1、适应性免疫B细胞体液免疫B B 细细胞胞抗抗原原受受体体及及其其识识别别抗抗原原的的特特点点BCRBCR可直接识别多种天然抗原物质（天然可直接识别多种天然抗原物质（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）物）BCRBCR识别抗原无需识别抗原无需APCAPC的提呈的提呈 第一节第一节 B B细胞对抗原的识别和抗原递呈细胞对抗原的识别和抗原递呈 抗原分两类：抗原分两类：TI-Ag(TI1TI-Ag(TI1、TI2)TI2)和和TD-AgTD-Ag。一一.对对TI-Ag的识别的识别 1.1.识别识别TI1TI1抗原：细菌脂多糖（抗原：细菌脂多糖（LPSLPS）
2、和聚合鞭毛素等。）和聚合鞭毛素等。高浓度：高浓度：B B细胞多克隆激活剂，与细胞多克隆激活剂，与丝裂原受体丝裂原受体结合，结合，激活大多数激活大多数B B细胞（注：与细胞（注：与BCRBCR特异性识别无关）；特异性识别无关）；低浓度：无多克隆激活作用，与低浓度：无多克隆激活作用，与BCRBCR结合，激活结合结合，激活结合TI1TI1抗原的抗原的B B细胞克隆。细胞克隆。再次应答(secondary response)（1）第一信号（抗原刺激信号）再次应答：已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞初次应答和再次应答抗体产生比较调控免疫应答类型的细胞因子：IL-4和IL-12。：和（主要表达细胞 B
3、细胞）：特异性细胞介导细胞毒 DTH上抗原抗体复合物的持续存在(数月至数年)。对TI-Ag应答的特点：-可引起I、II、III型超敏反应。：抑制Th1细胞因子产生；5）总抗体水平低。4）维持时间短；二对二对TD-AgTD-Ag识别与递呈识别与递呈 TD-AgTD-Ag：蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和：蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和 血清蛋白等。血清蛋白等。识别与递呈：识别与递呈：B B细胞表位细胞表位(蛋白质抗原蛋白质抗原)与特异性与特异性 BCRBCR结合结合；T T细胞表位（抗原肽）细胞表位（抗原肽）-MHC-II-MHC-II类分子复合物类分子复合物 表达于表达于APCAPC（D
4、CDC、M M、B B细胞）细胞表面细胞）细胞表面 TCRTCR识别识别ThTh细胞活化细胞活化 辅助辅助B B细胞活化。细胞活化。注：再次应答、抗原浓度低时，注：再次应答、抗原浓度低时，B B细胞是最有效的细胞是最有效的抗原递呈细胞。抗原递呈细胞。第二节第二节 细胞激活和信号传导细胞激活和信号传导 一一.B.B细胞活化信号细胞活化信号 抗原刺激抗原刺激B B细胞活化细胞活化 -直接作用。直接作用。抗原刺激抗原刺激B B细胞活化细胞活化 -需两种信号：需两种信号：（1 1）第一信号（抗原刺激信号）第一信号（抗原刺激信号）蛋白抗原与蛋白抗原与BCRBCR分子特异性结合，同时分子特异性结合，同时B
5、 B细胞细胞递呈抗原肽递呈抗原肽MHCMHC类分子给类分子给T T细胞。细胞。（2 2）第二信号（）第二信号（ThTh细胞信号）细胞信号）ThTh细胞细胞-B-B细胞间接触作用：细胞间接触作用：CD40L-CD40CD40L-CD40、ICAM-1-LFA-1ICAM-1-LFA-1、CD28-B7CD28-B7、CD2-LFA-3CD2-LFA-3。B B细胞介导的免疫应答绝大多数是由细胞介导的免疫应答绝大多数是由TDTD抗原引起的。抗原引起的。二二.细胞的协同作用细胞的协同作用 （一）（一）APCAPC与与ThTh细胞相互作用细胞相互作用 初次进入的抗原初次进入的抗原被被IDCIDC捕捉加
6、工，与捕捉加工，与ThTh细胞的细胞的TCRTCR结合，形成三元复合物（结合，形成三元复合物（TCR-Ag-MHC-TCR-Ag-MHC-）；）；BCRBCR识别该抗原的半抗原识别该抗原的半抗原 B B粘附分子粘附分子:CD28/B7CD28/B7 、LFA-1/ICAM-1LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3CD2/LFA-3。CD40/CD40L BCD40/CD40L B 第一信号第一信号第二信号第二信号ThTh第第1信号信号第第2信号信号B细胞活化的双信号模型细胞活化的双信号模型CD40-CD40LTh没有没有Th细胞的帮助细胞的帮助BBIFN-g g,IL-4,IL-5第第1
7、信号信号MHC-II/抗原肽抗原肽/TCRCD4无反应状态无反应状态主要的细胞表面协同刺激分子主要的细胞表面协同刺激分子 ：和（主要表达细胞：和（主要表达细胞 B B细胞）：细胞）：配体：配体：CD28CD28和和CTLA-4CTLA-4（表达细胞：（表达细胞：CD28 TCD28 T细胞、细胞、CTLA-4CTLA-4活化的活化的T T细胞）细胞）主要功能：主要功能：B7/CD28 B7/CD28 活化活化T T细胞；细胞；B7/CTLA-4 B7/CTLA-4 抑制抑制T T细胞活化。细胞活化。（主要表达细胞（主要表达细胞 T T细胞）：细胞）：配体：配体：LFALFA3 3（表达细胞（表
