1、 1 1掌握神经内分泌系统与免疫系统之间相掌握神经内分泌系统与免疫系统之间相互作用的概念和意义。互作用的概念和意义。2 2了解神经系统与免疫系统之间相互作用了解神经系统与免疫系统之间相互作用的机制。的机制。长期以来，一直都认为机体的免疫系统和神经、内分泌系长期以来，一直都认为机体的免疫系统和神经、内分泌系统是自主行使功能的独立系统。现在，人们越来越清楚地统是自主行使功能的独立系统。现在，人们越来越清楚地认识到；免疫系统除了帮助机体抵御外来病理异物的侵袭认识到；免疫系统除了帮助机体抵御外来病理异物的侵袭之外，还可帮助宿主减轻各种伤害；它与神经和内分泌系之外，还可帮助宿主减轻各种伤害；它与神经和内
2、分泌系统一道，对生物适应外界环境、稳定内环境和维持机体的统一道，对生物适应外界环境、稳定内环境和维持机体的完整统一，发挥着十分重要的生理作用。完整统一，发挥着十分重要的生理作用。目前，已有确凿的证据表明目前，已有确凿的证据表明:免疫系统与神经和内分泌系免疫系统与神经和内分泌系统的联系十分紧密，三个系统之间相互影响，共同组成神统的联系十分紧密，三个系统之间相互影响，共同组成神经内分泌免疫网络经内分泌免疫网络。神经内分泌免疫网络概念的建立，经历了漫长的发展过神经内分泌免疫网络概念的建立，经历了漫长的发展过程。程。人类有关神经系统和或内分泌系统影响机体免人类有关神经系统和或内分泌系统影响机体免疫功能
3、的感性认识由来已久。疫功能的感性认识由来已久。古罗马医生盖伦古罗马医生盖伦(Galen,129199)根据希腊医根据希腊医生希波克拉底生希波克拉底(Hippocrates)的的“体液说体液说”提出提出了四种气质类型，即多血质了四种气质类型，即多血质(充满活力和动力充满活力和动力)、胆汁质胆汁质(容易激怒容易激怒)、抑郁质、抑郁质(通常表现为忧郁和通常表现为忧郁和悲哀悲哀)、黏液质、黏液质(人迟缓或者懒惰人迟缓或者懒惰)。Galen曾注意到曾注意到:忧郁的妇女较乐观的女生易罹忧郁的妇女较乐观的女生易罹患癌症。患癌症。人有七情，属于精神活动范畴，包括喜，怒、思、忧、人有七情，属于精神活动范畴，包括
4、喜，怒、思、忧、悲，恐、惊等情志情绪的变化。强烈的情绪波动，或悲，恐、惊等情志情绪的变化。强烈的情绪波动，或长期消极情绪能引起过度的或长期的精神紧张，使人长期消极情绪能引起过度的或长期的精神紧张，使人的健康受到影响，并可引发一些疾病。的健康受到影响，并可引发一些疾病。喜伤心喜伤心 怒伤肝怒伤肝 忧（悲）伤肺忧（悲）伤肺 恐（惊）伤肾恐（惊）伤肾 思伤脾思伤脾 人类疾病有人类疾病有2/3 2/3 与心理刺激与心理刺激 生活境遇有关生活境遇有关,其中心身疾其中心身疾 病占病占1/3.1/3.19191919年，年，Ishigami TIshigami T对慢性结核病人进行流对慢性结核病人进行流行病
5、学调查，免疫学检测结果证实情感挫折行病学调查，免疫学检测结果证实情感挫折可明显削弱机体对结核杆菌的吞噬能力，并可明显削弱机体对结核杆菌的吞噬能力，并提出情绪性应激可导致免疫抑制的观点。提出情绪性应激可导致免疫抑制的观点。他的发现为情绪他的发现为情绪可以影响机体免疫功能的观可以影响机体免疫功能的观点提供了直接的实验证据。点提供了直接的实验证据。俄国学者在俄国学者在1920年就已经开始了免疫应答年就已经开始了免疫应答经典条件作用的研究。俄国动物学家经典条件作用的研究。俄国动物学家S.lMetalnikov等于等于1924年证明，年证明，经典式条件经典式条件反射可改变免疫反应，说明免疫系统亦接反射可
6、改变免疫反应，说明免疫系统亦接受神经系统高级中枢的有力影响受神经系统高级中枢的有力影响。上个世纪上个世纪70年代初，年代初，RobertAder根据巴根据巴浦洛夫经典条件反射设计了老鼠味觉厌恶浦洛夫经典条件反射设计了老鼠味觉厌恶条件反射。实验根据实验结果，提出了条件反射。实验根据实验结果，提出了“经经典条件作用可以改变免疫应答典条件作用可以改变免疫应答”的假设。的假设。他们的发现得到反复证实，从而开启了一他们的发现得到反复证实，从而开启了一个新的研究领域的大门个新的研究领域的大门心理神经免疫心理神经免疫学学(Psychoneuriommunology)人及各种实验动物的免疫机能均有明显的性别差
