1、细胞免疫新 概概 述述 免疫应答：免疫应答：免疫细胞对抗原分子的识别、免疫细胞对抗原分子的识别、活化、分化和效应过程称为免疫应答。活化、分化和效应过程称为免疫应答。三个阶段：三个阶段：1 1、T T细胞特异性识别抗原阶段细胞特异性识别抗原阶段 2 2、T T细胞活化、增殖、分化阶段细胞活化、增殖、分化阶段 3 3、效应、效应T T细胞的产生及效应阶段：包括对抗细胞的产生及效应阶段：包括对抗原的消除及对免疫应答的调节。原的消除及对免疫应答的调节。第一节第一节 T T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别 抗原识别：抗原识别：初始初始T细胞膜表面抗原识别的受体细胞膜表面抗原识别的受体TCR与抗原提呈细胞
2、（与抗原提呈细胞（APC）表面的抗原肽）表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合。分子复合物特异结合。T细胞只能识别细胞只能识别APC表面的特定的抗原肽表面的特定的抗原肽-MHC分子复合物，这就是分子复合物，这就是T细胞对抗原肽的识别细胞对抗原肽的识别受受MHC分子种类的分子种类的限制性限制性。一、一、APC向向T细胞提呈抗原的过程细胞提呈抗原的过程二、二、APC与与T细胞的相互作用：细胞的相互作用：包括非特异结合和包括非特异结合和特异性结合。特异性结合。（图（图12-1）、（图（图12-2）第二节第二节 T细胞活化的过程细胞活化的过程一、一、T细胞活化涉及的分子细胞活化涉及的分子 T细胞活化需
3、双信号刺激：细胞活化需双信号刺激：一是一是TCR与抗原肽：与抗原肽：MHC分子复合物的结合；二是协同刺激分子，分子复合物的结合；二是协同刺激分子，APC上的协同刺激分子与上的协同刺激分子与T细胞表面的相应受体的细胞表面的相应受体的结合。结合。（图（图12-3）1、T细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号2、T细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号3、细胞因子促进、细胞因子促进T细胞充分活化细胞充分活化二、二、T细胞活化的信号转导途径细胞活化的信号转导途径 T细胞活化的信号转导：细胞活化的信号转导：胞外刺激信号传递至胞外刺激信号传递至细胞内部，使转录因子活化，转位到核内，活化相细胞内部，使转录因子活
4、化，转位到核内，活化相应基因，这一过程称为信号转导。应基因，这一过程称为信号转导。1 1、受体交联：、受体交联：膜表面的抗原受体的位置及构象发膜表面的抗原受体的位置及构象发生改变。生改变。2 2、PTKPTK活化活化（图（图12-412-4）。3 3、TCRTCR活化信号胞内转导的主要途径：活化信号胞内转导的主要途径：（图（图12-512-5）（1 1）PLC-PLC-活化活化（2 2）MAPMAP激酶活化激酶活化三、三、T T细胞活化信号涉及的靶基因细胞活化信号涉及的靶基因 T T细胞活化信号经磷酯酰肌醇代谢活化细胞活化信号经磷酯酰肌醇代谢活化PKCPKC和钙和钙离子信号途径及离子信号途径及
5、Ras-MAPRas-MAP激酶途径，产生激酶磷酸激酶途径，产生激酶磷酸化的级联反应，使化的级联反应，使T T细胞内转录因子活化，结合到细胞内转录因子活化，结合到有关的基因的调控区，增强了启动子的活性，而促有关的基因的调控区，增强了启动子的活性，而促使转录开始。转录因子结合点有使转录开始。转录因子结合点有AP-1AP-1、NF-BNF-B、Oct-1Oct-1和和NFATNFAT。涉及的靶基因有：细胞因子基因、涉及的靶基因有：细胞因子基因、细胞因子受体基因、粘附分子基因和细胞因子受体基因、粘附分子基因和MHCMHC等。等。四、抗原特异性四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化细胞克隆性增殖和分化
6、T细胞克隆扩增，并定向分化为效应性细胞克隆扩增，并定向分化为效应性T细胞。细胞。1、CD4+T细胞的增殖分化：细胞的增殖分化：Th1和和Th2细胞。细胞。2、CD8+T细胞的增殖分化：有细胞的增殖分化：有Th细胞依赖性和非依赖性两细胞依赖性和非依赖性两种方式增殖分化为细胞毒性种方式增殖分化为细胞毒性T细胞。细胞。第三节第三节 T细胞的应答功能细胞的应答功能一、一、Th细胞的效应功能细胞的效应功能 1、Th1细胞的生物学活性细胞的生物学活性（1）Th1细胞对巨噬细胞的作用。细胞对巨噬细胞的作用。（2）Th1细胞对淋巴细胞的作用。细胞对淋巴细胞的作用。（3）Th1细胞对中性粒细胞的作用。细胞对中性