8、达细胞 淋巴细胞和所有淋巴细胞和所有APCAPC）主要功能：主要功能：CD2/LFACD2/LFA33活化活化T T细胞。细胞。（主要表达细胞（主要表达细胞 B B细胞）：细胞）：配体：配体：CD40LCD40L（表达细胞：活化的（表达细胞：活化的T T细胞）细胞）主要功能：主要功能：CD40/CD40LBCD40/CD40LB细胞活化最强有力信号；细胞活化最强有力信号；三三.B.B细胞与细胞与ThTh细胞相互作用细胞相互作用 初次应答：其它初次应答：其它APCAPC活化的活化的ThTh细胞与细胞与B B细胞，通过粘附细胞，通过粘附 分子相互作用激活分子相互作用激活B B细胞。细胞。再次应答：
9、已扩增的再次应答：已扩增的B B细胞作为抗原提呈细胞与细胞作为抗原提呈细胞与T T细胞细胞 相互作用，通过粘附分子及抗原提呈作用相互作用，通过粘附分子及抗原提呈作用 相互诱导并活化。相互诱导并活化。ThTh活化信号：活化信号：B B细胞活化信号：细胞活化信号：第一信号：第一信号：TCRTCRAgAgMHCMHC；第一信号：第一信号：BCRBCRAgAg；第二信号：第二信号：CD28/B7CD28/B7等。等。第二信号：第二信号：CD40/CD40LCD40/CD40L。YYYT T细胞对细胞对B B细胞的辅助作用细胞的辅助作用B信号信号1 1抗原抗原BCRBCRTh1.TCR1.TCR2.CD
10、42.CD43.CD40 L3.CD40 LTh信号信号2 T2 T细胞辅助细胞辅助CD40CD40MHCMHCII四四.细胞因子的作用细胞因子的作用 活化的活化的ThTh细胞分泌多种细胞因子，调节细胞分泌多种细胞因子，调节B B细胞的细胞的增殖、活化和分化。增殖、活化和分化。细胞产生的细胞因子：细胞产生的细胞因子：IL-2IL-2和和IFN-IFN-；细胞产生的细胞因子：细胞产生的细胞因子：IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6、IL-10IL-10和和IL-13IL-13；3.3.调控免疫应答类型的细胞因子：调控免疫应答类型的细胞因子：IL-4IL-4和和IL-12IL-12
11、。主要细胞因子的作用：主要细胞因子的作用：促进：促进T T和和B B细胞增殖；细胞增殖；：刺激：刺激B B细胞产生细胞产生IgG2IgG2；：B B细胞的激活和分化因子，导致细胞的激活和分化因子，导致IgG1IgG1和和IgEIgE 产生；产生；T T细胞生长因子，促进细胞生长因子，促进Th2Th2分化，增分化，增 强抗体应答；参与强抗体应答；参与I I型超敏反应；型超敏反应；：嗜酸性粒细胞的生长因子；：嗜酸性粒细胞的生长因子；：B B细胞的分化因子；细胞的分化因子；：抑制：抑制Th1Th1细胞因子产生；促进细胞因子产生；促进Th2Th2细胞因子细胞因子 产生和产生和B B细胞激活；细胞激活；
12、：与：与IL-10IL-10作用相反。作用相反。Th细胞分泌细胞因子的作用细胞分泌细胞因子的作用 细胞因子细胞因子IL-4IL-5IL-6IFN-g gTGF-b bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化增殖和分化Th信号信号 2 2YYYB信号信号 1 1IgMIgG3IgG1IgG2b IgG2aIgEIgAIL4inhibits inhibits inducesinhibits inducesIL-5augmentsIFN-ginhibits induces inhibitsinduces inhibitsTGF-b inhibits inhibitsinduces induces产
13、生和B细胞激活；3激活补体结构特点：具有多个重复出现的抗原决定簇，呈线形排列，在体内不易降解。对TI-Ag应答的特点：结构特点：具有多个重复出现的抗原决定簇，呈线形排列，在体内不易降解。-可引起I、II、III型超敏反应。每个B细胞开始时均表达IgM，在免疫应答中首先分泌IgM。B细胞活化的双信号模型对TI-Ag的识别但随后即可表达和产生IgG、IgA或IgE，尽管其IgV不发生改变。（主要表达细胞 T细胞）：长寿记忆B细胞-不能分泌抗体；-维持特异性高亲和力抗体水平；蛋白抗原与BCR分子特异性结合，同时B细胞递呈抗原肽MHC类分子给T细胞。MHC-限 制 性：B细胞的激活和分化因子，导致Ig
14、G1和IgEB 细胞抗原受体及其识别抗原的特点4）维持时间短；是是ITAM磷酸化后第一个被募集的络氨酸激酶磷酸化后第一个被募集的络氨酸激酶CD21的胞外区与附着了补体成分（的胞外区与附着了补体成分（C3d等）的抗原结合，使等）的抗原结合，使CD19/CD21/CD81受体相关激酶使受体相关激酶使磷酸化的磷酸化的CD19与与Src家族酪氨酸激酶（家族酪氨酸激酶（Lyn、Fyn、Lck、Blk、Fgr等）及等）及IP 3激酶结合，激酶结合，BCR TCR Ig/Ig CD3 SyK ZAP-70 Ras Rac Ras BSAP NFAT 第三节第三节 抗体介导的免疫效应抗体介导的免疫效应 一一.
