中枢神经系统(详细)课件.ppt

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资源描述

1、中枢神经系统药物中枢神经系统药物中枢神经系统药物中枢神经系统药物镇镇 静静 催催 眠眠 药药镇静药:能缓和激动,消除躁动,镇静药:能缓和激动,消除躁动,恢复安静情绪,很少或不影响运恢复安静情绪,很少或不影响运动或精神活动的药物。动或精神活动的药物。催眠药:能促进和维持近似生理催眠药:能促进和维持近似生理睡眠的药物。睡眠的药物。镇静催眠药可分为镇静催眠药可分为苯二氮卓类苯二氮卓类(安定、利眠宁)、(安定、利眠宁)、巴比妥类巴比妥类(苯巴比妥、异戊巴比妥)和(苯巴比妥、异戊巴比妥)和其它类(甲苯氨酯、水合氯醛)其它类(甲苯氨酯、水合氯醛)等。等。苯二氮卓类苯二氮卓类一、常用药物一、常用药物长效类:

2、地西泮(长效类:地西泮(Diazepam安安定定Valium)t1/2:3060h中效类:氯氮卓(中效类:氯氮卓(t1/2:515h)短效类:三唑仑(短效类:三唑仑(t1/2:24h)二二、体内过程体内过程 口服吸收快、完全,口服吸收快、完全,肌注肌注吸收较慢且不规则吸收较慢且不规则,静注作,静注作用快而短(再分布)。用快而短(再分布)。三、作用部位和作用机制作用部位和作用机制1、作用部位:作用部位:CNS内内-氨基丁酸氨基丁酸(GABA)能神经末稍的突触部位能神经末稍的突触部位2、作用机制:促进作用机制:促进GABA与与GABAA受体结合而使受体结合而使Cl-通道开放的频率增通道开放的频率增

3、加,加,Cl-内流增加。内流增加。四、药理作用四、药理作用 临床应用临床应用 1 抗焦虑抗焦虑 焦虑症、焦虑症、麻醉前给药麻醉前给药 2 镇静催眠镇静催眠 失眠症失眠症 3中枢性肌肉松驰中枢性肌肉松驰 中枢性肌强直中枢性肌强直 4抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫 惊厥、癫痫惊厥、癫痫五、不良反应不良反应巴比妥类巴比妥类一、常用药物常用药物 长 效 类(长 效 类(6 8 h):):苯 巴 比 妥苯 巴 比 妥phenobarbitol 中 效 类(中 效 类(3 6 h):):戊 巴 比 妥戊 巴 比 妥phentobarbitol 短效类(短效类(23h):):司可巴比妥司可巴比妥 超短效类(超

4、短效类(0.25h):):硫喷妥硫喷妥二、体内过程二、体内过程 硫喷妥再分布到脂肪组织硫喷妥再分布到脂肪组织三、药理作用及作用机制药理作用及作用机制1、镇静催眠及麻醉作用、镇静催眠及麻醉作用 催眠作用机制:催眠作用机制:直接抑制脑干网状结构上行激直接抑制脑干网状结构上行激系统(增强系统(增强GABAGABA介导的介导的Cl-内流内流使使Cl-通导开放时间延长,抑制通导开放时间延长,抑制多突触反射)。多突触反射)。2、抗惊厥、抗癫痫、抗惊厥、抗癫痫 苯巴比妥抗癫痫作用选择性较苯巴比妥抗癫痫作用选择性较高高四四、临床应用临床应用1、镇静催眠、镇静催眠 2、麻醉、麻醉 3、惊厥、癫痫、惊厥、癫痫五、

5、不良反应五、不良反应1、宿睡现象宿睡现象2、过敏反应过敏反应3、中毒中毒其它非巴比妥类药物其它非巴比妥类药物甲丙氨酯和水合氯醛具有催眠和甲丙氨酯和水合氯醛具有催眠和抗惊厥作用抗惊厥作用抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药抗癫痫药癫痫类型:癫痫类型:常用药物:苯妥英钠、苯巴比妥、常用药物:苯妥英钠、苯巴比妥、乙琥胺、酰胺咪嗪、安定和丙戊乙琥胺、酰胺咪嗪、安定和丙戊酸钠酸钠苯妥英钠苯妥英钠(Phenytoin Sodium)大仑丁(大仑丁(Dilantin)一、药理作用和机制:一、药理作用和机制:1、降低细胞膜对钠和钙离子的通降低细胞膜对钠和钙离子的通透性,产生细胞膜稳定作用。透性,产生细