7、异，包括体液免疫和细胞免疫的诸方面。新生及年轻大鼠去甲状腺后，将引起外周血淋巴细胞数目降低，抗SRBC的抗体反应下降，脾细胞对PHA刺激的增殖反应减弱，这些效应有一定的时间依赖性，即新生大鼠去甲状腺后的上述变化发生于断乳后，而年轻大鼠亦需经40-60日显类似改变。在下丘脑垂体轴中的功能包括1型糖尿病(胰岛素依赖性糖尿病，IDDM)和SLE在内的一些自身免疫病患者，更容易发生抑郁症等神经、精神性疾患。胶质细胞受到外来刺激(如损伤,感染等)时,便可产生多种细胞因子.经典神经递质受体：目前，已有确凿的证据表明:免疫系统与神经和内分泌系统的联系十分紧密，三个系统之间相互影响，共同组成神经内分泌免疫网络
8、。六、免疫系统对神经内分泌系统的调控（2）神经系统的信息传递主要由神经纤维上的动作电位及突触来实现，而内分泌及免疫系统的信息传递 多是由体液运输完成的，后者还依赖于免疫细胞的循环而行使其细胞和体液免疫功能，又称为“流动的脑”。（一）免疫系统 Immune System抑制抗原-抗体反应后的免疫球蛋白、细胞因子和炎性介质的产生;神经内分泌中心：下丘脑基底部的“促垂体区”能合成和分泌至少九种具有活性的多肽，经垂体门脉系统运送至腺垂体，调节腺垂体功能，构成了下丘脑-腺垂体功能系统（hypothalamo-adenohypophysis system）。免疫细胞上存在着激素、神经递质和神经肽的受体。（
9、1）由于性激素水平的不同，表现出两性之间许多免疫学参数存在明显差异：女性的免疫反应比男性更活跃，胸腺发育更成熟，免疫球蛋白水平更高，对初级和次级免疫反应都较男性强烈，且不易诱发免疫耐受以及对肿瘤和同种移植物的排斥反应也较男性更为激烈等等。此外，还可能有胺能、氨基酸能或其它肽能神经至神经垂体。（4）正负反馈调节性机制：神经、免疫和内分泌系统各自内部均存在正负反馈性调节机制，由此各系统的功能活动更趋协调、准确而精细。胸腺中含CRH受体并可合成CRH，光照改变松果体褪黑素的分泌；（5）与性别和衰老的关系：性别差异主要是遗传因素和内分泌系统中的性腺轴系造成的，而对神经系统和免疫系统产生明显的影响。脑室
10、或静脉注射IL-1或IFN等可引起发热反应.西方医学的许多早期观察均说西方医学的许多早期观察均说明应激性刺激可导致疾病或促明应激性刺激可导致疾病或促进发病。进发病。1936年，年，Selye发现发现“应激应激”（stress）是由肾上腺皮质激）是由肾上腺皮质激素分泌过多所致，由此证明了素分泌过多所致，由此证明了内分泌系统对免疫系统的影响。内分泌系统对免疫系统的影响。嗣后，不断有报道描述神经精嗣后，不断有报道描述神经精神因素及内分泌因素对免疫功神因素及内分泌因素对免疫功能、免疫性疾病和肿瘤的影响。能、免疫性疾病和肿瘤的影响。英国的英国的C.MurryParkes博士和他的同事们，于博士和他的同事
11、们，于1969年公布了他们关于鳏夫寿命的研究，他们发现鳏夫的年公布了他们关于鳏夫寿命的研究，他们发现鳏夫的死亡率高得惊人死亡率高得惊人常常在女方去世后常常在女方去世后6个月内相继个月内相继去世，他们认为这是心理应激损害了人的防御系统所去世，他们认为这是心理应激损害了人的防御系统所造成的。造成的。澳大利亚的研究者澳大利亚的研究者RogerBaitrop及同事对及同事对26名男女名男女丧偶者进行过一项简单的血液实验，他们分别在两周丧偶者进行过一项简单的血液实验，他们分别在两周和六周之后抽取了两个血样，从血样中发现，两周后和六周之后抽取了两个血样，从血样中发现，两周后免疫能力没有下降，但是免疫能力没
12、有下降，但是6周以后免疫细胞的反应性周以后免疫细胞的反应性下降了，该组织研究人员第一次宣称，下降了，该组织研究人员第一次宣称，“严重的心理严重的心理应激会使免疫功能的异常达到明显的水平。应激会使免疫功能的异常达到明显的水平。”一 般 的 应 激 也 会 危 害 人 的 免 疫 系 统。一 般 的 应 激 也 会 危 害 人 的 免 疫 系 统。StevenE.Lovcke所做的实验发现，那些应付能力差的大学所做的实验发现，那些应付能力差的大学生（生（poorcopers），对大学生活向他们提出的一般），对大学生活向他们提出的一般要求都感到压力很大，这些人的杀伤细胞活动较低。要求都感到压力很大，
13、这些人的杀伤细胞活动较低。腺垂体、内分泌腺和散在的内分泌细胞也不同程度地接受神经系统的支配。下丘脑-植物神经中枢-内分泌轴调节生殖和性分化、青春发育、生精、排卵。（2）神经系统的信息传递主要由神经纤维上的动作电位及突触来实现，而内分泌及免疫系统的信息传递 多是由体液运输完成的，后者还依赖于免疫细胞的循环而行使其细胞和体液免疫功能，又称为“流动的脑”。能量的生成、利用和贮存。古罗马医生盖伦(Galen,129199)根据希腊医生希波克拉底(Hippocrates)的“体液说”提出了四种气质类型，即多血质(充满活力和动力)、胆汁质(容易激怒)、抑郁质(通常表现为忧郁和悲哀)、黏液质(人迟缓或者懒惰
