1、学习内容：1.病原生物的概念2.微生物的特点3.理解免疫的概念与功能4.了解微生物与免疫与临床关系第一节 医学微生物学一大群一大群 体形微小体形微小结构简单结构简单肉眼直接看不见肉眼直接看不见 m级：光镜可见级：光镜可见nm级：电镜可见级：电镜可见形体微小形体微小单细胞单细胞简单多细胞简单多细胞非细胞结构非细胞结构结构简单（1）非细胞型微生物：没有完整的细胞结构，一般由核心（核酸）和衣壳（蛋白质）构成。如：病毒。（2）原核细胞型微生物：有核质，无核膜、核仁，缺乏完整细胞器。如：细菌、放线菌、螺旋体、支原体、立克次氏体、衣原体。（3）真核细胞型微生物：有核，有核膜、核仁，有完整的细胞器。如：真菌
2、、藻类、原生动物。医学微生物学主要讲授三大类微生物医学微生物学主要讲授三大类微生物生物学性状生物学性状致病性致病性免疫性免疫性实验室检查实验室检查防治防治细细菌菌支支原原体体衣衣原原体体细细菌菌细细菌菌螺螺旋旋体体立立克克次次体体病病毒毒放放线线菌菌真真菌菌放线菌放线菌细菌细菌 蓝细菌蓝细菌 霉菌霉菌返回第一节酵母酵母蕈菌蕈菌绝大多数微生物对人绝大多数微生物对人类和动、植物是有益类和动、植物是有益的，而且有些是必需的，而且有些是必需的。的。1.在自然界中元素的循环2.在工业方面的作用3.在农业方面的作用4.在医药方面的作用只有少数的微生物对人类和动、植物是有害的。1 1、绝大多数有益、绝大多数
3、有益-正常菌群正常菌群对宿主有营养、免疫、生物拮抗作用对宿主有营养、免疫、生物拮抗作用2 2、正常菌群在一定条件下有致病性、正常菌群在一定条件下有致病性 -条件致病菌条件致病菌3 3、小部分可引起人、动、植物的疾病，有致病性、小部分可引起人、动、植物的疾病，有致病性 -病原微生物病原微生物20022002年：冠状病毒年：冠状病毒-SARS-SARS 2004 2004年：禽流感年：禽流感 20092009年：年：H1N1H1N1型甲流型甲流突发公共卫生事件突发公共卫生事件 （一）经验时期（一）经验时期 北宋末年北宋末年(11(11世纪世纪)刘真人就有肺痨由虫引起之说。刘真人就有肺痨由虫引起之说
4、。据洪稚存据洪稚存北江诗话北江诗话说，师道南（清代乾隆年说，师道南（清代乾隆年1792179217931793）年间生，有异才，年未三十卒。当时赵州有）年间生，有异才，年未三十卒。当时赵州有怪鼠，白日入人家，即伏地呕血死。人染其气，亦无怪鼠，白日入人家，即伏地呕血死。人染其气，亦无不立殒者。不立殒者。鼠死行鼠死行：“东死鼠，西死鼠，人见死鼠如见虎，东死鼠，西死鼠，人见死鼠如见虎，鼠死不几日，人死如圻堵。昼死人，莫问数，日色惨鼠死不几日，人死如圻堵。昼死人，莫问数，日色惨淡愁云护。三人行，未十步，忽死两人横截路淡愁云护。三人行，未十步，忽死两人横截路”关于关于预防预防 明李时珍明李时珍本草纲目本
5、草纲目中指出患者的衣服中指出患者的衣服蒸过之后再穿就不会感染疾病蒸过之后再穿就不会感染疾病,表明已有消表明已有消毒的记载。毒的记载。明代发明了人痘明代发明了人痘 接种接种-预防天花。预防天花。（二）实验微生物学时期（七个里程碑）1、列文虎克发现微生物 2、巴斯德证实了微生物的作用3、李斯特创用了外科手术无菌术4、郭霍三大发明一法则,将微生物推入 黄金时代 5、发现新的微生物：伊凡诺夫斯基发现病毒 迪纳发现类病毒 普鲁西纳发现朊病毒6、人工自动免疫及人被动免疫：琴纳发明牛痘菌，贝林发明白喉抗毒素7、传染病的化学及抗生素治疗：欧立希合成砷凡纳明，弗来明发现、弗劳里提纯青霉素16761676年年创制