6、胞膜稳定作用。2、增强增强GABA的作用(抑制摄取、的作用(抑制摄取、诱导受体)。诱导受体)。二、临床应用:临床应用:1、癫痫:是治疗大发作的首选药癫痫:是治疗大发作的首选药物之一。物之一。2、外周神经痛外周神经痛3、心律失常心律失常三、不良反应不良反应1、与剂量有关的毒性:胃肠道反、与剂量有关的毒性:胃肠道反应和神经系统反应应和神经系统反应2、过敏反应、过敏反应3、慢性毒性反应、慢性毒性反应、齿龈增生、齿龈增生 、叶酸缺乏、叶酸缺乏 、低血钙和拘、低血钙和拘偻病等。偻病等。酰胺咪嗪(卡马西平)酰胺咪嗪(卡马西平)酰胺咪嗪对精神运动性发作疗酰胺咪嗪对精神运动性发作疗效较好,对外周神经痛也有效较

7、好,对外周神经痛也有效。其机制是稳定细胞膜效。其机制是稳定细胞膜(阻滞钠通道)。(阻滞钠通道)。巴比妥类和扑米酮巴比妥类和扑米酮苯巴比妥和扑米酮也可用于防苯巴比妥和扑米酮也可用于防治癫痫大发作治癫痫大发作乙琥胺乙琥胺乙琥胺是防治癫痫小发作的首乙琥胺是防治癫痫小发作的首选药。选药。丙戊酸钠丙戊酸钠丙戊酸钠对各种癫痫都有一定丙戊酸钠对各种癫痫都有一定疗效,其作用机制是增强疗效,其作用机制是增强GABA作用(作用(抑制抑制GABAGABA的降的降解酶系,抑制解酶系,抑制GABAGABA的再摄的再摄取和增强谷氨酸脱羧酶的取和增强谷氨酸脱羧酶的活性)。活性)。苯二氮卓类苯二氮卓类 iv地西泮是治疗癫痫持

8、续状态地西泮是治疗癫痫持续状态的首选药的首选药。抗惊厥药抗惊厥药惊厥惊厥是指由各种原因引起是指由各种原因引起CNS过度兴奋所致的全身骨过度兴奋所致的全身骨骼肌不自主的强烈收缩。骼肌不自主的强烈收缩。常用药物:巴比妥类、安定、常用药物:巴比妥类、安定、硫酸镁等硫酸镁等硫酸镁硫酸镁一、药理作用:药理作用:1、口服口服MgSO4有泻下和利胆作用有泻下和利胆作用2、注射注射MgSO4可产生中枢抑制、骨可产生中枢抑制、骨骼肌松弛、心肌抑制和血管扩张作骼肌松弛、心肌抑制和血管扩张作用。用。骨骼肌松弛机制:钙镁对抗,抑制递骨骼肌松弛机制:钙镁对抗,抑制递质释放和骨骼肌收缩。质释放和骨骼肌收缩。二、临床应用临

9、床应用 1、惊厥、惊厥 2、高血压危象、高血压危象三、不良反应不良反应 过量引起呼吸抑制,过量引起呼吸抑制,血压剧降血压剧降死亡,预防措施:腱死亡,预防措施:腱反射检查,解救:反射检查,解救:iv 钙剂。钙剂。抗帕金森病药抗帕金森病药发病机制:黑质多巴胺神经元病发病机制:黑质多巴胺神经元病变,黑质变,黑质-纹状体通路多巴胺神纹状体通路多巴胺神经功能减弱,胆碱能神经功能占经功能减弱,胆碱能神经功能占优势。优势。拟多巴胺药拟多巴胺药二、常用药物:左旋多巴、二、常用药物:左旋多巴、甲基多巴、金刚烷胺和司立吉林甲基多巴、金刚烷胺和司立吉林(一)、左旋多巴(、左旋多巴(Levodopa,L-dopa)1