14、)。下丘脑激素经垂体门脉系统，输送到与下丘脑邻近的垂体前叶，分别调节促甲状腺激素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素、生长激素、催乳素等蛋白质和肽类激素的生成和释放，因此又称下丘脑促垂体释放激素（因子）或抑制激素（因子）。除了神经系统以外，内分泌系统还接受其它因素的调节：抑制抗原-抗体反应后的免疫球蛋白、细胞因子和炎性介质的产生;雌激素 增强 淋巴细胞转化胸腺中含CRH受体并可合成CRH，垂体后叶：中间部，神经部目前，已有确凿的证据表明:免疫系统与神经和内分泌系统的联系十分紧密，三个系统之间相互影响，共同组成神经内分泌免疫网络。7080年代，直到相继从下丘脑组织中分离、纯化出了促甲状腺激素释放激素(
15、TRH)、促性腺激素释放激素(GnRH)、生长激素释放激素(GHRH)、生长抑素(SS)和促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)等肽类激素证实了上述的假设。（HPA-Mo/M）（4）5羟色胺受体（5-HT）总之,由于神经,内分泌和免疫系统相互调节作用的复杂性,尽管现在已有大量的研究,但其机理的完全阐明还需要很长的路要走.生理意义:产生旁分泌甚或自分泌调节作用;当机体遭受不明外来物(如细菌、病毒、肿瘤细胞等)的侵袭时，建立起免疫系统与神经内分泌系统之间的相互联系，以便更准确有效地抵抗疾病的发生。下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA或HTPA轴)室旁核 在在20世纪世纪20年代末期，年代末期，Scherre
16、r发现硬骨鱼的下丘脑发现硬骨鱼的下丘脑具有内分泌细胞的特征，随后对多种动物的研究也得到具有内分泌细胞的特征，随后对多种动物的研究也得到了相似的结果。了相似的结果。50年代，年代，Harris和和Green基于神经解剖、神经生理学的基于神经解剖、神经生理学的研究成果，提出了研究成果，提出了“下丘脑可能分泌某些激素样物质，下丘脑可能分泌某些激素样物质，参与并调控垂体激素的合成与分泌功能参与并调控垂体激素的合成与分泌功能”的假设。的假设。7080年代，直到相继从下丘脑组织中分离、纯化出了年代，直到相继从下丘脑组织中分离、纯化出了促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素(TRH)、促性腺激素释放激素、
17、促性腺激素释放激素(GnRH)、生长激素释放激素、生长激素释放激素(GHRH)、生长抑素、生长抑素(SS)和和促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)等肽类激素证实了上等肽类激素证实了上述的假设。由此认识到了神经、内分泌两个系统，在功述的假设。由此认识到了神经、内分泌两个系统，在功能上实质上是一个相互依存的整体。能上实质上是一个相互依存的整体。临床上很早就已经发现了内分泌系统中的肾上腺皮质所分临床上很早就已经发现了内分泌系统中的肾上腺皮质所分泌的糖皮质激素对治疗大多数自身免疫病有效，说明糖皮泌的糖皮质激素对治疗大多数自身免疫病有效，说明糖皮质激素和性激素与免疫系统存在着直接或
18、间接的联系。质激素和性激素与免疫系统存在着直接或间接的联系。五十年代以后，由于中枢毁损方法在神经生理学研究中的五十年代以后，由于中枢毁损方法在神经生理学研究中的应用，发现某些中枢神经核团或区域参与对机体免疫功能应用，发现某些中枢神经核团或区域参与对机体免疫功能的调节，如可改变外周血中单核细胞吞噬能力及循环血中的调节，如可改变外周血中单核细胞吞噬能力及循环血中抗体深度等。抗体深度等。1972年苏联学者年苏联学者Korneva等发现机体接受抗原刺激后，脑等发现机体接受抗原刺激后，脑内某些区域神经元放电发生改变。瑞士学者内某些区域神经元放电发生改变。瑞士学者Besedovsky等实验也得到类似结果。
19、等实验也得到类似结果。这些结果表明：看似独立存在的神经、内分泌和免疫三大这些结果表明：看似独立存在的神经、内分泌和免疫三大系统，实际上是一个有着广泛的内在联系的有机整体，它系统，实际上是一个有着广泛的内在联系的有机整体，它们组成神经们组成神经-内分泌内分泌-免疫网络，共同调节机体内环境的平免疫网络，共同调节机体内环境的平衡与稳定。其中某一环节的疾病，必然会影响到另外两个衡与稳定。其中某一环节的疾病，必然会影响到另外两个环节功能的正常发挥。环节功能的正常发挥。但直至上世纪七十年代，神经、免疫内分泌系统相关的但直至上世纪七十年代，神经、免疫内分泌系统相关的工作总体处于低潮：工作总体处于低潮：一方面
