1、1免疫细胞免疫细胞第1页/共41页HSCBTNK髓样祖细胞淋巴样祖细胞红系CFU粒系-单核系CFU中性粒细胞单核细胞红细胞血小板巨核系多能干细胞定向干细胞成熟的子细胞第2页/共41页造血干细胞的特性 CD117 HSC的生物学特点 CD34HSC的表面标志具有自我更新和分化的潜能，赋予机体源源不断的造血能力高度糖基化跨膜蛋白随着HSC的成熟,表达水平逐渐下降即干细胞因子受体HSC分裂增殖分化发育补充血容量或者参与免疫维持多能干细胞数量的相对恒定HSC的组织分布成人HSC主要分布于红骨髓、脾脏、淋巴结，外周血中也有少量的HSC存在。第3页/共41页淋巴细胞概述T、B细胞还可以分为许多亚群，它们在
2、免疫应答的过程中互相制约、互相协助，共同完成对抗原物质的识别、应答和清除，从而维持机体内环境的稳定。淋巴细胞BTNK第4页/共41页T细胞的分化发育T细胞的表面标志T细胞的亚群及功能T淋巴细胞第5页/共41页T淋巴细胞T细胞在免疫应答的过程中主要起两种作用Tc一、发育为 介导细胞免疫应答Th二、发育为 参与体液免疫应答HSC骨髓淋巴样前体细胞胸腺T成熟T细胞外周淋巴器官从淋巴样前体细胞发育为成熟T细胞的过程中伴随有T细胞表面标志的一系列变化。第6页/共41页T细胞的分化发育早期发育阶段获得功能性TCR 的表达阳性选择阶段获得T细胞对MHC分子识别的限制性 阴性选择阶段获得自身耐受性胸腺骨髓淋巴
3、样前体细胞T成熟T细胞TCR外周淋巴器官胸腺微环境1、胸腺基质细胞（TSC）2、胸腺基质细胞分泌的细胞因子3、胸腺基质细胞分泌的胸腺激素第7页/共41页早期T 细胞发育阶段获得功能性TCR 的表达HSC双阴性T细胞DN(double negative cell)双阳性T细胞DP(double positive cell)CD4+CD8+TCR+CD3+T祖细胞进入胸腺CD4CD8TCR第8页/共41页阳性选择阶段胸腺上皮细胞MHC-IMHC-IICD4CD8TCRCD4-、CD8+CD8-、CD4+凋亡获得T细胞对MHC分子的限制性未结合的T细胞第9页/共41页阴性选择阶段CD4-、CD8+迁
4、移至外周血及淋巴器官CD8-、CD4+树突状细胞凋亡获得自身耐受的特性MHC-IMHC-II第10页/共41页T细胞分化过程T祖细胞 CD4+CD8+TCR+胸腺外组织（胚肝，骨髓）皮髓质交界处CD4 CD8-TCR-CD3-CD4+CD8+胸腺髓质周围淋巴组织阳性选择获得MHC限制性阴性选择获得自身耐受CD4+CD8+胸腺皮质第11页/共41页T细胞的表面标志T细胞表面受体T细胞表面抗原1、T细胞抗原受体（TCR）2、细胞因子受体3、病毒受体4、丝裂原受体1、MHC抗原2、分化抗原（CD分子）T细胞表面有多种膜分子，这些膜分子有助于鉴别T细胞，我们称之为T细胞表面标志。T细胞表面的膜分子是T
5、细胞识别Ag、与其它免疫细胞相互作用以及产生免疫应答的物质基础。其中成熟T细胞表面具有代表性的标志主要是TCR、CD2、CD3、CD4、CD8分子等。第12页/共41页COOHCOOH-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-NH2NH2COOH COOHTCR-s-s-s-s-s-s-NH2NH2COOHCOOH-s-s-s-s-NH2NH2COOHCOOHITAMTCR-CD3复合物示意图T细胞抗原受体（TCR）TCR是T细胞特异性识别抗原的受体，也是所有T细胞的特征性表面标志。TCR是与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。第13页/共41页细