10、、体内过程:口服吸收后只有不体内过程:口服吸收后只有不到到1%的左旋多巴能进入的左旋多巴能进入CNS。2、药理作用:左旋多巴在脑内转药理作用:左旋多巴在脑内转变为多巴胺,补充纹状体中多巴变为多巴胺,补充纹状体中多巴胺的不足。胺的不足。3、临床应用:、临床应用:震颤麻痹,作震颤麻痹,作用特点:对轻症和年青患者用特点:对轻症和年青患者及肌肉僵直和运动困难及肌肉僵直和运动困难疗效疗效较好,奏效较慢(较好,奏效较慢(2-32-3周显周显效),对抗精神病药引起的效),对抗精神病药引起的帕金森氏综合征无效(阻断帕金森氏综合征无效(阻断中枢多巴胺受体)中枢多巴胺受体)肝昏迷肝昏迷4 4、不良反应:多数由、不

11、良反应:多数由左旋多巴在左旋多巴在外周转变为多巴胺所致。外周转变为多巴胺所致。胃肠胃肠道反应道反应 心血管反应心血管反应-体位性低体位性低血压血压 不自主异常运动不自主异常运动 精神精神障碍。障碍。5 5、药物相互作用:、药物相互作用:维生素维生素B6B6增强增强左旋多巴在外周的副左旋多巴在外周的副作用作用抗精神病药及利血平可对抗抗精神病药及利血平可对抗左旋多巴的作用左旋多巴的作用 非选择性非选择性单胺氧化酶抑制剂增强单胺氧化酶抑制剂增强外周外周多巴胺的副作用。多巴胺的副作用。(二)、卡比、卡比多巴多巴 卡比卡比多巴是芳香族氨基酸脱羧多巴是芳香族氨基酸脱羧酶的抑制剂,不能通过血脑酶的抑制剂,不

12、能通过血脑屏 障,其 作 用 是 抑 制 外屏 障,其 作 用 是 抑 制 外周周L-dopa转化为多巴胺,减少转化为多巴胺,减少L-dopa副作用和增强疗效。副作用和增强疗效。单独应用基本无药理作用。单独应用基本无药理作用。苄丝肼与苄丝肼与卡比卡比多巴有同样效应。多巴有同样效应。(三)金刚烷胺(三)金刚烷胺1、药理作用:、药理作用:抗病毒作用抗病毒作用 抗震颤麻痹作用,疗效优抗震颤麻痹作用,疗效优于抗胆碱药而不及于抗胆碱药而不及L-L-dopadopa,其特点是见效快、维持时间短、其特点是见效快、维持时间短、与与L-L-dopadopa合用有协同作用合用有协同作用2 2、抗震颤麻痹机制:促进

13、多巴胺、抗震颤麻痹机制:促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺,抑制再能神经末梢释放多巴胺,抑制再摄取及直接激动多巴胺受体。摄取及直接激动多巴胺受体。3 3、临床应用:震颤麻痹、临床应用:震颤麻痹 预预防病毒感染。防病毒感染。(四)溴隐亭(激动黑质溴隐亭(激动黑质-纹状纹状体通路多巴胺受体)体通路多巴胺受体)(五)司立吉林(司立吉林(选择性单胺氧选择性单胺氧酶酶BMAOB,BMAOB,主要在主要在CNSCNS抑制抑制剂,抑制剂,抑制CNSCNS多巴胺的摄取和降多巴胺的摄取和降解,与解,与L-L-dopadopa合用可减少用量和合用可减少用量和副作用。副作用。抗胆碱药抗胆碱药 该类药物阻断中枢胆碱受体,