7、粒细胞的作用。2、Th2细胞的生物学活性：辅助体液免疫和参与超敏反应性细胞的生物学活性：辅助体液免疫和参与超敏反应性炎症。炎症。3、Th17细胞的生物学活性细胞的生物学活性（图12-3）1、T细胞活化的第一信号2、T细胞活化的第二信号3、细胞因子促进T细胞充分活化二、T细胞活化的信号转导途径 T细胞活化的信号转导：胞外刺激信号传递至细胞内部，使转录因子活化，转位到核内，活化相应基因，这一过程称为信号转导。3、Th17细胞的生物学活性第二节 T细胞活化的过程一、T细胞活化涉及的分子 T细胞活化需双信号刺激：一是TCR与抗原肽：MHC分子复合物的结合；第二节 T细胞活化的过程一、T细胞活化涉及的分
8、子 T细胞活化需双信号刺激：一是TCR与抗原肽：MHC分子复合物的结合；第二节 T细胞活化的过程一、T细胞活化涉及的分子 T细胞活化需双信号刺激：一是TCR与抗原肽：MHC分子复合物的结合；二是协同刺激分子，APC上的协同刺激分子与T细胞表面的相应受体的结合。1、受体交联：膜表面的抗原受体的位置及构象发生改变。第二节 T细胞活化的过程一、T细胞活化涉及的分子 T细胞活化需双信号刺激：一是TCR与抗原肽：MHC分子复合物的结合；3、TCR活化信号胞内转导的主要途径：（图12-5）（1）PLC-活化（2）MAP激酶活化三、T细胞活化信号涉及的靶基因 T细胞活化信号经磷酯酰肌醇代谢活化PKC和钙离子
9、信号途径及Ras-MAP激酶途径，产生激酶磷酸化的级联反应，使T细胞内转录因子活化，结合到有关的基因的调控区，增强了启动子的活性，而促使转录开始。（图12-7）三、记忆性T细胞：是指对特异性抗原有记忆性、寿命较长的T淋巴细胞。AgAPCThoCD28B7MHC-IITCR-CD3CD4肽肽Th1IL-2 IL-3 GM-CSF IFN-TNF-细胞免疫细胞免疫Th17IL-17调节固有免疫应答调节固有免疫应答Th3ThrIL-10TGF-免疫调节免疫调节免疫调节免疫调节Th2IL-2 IL-3、4、5、6、10 GM-CSF体液免疫体液免疫BTCR-CD3CD40CD40L BCR-Ig/Ig
10、浆浆cAbIL-4IFN-IL1 IL-6TGF IL-4 IL-10TGF 图：图：Th、B细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答第第1识别识别第第2识别识别第第2识别识别第第1识别识别CD19/CD21/CD81TmBm二、二、CTL细胞的效应细胞的效应（图（图12）1、效、效-靶细胞结合靶细胞结合2、CTL的极化的极化3、致死性攻击：、致死性攻击：释放穿孔素、颗粒酶及释放穿孔素、颗粒酶及FasL产生来杀死靶细胞。产生来杀死靶细胞。（图（图12-7）三、记忆性三、记忆性T细胞：细胞：是指对特异性抗原有记是指对特异性抗原有记忆性、寿命较长的忆性、寿命较长的T淋巴细胞。淋巴细胞。谢谢！涉及的靶基
11、因有：细胞因子基因、细胞因子受体基因、粘附分子基因和MHC等。穿孔素、颗粒酶、FasL1、CD4+T细胞的增殖分化：Th1和Th2细胞。1、受体交联：膜表面的抗原受体的位置及构象发生改变。2、CD8+T细胞的增殖分化：有Th细胞依赖性和非依赖性两种方式增殖分化为细胞毒性T细胞。IL-2 IL-3 GM-CSF IFN-TNF-BCR-Ig/Ig二是协同刺激分子，APC上的协同刺激分子与T细胞表面的相应受体的结合。（图12-7）三、记忆性T细胞：是指对特异性抗原有记忆性、寿命较长的T淋巴细胞。（图12-1）、（图12-2）一、APC向T细胞提呈抗原的过程二、APC与T细胞的相互作用：包括非特异结
12、合和特异性结合。（图12-7）三、记忆性T细胞：是指对特异性抗原有记忆性、寿命较长的T淋巴细胞。第二节 T细胞活化的过程一、T细胞活化涉及的分子 T细胞活化需双信号刺激：一是TCR与抗原肽：MHC分子复合物的结合；第二节 T细胞活化的过程一、T细胞活化涉及的分子 T细胞活化需双信号刺激：一是TCR与抗原肽：MHC分子复合物的结合；（图12-7）三、记忆性T细胞：是指对特异性抗原有记忆性、寿命较长的T淋巴细胞。第二节 T细胞活化的过程一、T细胞活化涉及的分子 T细胞活化需双信号刺激：一是TCR与抗原肽：MHC分子复合物的结合；CD19/CD21/CD812、PTK活化（图12-4）。靶靶 cTcCD28B7TCR-CD3CD8肽肽TCR-CD3MHC-I靶靶 c效应效应TcTCR-CD3CD8肽肽TCR-CD3MHC-I穿孔素、颗粒酶、穿孔素、颗粒酶、FasL死亡死亡图：图：Tc介导的细胞免疫介导的细胞免疫第第2识别识别第第1识别识别