6、胞因子受体多种细胞因子参与T细胞活化增殖分化的过程，这些细胞因子就是通过与细胞因子受体结合而发挥作用的。IL-2的受体IL-2R T细胞静止的T细胞仅表达低亲和力受体活化的T细胞表达高亲和力受体低亲和力 中亲和力高亲和力第14页/共41页病毒受体CD4+CD4gp120CD4DNACD4分子是HIV壳膜蛋白gp120的受体故HIV可选择性感染CD4+T细胞，导致AIDS的发生。第15页/共41页丝裂原受体丝裂原 TCRT淋巴母细胞T细胞表面上存在丝裂原受体，丝裂原与之结合后可刺激T细胞转化为淋巴母细胞，诱导T细胞的增殖。TTT常见的T细胞丝裂原有刀豆素A（ConA）、植物血凝素（PHA）、美洲
7、商陆（PWM）丝裂原受体第16页/共41页分化抗原（CD分子）ITAMAgCD3CD4/8TCRCD3分子的胞内区含有酪氨酸活化基序（ITAM），能够转导TCR所接受的Ag刺激信号。MHC-II/ICD4/8分子属T细胞辅助受体，能分别与MHC-II/I类分子的近膜端非多态区结合，参与T细胞的信号转导以及T细胞的阳性和阴性选择过程。T 细 胞信号导入胞内 第17页/共41页ICAMLFA-3CD2CD28B7CD40LCD40B7CTLA-4T细胞表面上其余的CD分子抑制活化CD28与B7分子结合，转导T细胞第二活化信号。CTLA-4与B7分子结合，给予以活化的T细胞抑制信号。CD40L能与B
8、细胞表面上的CD40分子结合，协助B细胞的活化。LFA-1LFA-1能与ICAM结合促进T细胞与其他免疫细胞的相互结合。CD2分子又名绵羊红细胞受体，能够与LFA-3结合，介导T细胞效应阶段的激活途径。T 细 胞 第18页/共41页T细胞的亚群及功能1、T细胞和T细胞2、CD4+T细胞和CD8+T细胞3、NKT细胞CD4+T细胞CD8+T细胞Th1细胞和Th2细胞细胞毒性T细胞（CTL）第19页/共41页1、T细胞和T细胞特性特性T细胞细胞T细胞细胞TCR多样性多样性极高低分布分布 外周血外周血 组组 织织60%70%外周淋巴组织5%15%黏膜上皮表型表型 CD3+CD2+CD4+CD8-CD
9、4-CD8+CD4-CD8-100%60%65%30%35%5%100%50%识别抗原识别抗原817个氨基酸简单多肽、HSP、脂类、多糖MHC限制性限制性经典MHC分子无MHC限制性第20页/共41页2、CD4+T细胞和CD8+T细胞CD4+T细胞CD8+T细胞表型表型CD3+CD2+CD4+CD8-CD3+CD2+CD4-CD8+TCRTCRTCRT细胞细胞TCRT细胞细胞识别的识别的MHCMHC分子分子MHC-II类分子类分子MHC-I类分子类分子识别的抗原识别的抗原1317AA810AA第21页/共41页的表达，从而抑制靶细胞增殖。CD28与B7分子结合，转导T细胞第二活化信号。常见的T
10、细胞丝裂原有刀豆素A（ConA）、2、胸腺基质细胞分泌的细胞因子获得T细胞对MHC分子的限制性胞因子就是通过与细胞因子受体结合而发挥作用的。CD3分子的胞内区含有酪氨酸活化基序（ITAM），能够转导TCR所接受的Ag刺激信号。1、T细胞和T细胞成人HSC主要分布于红骨髓、脾脏、淋巴结，外周血中也有少量的HSC存在。Tr细胞在免疫应答中发Th1细胞和Th2细胞的调节1、胸腺基质细胞（TSC）CD3+CD2+二、发育为 参与体液免疫应答迁移至外周血及淋巴器官诱导Th细胞的分化，在IgE类别转换中发挥重要作用。TCR-CD3复合物示意图Th1细胞和Th2细胞的特点 1.所分泌的细胞因子谱2.生物学功