14、该类药物阻断中枢胆碱受体,减弱黑质减弱黑质纹状体通路中纹状体通路中Ach的作用,疗效较的作用,疗效较L-dopa差,差,但适用于但适用于轻症患者轻症患者 不能不能耐受或禁用耐受或禁用L-L-dopadopa者者 与与L-L-dopadopa合用,增强疗效对抗合用,增强疗效对抗精神病药物引起的锥体外系精神病药物引起的锥体外系反应有效。常用药物是苯海反应有效。常用药物是苯海索(安坦),抗震颤疗效较好,索(安坦),抗震颤疗效较好,而阿托品和东莨菪碱外周作而阿托品和东莨菪碱外周作用较大。用较大。抗精神失常药抗精神失常药一、分类一、分类 1、抗精神分裂症药、抗精神分裂症药2、抗躁狂药抗抑郁症药、抗躁狂药

15、抗抑郁症药3、抗焦虑药、抗焦虑药二、抗精神分裂症药二、抗精神分裂症药(一)脑内多巴胺(一)脑内多巴胺(DA)系统系统的主要生理功能的主要生理功能1、调控、调控锥体外系运动功能:锥体外系运动功能:黑黑质质纹状体纹状体DA通路通路2、与精神活动有关:中脑、与精神活动有关:中脑大大脑皮层和中脑脑皮层和中脑边缘系边缘系DA通通路路3、调控脑下垂体某些激素的分、调控脑下垂体某些激素的分泌:结节泌:结节漏斗漏斗DA通路通路4、参与中枢性呕吐反应:延脑、参与中枢性呕吐反应:延脑DA系统系统(二)发病机制:脑内(二)发病机制:脑内DA系统系统功能过强功能过强氯丙嗪(氯丙嗪(Chlorpromazine)冬眠灵

16、(冬眠灵(Wintermin)一、作用机制作用机制1、阻断阻断DA受体受体2、阻断阻断受体受体3、阻断阻断M受体受体二、药理作用二、药理作用1、与阻断、与阻断DA受体(受体(D2)有关有关的作用的作用抗精神病作用抗精神病作用 镇吐作用镇吐作用 对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响 对对锥体外系的影响锥体外系的影响2、与阻断、与阻断受体有关的作用受体有关的作用安定镇静作用安定镇静作用 翻转肾上腺翻转肾上腺素的升压作用素的升压作用3、与阻断、与阻断M M受体有关的作用:受体有关的作用:口干、便秘、视力模糊口干、便秘、视力模糊4、其它、其它 抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢 抑制血管运动中枢抑制血管

17、运动中枢 加强加强中枢抑制药的作用中枢抑制药的作用三、临床应用三、临床应用1、精神分裂症、精神分裂症2、呕吐:对多种原因所致呕吐、呕吐:对多种原因所致呕吐有效,但对刺激前庭所致的有效,但对刺激前庭所致的呕吐无效。呕吐无效。3、低温麻醉、低温麻醉4、人工冬眠:与度冷丁、异丙、人工冬眠:与度冷丁、异丙嗪合用嗪合用四、不良反应四、不良反应1、一般不良反应:、一般不良反应:嗜睡、无嗜睡、无力、淡漠(阻断力、淡漠(阻断DA受体)受体)口干、便秘和视力模糊(阻口干、便秘和视力模糊(阻断断M M受体)鼻塞、血压下降受体)鼻塞、血压下降(阻断(阻断受体)乳房肿大、受体)乳房肿大、闭经(内分泌)闭经(内分泌)2

18、 2、锥体外系反应:是最常见的锥体外系反应:是最常见的副作用,有四种类型:副作用,有四种类型:帕帕金森氏综合征(中老年人多金森氏综合征(中老年人多见)静坐不能(青年多见)见)静坐不能(青年多见)急性肌张力障碍急性肌张力障碍 迟发性迟发性运动障碍运动障碍。前三种反应可用。前三种反应可用安坦缓解,第四种反应抗胆安坦缓解,第四种反应抗胆碱药反可加重。碱药反可加重。3、过敏反应过敏反应4、急性中毒急性中毒其它抗精神分裂症药物:氟奋乃其它抗精神分裂症药物:氟奋乃静、三氟拉嗪(吩噻嗪类)、泰静、三氟拉嗪(吩噻嗪类)、泰尔登(硫杂蒽类)、氟哌定醇尔登(硫杂蒽类)、氟哌定醇(丁酰苯类)、五氟利多、舒必(丁酰苯

