1、1,保妥适的特点,幻灯片编号： BTX-2008-SS-12-0270,2,主要内容,目前主要商用肉毒毒素 保妥适特点 纯度高 效力高 安全窗宽 市场领导者 医生好伙伴,3,目前商用肉毒素,4,纯度高,质量恒定,肉毒毒素是一种生物产品，其生产工艺远比化学药品复杂。很难做到批与批，瓶与瓶之间的质量恒定。 生产过程中不慎被灭活的肉毒毒素无治疗作用，但具有免疫原性，可激发肌体产生抗体，令使用者产生继发性无应答。,使用保妥适，医生可精确知道所注射的剂量，无需担心其他杂质注入使用者体内。,5,J. Francis Poster #51, Toxins 2005,平均DAS (小鼠后趾外展肌评分方法测试去
2、神经化程度)峰值效应曲线。,保妥适 效力最高的肉毒素,*p 0.05 one-way ANOVA and post hoc Tukey t-test,*注意： 非线性关系,肉毒素彼此不等价！100U 100U,6,得到均一900KD大分子量,900 kDa,500 kDa,Schantz 纯化工艺法,均一的900KD分子量,不容易弥散 到周围肌肉,7,保妥适: 900,000 Dalton,水18 Dalton （50,000倍）,青霉素388.48 Dalton (2,317倍）,分子量比较,8,弥散系数比较,Atr thresh: 注射腓肠肌后引起同侧四头肌萎缩的最低剂量 在达到相同的疗效
3、时, 保妥适比其它肉毒素更不容易弥散到远端肌肉,J. Francis Poster #51, Toxins 2005 Presented at Toxins 2005, Denver, CO, June 22-25, 2005.,9,良好的弥散系数,全 身 效 应,弥散系数 (Diffusion Margin),=,Atr thresh,ED50,Atr thresh: 注射腓肠肌后引起同侧四头肌萎缩的最低剂量,作为局部注射药，肉毒素一般没有口服药所具有的全身作用 在临床使用中，很多副反应是由于药物不适当弥散造成的 临近肌肉 全身,在达到最大局部 效应前就从注射 部位弥散出去了,Atr thr
4、esh: 注射腓肠肌后引起同侧四头肌萎缩的最低剂量,临床相关性需进一步确认,10,保妥适能更好地集中在靶肌肉上,11,保妥适使用真空干燥法,真空干燥法 Vacuum Dried,液体 固体,冰冻干燥法 Lyophilized,固体 固体,保妥适,其它A型肉毒素,冻干易形成类毒素 无活性，但有免疫原性 需要明胶作为稳定剂来降低冻干损失量,12,明胶是强致敏剂,明胶可对冻干中的蛋白质起保护作用 可能会引起疯牛病 是强过敏源，国际上已不推荐为敷料,国内的临床实验也显示， CBTX-A 组 5 例出现皮疹； BOTOX组无一例发生。,Blair et al. J Clin Neurosci 2004;
5、22(Suppl 1):S103-4 ABS-POS3R NOT porcine 汤晓芙 万新华A 型肉毒毒素治疗 局限性肌张力障碍和肌肉痉挛 中华神经科杂志1999年6月第32卷第3期,含有明胶的肉毒素是强致敏剂 反复暴露会增加皮肤过敏率,图示为动物实验中的结果,13,保妥适与衡力差别总结,14,保妥适始终是市场的领导者,Source: AGN Global Mkt Research,2007 WW BoNT Market Sales $1.4 B,15,我们更关心产品销售出去后的问题,持续性地在全球收集安全性数据,16,不良反应维持在较低水平,17,大量的文献支持保妥适 有效性和安全性,近
6、4,000份资料 宽度：100多个用法 时间： Mejia N et al平均15.8年,Mejia N et al. Long-term botulinum toxin efficacy, safety and immunogenicity. Mov Disord 2005; 20(5):592597.,18,保妥适是全球最知名的肉毒毒素品牌,被最多权威机构批准：在超过80个国家得到22个适应症的批准。1 最广泛的使用经验：超过数千万人次使用，唯一拥有近20年成功临床治疗经验。 1 最多临床研究数据：在诸多治疗领域证明其有效性和安全性。 1,安全性和耐受性研究2迄今为止肉毒毒素领域最大的荟萃分析,Cochrane 对照试验,Medline 数据库,EMBASE 数据库,Cochrane 方法学 36个临床试验 2309位病人 19862003年,结论： 所有临床实验均未见 严重不良反应,1.Date on file 2.Naumann M, Jankovic J. Curr Med Res Opin. 2004;20(7):981-90,19,我们力求提供给医生最有价值的服务,20,我们力求提供给医生最有价值的服务,http:/www.neurotoxininstitute.org 肉毒素网站,http:/ www.mdvu.org 运动障碍网站,http:/www. ,