11、能3.参与的免疫病理过程4.调控分化的因素5.表面标志 CD4+T细胞 Th1Th2第22页/共41页Th1细胞和Th2细胞的调节Th0Th1Th2Th1Th1Th1Th1Th2Th2Th2Th2IFN-IL-12IFN-IL-4,IL-10,IL-13IL-2IL-2IL-4第23页/共41页类别类别分泌的细胞因子分泌的细胞因子 IFN-、IL-2、IL-12、TNF-/IL-4、IL-5、IL-6、IL-10生物学功能生物学功能参与细胞免疫参与细胞免疫参与体液免疫参与体液免疫参与的病理过程参与的病理过程抗胞内病原体感染抗胞内病原体感染参与胞外菌的感染参与胞外菌的感染Th1Th2Th1细胞和
12、Th2细胞的特点第24页/共41页第25页/共41页CD4+CD25+Tr细胞 Tr细胞在免疫应答中发挥重要的负调节作用通过与靶细胞的直接接触而发挥抑制作用。CTLA-4和TGF-能够下调靶细胞IL-2R链 的表达，从而抑制靶细胞增殖。下调APC表面B-7分子的表达，通过干扰 共刺激信号的产生而发挥负调节作用。CD4CD25CTLA-4TGF-第26页/共41页CD8+T细胞杀伤机制 1、细胞裂解：穿孔素、颗粒酶 2、细胞凋亡：死亡受体主要功能是特异性杀伤靶细胞CD8杀伤CD8第27页/共41页CD2分子又名绵羊红细胞受体，能够与LFA-3结合，介导T细胞效应阶段的激活途径。双阴性T细胞DN(
13、double negative cell)主要功能是特异性杀伤靶细胞Th1细胞和Th2细胞CD4+CD25+Tr细胞Th1细胞和Th2细胞的调节TCR是T细胞特异性识别抗原的受体，也是所有T细胞的特征性表面标志。通过与靶细胞的直接接触而发挥抑制作用。CD4/8分子属T细胞辅助受体，能分别与MHC-II/I类分子的近膜端非多态区结合，参与T细胞的信号转导以及T细胞的阳性和阴性选择过程。诱导Th细胞的分化，在IgE类别转换中发挥重要作用。3、NK T细胞NK TTCR-CD31.细胞毒作用2.免疫调节作用NK T细胞主要识别由CD1分子递呈的脂类抗原；主要执行非特异性杀伤作用。诱导Th细胞的分化，
14、在IgE类别转换中发挥重要作用。第28页/共41页第29页/共41页第30页/共41页第31页/共41页第32页/共41页第33页/共41页第34页/共41页第35页/共41页小 结1.掌握T细胞表面重要的标记分子2.T细胞有哪些亚群及主要功能第36页/共41页HSCBTNK髓样祖细胞淋巴样祖细胞红系CFU粒系-单核系CFU中性粒细胞单核细胞红细胞血小板巨核系多能干细胞定向干细胞成熟的子细胞第37页/共41页淋巴细胞概述T、B细胞还可以分为许多亚群，它们在免疫应答的过程中互相制约、互相协助，共同完成对抗原物质的识别、应答和清除，从而维持机体内环境的稳定。淋巴细胞BTNK第38页/共41页T细胞的分化发育早期发育阶段获得功能性TCR 的表达阳性选择阶段获得T细胞对MHC分子识别的限制性 阴性选择阶段获得自身耐受性胸腺骨髓淋巴样前体细胞T成熟T细胞TCR外周淋巴器官胸腺微环境1、胸腺基质细胞（TSC）2、胸腺基质细胞分泌的细胞因子3、胸腺基质细胞分泌的胸腺激素第39页/共41页细胞因子受体多种细胞因子参与T细胞活化增殖分化的过程，这些细胞因子就是通过与细胞因子受体结合而发挥作用的。IL-2的受体IL-2R T细胞静止的T细胞仅表达低亲和力受体活化的T细胞表达高亲和力受体低亲和力 中亲和力高亲和力第40页/共41页第41页/共41页