19、类)、五氟利多、舒必利、氯氮平等。利、氯氮平等。抗抑郁药抗抑郁药米帕明(丙咪嗪)米帕明(丙咪嗪)一、药理作用一、药理作用1、CNS:对正常人产生困倦、思对正常人产生困倦、思维能力降低等抑制作用,但对抑维能力降低等抑制作用,但对抑郁症者则引起情绪高涨、精神振郁症者则引起情绪高涨、精神振奋的抗抑郁作用。其机制可能与奋的抗抑郁作用。其机制可能与抑制神经元对抑制神经元对NA和和5-HT的再摄取的再摄取有关。有关。2、抗胆碱作用:阻断、抗胆碱作用:阻断M受体受体3、心血管系统:低血压、心律、心血管系统:低血压、心律失常等,可能与抑制心肌中失常等,可能与抑制心肌中NA的再摄取有关。的再摄取有关。二、临床应

20、用二、临床应用 抑郁症抑郁症三、不良反应:阿托品样作用,三、不良反应:阿托品样作用,禁用于前列腺肥大和青光眼。禁用于前列腺肥大和青光眼。抗躁狂药抗躁狂药碳酸锂碳酸锂 治疗量对正常人精神活动无治疗量对正常人精神活动无影响,对躁狂症发作则有显影响,对躁狂症发作则有显著的疗效,其机制可能是抑著的疗效,其机制可能是抑制脑内制脑内NA、DA释放,促进它释放,促进它们的摄取,使突触间隙递质们的摄取,使突触间隙递质浓度降低(与抑制浓度降低(与抑制IP3的脱磷的脱磷酸化,酸化,使使PIP2减少有关)。不良反应减少有关)。不良反应较多,血浓较多,血浓2mmol/L引起中引起中毒。毒。抗焦虑药:见苯二氮卓类抗焦虑

21、药:见苯二氮卓类思考题思考题1、试述能增强脑内、试述能增强脑内GABA能神能神经功能的药物及其作用机制经功能的药物及其作用机制2、试述影响脑内、试述影响脑内DA系统的药系统的药物及其作用物及其作用镇痛药镇痛药 镇痛药是主要作用于镇痛药是主要作用于CNS,选择选择性消除或缓解痛觉的药物。性消除或缓解痛觉的药物。阿片生物碱类镇痛药阿片生物碱类镇痛药一、吗啡(一、吗啡(morphine)(一)作用机制(一)作用机制与脑内阿片受体与脑内阿片受体结合结合,干扰或抑制痛觉的传入和干扰或抑制痛觉的传入和整合等过程。整合等过程。阿片受体的亚型(阿片受体的亚型(、和和)及其效应及其效应(二)药理作用(二)药理作

22、用1、CNS:镇痛镇静呼吸抑制镇痛镇静呼吸抑制 (呼吸中枢阿片受体)镇咳(呼吸中枢阿片受体)镇咳(孤束核阿片受体)(孤束核阿片受体)缩瞳(中缩瞳(中脑盖前核阿片受体)脑盖前核阿片受体)催吐(延催吐(延脑极后区阿片受体)脑极后区阿片受体)2、消化系统:引起便秘,其原因、消化系统:引起便秘,其原因是是平滑肌张力平滑肌张力肠蠕动肠蠕动括约肌张力括约肌张力消化液分泌消化液分泌中枢抑制中枢抑制3、心血管系统:扩张血管,降低、心血管系统:扩张血管,降低血压。其可能机制是血压。其可能机制是释放组胺释放组胺(可被抗组胺药对抗)(可被抗组胺药对抗)激动激动孤束核阿片受体,抑制交感中枢孤束核阿片受体,抑制交感中枢