20、免疫学家关注的是免疫系统的内部调节和机制，一方面免疫学家关注的是免疫系统的内部调节和机制，且许多免疫现象和过程可在离体条件下重现，故主观上且许多免疫现象和过程可在离体条件下重现，故主观上忽视了神经和内分泌系统在免疫学中的忽视了神经和内分泌系统在免疫学中的作用作用和地位。和地位。另一方面，神经生理学家和神经生物家们也仅关注神经另一方面，神经生理学家和神经生物家们也仅关注神经元的结构和功能及突触传递等课题而无暇它顾元的结构和功能及突触传递等课题而无暇它顾在客观上也受技术条件及各学科发展深度的限制。在客观上也受技术条件及各学科发展深度的限制。1979年年Wybrain证明了人证明了人T淋巴细胞上存在
21、阿片肽受淋巴细胞上存在阿片肽受体，阿片肽可以通过特异性受体调节淋巴细胞的功能，体，阿片肽可以通过特异性受体调节淋巴细胞的功能，这直接证明了神经系统与免疫系统存在功能联系。这直接证明了神经系统与免疫系统存在功能联系。经典神经递质对免疫调节作用生殖和性分化、青春发育、生精、排卵。三者之间在组织胚胎发生学上的相互依存、相互影响。细胞因子或其它免疫因子的生成和分泌；（1）由于性激素水平的不同，表现出两性之间许多免疫学参数存在明显差异：女性的免疫反应比男性更活跃，胸腺发育更成熟，免疫球蛋白水平更高，对初级和次级免疫反应都较男性强烈，且不易诱发免疫耐受以及对肿瘤和同种移植物的排斥反应也较男性更为激烈等等。
22、（1）免疫细胞上存在神经递质,神经肽和激素的受体.这些环路的工作方式是正反馈和负反馈，有调节精确、放大效应、整合效应、自限性及级联反应等特点。中枢神经系统可产生细胞因子二、神经内分泌免疫系统的特性和共性（2）在所有的自身免疫病患者中，女性占绝大多数。神经内分泌中心：下丘脑基底部的“促垂体区”能合成和分泌至少九种具有活性的多肽，经垂体门脉系统运送至腺垂体，调节腺垂体功能，构成了下丘脑-腺垂体功能系统（hypothalamo-adenohypophysis system）。（2）神经系统的信息传递主要由神经纤维上的动作电位及突触来实现，而内分泌及免疫系统的信息传递 多是由体液运输完成的，后者还依赖
23、于免疫细胞的循环而行使其细胞和体液免疫功能，又称为“流动的脑”。（一）免疫系统 Immune System1936年，Selye发现“应激”（stress）是由肾上腺皮质激素分泌过多所致，由此证明了内分泌系统对免疫系统的影响。睾酮可减少人泪腺中IgA的产生，这一作用为雄激素所独有。中枢NA促进机体体液免疫应答，而Ach则抑制体液免疫应答；胸腺中含CRH受体并可合成CRH，（五）神经递质对免疫功能的调节免疫应答的强弱及维持的时间等。进入八十年代后，由于技术方法的进步和新的学说和进入八十年代后，由于技术方法的进步和新的学说和理论的问世，神经、内分泌和免疫系统间的关系探讨理论的问世，神经、内分泌和免
24、疫系统间的关系探讨进入一进入一新的阶段，神经免疫内分泌学渐趋成形，这主新的阶段，神经免疫内分泌学渐趋成形，这主要基于下述事实：要基于下述事实：（1）众多的神经递质、神经肽及激素于在体和离体条件）众多的神经递质、神经肽及激素于在体和离体条件下可影响免疫细胞及免疫应答的各环节。下可影响免疫细胞及免疫应答的各环节。（2）免疫细胞上及胞内有多神经递质、神经肽或激素的）免疫细胞上及胞内有多神经递质、神经肽或激素的受体的表达。受体的表达。（3）免疫细胞可合成某引起神经肽或激素。）免疫细胞可合成某引起神经肽或激素。（4）神经细胞及内分泌细胞均可合成及分泌免疫分子）神经细胞及内分泌细胞均可合成及分泌免疫分子（
25、如细胞因子等），且细胞因子对内分泌影响亦极为（如细胞因子等），且细胞因子对内分泌影响亦极为广泛。广泛。（5）神经内分泌及免疫系统间存在双向往返的反馈联系。）神经内分泌及免疫系统间存在双向往返的反馈联系。（6）许多临床疾病的发生和发展与神经免疫和内分泌系）许多临床疾病的发生和发展与神经免疫和内分泌系统间的交互作用密切相关。统间的交互作用密切相关。围绕神经免疫内分泌系统间交互影响，还有众多名词术围绕神经免疫内分泌系统间交互影响，还有众多名词术语从不同的角度加以反映，如：语从不同的角度加以反映，如：神经免疫学（神经免疫学（neuroimmunology）心理神经免疫学（心理神经免疫学（psychon