6、了一架能放创制了一架能放大大266266倍倍的原始显微镜，观的原始显微镜，观察了各种形态的微生物。察了各种形态的微生物。正确描述了正确描述了微生物的形微生物的形态态，为，为微生物的存在微生物的存在提供提供科学依据。科学依据。列文列文.胡克（荷兰）胡克（荷兰）Antony van leeuwenhoek (1632-1723)Antony van leeuwenhoek (1632-1723)16741674年他开始观察年他开始观察细菌和细菌和原生动物原生动物即他所谓的即他所谓的“非非常微小的动物常微小的动物”。他还测。他还测算了它们的大小。算了它们的大小。16771677年首次描述了年首次描述
7、了昆虫昆虫、狗和人的狗和人的精子精子。16841684年他准确地描述了年他准确地描述了红红细胞细胞 列文列文.虎克（荷兰）虎克（荷兰）Antony van leeuwenhoek (1632-1723)Antony van leeuwenhoek (1632-1723)19世纪最有成就的科学家之一 巴斯德开辟了微生物领域，创立了一整套独特的微生物学基本研究方法，开始用“实践理论实践”的方法开始研究.完整揭开细菌奥秘第一人完整揭开细菌奥秘第一人 巴斯德(法国）Louis Pasteur(1822-1895)证明了三个科学问题证明了三个科学问题 巴斯德(法国）Louis Pasteur(1822-
8、1895)证明了三个科学问题证明了三个科学问题 巴斯德(法国）Louis Pasteur(1822-1895)证明了三个科学问题证明了三个科学问题 巴斯德(法国）Louis Pasteur(1822-1895)成功研制鸡霍乱、炭成功研制鸡霍乱、炭疽和狂犬病疫苗。疽和狂犬病疫苗。李斯特(英国）Joseph Lister（1827-1912)郭霍法则（1884）郭霍郭霍 1905年郭霍获诺贝尔医学和生理学奖，这主要是为了表彰他在肺结核研究方面的发现。19世纪后期，Louis Pasteur和 Robert Koch 共同将微生物学研究带入生理学时代，开创了微生物学的分支-医学微生物学。()欧立希4
9、.现代免疫学的兴起(三三)现代微生物学时期现代微生物学时期1.1.微生物超微结构的研究微生物超微结构的研究2.2.病毒组织培养技术的建立病毒组织培养技术的建立3.3.基因工程的应用基因工程的应用微生物全基因组的研究，可发现致病基因微生物全基因组的研究，可发现致病基因和特异和特异DNADNA序列，用于诊断、研制新抗菌序列，用于诊断、研制新抗菌药物和新疫苗。药物和新疫苗。据WHO统计，近年全球平均每年有1700多万人死于传染病。新的病原体不断出现，造成新现传染病。原流行的病原体因变异、耐药等原因造成重新流行，导致再现传染病。最近几年发生的来源于禽、畜病病原体感染。一些感染性疾病的病原体迄今末发现。
10、某些病原体的致病和免疫机制有待阐明。不少疾病尚缺乏有效的防治措施。概念：一些低等小动物失去了在外界环境中自主生活的能力，暂时或永久居留在其他生物体表或体内，从这些生物中摄取营养，维持生存，并对其产生损害，这些低等动物称寄生虫。寄居在人体并引起就损害的低等动物称为人体寄生虫。蠕虫人体寄生虫 原虫 节肢动物在我国肆虐的五大寄生虫病：疟疾、血吸虫病、丝虫病、黑热病、钩虫病。医医学学原原 虫虫医医学学蠕蠕虫虫医医学学节肢节肢动物动物形态结构形态结构生活史生活史传染源传染源传播途径传播途径所致疾病所致疾病易感人群易感人群防治防治p 机体对再次感染具有的抵抗力称为免疫机体对再次感染具有的抵抗力称为免疫（i