23、(可被钠洛酮对抗)(可被钠洛酮对抗)(三)临床应用(三)临床应用1、镇痛、镇痛2、心源性哮喘:机制、心源性哮喘:机制扩张血管、扩张血管、降低阻力降低阻力 镇静、消除恐惧镇静、消除恐惧 降低呼吸中枢对降低呼吸中枢对CO2CO2的敏感性、的敏感性、缓解急促浅表的呼吸。缓解急促浅表的呼吸。3、止泻、止泻(四)不良反应(四)不良反应1、一般反应、一般反应2、耐受性和成瘾性、耐受性和成瘾性 机制:吗啡抑制蓝斑核机制:吗啡抑制蓝斑核NA神经神经元放电,反复应用元放电,反复应用适应、耐受,适应、耐受,停药停药放电加速,出现戒断症状。放电加速,出现戒断症状。可乐定抑制蓝斑核可乐定抑制蓝斑核NA神经元放神经元放

24、电,可缓解戒断症状。电,可缓解戒断症状。3、急性中毒:主要表现有、急性中毒:主要表现有昏迷昏迷 针尖样瞳孔针尖样瞳孔 呼吸高度抑制呼吸高度抑制 血压剧降、休克。呼吸麻痹是血压剧降、休克。呼吸麻痹是致死的主要原因。抢救:人工呼致死的主要原因。抢救:人工呼吸、吸氧、纳洛酮。吸、吸氧、纳洛酮。(五)禁忌证(五)禁忌证1、分娩和哺乳妇女止痛、分娩和哺乳妇女止痛 2、支气管哮喘、肺心病、支气管哮喘、肺心病 3、颅内高压、颅内高压二、可待因二、可待因 镇痛作用为吗啡的镇痛作用为吗啡的1/12,镇,镇咳作用为吗啡的咳作用为吗啡的1/4,成瘾性,成瘾性吗啡。主要用于中等疼痛止吗啡。主要用于中等疼痛止痛和中枢性

25、止咳。痛和中枢性止咳。人工合成的镇痛药人工合成的镇痛药哌替啶(哌替啶(pethidine,度冷丁度冷丁 dolantin)(一)药理作用(一)药理作用1、CNS:与吗啡相似,作用较与吗啡相似,作用较弱弱2、消化道:作用较弱,不引起、消化道:作用较弱,不引起便秘便秘3、心血管系统:体位性低血压、心血管系统:体位性低血压、颅内高压颅内高压(二)临床应用(二)临床应用1、镇痛:取代吗啡、镇痛:取代吗啡2、麻醉前给药、麻醉前给药3、人工冬眠、人工冬眠(三)不良反应(三)不良反应 与吗啡相似,与吗啡相似,较轻。较轻。其它镇痛药:安那度、芬太尼、其它镇痛药:安那度、芬太尼、二氢埃托啡、曲马朵及罗痛定二氢埃

26、托啡、曲马朵及罗痛定阿片受体拮抗剂:纳洛酮与纳阿片受体拮抗剂:纳洛酮与纳曲酮曲酮中枢兴奋药中枢兴奋药中枢兴奋药是能够提高中枢兴奋药是能够提高CNSCNS机能机能活动的一类药物,可分为主活动的一类药物,可分为主要兴奋大脑皮层的药物(咖啡要兴奋大脑皮层的药物(咖啡因)主要兴奋延脑呼吸中枢因)主要兴奋延脑呼吸中枢的药物(尼可刹米、回苏灵、的药物(尼可刹米、回苏灵、山梗菜碱山梗菜碱)主要兴奋脊髓的)主要兴奋脊髓的药物(士的宁)三类。药物(士的宁)三类。一、咖啡因一、咖啡因(一)药理作用(一)药理作用 小剂量选择性兴小剂量选择性兴奋大脑皮层,较大剂量则兴奋中奋大脑皮层,较大剂量则兴奋中枢其它部位。枢其它

