1、吉林大学生物基础实验教学中心,片剂的制备和检测,1、目的要求 2、实验原理 3、试剂与器材 4、实验步骤 5、注意事项 6、思考题,吉林大学生物基础实验教学中心,掌握湿法制粒压片的一般工艺。 掌握单冲压片机和多冲压片机的使用方法及片剂质量的检查方法。,目的要求,吉林大学生物基础实验教学中心,吉林大学生物基础实验教学中心,片剂是应用最广泛的剂型之一，压片的工艺流程中各工序都直接影响片剂的质量。 1. 优点：剂量准确、质量稳定、服用方便、成本低。 2. 制片的方法：制颗粒压片、结晶直接压片、粉末直接压片等。 3. 制颗粒的方法：干法和湿法。,实验原理,湿法制料压片的工艺流程： 混合均匀 主药辅料（
2、稀释剂或填充剂、崩解剂）- 润湿剂或粘合剂 过筛 干燥 混合粉料- 软材 -湿颗粒- 润滑剂 、崩解剂 干颗粒（测定含量、水分）-整粒 -压片,吉林大学生物基础实验教学中心,工艺流程关键环节： 1. 辅料选择：根据主药的性质选好粘合剂或润湿剂； 2. 软材制备：要控制粘合剂或润湿剂的用量，使之“握之成团，轻压即散”， 并握后掌上不沾粉为度； 3. 湿颗粒制备：过筛制得的颗粒一般要求较完整，可有一部分小颗粒。如 果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量太少；若呈条状，则说明粘合剂 用量太多，上述情况制出的颗粒烘干后，往往出现太松或太硬，都不能 符合压片的颗粒要求。 颗粒大小根据片剂大小由筛网孔径来控制
3、，一般大片(O.30.5g) 选用1416目，小片(0.3g以下)选用1820目筛制粒。颗粒一般宜细而 圆整。,吉林大学生物基础实验教学中心,吉林大学生物基础实验教学中心,4. 干燥、整粒过程：将已制备好的湿粒应尽快通风干燥，温度控制在4060。注意颗粒不要铺得太厚，以免干燥时间过长，药物易被破坏。干燥后的颗粒常粘连结团，需再进行过筛整粒。整粒筛目孔径与制粒时相同或略小。整粒后加入润滑剂混合均匀，计算片重后压片。 每片应含主药量 片重 干颗粒中主药百分含量测定值,bad granulation,good granulation,吉林大学生物基础实验教学中心,1. 试剂：维生素C（抗坏血酸）、淀
4、粉、糊精、酒石酸、 乙醇、硬脂酸镁、乙酰水杨酸（阿司匹林）、滑石粉 2.器材：颗粒机、压片机、干燥箱、智能崩解试验仪、 脆碎度检测仪、智能溶出仪、硬度计、分光光度计,试剂与器材,吉林大学生物基础实验教学中心,(一)维生素C片的制备 1.处方 维生素C 25.0g 淀粉 10.0g 糊精 15.0g 酒石酸 0.5g 50乙醇 适量 硬脂酸镁 0.5g 约100 片量(0.40.5g/片),实验步骤,吉林大学生物基础实验教学中心,2. 操作 （1）称取维生素C粉或极细结晶、淀粉、糊精混合均匀。 （2）将酒石酸溶于50乙醇中，按适宜量一次加入混合粉末中， 加入时分散面要大，混合均匀，制成软材； （
5、3）1820目尼龙筛过筛制湿粒，60以下干燥，近干时可升至 70以下，加速干燥，干粒水分控制在1.5以下。 （4）以制湿粒时同目筛整粒，筛出干粒中细粉，与过筛的硬脂酸 镁混匀，然后再与干颗粒混匀 （5）测定含量后，计算片重，压片。,3.质量检查与评定 （1）外观：应片形一致，表面完整光洁，边缘整齐，色泽均匀。 （2）片重差异：取20片精密称定重量，求得平均片重，再称定各片的重量。按下式计算片重差异。 单片重平均片重 片重差异100% 平均片重 药典规定，0.3g以下的药片的重量差异限度为7.5；0.3g或0.3g以上者为5。超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超过限度的1倍。本实验