26、euroimmunology）行为免疫学（行为免疫学（behavioralimmunology）免疫精神病学（免疫精神病学（immunopsychiatry）神经免疫发生（神经免疫发生（neuroimmunogene-sis）神经免疫调节（神经免疫调节（neuroimmunomodulation）等。等。Blalock提出的提出的“神经免疫内分泌学神经免疫内分泌学”，因精神心理活动，因精神心理活动是神经系统的高级主功能，精神疾患的发生有深刻的神是神经系统的高级主功能，精神疾患的发生有深刻的神经内分泌基础，且以上各术语的共同基础是神经免疫内经内分泌基础，且以上各术语的共同基础是神经免疫内分泌系统
27、间的交互作用，即为分泌系统间的交互作用，即为“神经免疫内分泌网络神经免疫内分泌网络”（neuroimmunoendocrinenetwork,NET）。神经系统通过其广泛的外周神经突触及其分泌的神经信神经系统通过其广泛的外周神经突触及其分泌的神经信息物质共同调控着免疫系统的功能；而免疫系统通过免息物质共同调控着免疫系统的功能；而免疫系统通过免疫细胞产生的多种细胞因子和激素样物质（免疫信息物疫细胞产生的多种细胞因子和激素样物质（免疫信息物质）反馈作用于神经内分泌系统。神经内分泌系统和免质）反馈作用于神经内分泌系统。神经内分泌系统和免疫系统的细胞表面都有相关受体接受对方传来的各种信疫系统的细胞表面
28、都有相关受体接受对方传来的各种信息。这种双向的复杂作用使两个系统内或系统之间得以息。这种双向的复杂作用使两个系统内或系统之间得以相互交通和调节，共同维持着机体的稳态。相互交通和调节，共同维持着机体的稳态。此概念的提出是当代生命科学研究的重大进展。此概念的提出是当代生命科学研究的重大进展。神经、免疫及内分泌三大系统广泛分布于体内，共同调节神经、免疫及内分泌三大系统广泛分布于体内，共同调节机体其余各系统的活动，参与机体防御及生长和发育调控。机体其余各系统的活动，参与机体防御及生长和发育调控。1.三大系统与种系发生和个体发育三大系统与种系发生和个体发育以种系发生的观点而言，神经元最先在二胚层动物水螅
29、的以种系发生的观点而言，神经元最先在二胚层动物水螅的胚层间出现，表明三大系统的种系进化可能是不同步的。胚层间出现，表明三大系统的种系进化可能是不同步的。自个体发生的角度而论，神经系统的个体形成似晚于免疫自个体发生的角度而论，神经系统的个体形成似晚于免疫和内分泌系统。和内分泌系统。三者之间在组织胚胎发生学上的相互依存、相互影响。如三者之间在组织胚胎发生学上的相互依存、相互影响。如部分胚胎早期鸡胚大脑切除或脑垂体切除后的胚胎，胸腺部分胚胎早期鸡胚大脑切除或脑垂体切除后的胚胎，胸腺上皮细胞内的分泌颗粒数量增加，同时，胸腺体积变小，上皮细胞内的分泌颗粒数量增加，同时，胸腺体积变小，其内的淋巴细胞耗竭。
30、反之，胚胎期切除胸腺，也对日后其内的淋巴细胞耗竭。反之，胚胎期切除胸腺，也对日后脑垂体的功能产生重要的影响，尤其是影响垂体中催乳素脑垂体的功能产生重要的影响，尤其是影响垂体中催乳素和生长激素分泌细胞的功能。和生长激素分泌细胞的功能。（1）三大系统在体内均系广泛分布，但神经系统有以突）三大系统在体内均系广泛分布，但神经系统有以突触为中介的结构连续性，并可借其分支支配各种组织和触为中介的结构连续性，并可借其分支支配各种组织和器官，包括内分泌组织和细胞。免疫组织亦如此，甚至器官，包括内分泌组织和细胞。免疫组织亦如此，甚至小肠壁集合淋巴小结也发现有神经末梢分布。所以，广小肠壁集合淋巴小结也发现有神经末
31、梢分布。所以，广义上讲，内分泌和免疫系统可视为反射弧的传出环节。义上讲，内分泌和免疫系统可视为反射弧的传出环节。（2）神经系统的信息传递主要由神经纤维上的动作电位）神经系统的信息传递主要由神经纤维上的动作电位及突触来实现，而内分泌及免疫系统的信息传递及突触来实现，而内分泌及免疫系统的信息传递多是由多是由体液运输完成的，后者还依赖于免疫细胞的循环而行使体液运输完成的，后者还依赖于免疫细胞的循环而行使其细胞和体液免疫功能，又称为其细胞和体液免疫功能，又称为“流动的脑流动的脑”。（3）从内外环境条件变动构成的刺激性质分析，理化，）从内外环境条件变动构成的刺激性质分析，理化，生物及心理因素均可以直接或