27、部位。(二)临床应用(二)临床应用1、对抗中枢抑制状态、对抗中枢抑制状态2、偏头痛、偏头痛 与麦角胺配伍与麦角胺配伍3、一般性头痛、一般性头痛 与解热镇痛药合用与解热镇痛药合用其它大脑皮层兴奋药:哌醋甲酯其它大脑皮层兴奋药:哌醋甲酯(利他林)、甲氯芬酯(氯醒(利他林)、甲氯芬酯(氯醒酯)、吡啦西坦(脑复康)酯)、吡啦西坦(脑复康)二、尼可刹米(可拉明)二、尼可刹米(可拉明)1、药理作用、药理作用 治疗量选择性兴奋治疗量选择性兴奋呼吸中枢呼吸中枢2、作用机制、作用机制直接兴奋呼吸中枢直接兴奋呼吸中枢刺激颈动脉体化学感受器反刺激颈动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢射性兴奋呼吸中枢3、临床应用、临床

28、应用 用于各种原因所用于各种原因所致的呼吸中枢抑制。致的呼吸中枢抑制。三、二甲弗林(回苏灵)三、二甲弗林(回苏灵)直接兴奋呼吸中枢,作用较尼直接兴奋呼吸中枢,作用较尼可刹米强,用于各种原因所可刹米强,用于各种原因所致的呼吸中枢抑制。致的呼吸中枢抑制。四、山梗菜碱(洛贝林)四、山梗菜碱(洛贝林)刺激颈动脉体和主动脉体化刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中学感受器反射性兴奋呼吸中枢。主要用于治疗新生儿窒枢。主要用于治疗新生儿窒息、小儿感染性疾病引起的息、小儿感染性疾病引起的呼吸衰竭及一氧化碳中毒。呼吸衰竭及一氧化碳中毒。该药作用短暂,安全范围大。该药作用短暂,安全范围大。解热镇痛抗炎药

29、解热镇痛抗炎药一、共同作用:一、共同作用:1、解热作用、解热作用 2、镇痛作用、镇痛作用3、抗炎作用、抗炎作用二、共同作用机制:抑制前列腺二、共同作用机制:抑制前列腺素(素(PG)合成酶(环加氧酶),合成酶(环加氧酶),减少减少PG的合成。的合成。三、常用的解热镇痛抗炎药:三、常用的解热镇痛抗炎药:1、水杨酸类:乙酰水杨酸、水杨酸类:乙酰水杨酸2、苯胺类:对乙酰氨基酚(醋、苯胺类:对乙酰氨基酚(醋氨酚、扑热息痛)氨酚、扑热息痛)3、砒唑酮类:保泰松、砒唑酮类:保泰松4、其它抗炎有机酸类:消炎痛、其它抗炎有机酸类:消炎痛(吲哚美辛)、甲灭酸、氯(吲哚美辛)、甲灭酸、氯灭酸、布洛芬。灭酸、布洛芬。

30、乙酰水杨酸(阿斯匹林乙酰水杨酸(阿斯匹林 aspirin)(一)药理作用(一)药理作用1、解热镇痛抗炎作用、解热镇痛抗炎作用2、抑制血栓形成:抑制环加氧酶,、抑制血栓形成:抑制环加氧酶,减少减少TXA2的生成,抑制抗血小板的生成,抑制抗血小板聚集。聚集。(二)临床应用(二)临床应用1、发热、发热2、慢性钝痛、慢性钝痛3、风湿性和类风湿性关节炎、风湿性和类风湿性关节炎4、预防血栓栓塞性疾病、预防血栓栓塞性疾病(三)不良反应(三)不良反应1、胃肠道反应:直接刺激和抑制胃、胃肠道反应:直接刺激和抑制胃粘膜粘膜PG合成,引起合成,引起2、呕吐和胃出血、呕吐和胃出血3、凝血障碍、凝血障碍4、过敏反应:阿

31、斯匹林哮喘、过敏反应:阿斯匹林哮喘PGPG合成合成白三烯及其脂白三烯及其脂氧化酶代谢物氧化酶代谢物肾上腺素治肾上腺素治疗无效。疗无效。5、水杨酸反应、水杨酸反应6、瑞夷综合征、瑞夷综合征(四)药物相互作用:血浆蛋(四)药物相互作用:血浆蛋白结合率高白结合率高对乙酰氨基酚(醋氨酚、扑热对乙酰氨基酚(醋氨酚、扑热息痛)及非那西丁息痛)及非那西丁(一)体内过程(一)体内过程对乙酰氨基酚是非那西丁在体对乙酰氨基酚是非那西丁在体内的代谢产物,二者有相同内的代谢产物,二者有相同的药理作用。的药理作用。(二)药理作用(二)药理作用1、解热镇痛作用:缓和持久,、解热镇痛作用:缓和持久,与阿斯匹林相似。与阿斯匹