11、mmunity），即），即免除瘟疫免除瘟疫。免除差役免除差役 免除瘟疫免除瘟疫 免疫的传统概念免疫的传统概念第三节第三节 医学免疫学医学免疫学来自拉丁文来自拉丁文“immunitas”，在古罗马，在古罗马时代的本意是指免除个人劳役或对国时代的本意是指免除个人劳役或对国家的义务。家的义务。immunitas immunity 一、免疫的概念一、免疫的概念是指机体的免疫系统识别自身与异己物质，并通过免疫应答排除抗原性异物，以维持机体生理平衡的功能。识别“我”与“非我”（自我稳定）排除非己的抗原性异物 对自身物质形成免疫耐受 有时要能造成病理损伤。免疫的现代概念免疫的现代概念功能功能正常表现（有利）
12、正常表现（有利）异常表现（有害）异常表现（有害）免疫防御防止病原微生物的侵袭、感染超敏反应，易受感染免疫自稳清除损伤或衰老细胞自身免疫性疾病免疫监视清除突变细胞和病毒感染细胞，防止癌变和病毒性疾病肿瘤病毒性疾病三、免疫学的发展简史三、免疫学的发展简史19世纪初世纪初人类治疗传染病过程中所迈出的关键性的一步人类治疗传染病过程中所迈出的关键性的一步Day 7Day 3Day 5天花病毒天花病毒 Pox virus英国乡村医师英国乡村医师JennerJenner1749-18221749-1822感染牛痘的挤奶女工感染牛痘的挤奶女工不易患天花不易患天花一次冒险的尝试：一次冒险的尝试：患牛痘的挤奶女工
13、手臂患牛痘的挤奶女工手臂取少许牛痘脓液取少许牛痘脓液Vaccination(接种接种)取自拉丁文取自拉丁文vacca牛及牛及vaccinia牛痘之意。牛痘之意。Vaccine牛痘苗、疫苗牛痘苗、疫苗数周后，取少许天花脓液数周后，取少许天花脓液未发生天花的全未发生天花的全身症状身症状人类最终消灭了天花人类最终消灭了天花新鲜鸡霍乱杆菌培养物新鲜鸡霍乱杆菌培养物 死亡死亡陈旧培养物陈旧培养物 新鲜培养物新鲜培养物 存活存活 减毒疫苗的发明减毒疫苗的发明19世纪中叶，法国微生物学家巴斯德世纪中叶，法国微生物学家巴斯德(Pasteur)Vaccination Vaccine 2.2.经典免疫学时期经典免
14、疫学时期(科学期科学期)大剂量白喉毒素大剂量白喉毒素 死亡死亡小剂量白喉毒素小剂量白喉毒素 存活存活大剂量白喉毒素大剂量白喉毒素 存活存活免疫血清免疫血清 首创抗毒素血清预防和治疗首创抗毒素血清预防和治疗首届诺贝尔医学和生理学奖首届诺贝尔医学和生理学奖贝林格贝林格Behringp 毒素以及非毒素均能在体内诱发抗毒素以及非毒素均能在体内诱发抗体产生，并且抗体能在体外中和相应的体产生，并且抗体能在体外中和相应的诱导原，发生凝集、沉淀等现象。诱导原，发生凝集、沉淀等现象。p 将抗毒素等命名为抗体，将能引起将抗毒素等命名为抗体，将能引起抗体产生的物质统称之为抗原。抗体产生的物质统称之为抗原。Paul Ehrlichp 吞噬细胞具有清除微生物或者其他吞噬细胞具有清除微生物或者其他异物的天然免疫功能，从而达到抵抗疾异物的天然免疫功能，从而达到抵抗疾病的作用。病的作用。p 细胞免疫假说细胞免疫假说吞噬细胞理论。吞噬细胞理论。Metchnicoff梅契尼科夫梅契尼科夫