32、间接的方式影响此三大系生物及心理因素均可以直接或间接的方式影响此三大系统的功能状态，但它们的适宜刺激却明显不同，如角膜统的功能状态，但它们的适宜刺激却明显不同，如角膜刺激仅能直接作用于神经系统。刺激仅能直接作用于神经系统。3.三大系统的某些共性三大系统的某些共性在信息分子和细胞表面标志、信息储存和记忆、周期性变在信息分子和细胞表面标志、信息储存和记忆、周期性变化、正负反馈调节性机制以及与性别和衰老的关系等方面化、正负反馈调节性机制以及与性别和衰老的关系等方面都有不同的程度的相似之处。都有不同的程度的相似之处。（1）信息分子和细胞表面标志：可共享信息分子及其受体。）信息分子和细胞表面标志：可共享
33、信息分子及其受体。大多神经肽、激素及免疫因子可分别在神经、免疫及内分大多神经肽、激素及免疫因子可分别在神经、免疫及内分泌组织内合成或释放。神经、免疫和内分泌细胞的标志分泌组织内合成或释放。神经、免疫和内分泌细胞的标志分子也呈重叠分布。子也呈重叠分布。（2）信息储存和记忆：）信息储存和记忆：神经系统借助感官可存储和记忆外神经系统借助感官可存储和记忆外界信息，免疫系统则在抗原识别等方面表现出记忆功能。界信息，免疫系统则在抗原识别等方面表现出记忆功能。（3）周期性变化：神经和内分泌系统的活动都具有周期性）周期性变化：神经和内分泌系统的活动都具有周期性变化，变化，在免疫系统，在人类，在免疫系统，在人类
34、，T细胞、细胞、B细胞等均具有周细胞等均具有周其性波动，即昼降夜升，并与血浆中皮质醇水平呈反变趋其性波动，即昼降夜升，并与血浆中皮质醇水平呈反变趋势。这些周期性现象似起源于机体神经内分泌节律活动，势。这些周期性现象似起源于机体神经内分泌节律活动，尤其是下丘脑尤其是下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质轴系以性腺和松果腺的功肾上腺皮质轴系以性腺和松果腺的功能活动。能活动。改变下丘脑-垂体功能状态;新生及年轻大鼠去甲状腺后，将引起外周血淋巴细胞数目降低，抗SRBC的抗体反应下降，脾细胞对PHA刺激的增殖反应减弱，这些效应有一定的时间依赖性，即新生大鼠去甲状腺后的上述变化发生于断乳后，而年轻大鼠亦需经40-6
35、0日显类似改变。Galen曾注意到:忧郁的妇女较乐观的女生易罹患癌症。细胞因子对细胞活动的影响新生及年轻大鼠去甲状腺后，将引起外周血淋巴细胞数目降低，抗SRBC的抗体反应下降，脾细胞对PHA刺激的增殖反应减弱，这些效应有一定的时间依赖性，即新生大鼠去甲状腺后的上述变化发生于断乳后，而年轻大鼠亦需经40-60日显类似改变。甲状腺激素对体液免疫和细胞免疫均有促进作用：下丘脑中至少分泌9种肽类激素，这些肽类激素由下丘脑的神经细胞合成，通过下丘脑-垂体之间相联接的垂体门脉系统的血流进入到垂体前叶，从而调节垂体前叶激素的合成与分泌。甲状腺激素对体液免疫和细胞免疫均有促进作用：睾酮可减少人泪腺中IgA的产
36、生，这一作用为雄激素所独有。现在，人们越来越清楚地认识到；（1）由于性激素水平的不同，表现出两性之间许多免疫学参数存在明显差异：女性的免疫反应比男性更活跃，胸腺发育更成熟，免疫球蛋白水平更高，对初级和次级免疫反应都较男性强烈，且不易诱发免疫耐受以及对肿瘤和同种移植物的排斥反应也较男性更为激烈等等。主要是对睡眠时相及不同脑区放电行为的影响.CRH（促肾上腺皮质激素释放激素）经典神经递质对免疫调节作用遗传性免疫缺损的Snell-Bagg小鼠给予生长激素（GH）及T4后可重建其免疫功能。俄国学者在1920年就已经开始了免疫应答经典条件作用的研究。椭圆形下丘脑激素经垂体门脉系统，输送到与下丘脑邻近的垂
37、体前叶，分别调节促甲状腺激素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素、生长激素、催乳素等蛋白质和肽类激素的生成和释放，因此又称下丘脑促垂体释放激素（因子）或抑制激素（因子）。总的来说,抑制神经内分泌活动.神经免疫学（neuroimmunology）（4）正负反馈调节性机制）正负反馈调节性机制：神经、免疫和内分泌系统各：神经、免疫和内分泌系统各自内部均存在正负反馈性调节机制，由此各系统的功能自内部均存在正负反馈性调节机制，由此各系统的功能活动更趋协调、准确而精细。在病理条件下，某些反馈活动更趋协调、准确而精细。在病理条件下，某些反馈机制可引起机体较严重的损伤，如超敏反应等。机制可引起机体较严重的损伤，如超
38、敏反应等。（5）与性别和衰老的关系：）与性别和衰老的关系：性别差异主要是遗传因素和性别差异主要是遗传因素和内分泌系统中的性腺轴系造成的，而对神经系统和免疫内分泌系统中的性腺轴系造成的，而对神经系统和免疫系统产生明显的影响。人及各种实验动物的免疫机能均系统产生明显的影响。人及各种实验动物的免疫机能均有明显的性别差异，包括体液免疫和细胞免疫的诸方面。有明显的性别差异，包括体液免疫和细胞免疫的诸方面。如血浆中如血浆中Ig水平、细胞免疫的各种参数，对自身免疫性水平、细胞免疫的各种参数，对自身免疫性疾病、感染性疾病及肿瘤发生的易感性等。疾病、感染性疾病及肿瘤发生的易感性等。u下丘脑中至少分泌下丘脑中至少