32、林相似。2、抗炎作用:很弱、抗炎作用:很弱 机制:对中枢机制:对中枢PG合成酶抑制合成酶抑制作用与作用与aspirin相似,但对外相似,但对外周周PG合成酶抑制作用弱。合成酶抑制作用弱。(三)临床应用(三)临床应用 解热镇痛解热镇痛(四)不良反应少,偶有肝损害。(四)不良反应少,偶有肝损害。非那西丁过量可引起高铁血红蛋非那西丁过量可引起高铁血红蛋白血症和溶血性贫血。白血症和溶血性贫血。保泰松保泰松 羟基保泰松羟基保泰松(一)体内过程(一)体内过程 血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率高达高达98%,关节组织浓度可达血,关节组织浓度可达血浓度浓度50%,可诱导肝药酶和促进,可诱导肝药酶和促进尿酸排泄。尿

33、酸排泄。(二)药理作用(二)药理作用 抗炎抗风湿作抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱。用强而解热镇痛作用较弱。(三)临床应用(三)临床应用 1、风湿性和类风湿性关节炎、风湿性和类风湿性关节炎2、急性痛风、急性痛风3、高热、高热(四)不良反应(四)不良反应 毒性较大毒性较大1、胃肠道反应、胃肠道反应2、水钠储留、水钠储留3、过敏反应、过敏反应4、肝肾损害、肝肾损害5、甲状腺肿大、甲状腺肿大 粘液性水肿:粘液性水肿:抑制碘摄取抑制碘摄取消炎痛(吲哚美辛)消炎痛(吲哚美辛)解热镇痛抗炎作用强大,主要解热镇痛抗炎作用强大,主要用于急性风湿性和类风湿性用于急性风湿性和类风湿性关节炎和癌性发热等。关节炎和

34、癌性发热等。其它:布洛芬(异丁苯丙酸)、其它:布洛芬(异丁苯丙酸)、吡罗昔康(炎痛喜康)吡罗昔康(炎痛喜康)Aspirin 和和Morphine在镇痛作用在镇痛作用方面的比较:方面的比较:Aspirin Morphine作用部位作用部位 主要在外周主要在外周 中枢中枢作用机制作用机制 抑制抑制PG合成合成 激活阿片激活阿片 受体受体作用强度作用强度 中等中等 强大强大临床应用临床应用 慢性钝痛慢性钝痛 剧烈疼痛剧烈疼痛成瘾性成瘾性 无无 易产生易产生抗痛风药抗痛风药 痛风是体内嘌呤代谢紊乱痛风是体内嘌呤代谢紊乱血尿酸血尿酸尿酸在关节、肾尿酸在关节、肾及结缔组织中析出结晶而引及结缔组织中析出结晶而引起的炎症反应。起的炎症反应。别嘌呤醇别嘌呤醇抑制黄嘌呤氧化酶,减少尿酸抑制黄嘌呤氧化酶,减少尿酸的生成,防止慢性痛风性关的生成,防止慢性痛风性关节炎和肾病变。节炎和肾病变。丙磺舒丙磺舒 竞争性抑制肾小管对尿酸的再吸竞争性抑制肾小管对尿酸的再吸收,使尿酸排泄收,使尿酸排泄,主要用于慢性,主要用于慢性痛风。痛风。秋水仙碱秋水仙碱 对急性痛风性关节炎有选择性对急性痛风性关节炎有选择性抗炎作用,缓解症状。机制:抑制抗炎作用,缓解症状。机制:抑制急性期的粒细胞的浸润。不良反应急性期的粒细胞的浸润。不良反应多,胃肠道反应、肾和骨髓损害等。多,胃肠道反应、肾和骨髓损害等。

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