15、B.B细胞对细胞对TI-AgTI-Ag和和TD-AgTD-Ag应答的区别应答的区别 对对TI-AgTI-Ag应答的特点：应答的特点：（1 1）不需）不需ThTh细胞辅助；细胞辅助；（2 2）激发产生）激发产生IgMIgM抗体，无抗体，无IgIg类型转换（缺乏类型转换（缺乏CD40CD40）（3 3）不产生免疫记忆。）不产生免疫记忆。对对TD-AgTD-Ag应答的特点：应答的特点：（1 1）需）需ThTh细胞辅助；细胞辅助；（2 2）可发生）可发生IgIg类转换，产生各类抗体（类转换，产生各类抗体（IgM,IgGIgM,IgG，IgA,IgA,IgEIgE）；）；（3 3）具有免疫记忆。）具有免
16、疫记忆。二二.Ig.Ig类转换类转换 TD-Ag B B细胞细胞 ThTh细胞辅助细胞辅助IgMIgE IL-4IFN-rIgGIgAIL-5,TGF-记忆细胞记忆细胞浆细胞浆细胞 三三.抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律 1.初次应答（初次应答（primary response）-抗原初次进入机体所产生的应答。抗原初次进入机体所产生的应答。特点：特点：1 1）潜伏期）潜伏期(诱导期诱导期)长长(约约7 71010天天)；2 2）抗体的种类以）抗体的种类以IgMIgM为主；为主；3 3）抗体亲和力低；）抗体亲和力低；4 4）维持时间短；）维持时间短；5 5）总抗体水平低。）总抗体水平低。再次
17、应答再次应答(secondary response)-抗原再次进入机体所产生的应答。抗原再次进入机体所产生的应答。特点：特点：1 1）潜伏期短（约）潜伏期短（约2 23 3天）；天）；2 2）抗体的种类以）抗体的种类以IgGIgG为主；为主；3 3）抗体亲和力比初次应答明显增强；）抗体亲和力比初次应答明显增强；4 4）维持时间长；）维持时间长；5 5）总抗体水平高。）总抗体水平高。实际意义：死疫苗预防接种，常需二次以上实际意义：死疫苗预防接种，常需二次以上。初次应答和再次应答抗体产生比较初次应答和再次应答抗体产生比较 四四.抗体的免疫效应抗体的免疫效应 1.1.中和作用中和作用 IgGIgG（
18、血液）和（血液）和SIgA(SIgA(粘膜粘膜)：结合外毒素结合外毒素 -中和毒性；中和毒性；结合病毒结合病毒 -阻止病毒吸附进入宿主细胞。阻止病毒吸附进入宿主细胞。2.2.免疫调理免疫调理 IgGFcRIgGFcR；IgG(IgG1,2,3)IgG(IgG1,2,3)和和IgM+Ag IgM+Ag 激活激活补体补体 CR(CR(吞噬细胞吞噬细胞)促吞噬作用。促吞噬作用。3 3激活补体激活补体 Ag-Ab(IgG,IgM)Ag-Ab(IgG,IgM)复合物复合物 激活补体经典途径激活补体经典途径 膜攻击复合体膜攻击复合体 溶解靶细胞。溶解靶细胞。免疫调理作用：免疫调理作用：IgG-IgG-颗粒
19、性颗粒性Ag FcAg Fc段段 巨噬细胞表面巨噬细胞表面FcFc受体受体 IgM/IgG-AgIgM/IgG-Ag 激活补体激活补体C3bC3b 巨噬细胞表面巨噬细胞表面C3bRC3bR吞噬细胞吞噬抗原吞噬细胞吞噬抗原结合结合结合结合 4 4ADCCADCC IgG+IgG+靶细胞靶细胞 FcR(NKFcR(NK细胞等细胞等)杀伤杀伤 靶细胞。靶细胞。5 5粘膜抗感染粘膜抗感染 SIgA SIgA 粘膜抗感染。粘膜抗感染。6.6.超敏反应超敏反应 -可引起可引起I I、IIII、IIIIII型超敏反应。型超敏反应。7.7.自身免疫病自身免疫病 8.8.可引起移植超急排斥反应。可引起移植超急排