39、分泌9种肽类激素，这些肽类激素由下丘脑种肽类激素，这些肽类激素由下丘脑的神经细胞合成，通过下丘脑的神经细胞合成，通过下丘脑-垂体之间相联接的垂体门垂体之间相联接的垂体门脉系统的血流进入到垂体前叶，从而调节垂体前叶激素的脉系统的血流进入到垂体前叶，从而调节垂体前叶激素的合成与分泌。合成与分泌。u下丘脑作为神经系统的一个组成部分，其内分泌功能又下丘脑作为神经系统的一个组成部分，其内分泌功能又受到神经系统其他部位功能活动状态的影响。受到神经系统其他部位功能活动状态的影响。u广义上讲，所有的内分泌功能均受神经系统的直接或间广义上讲，所有的内分泌功能均受神经系统的直接或间接支配，故神经和内分泌系统可以神
40、经内分泌表示。接支配，故神经和内分泌系统可以神经内分泌表示。u内分泌系统与神经系统相辅相成，共同维持机体内环境内分泌系统与神经系统相辅相成，共同维持机体内环境的平衡与稳定，调节机体的生长发育和各种代谢活动。的平衡与稳定，调节机体的生长发育和各种代谢活动。垂体垂体灰结节灰结节视束视束视交叉视交叉视神经视神经视前内侧核和视前内侧核和视前外侧核视前外侧核室旁核室旁核前核前核视上核视上核乳头体核乳头体核弓状核弓状核下丘脑背内侧核下丘脑背内侧核下丘脑腹内侧核下丘脑腹内侧核下丘脑后核下丘脑后核位置：位置：背侧丘脑下方。背侧丘脑下方。外形外形：视交叉视交叉视束视束灰结节。灰结节。乳头体乳头体漏斗漏斗垂体。垂
41、体。视前区视前区：视前核：视前核视上区视上区：视上核：视上核室旁核室旁核下丘脑前核下丘脑前核结节区：结节区：漏斗核漏斗核腹内侧核腹内侧核背内侧核背内侧核乳头体区：乳头体区：乳头体核乳头体核下丘脑后核下丘脑后核前连合前连合室旁核室旁核视前核视前核视上核视上核乳头体核乳头体核乳头丘脑束乳头丘脑束垂体前叶垂体前叶垂体后叶垂体后叶视上垂体束视上垂体束室旁垂体束室旁垂体束漏斗漏斗神经内分泌中心：下丘脑基底部的神经内分泌中心：下丘脑基底部的“促垂体区促垂体区”能合成和能合成和分泌至少九种具有活性的多肽，经垂体门脉系统运送至腺垂分泌至少九种具有活性的多肽，经垂体门脉系统运送至腺垂体，调节腺垂体功能，构成了下
42、丘脑体，调节腺垂体功能，构成了下丘脑-腺垂体功能系统腺垂体功能系统（hypothalamo-adenohypophysis systemhypothalamo-adenohypophysis system）。）。皮质下自主神经活动高级中枢，对机体体温、摄食、生殖、皮质下自主神经活动高级中枢，对机体体温、摄食、生殖、水盐平衡和内分泌活动等进行广泛的调节。水盐平衡和内分泌活动等进行广泛的调节。直接通过血液接受有关信息，如体温、血液成份的变化等。直接通过血液接受有关信息，如体温、血液成份的变化等。下丘脑与边缘系统有密切联系，参与情绪行为的调节下丘脑与边缘系统有密切联系，参与情绪行为的调节调节机体昼夜
43、节律的功能。调节机体昼夜节律的功能。视上核视上核视旁核视旁核视旁垂体束视旁垂体束 漏斗核漏斗核结节垂体束结节垂体束视上垂体束视上垂体束 神经垂体神经垂体垂体前叶垂体前叶主要是由下丘脑的神经元主要是由下丘脑的神经元产生激素，沿轴突送至垂产生激素，沿轴突送至垂体后叶（神经垂体）或送体后叶（神经垂体）或送至正中隆起，后者再通过至正中隆起，后者再通过其其垂体门静脉垂体门静脉hypophysialportalveins送至垂体前叶（腺送至垂体前叶（腺垂体）。垂体）。此外，还可能有胺能、氨此外，还可能有胺能、氨基酸能或其它肽能神经至基酸能或其它肽能神经至神经垂体。神经垂体。由内分泌器官、内分泌组织及内分泌
44、细胞组成。由内分泌器官、内分泌组织及内分泌细胞组成。(1)内分泌器官（内分泌腺，内分泌器官（内分泌腺，endocrinegland）：）：包括甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、垂体（包括腺垂体和神包括甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、垂体（包括腺垂体和神经垂体），是神经系统以外的另一重要调节系统，对机体经垂体），是神经系统以外的另一重要调节系统，对机体的新陈代谢、生长发育、生殖活动等进行调节。的新陈代谢、生长发育、生殖活动等进行调节。(2)内分泌组织内分泌组织：以细胞团为单位分散存在于人体的器官或组织内，如消化以细胞团为单位分散存在于人体的器官或组织内，如消化道、呼吸道、神经组织、胰岛、睾丸间质细胞、卵巢内的
