1、主要内容主要内容1.铂在妇科恶性肿瘤中的应用2.铂过敏的临床特征3.卡铂皮试及其预测作用4.卡铂脱敏方案及风险防范铂在妇科恶性肿瘤中的应用铂在妇科恶性肿瘤中的应用 铂类药物是恶性肿瘤最主要的化疗药物之一，是多种实体瘤的一线化疗方案。铂是化疗能否成功的关键药物之一一代：顺铂（DDP）二代：卡铂（CBP）、奈达铂（NDP）三代：奥沙利铂（L-OHP）、络铂（LBP）但对卡铂过敏后部分患者也存在对顺铂的交叉过敏反应，有报道交叉反应率为1525%Markman(USA)阳性：出现红斑/水疱直径5mm，且周围出现红晕最后一次一线铂治疗和再次使用铂治疗的间隔时间越长，过敏反应发生率越高输入卡铂的总剂量：5
2、00mg三代：奥沙利铂（L-OHP）、络铂（LBP）在换用其他铂类进行治疗时，仍需考虑进行皮试和脱敏治疗，并密切监测患者用药过程中的反应卡铂皮试在高危患者中的预测作用输入卡铂的总剂量：500mgCBP DDP型变态反应：多数表现为皮疹、皮肤瘙痒、胸闷、心慌等轻中度反应，少数表现为呼吸困难，甚至过敏性休克危急生命等重度反应文献报道，在妇科恶性肿瘤患者中对卡铂过敏患者能成功使用顺铂代替卡铂卡铂皮试在高危患者中的预测作用 1945年Hunter首次报道接触可溶性铂盐的工人发生过敏反应 临床表现：过敏性鼻炎、哮喘和过敏性皮炎最常见，严重者有胸部压迫感、呼吸短促、紫绀和喘息 随着接触可溶性铂盐的增加，铂
3、盐皮试的阳性率迅速提高，过敏反应的发生率也显著增加铂过敏患者停用铂？停用铂？寻找相对安全的寻找相对安全的方法继续使用铂方法继续使用铂疗效降低，疗效降低，治疗失败治疗失败使肿瘤患者最使肿瘤患者最大限度获益大限度获益 近年来，陆续有文献报道对既往卡铂过敏的高危患者进行卡铂皮试来预测患者发生过敏的几率，并进行脱敏治疗，使这些患者有可能重新使用铂进行化疗，并从中获益铂过敏的临床特征铂过敏的临床特征铂过敏的发生率铂过敏的发生率 铂过敏的发生率：卡铂过敏反应发生率报道各异，多数文铂过敏的发生率：卡铂过敏反应发生率报道各异，多数文献报道卡铂过敏反应的发生率为献报道卡铂过敏反应的发生率为16%16%。（紫杉醇
4、过敏发。（紫杉醇过敏发生率为生率为39%39%）作者作者时间时间病员数量病员数量铂过敏发生率铂过敏发生率Markman(USA)199920512%Polyzos(Greece)200124016%Libra(Italy)20031128%Kandel(Germany)20051713.5%Koshiba(Japan)20091138.85%铂过敏的发生率铂过敏的发生率 静脉化疗或腹腔化疗等不同化疗途径，可能会明显影响过敏反应的发生。Polyzos等研究结果显示，静脉化疗组中16%的患者发生了不同程度的过敏反应，而腹腔化疗组无患者发生过敏反应。是否有卡铂等药物过敏史、每个疗程是否连续给药等诸多
5、因素亦可明显影响患者对卡铂过敏的风险铂过敏的临床症状铂过敏的临床症状 型变态反应：多数表现为皮疹、皮肤瘙痒、胸闷、心慌等轻中度反应，少数表现为呼吸困难，甚至过敏性休克危急生命等重度反应 型变态反应：在铂使用后数日后出现皮疹、手掌痒、针刺感，味觉减退、流泪、恶心、呕吐及腹痛等症状，症状不典型铂过敏的发生时间铂过敏的发生时间 铂过敏易发生在多疗程用药（5/6个）的患者中 过敏反应的出现也与卡铂的累积用量有关 累积用量累积用量5000mg5000mg的患者中，出现过敏反应的比率为的患者中，出现过敏反应的比率为16%16%，累积剂量超过，累积剂量超过8000mg8000mg时过敏反应的发生率高达时过敏
6、反应的发生率高达47.1%47.1%。最后一次一线铂治疗和再次使用铂治疗的间隔时间越长，过敏反应发生率越高 时间间隔时间间隔1313月，过敏反应发生率增加了月，过敏反应发生率增加了2222倍，时间间倍，时间间隔是预测过敏反应的独立变量。隔是预测过敏反应的独立变量。卡铂皮试在高危患者中的预测作用卡铂皮试在高危患者中的预测作用 国外的一些肿瘤中心已在临床上推广应用卡铂皮试，用于筛查、预测卡铂过敏的高危患者。既往有药物或对环境因素有过敏反应的患者既往有药物或对环境因素有过敏反应的患者既往卡铂治疗周期数既往卡铂治疗周期数66次次最后一次一线铂治疗和再次使用铂的间隔时间最后一次一线铂治疗和再次使用铂的间