6、所制片剂重量差异限度按7.5%规定。,吉林大学生物基础实验教学中心,（3）崩解时限： 取药片6片，分别置于吊篮的玻璃管中，每管各加1片，吊篮浸入盛有371水的1000ml烧杯中，开动马达按一定的频率和幅度往复运动(每分钟3032次)。从片剂置于玻璃管时开始计时，至片剂全部崩解成碎片并全部通过管底筛网止，该时间即为崩解时间，应符合规定崩解时限。如有1片崩解不全，应另取6片复试，均应符合规定。,崩解吊篮,吉林大学生物基础实验教学中心,（4）硬度试验： 用硬度计测试片剂的硬度，当片剂破碎时，记录硬度计显示的压力即为硬度。测3-6片，取平均值。能承受40-60N的压力即为合格。 4.实验结果与讨论 外
7、观 ： 片重差异： 崩解时间： 硬度(kg)： 结论：（对于不符合指标的结果，需讨论并给出可能的原因。）,吉林大学生物基础实验教学中心,(二)乙酰水杨酸片的制备(阿司匹林) 1. 处方 乙酰水杨酸 30.0g 淀粉 3.0g 酒石酸 0.15g 10淀粉浆 适量 滑石粉 1.5g 约100片量（0.4g0.5g/片）,吉林大学生物基础实验教学中心,2操作 (1)10淀粉浆的制备：将1.5g酒石酸或枸橼酸溶于约1000ml蒸馏水，再加淀粉约 lOOg分散均匀，加热，制成10淀粉浆约1000ml。 (2)制粒压片：取乙酰水杨酸细粉与淀粉混合均匀，加淀粉浆适量制成软材，过16目筛制粒，将湿粒于40-
8、60干燥，整粒，与滑石粉混匀后测含量。,吉林大学生物基础实验教学中心,3.质量检查与评定 (1)片重差异：检查方法同维生素C片. (2)溶出度试验：取本品，照溶出度测定法，以稀盐酸24ml加水至1000ml为溶剂，转速为lOOrmin，依法操作，经30min时，取溶液lOml过滤；精密量取续滤液3ml置50ml量瓶中，加O4氯化钠溶液5ml，置水浴中煮沸5min，放冷，加稀硫酸2.5ml，并加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在303nm的波长处测定吸收度，按C7H6O3的吸收系数(E1cm1%)为265计算，再以1.304，计算出每片的溶出量；限度为标示量的80，应符合规定 。 （3）硬度试验：
9、同维生素C片。,吉林大学生物基础实验教学中心,4.实验结果与讨论 外观： 片重差异： 溶出度： 硬度(kg)： 结论：（对于不符合指标的结果，需讨论并给出可能的原因。）,吉林大学生物基础实验教学中心,注意事项,（1）维生素C在润湿状态较易分解变色，尤其与金属(如铜、铁)接触时，更易于变色。因此，为避免在润湿状态下分解变色，应尽量缩短制粒时间，并宜60以下干燥。 （2）处方中酒石酸用以防止维生素C遇金属离子变色，因它对金属离子有络合作用。也可改用2枸橼酸，有同样效果。 （3）由于酒石酸的量小，为混合均匀，宜先溶入适量润湿剂50乙醇中。,吉林大学生物基础实验教学中心,(3)乙酰水杨酸在润湿状态下遇
10、铁器易变色，呈淡红色。因此，宜尽量避免铁器（如过筛时宜用尼龙筛网），并宜迅速干燥。 (4)在实验室中配制淀粉浆，若用直火时，需不停搅拌，防止焦化而使压片时片面产生黑点。浆的糊化程度以呈乳白色为宜，制粒干燥后，颗粒不易松散。加浆的温度，以温浆为宜。温度太高不利药物稳定，并易使崩解剂淀粉糊化而降低崩解作用，太低不易分散均匀。 (5)压片过程中应及时检查片重与崩解时间，以便及时调整。,吉林大学生物基础实验教学中心,思考题,1.试分析维生素C片处方中各辅料成分的作用，并说明如何正确使用。 2.制备片剂的关键是什么？怎样控制？ 3.制备维生素C片操作时应注意什么？ 4.维生素C和阿司匹林为何过筛要用尼龙筛网？ 5.处方中用量最少的组分如何与其他组分混合均匀？,吉林大学生物基础实验教学中心,