45、道、呼吸道、神经组织、胰岛、睾丸间质细胞、卵巢内的卵泡和黄体等。卵泡和黄体等。(3)弥散神经内分泌系统（弥散神经内分泌系统（diffuseneuroendocrinesystem,DNES）：能合成和分泌胺，而且细胞是通过摄取胺前体（氨基酸）经能合成和分泌胺，而且细胞是通过摄取胺前体（氨基酸）经脱羧后产生胺的，统称为脱羧后产生胺的，统称为摄取胺前体脱羧细胞（摄取胺前体脱羧细胞（amineprecursoruptakeanddecarboxylationcell，APUD）。有分泌功能的神经元有分泌功能的神经元(如下丘脑的室旁核和室上核的神经内如下丘脑的室旁核和室上核的神经内分泌细胞分泌细胞)和
46、和APUD统称为弥散神经内分泌系统。统称为弥散神经内分泌系统。组成：组成：中枢部分：中枢部分：下丘脑神经内分泌细胞、腺垂体细胞、松果下丘脑神经内分泌细胞、腺垂体细胞、松果体细胞体细胞 周围部分周围部分：胃肠道内分泌细胞、胰岛细胞、甲状腺滤泡胃肠道内分泌细胞、胰岛细胞、甲状腺滤泡旁细胞、甲状旁腺主细胞、肾上腺髓质细胞、心房旁细胞、甲状旁腺主细胞、肾上腺髓质细胞、心房肌、血管内皮等肌、血管内皮等 特点特点：嗜铬性或嗜银性分泌颗粒嗜铬性或嗜银性分泌颗粒通过摄取胺前体通过摄取胺前体(氨基酸氨基酸)经脱羧后产生胺经脱羧后产生胺能合成和分泌神经肽类能合成和分泌神经肽类内分泌腺内分泌腺激素激素 内分泌组织内
47、分泌组织 垂体垂体甲状腺甲状腺甲状旁甲状旁腺腺肾上腺肾上腺胰岛胰岛松果体松果体胸腺胸腺性腺性腺 最重要的内分泌腺最重要的内分泌腺位置：位置：位于蝶鞍的垂体窝内位于蝶鞍的垂体窝内椭圆形椭圆形分部：分部：腺垂体腺垂体远侧部远侧部结节部结节部中间部中间部神经垂体神经垂体神经部神经部漏斗漏斗垂体垂体垂体垂体灰结节灰结节视束视束视交叉视交叉视神经视神经50年代，Harris和Green基于神经解剖、神经生理学的研究成果，提出了“下丘脑可能分泌某些激素样物质，参与并调控垂体激素的合成与分泌功能”的假设。调节体液的量和组成成分，保持机体内环境理化因素的动态平衡，如水、电解质和酸碱平衡等。以种系发生的观点而言
48、，神经元最先在二胚层动物水螅的胚层间出现，表明三大系统的种系进化可能是不同步的。除了神经系统以外，内分泌系统还接受其它因素的调节：三、神经系统和内分泌系统间的相互作用多种细胞因子如IL-1、IL-6、TNF、BCGF等均对星形细胞有致有丝分裂作用，提示细胞因子可能参与系统的发育、分泌和修补作用。改变下丘脑-垂体功能状态;(二）细胞因子对神经内分泌系统的影响但直至上世纪七十年代，神经、免疫内分泌系统相关的工作总体处于低潮：胸腺中含CRH受体并可合成CRH，有分泌功能的神经元(如下丘脑的室旁核和室上核的神经内分泌细胞)和APUD统称为弥散神经内分泌系统。古罗马医生盖伦(Galen,129199)根
49、据希腊医生希波克拉底(Hippocrates)的“体液说”提出了四种气质类型，即多血质(充满活力和动力)、胆汁质(容易激怒)、抑郁质(通常表现为忧郁和悲哀)、黏液质(人迟缓或者懒惰)。50年代，Harris和Green基于神经解剖、神经生理学的研究成果，提出了“下丘脑可能分泌某些激素样物质，参与并调控垂体激素的合成与分泌功能”的假设。以细胞团为单位分散存在于人体的器官或组织内，如消化道、呼吸道、神经组织、胰岛、睾丸间质细胞、卵巢内的卵泡和黄体等。促进LHRH分泌,在生命早期对神经内分泌的发育具重要作用.（5）与性别和衰老的关系：性别差异主要是遗传因素和内分泌系统中的性腺轴系造成的，而对神经系统
50、和免疫系统产生明显的影响。左侧大脑梗死病变的患者比右侧大脑梗死病变的患者更容易罹患各种感染性疾病。而CRH对胸腺的某些功能有刺激效应。（1）去甲肾上腺素（NA）：中枢NA有促进免疫的作用。六、免疫系统对神经内分泌系统的调控垂体前叶：垂体前叶：远侧部，结节部远侧部，结节部分泌：分泌：生长激素，生长激素，促甲状腺激素促甲状腺激素促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素促性腺激素促性腺激素 垂体后叶垂体后叶：中间部，神经部：中间部，神经部 神经垂体（贮存和释放）：神经垂体（贮存和释放）：加压素（抗利尿素），催产素加压素（抗利尿素），催产素 生殖和性分化、青春发育、生精、排卵。生殖和性分化、青春发育、生精、排