20、斥反应。9.9.肿瘤逃逸肿瘤逃逸 -肿瘤细胞的封闭抗体。肿瘤细胞的封闭抗体。第四节第四节 免疫记忆免疫记忆 B B细胞免疫记忆：指细胞免疫记忆：指B B细胞再次遇到相同抗原时，细胞再次遇到相同抗原时，快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。记忆记忆B B细胞库（二种类型）：细胞库（二种类型）：长寿记忆长寿记忆B B细胞细胞-不能分泌抗体；不能分泌抗体；长寿浆细胞长寿浆细胞 -能分泌抗体。能分泌抗体。一一B B细胞记忆的诱导：细胞记忆的诱导：细胞记忆的诱导细胞记忆的诱导 Ag Ag 成熟成熟B B细胞（生发中心）细胞（生发中心）增殖分裂成中增殖分裂成中心母细胞（心
21、母细胞（centroblastcentroblast）BCRBCR改变改变 与与FDCFDC（滤（滤泡性树突状细胞）上的抗原结合：泡性树突状细胞）上的抗原结合：BCR(BCR(低亲和力低亲和力)B B细胞阴性选择，发生凋亡；细胞阴性选择，发生凋亡；BCR(BCR(高亲和力高亲和力)B B细胞阳性选择，发育成浆细胞或细胞阳性选择，发育成浆细胞或者记忆细胞。者记忆细胞。二记忆二记忆B B细胞库的维持细胞库的维持 可能维持机制：可能维持机制：1.1.抗原抗原(反复刺激反复刺激)-)-交叉反应、独特型网络：病交叉反应、独特型网络：病原微生物反复暴露、长期慢性炎症、自身或环境原微生物反复暴露、长期慢性炎
22、症、自身或环境中共同抗原的存在。记忆中共同抗原的存在。记忆B B细胞不断更新；细胞不断更新；2.2.抗原特异性长寿浆细胞的存在抗原特异性长寿浆细胞的存在 -维持特异性高亲和力抗体水平；维持特异性高亲和力抗体水平；上抗原抗体复合物的持续存在上抗原抗体复合物的持续存在(数月至数年数月至数年)。三三.记忆记忆B B细胞对再次抗原的应答细胞对再次抗原的应答 再次抗原再次抗原 记忆记忆B B细胞克隆快速大量扩增细胞克隆快速大量扩增 抗抗体分泌细胞增多（较初次应答多体分泌细胞增多（较初次应答多8 81010倍以上）。倍以上）。四四.记忆库的填充记忆库的填充类别转换类别转换(class switch)B B
23、细胞在细胞在IgVIgV基因重排完成后，其子代细胞均表达同一个基因重排完成后，其子代细胞均表达同一个IgVIgV基基因，但因，但IgCIgC基因（恒定区基因）的表达，在子代细胞受抗原刺激而基因（恒定区基因）的表达，在子代细胞受抗原刺激而成熟并增殖的过程中是可变的。每个成熟并增殖的过程中是可变的。每个B B细胞开始时均表达细胞开始时均表达IgMIgM，在免在免疫应答中首先分泌疫应答中首先分泌IgMIgM。但随后即可表达和产生但随后即可表达和产生IgGIgG、IgAIgA或或IgEIgE，尽尽管其管其IgVIgV不发生改变。这个变化即为类别转换。不发生改变。这个变化即为类别转换。二二.单选题：单选题：?A.TA.T淋巴细胞淋巴细胞 B.BB.B淋巴细胞淋巴细胞C.C.巨噬细胞巨噬细胞 D.D.树突状细胞树突状细胞E.E.中性粒细胞中性粒细胞2 2TI TI 抗原引起免疫应答的特点是抗原引起免疫应答的特点是：A.A.抗原需经巨噬细胞加工处理抗原需经巨噬细胞加工处理B.B.可产生各种类别的免疫球蛋白可产生各种类别的免疫球蛋白C.C.可发生再次应答可发生再次应答 D.D.只引起体液免疫只引起体液免疫E.E.可以引起细胞免疫可以引起细胞免疫