7、隔时间1313个月个月输注速度过快输注速度过快皮试方法皮试方法 皮试时间：每次用药前1小时 常用方法：皮内注射法。皮内注射生理盐水、卡铂（浓度和1mg/ml），生理盐水为阴性对照，15分钟后观察结果 结果判断：与阴性对照相比阳性：出现红斑/水疱直径5mm，且周围出现红晕强阳性：出现红斑/水疱直径1cm，且周围出现红晕皮试结果对用药的影响 卡铂皮试的假阴性率据文献报道为8%。皮试（-）患者进行脱敏时其过敏反应发生几率较低，并多为轻度过敏反应 皮试（+）患者在脱敏时出现过敏反应的可能性相对较高，需严密监测，并做好积极抢救的准备 用药过程中的观察很重要！风险评估及防范措施风险评估及防范措施风险评估风
8、险评估 筛查高危患者 与患方充分的沟通交流 妇科恶性肿瘤铂过敏患者卡铂皮试和脱敏治疗知情同意书四川大学华西第二医院防范措施防范措施脱敏治疗方案脱敏治疗方案 预处理：化疗前半小时，分别给予苯海拉明50mg肌注及西咪替丁200mg、地塞米松10mg静滴 铂类用药时间：研究表明，4天长方案成功率最高，对不典型过敏反应患者更安全。6 6小时小时1212步脱敏方案步脱敏方案 配制卡铂溶液：以卡铂剂量为500mg为例 表1 卡铂溶液的配制溶液溶液5%GS(ml)卡铂剂量（卡铂剂量（mg）卡铂浓度卡铂浓度（mg/ml）溶液A2505.00.02溶液B25050.00.20溶液C250500.02.00表2
9、卡铂的脱敏输注顺序及时间步骤步骤溶液溶液速度（速度（ml/hml/h）时间（时间（minmin）输入剂量（输入剂量（mgmg）累积输入剂量累积输入剂量（mgmg）1A2150.0100.0101/100浓度2A5150.0250.0353A10150.0500.0854A20150.1000.1855B5150.2500.4351/10浓度6B10150.5000.9357B20151.0001.9358B40152.0003.9359C10155.0008.935原浓度10C201510.00018.93511C401520.00038.93512C75184.4461.065500.000
10、总输注时间：总输注时间：5.82h5.82h输入卡铂的总剂量：输入卡铂的总剂量：500mg500mg在换用其他铂类进行治疗时，仍需考虑进行皮试和脱敏治疗，并密切监测患者用药过程中的反应铂类药物是恶性肿瘤最主要的化疗药物之一，是多种实体瘤的一线化疗方案。皮试（-）患者进行脱敏时其过敏反应发生几率较低，并多为轻度过敏反应Kandel(Germany)（紫杉醇过敏发生率为39%）Polyzos(Greece)是否有卡铂等药物过敏史、每个疗程是否连续给药等诸多因素亦可明显影响患者对卡铂过敏的风险铂类用药时间：研究表明，4天长方案成功率最高，对不典型过敏反应患者更安全。在换用其他铂类进行治疗时，仍需考虑
11、进行皮试和脱敏治疗，并密切监测患者用药过程中的反应是否有卡铂等药物过敏史、每个疗程是否连续给药等诸多因素亦可明显影响患者对卡铂过敏的风险CBP DDP常用方法：皮内注射法。既往有药物或对环境因素有过敏反应的患者Markman(USA)Koshiba(Japan)但对卡铂过敏后部分患者也存在对顺铂的交叉过敏反应，有报道交叉反应率为1525%国外的一些肿瘤中心已在临床上推广应用卡铂皮试，用于筛查、预测卡铂过敏的高危患者。三代：奥沙利铂（L-OHP）、络铂（LBP）CBP DDP 文献报道，在妇科恶性肿瘤患者中对卡铂过敏患者能成功使用顺铂代替卡铂 但对卡铂过敏后部分患者也存在对顺铂的交叉过敏反应，有报道交叉反应率为1525%Dizon和Robinson等均报道了在发生卡铂过敏反应后换用顺铂导致患者死亡的病例交叉过敏？交叉过敏？谨慎换药！在换用其他铂类进行治疗时，仍需考虑进行皮试和脱敏治疗，并密切监测患者用药过程中的反应小结小结u铂过敏在接受卡铂多疗程化疗的患者中是较为常见的不良事件，出现过敏的几率随着化疗疗程的增加而逐渐提高u卡铂皮试对铂过敏的高危患者接受卡铂脱敏治疗是否成功具有重要的预测作用u脱敏治疗对铂过敏的患者不失为一种较为安全、方便、有效的治疗策略
