题日趋严重核苷类药物耐药问题日趋严重 2013年最新研究,54名血液病合并VZV感染的患者 耐药检测数据完整的22名患者中,有6名患者发生TK相关耐药(图中黑色条带显示),耐药耐药发生率达 27%(95%CI:8

5、%46%)6血液科文献造血干细胞移植相关报道:28的研究中心发生更昔洛韦耐药更昔洛韦的耐药与UL97 and UL54 基因的突变密切相联系使用膦甲酸钠替换更昔洛韦87的病例病毒得到了清除Reusser P,et al.BMT 96;17(5):8137更昔洛韦耐药原因更昔洛韦耐药原因7 单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒 (HSV-1HSV-1、HSV-2HSV-2)水痘水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒 (VZVVZV)巨细胞病毒巨细胞病毒 (CMVCMV)人类乳头人类乳头瘤病毒瘤病毒 (HPVHPV)乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒 (HBVHBV)EBEB病毒病毒 人免疫缺陷病毒人免疫缺陷病毒 (HIVHI

6、V)对一些对一些RNARNA病毒(如流感病毒等)也有一定的抑制作用病毒(如流感病毒等)也有一定的抑制作用2.2.抗病毒谱广抗病毒谱广8*以以T T淋巴细胞为对象的研究表明膦甲酸钠可通过上调机体的淋巴细胞为对象的研究表明膦甲酸钠可通过上调机体的胸腺素胸腺素表表达水平,增强机体的免疫力达水平,增强机体的免疫力*使用基因芯片技术也确认膦甲酸钠增强了使用基因芯片技术也确认膦甲酸钠增强了与信号传递与免疫调节与信号传递与免疫调节相关基因相关基因,间接增强免疫调节作用间接增强免疫调节作用1.刘妍、成军等 应用抑制性消减杂交技术筛选膦甲酸钠免疫调节基因 解放军医学杂志2004;6:527-5302.刘妍等 应

7、用基因表达谱芯片技术研究膦甲酸钠处理Jurkat 细胞后的差异表达基因 解放军医学杂志2004;5:386-3993、具有免疫调节作用、具有免疫调节作用9 膦甲酸钠在国内外用于免疫功能低下(肾、骨髓移植、艾滋病)患者的巨细胞病毒感染、病毒性肝炎、与疱疹病毒感染等已进行了大量的临床验证,血液科已作为一线抗病毒药使用。Reusser P,et al.BMT 96;17(5):813P Ljungman et al 2004 BMT膦甲酸钠临床应用膦甲酸钠临床应用10文献摘要概况:我们表明膦甲酸钠是治疗巨细胞病毒性脑炎文献摘要概况:我们表明膦甲酸钠是治疗巨细胞病毒性脑炎的有效药物,因为它穿透血脑屏障

8、,且在脑脊液中浓度能抑的有效药物,因为它穿透血脑屏障,且在脑脊液中浓度能抑制病毒复制。膦甲酸钠联合齐多夫定或去羟肌苷用于治疗人制病毒复制。膦甲酸钠联合齐多夫定或去羟肌苷用于治疗人类免疫缺陷病毒性脑炎。类免疫缺陷病毒性脑炎。膦甲酸钠用于治疗巨细胞病毒性脑炎膦甲酸钠用于治疗巨细胞病毒性脑炎11初始阿昔洛韦(750mg iv q8h )单药治疗病毒载量无明显下降,加用膦甲酸钠(40mg/kg iv q8h)治疗后病毒载量快速下降。Acyclovir Resistance in Herpes Simplex Encephalitis.ANN NEUROL 2010;67:830833膦甲酸钠治疗病毒性

9、脑膜脑炎效果显著膦甲酸钠治疗病毒性脑膜脑炎效果显著12不能快速静脉滴注不能快速静脉滴注,每瓶静滴时间至少,每瓶静滴时间至少2h;不能与其它肾毒性药物同时不能与其它肾毒性药物同时使用;使用;嘱嘱患者多饮水患者多饮水 ,尽量水化;,尽量水化;密切检测肾功能:密切检测肾功能:包括用药一周后查血、尿;包括用药一周后查血、尿;不能不能空腹滴注空腹滴注;间隔给药至少;间隔给药至少6-8h;监测监测电解质平衡:钾、钙电解质平衡:钾、钙(老年患者可以预防性补些钾、钙);(老年患者可以预防性补些钾、钙);可耐使用注意事项可耐使用注意事项13处方资料处方资料p规格:250ml:3.0gp病毒性脑炎/脑膜脑炎治疗:

10、推荐剂量为60mg/kg,Q8h或Q12h,连续使用1421天;1414小结小结1.可耐抗病毒机制独特,能直接抑制病毒可耐抗病毒机制独特,能直接抑制病毒DNA聚合酶和逆转录酶聚合酶和逆转录酶活性,极少耐药且对核苷类耐药患者仍有效;活性,极少耐药且对核苷类耐药患者仍有效;2、可耐抗病毒谱广,对、可耐抗病毒谱广,对DNA病毒和部分病毒和部分RNA病毒均有抑制作用;病毒均有抑制作用;3、可耐能进入患者脑脊液,脑脊液中药物浓度与患者血脑屏障、可耐能进入患者脑脊液,脑脊液中药物浓度与患者血脑屏障缺陷程度成正比,缺陷程度成正比,最高可达最高可达68%;4、具有免疫调节作用,有利于自身免疫力的恢复;、具有免疫调节作用,有利于自身免疫力的恢复;5、欧洲、英国药典收录、欧洲、英国药典收录 安全性保证安全性保证15人有了知识,就会具备各种分析能力,明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书,广泛阅读,古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍,我们能丰富知识,培养逻辑思维能力;通过阅读文学作品,我们能提高文学鉴赏水平,培养文学情趣;通过阅读报刊,我们能增长见识,扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操,给我们巨大的精神力量,鼓舞我们前进。

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